狗尾草转酮醇酶抑制剂筛选方法的构建与应用

为开发以转酮醇酶为靶标的新型除草剂,本研究以转酮醇酶为研究对象,通过PCR扩增技术,克隆狗尾草转酮醇酶基因,经酶切,连接等方法构建原核表达载体,琼脂糖凝胶电泳检测蛋白大小符合理论预测数值,经测序验证序列正确。通过原核表达技术获得狗尾草转酮醇酶蛋白,经SDS-PAGE电泳验证蛋白无误。采用pH-based法进行酶活测定,评价不同药剂处理下酶活抑制率,筛选得到RD194、ZBW3、ZBW39、ZBW34和ZBW115种药剂,酶活抑制率分别为81.25%、93.75%、81.25%、96.88%和87.50%,优于其它药剂;通过荧光定量PCR实验验证筛选,结果显示,除RD194外,其余4种药剂均使转酮醇酶基因转录水平显著上调,与预期一致。本研究构建了1种快速筛选转酮醇酶潜在抑制剂的方法,为靶向开发新型除草剂奠定重要基础。

三维打印羟基磷灰石/磷酸三钙骨支架工艺中粉体材料组分比及黏结剂对骨支架性能的影响

笔者研究了胶水选用及粉材组分对三维打印羟基磷灰石/磷酸三钙(HA/β-TCP)骨支架性能的影响。为了改善骨支架的力学性能和生物兼容性,分别选用磷酸和聚乙烯醇作为黏结剂,使用Zprinter 250三维打印机制备了不同HA/β-TCP质量配比(100∶0、80∶20、60∶40及40∶60)的骨支架。通过孔隙率测量、吸水性实验、抗压强度试验、电镜扫描及细胞培养等多种实验方法,分别从连通性、微观结构、表面特性、力学性能及生物兼容性等方面分析了不同胶水及组分比例制备的骨支架性能。结果表明:使用磷酸作为黏结剂的骨支架,不论从微观结构还是生物兼容性和力学强度,其性能均优于聚乙烯醇制备的骨支架。当粉材中HA与β-TCP的比为60∶40时,磷酸骨支架抗压强度取得最大值(4.8 MPa),此时其弹性模量为200 MPa,此外,细胞培养实验表明HA与β-TCP的比为60∶40的磷酸骨支架在促细胞增殖生长方面的表现也最优。因此,后续的临床试验中可选用磷酸作为黏结剂,而HA与β-TCP比为60∶40的骨支架更能促进细胞的生长和增殖。

嘧啶吡唑胺类衍生物的合成及除草活性评价

为设计筛选出具有高除草活性化合物,本研究以前期发现的高除草活性化合物4u为先导,设计合成8个结构新颖的嘧啶吡唑胺类衍生物,即3-(噻吩-2-基)-1-嘧啶-1H-吡唑-5-胺衍生物。所有结构均经过氢谱、碳谱和高分辨质谱确证。利用小杯法对上述化合物进行除草活性测定,分别以4u和莠去津作阳性对照。结果显示,在200 mg/L浓度下,化合物5a、5d、5f、5g和5h表现出较好的除草活性;其中,化合物5g和5d对油菜根长的抑制率分别为82%和77%,显著优于对照药4u(60%);化合物5d对反枝苋根长的抑制率为64%,显著高于对照药剂莠去津(32%);同时,5d对反枝苋茎长的抑制率为64%,优于对照药4u(59%)。由此可知,5d表现出较好的除草活性。

1,2,4-三唑酰胺类转酮醇酶抑制剂的合成及除草活性研究

本研究基于除草剂新靶标转酮醇酶,采用骨架跃迁的方法对化合物5aw进行了先导优化,通过酰胺键和硫醚键将噻吩、嘧啶、1,2,4-三唑等活性亚结构拼接,设计合成了5个1,2,4-三唑酰胺类化合物8(a-e),所有目标化合物均经IR、MS和;H NMR验证。除草活性测试结果表明,8b和8d具有比阳性对照丙炔氟草胺更优异的除草活性;构效关系研究表明,氯原子取代基有利于提高化合物的除草活性。荧光结合实验表明,化合物8b,8d与转酮醇酶之间亲和力更高,这是由于形成了更稳定的络合物,从而导致它们对此酶产生更强的抑制活性,因此,化合物8b和8d有潜力作为转酮醇酶抑制剂类除草先导化合物,值得进一步结构优化。

A review on biocompatibility nature of hydrogels with 3D printing techniques,tissue engineering application and its future prospective

Recently,tissue engineering (TE)is one of the fast growing research fields due the accessibility of extra-molecular matrix (ECM)at cellular and molecular level with valuable potential prospective of hydrogels.The enhancement in the production of hydrogel-based cellular scaffolds with the structural composition of ECM has been accelerated with involvement of rapid prototyping techniques.Basically,the recreation of ECM has been derived from naturally existed or synthetic hydrogelbased polymers.The rapid utilization of hydrogels in TE puts forward the scope of bioprinfing for the fabrication of the functional biological tissues,cartilage,skin and artificial organs.The main focus of the researchers is on biofabrication of the biomaterials with maintaining the biocompatibility,biodegradability and increasing growth efficiency.In this review, biological development in the structure and cross-linking connections of natural or synthetic hydrogels are discussed.The methods and design criteria that influence the chemical and mechanical properties and interaction of seeding cells before and after the implantations are also demonstrated.The methodology of bioprinting techniques along with recent development has also been reviewed.In the end,some capabilities and shortcomings are pointed out for further development of hydrogels-based scaffolds and selection of bioprinting technology depending on their application.

吡唑杂环类衍生物的合成及除草活性评价

基于新型除草活性先导结构的优化是除草剂创制的重要途径。本研究以前期发现的除草活性化合物4u为先导结构,对其苯氧乙酰胺部分进行修饰改造,设计合成了8个结构新颖的3-(呋喃-2-基)-1-嘧啶-1H-吡唑-5-胺衍生物。化合物结构均经氢谱、碳谱和高分辨质谱验证,且除草活性经小杯法测定。结果表明,在200 mg/L浓度下,化合物5c对马唐根的生长抑制率达65%,与先导化合物4u的活性相当,优于对照药剂莠去津(58%)。

“立体整合、医患共教、模拟实操”教学模式在脊柱外科教学中的应用

目的探讨“立体整合、医患共教、模拟实操”教学模式在脊柱外科教学中的应用及效果。方法选取2021年在北京协和医院外科实习的临床医学八年制学生64名作为研究对象。按照随机数字表法将其分为试验组(33名)与对照组(31名),试验组采用“立体整合、医患共教、模拟实操”的新教学模式,对照组采用常规教学方案。教学效果评价指标包括理论测试、解剖结构辨识测试及问卷调查分析。应用SPSS 22.0软件进行配对t检验及两独立样本t检验。结果试验组授课后理论测试成绩(51.25±6.99)分及解剖结构辨识成绩(37.56±1.83)分均高于对照组(42.46±6.13)分和(30.37±3.46)分,差异有统计学意义(P<0.001)。调查问卷有效回收率100%,问卷结果显示:试验组在教学吸引力、课堂专注度、学习兴趣、学习效率、解剖辨识能力、发现解决问题能力及总体教学方式满意度方面均高于对照组(P<0.05)。结论“立体整合、医患共教、模拟实操”教学模式可有效提高学生理论知识、学习兴趣、学习效率、实践操作和发现解决问题的能力,值得推广。