分子对接技术在药物设计学教学中的应用

药物设计学是一门涉及新药研究开发程序、方法手段和要求的新兴学科,涵盖多门学科知识,在新药研发类综合型人才培养的知识体系中具有重要地位。本文采用模拟实操教学法,以人参皂苷抗阿尔茨海默病为例,将计算机辅助药物设计中的分子对接技术应用于实战演练,以提升理论教学的效果,加深学生对课堂理论知识的理解,提升学生的创新思维能力和实践运用能力。

板蓝根多糖结构修饰及抗氧化、抗炎活性研究

目的:以板蓝根为原料,优化板蓝根多糖乙酸酐法修饰工艺,制得乙酰化板蓝根多糖,并研究其修饰前后体外抗氧化和抗炎活性。方法:采用乙酸酐法修饰制备乙酰化板蓝根多糖,以乙酰基取代度为评价指标,结合单因素和响应面方法对其乙酰化修饰工艺条件进行优化,采用体外化学模型法评估多糖对DPPH、ABTS^(+)、羟基自由基的清除能力,并通过细胞活力实验检测其抗炎能力。结果:通过红外光谱分析结果,显示乙酰化板蓝根多糖修饰成功,并未改变多糖基本结构骨架。其最佳工艺条件为反应温度39℃,反应时间5.6 h,料液比1:19 g·mL^(-1),取代度可达到0.3889。在抗氧化实验中发现,板蓝根多糖乙酰化修饰前后对DPPH自由基、ABTS^(+)自由基和羟基自由基均具有较好的清除能力,并呈现出剂量依赖关系,其中乙酰化板蓝根多糖抗氧化活性更强,同时可以有效降低炎症细胞的活力,显示出较显著的抗炎活性。结论:板蓝根多糖经乙酰化修饰后,可显著提高体外抗氧化和抗炎活性,为板蓝根多糖的进一步开发与利用提供理论依据和数据参考。

枸杞子-菊花药对提取物对豚鼠光源性近视模型的影响及机制研究

目的考察枸杞子与菊花药对配伍对发育期豚鼠光源性近视发生及发展的影响。方法采用三基色荧光灯照射发育期豚鼠,建立光源性近视模型,枸杞子-菊花提取物添加饲料饲养豚鼠,利用眼科A型超声测量仪检测眼轴,HE染色观察豚鼠视网膜病理损伤,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测豚鼠视网膜多巴胺(DA)及褪黑素(MT)含量,转录组学分析等方法探讨枸杞子-菊花对豚鼠光源性近视的影响。结果造模6周后,与正常组相比,模型组豚鼠眼轴显著增长(P<0.01),近视模型建立成功;枸杞子-菊花提取物可有效减缓模型组豚鼠晶状体加厚、玻璃体腔加深,进而延缓整体眼轴的过度增长;模型组豚鼠视网膜组织变薄,视网膜内核层及外核层的厚度及细胞数目显著降低,神经节细胞核稀疏,神经节细胞层空泡化明显,枸杞子-菊花提取物能保护视网膜细胞,视网膜内核层及外核层的厚度及细胞数目增加,神经节细胞核增多;ELISA检测显示模型组豚鼠视网膜内DA、MT水平显著降低(P<0.05),中、高剂量枸杞子-菊花提取物能够有效提升模型组豚鼠视网膜及血清中DA含量(P<0.01,P<0.001);眼部转录组学分析筛选的差异基因主要富集于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、含胶原蛋白的细胞外基质等相关途径;ELISA结果显示,高剂量枸杞子-菊花提取物能显著增加PPARγ、COL1A1含量(P<0.01),降低SMA含量(P<0.05)。结论枸杞子-菊花药对具有延缓发育期豚鼠光源性近视发生及发展效用,保护视网膜细胞,改善人工光环境导致的DA分泌紊乱,参与调控眼部PPARγ水平,对光源性近视的防控具有积极意义,为临床合理用药和创制眼功能健康产品提供了科学依据。

关黄柏多糖对大鼠痛风性肾病的改善作用及机制研究

目的研究关黄柏多糖(PAP)对大鼠痛风性肾病(GN)的改善作用,并通过丝裂原激活蛋白激酶p38(p38 MAPK)/核因子κB(NF-κB)/肿瘤坏死因子α(TNF-α)信号通路初步探讨其作用机制。方法将60只大鼠按体重分层后随机分为正常组(水)、模型组(水)、别嘌醇组(阳性对照,20 mg/kg)和PAP高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg,以生药量计),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠均采取1500 mg/kg氧嗪酸钾和100 mg/kg腺嘌呤联合灌胃14 d构建GN模型。造模成功后,各组大鼠灌胃相应药物/水,每天1次,连续28 d。末次给药后,检测大鼠肾功能相关生化指标[尿酸、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)],观察大鼠肾组织病理形态学变化,检测大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、TNF-α、白细胞介素6(IL-6)蛋白表达水平和p38MAPK、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肾小管扩张,肾小球结构损坏,并伴有炎症浸润与纤维化;尿酸、Cr、BUN、XOD含量以及MCP-1、TNF-α、IL-6蛋白表达水平和p38 MAPK、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,PAP各剂量组大鼠的肾组织病理症状均有不同程度改善;PAP高、中剂量组大鼠尿酸、Cr、BUN、XOD含量以及MCP-1、TNF-α、IL-6蛋白表达水平和p38 MAPK、NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论PAP具有抗GN的作用,其机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB/TNF-α信号通路的激活有关。

近距离煤层采空区下综放工作面巷道合理位置研究

近距离煤层综放工作面开采空间大,采动强度高,下位煤层回采巷道受上煤层采动影响存在应力集中、巷道支护困难等问题,因此近距离煤层综放工作面巷道合理位置的选取对后期支护控制起到关键性作用。以西露天煤矿2煤层和1煤层1分层为研究对象,综合考虑了上煤层开采时的底板应力降低区域和下煤层开采时的极限平衡区域,确定了下煤层巷道的合理位置应在距离实体煤柱内错22.79 m以上的区域。基于上述理论计算结果,分析了上煤层开采后底板应力分布规律及不同内错距下巷道围岩变形破坏特征及规律,结果表明:①距离采空区底板越近,应力最大值与最小值相差越明显;②随着内错距不断增大,围岩应力和应力集中系数呈现急剧降低-缓慢增大-稳定的趋势,在内错距20~25 m内应力及应力集中系数相对较小;③巷道围岩塑性区范围呈现先减小后增大的趋势,当巷道处于内错20,25 m时巷道围岩破坏相对较小;④巷道变形量随着内错距增大而逐渐减小,当内错距增加至25 m时,巷道围岩移进量基本保持不变;⑤确定巷道合理内错距为20~25 m。工程应用结果表明:巷道采用内错距24 m布置时,巷道围岩松动破坏深度及变形量均在可控范围内,进一步证明了该内错距的合理性。

和胃法在治疗失眠中的应用

和胃法是中医治疗八法和法中的一种方法,广泛应用于临床。失眠是现代社会一种常见病,在其发生发展过程中,脾胃不和是该病发生的重要因素之一。通过既往相关文献可知,中医治疗此病以补益气血法和清热泻火法为主,和胃法在失眠的应用探究较少。近年来调查发现,失眠的发病率和复发率持续走高,脾胃为后天之本,人体气机升降之枢机,心肾水火既济之要道,通过“和胃”法治疗失眠越来越受到重视。根据失眠的发生病机,通过调和脾胃、调和阴阳、调和心肾来探究和胃法在治疗失眠中的应用,可为丰富和胃法治疗失眠提供理论依据。

发动机碗形塞结构对密封压力的影响研究

针对碗形塞密封泄漏问题,设计压装试验,与有限元计算相互验证;基于ANSYS工具,在二维模型的基础上,通过仿真计算具体探明并详细分析了碗形塞锥面过盈密封的密封质量与碗形塞结构参数的关系。结果表明:密封面最大压力随碗形塞半径增大而减小,随厚度增大而增大;基于不同过盈量,碗形塞锥面过盈密封可分为上边缘线密封、面密封、下边缘密封3种密封状态;对于D75碗形塞,锥度为1∶20时的最优过盈量区间为0.10~0.14 mm;锥度越大,最优过盈量区间越大。在此基础上,将各规格碗形塞改为锥度1∶10,优化了过盈区间及密封压力,并提出了一种可以增大密封压力和改善压力分布的弧面密封形式。

双重血浆分子吸附系统模式治疗高原慢性肝衰竭患者的效果分析

目的比较世居高原和移居高原慢性肝衰竭患者接受双重血浆分子吸附系统模式(DPMAS)治疗后的临床特征和病死率。方法选取2016年1月—2021年12月于西藏军区总医院重症监护室接受DPMAS治疗的63例慢性肝衰竭患者。根据患者的旅居史将患者分为世居高原组(n=29)和移居高原组(n=34),对比两组患者的基线资料和接受DPMAS治疗前后的临床特征。符合正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验;组内治疗前与治疗后比较应采用配对t检验。非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;组内治疗前后比较应采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,死亡风险比较采用Log-rank检验。结果移居高原组汉族比例明显多于世居高原组(χ^(2)=41.729,P<0.001);世居高原组患者最近一次高原连续居住时间明显长于移居高原组(Z=3.364,P<0.001);MELD评分、肝性脑病、肝肾综合征和消化道出血发生率均较世居高原组明显增高(Z=2.318,χ^(2)值分别为6.903、5.154、6.262,P值均<0.05)。DPMAS治疗前后两组患者的PLT、HGB、ALT、AST、Alb、TBil、DBil、LDH、Cr、INR比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。DPMAS治疗前,移居高原组ALT、AST、TBil、DBil、LDH、Cr、BUN和INR均较世居高原组高(P值均<0.05),HGB较世居高原组低(P<0.05);DPMAS治疗后,移居高原组患者PLT和HGB数量下降较世居高原组更为显著(P值均<0.05),但ALT、AST、TBil、DBil、LDH、BUN和INR均仍较世居高原组高(P值均<0.05)。世居高原组和移居高原组患者接受DPMAS治疗后60天病死率分别为52.5%(95%CI:41.7~63.8)和81.3%(95%CI:77.9~85.6)。相比于世居高原组(HR=0.47,95%CI:0.23~0.95),移居高原组患者60天死亡风险(HR=2.14,95%CI:1.06~4.32)明显增加(P=0.039)。结论与世居高原慢性肝衰竭患者相比,移居高原患者的肝功能损伤更重,DPMAS治疗后肝功能改善程度较弱,同时病死率更高。临床医护人员需要加强对移居高原慢性肝衰竭患者的重视,尽可能提高患者生存率。

胆汁酸-肠道菌群与慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚病机的相关性探讨

肝郁脾虚是中医病机。当今随着人们生活方式的改变,符合肝郁脾虚病机的慢性萎缩性胃炎患者(chronic atrophic gastritis,CAG)逐渐增多。近年来,诸多研究将CAG的病因与胆汁酸代谢失常和肠道菌群紊乱联系起来。既往研究证实胆汁酸-肠道菌群的平衡符合肝脾协调的表现,越来越多的研究揭示可将胆汁酸-肠道菌群视作肝郁脾虚的微生物学基础。对胆汁酸-肠道菌群与CAG发病机制的相关性进行探讨,为CAG诊疗提供新的策略和研究靶点。

葡萄糖代谢重编程在胰腺癌耐药中的研究进展

胰腺癌是严重危害人类健康的消化道恶性肿瘤,预后差,生存率低。目前临床治疗的药物主要是吉西他滨,但随着其耐药性的出现,疗效显著降低。肿瘤代谢重编程是肿瘤细胞为满足能量和生物原料的需求,出现了代谢途径调整和改变的现象。有氧糖酵解异常增强是胰腺癌细胞糖代谢重编程的特征之一,在葡萄糖转运体蛋白和糖酵解关键酶的作用下,通过不同的信号通路调控化疗耐药。文章对胰腺癌耐药和葡萄糖代谢重编程之间的相关性进行探讨,总结分析其调控机制及信号通路,并归纳靶向肿瘤细胞有氧糖酵解代谢通路的临床前试验和药物开发情况。

环泊酚与丙泊酚复合芬太尼在重症监护室清醒患者中行无痛支气管镜检查的应用效果对比

目的对比环泊酚与丙泊酚复合芬太尼在重症监护室(ICU)清醒患者中行无痛纤维支气管镜检查的麻醉效果和安全性。方法选取2022年10月-2023年1月该院行无痛纤维支气管镜检查的清醒患者60例。按照随机数表法,分为对照组(丙泊酚1.5 mg/kg+芬太尼1μg/kg,30例)和实验组(环泊酚0.4 mg/kg+芬太尼1μg/kg,30例)。记录两组患者麻醉前(T_(1))、检查中(T_(2))和检查完成时(T_(3))的收缩压、舒张压、心率、呼吸频率和经皮动脉血氧饱和度(SpO_(2)),比较两组患者全身麻醉诱导成功率、麻醉诱导时间、支气管镜操作时间、睁眼时间、药物使用总量、注射痛发生率和术中不良反应(低血压、呼吸抑制、心动过缓和呛咳)发生率。结果两组患者不同时点的收缩压、舒张压、心率和呼吸频率的组间、时间和交互作用比较,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组麻醉诱导时间为1.40(1.10,1.62)min,短于对照组的1.60(1.30,2.10)min,差异有统计学意义(P<0.05);实验组药物使用总量为(21.40±1.82)mg,少于对照组的(78.75±6.71)mg,差异有统计学意义(P<0.05);实验组注射痛发生率为3.33%,呼吸抑制发生率为6.67%,低于对照组的36.67%和30.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论环泊酚复合芬太尼用于无痛支气管镜检查,麻醉效果好,安全性高,且不良反应发生率低,值得应用于临床。

耳穴埋豆联合情志护理对门诊高血压患者情绪及睡眠的影响

目的 探讨耳穴埋豆联合情志护理对门诊高血压患者情绪及睡眠的影响。方法 选取2022年7月至2023年7月北京小汤山医院门诊就诊的84例高血压患者,按照随机数字表法将其分为两组,每组42例。对照组给予常规护理,研究组在对照组基础上给予耳穴埋豆联合情志护理,干预4周。比较两组干预前后血压、情绪状态和睡眠质量。结果 干预后,两组收缩压、舒张压均低于干预前(P<0.05)。干预后,两组焦虑自评量表、抑郁自评量表评分均低于干预前,且研究组低于对照组(P<0.05)。两组干预后1、2、3周匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分均低于干预前,干预后2、3周PSQI评分均低于干预后1周,干预后3周PSQI评分均低于干预后2周(P<0.05);研究组干预后1、2、3周PSQI评分均低于对照组(P<0.05)。结论 门诊高血压患者应用耳穴埋豆联合情志护理,可提高其睡眠质量,改善情绪状态。

疫情前后公共卫生专业大学生岗位胜任力认同变化状况及影响因素分析

目的:探究新冠疫情下公共卫生专业学生胜任力的变化情况及影响因素。方法:采用调研问卷的形式对429名公共卫生人才进行调查,对所得结果进行统计分析。结果:疫情下公共卫生人才胜任力的总体水平显著高于疫情前(P<0.01);疫情前后胜任力总平均分分别为(3.07±0.59)、(3.49±0.62)分;年级、学校属性、是否担任学生干部是胜任力变化的影响因素。结论:新冠疫情作为突发干预因素,对公共卫生人才的胜任力提高有促进作用。

煤油末段密闭加注管路抽泄流程优化分析

为了解决煤油末段密闭加注管路抽泄流程可能出现的加注精度及煤油品质的问题,通过分析管路内煤油变化的影响因素,讨论了压力和温度的变化引起的管路形变,构建了温度、管径、形变压力的热力学计算模型,试验验证了模型计算的准确性,根据模型数值计算结果,提出了抽泄流程优化措施,确保了加注管路抽泄流程的可靠性。

单面叠合剪力墙不锈钢拉结件抗剪试验研究

为研究单面叠合剪力墙不锈钢拉结件的抗剪性能,采用3种不同锚固端的拉结件,制作了4个双侧抗剪试件,分别考虑施工阶段和使用阶段,进行了单向加载试验。对试件的破坏形态、承载能力等进行了研究。试验结果表明,不锈钢拉结件的抗剪性能较好,试件均发生混凝土锚固破坏,锚固端对试件抗剪承载力性能影响不显著。建立了抗剪承载力计算模型,并对试件抗剪承载力进行了计算,计算所得理论值与试验值吻合较好,并有一定的安全储备,可满足工程设计的要求。

白酒酿造从机械化向智能化发展思考

随着互联网技术、物联网技术的升级,大数据、人工智能技术的高速发展,智能制造已经成为制造业高质量发展的必由之路。白酒行业作为传统制造业也开始向白酒生产智能化转型。本文简述了白酒产业智能化发展的现状,白酒产业智能化发展存在的难点,并对白酒酿造智能化进行了思考及展望。

基于MPC算法的无人驾驶插秧机控制系统研究

针对水稻插秧机无人驾驶需求,以井关PZ60型插秧机为试验平台,采用RTK-GPS北斗定位技术获取插秧机无人驾驶所需的高精度位置信息,以华测领航员NX300电动方向盘为执行元件实现无人驾驶插秧机转向操作。基于CAN总线设计了插秧机无人驾驶系统,通过CANOPEN协议与电动方向盘、上位机等进行通信,对待作业地块进行路径规划,用直线段与拐弯段填充作业路径,建立插秧机运动学模型。同时,提出了一种基于线性时变模型预测控制的路径跟踪算法,控制插秧机按规划路径进行直线追踪和地头转弯,实现了插秧机无人驾驶。进行插秧机无人驾驶田间试验,结果表明:基于MPC算法的控制器能够使无人驾驶插秧机车速1m/s时,有效跟踪预定义路线,直线段跟踪误差最大2.02cm,满足插秧机无人驾驶精度要求。

煤矿智能化掘进关键技术研究

介绍了近年来煤矿巷道掘进主要技术(悬臂式掘进机综掘技术、连续采煤机掘进技术及掘锚一体化掘进技术)的研究成果,分析了这3种主要巷道掘进技术在我国的适用性及推广价值,指出:(1)悬臂式掘进机综掘技术仅能“前掘后锚”,掘进与支护的过程不能同时进行,限制了掘进效率。(2)连续采煤机掘进技术仅可在近水平煤层条件下进行,且对顶板的稳定程度有一定要求,适用性不强。(3)掘锚一体化掘进技术仅适用于巷道断面大的单巷快速掘进,所用到的掘锚一体机机身大且价格昂贵,并对所掘进巷道的底板稳定性有一定的要求。相比连续采煤机掘进技术,掘锚一体化掘进技术在我国有较好的应用前景。将原有掘进机的掘进功能拓展为掘进兼支护的功能,这对掘锚一体化掘进技术的研究与普及可起到推动作用。分析了近年来煤矿巷道机器人化智能掘进技术中智能截割、远程智能监控、智能协同控制3个方面的研究成果,得出:(1)智能截割技术主要集中在对煤岩自适应识别方面的研究。(2)远程智能监控技术已从远程实时监测向远程可视化监控方向发展,虚拟仿真技术的发展将井下掘进巷道的情况可视化地展现在地面,并将控制信号反馈到掘进工作面来对掘进工作面掘进机组进行远程同步控制,成为当前巷道掘进远程监控智能化的重要标志。(3)目前针对智能协同控制技术的研究较少。探讨了煤矿巷道掘进智能化的发展方向:加强掘进设备集成协同化、设备模块化组合、5G矿用无线网络设备、掘进远程智能监控系统及难掘慢掘巷道掘进工程等方面的研究。

干眼证素辨证体系的理论研究

证素是构成证的基本要素,是中医学辨证的核心。以证素理论为切入点,从临床症状严重程度等方面对干眼不同证素的相关性进行总结。干眼以阴虚为本,燥热为标,津液耗伤、目络受损是其主要病机。干眼症状的严重程度与不同证素的诊断权值具有较强的相关性。针对干眼不同严重程度的症状,运用中医证素辨证探讨两者相关性,探索证素理论应用于干眼中医辨证诊断的可行性,以期为后续基础理论研究和干眼临床辨证论治提供新视角,从而优化干眼诊疗策略。

制曲方式对豉香型白酒酒曲理化因子及细菌群落的影响

通过分析传统和机械制曲过程中水分、酸度、氨基酸态氮、发酵力、酯化力、液化力、糖化力和酸性蛋白酶的动态变化,同时利用高通量测序技术揭示细菌群落结构特征,并通过Pearson统计学方法对菌群间及菌群与理化因子间的相关性进行预测。结果表明,传统制曲结束时的水分、氨基酸态氮、发酵力、酯化力和糖化力均显著高于机械制曲,而酸度显著低于机械制曲,但两者液化力和酸性蛋白酶无显著差异。传统和机械制曲过程中共测定出18个(相对丰度大于1%)细菌属,包括Lactobacillus、Bacillus、Pediococcus、Weissella、Ralstonia、Leuconostoc、Acetobacter、Exiguobacterium、Staphylococcus、Kurthia、Acinetobacter、Enterococcus、Glutamicibacter、Thermobifida、Streptomyces、Enterobacter、Gemmobacter、Oceanobacillus,其中Lactobacillus、Bacillus、Pediococcus和Weissella均为传统制曲和机械制曲的核心细菌属,但两者核心细菌属间的占比明显不同,机械制曲中Bacillus占主导地位且含量显著高于传统制曲,传统制曲中Lactobacillus占主导地位且含量显著高于机械制曲,同时Pediococcus和Weissella亦都高于机械制曲。通过相关性分析发现,Bacillus与Lactobacillus、Pediococcus和Weissella存在竞争关系,Lactobacillus与氨基酸态氮、发酵力、酯化力、糖化力和酸性蛋白酶正相关,Bacillus与酸度、氨基酸态氮和液化力正相关,表明由于机械制曲过程中添加了麦麸及制曲环境的不同,使得其与传统制曲的质地及制曲过程中与氧气的接触量有所差异,如能在机械制曲过程中合理科学地控制制曲环境中氧气含量以及保持环境变化的相对稳定,则有利于好氧及厌氧核心功能微生物的平衡生长,提高酒曲品质。本研究为推进豉香型白酒机械化制曲的发展提供了科学依据和理论基础。