氯喹的作用方式

抗疟药氯喹是人类生产的最成功的抗微生物药物之一,并已在公共卫生方面发挥了巨大而有益的作用。然而经近半个世纪的应用之后,我们对氯喹如何在分子水平发挥作用及某些疟原虫株如何对它产生抗性仍不了解。Slater和Cerami令人信服的发现表明,氯喹对疟原虫在红细胞内生存所必须的血红素解毒酶产生干扰。

恶性疟原虫抗药性的分子遗传学

恶性疟原虫对二氢叶酸还原酶抑制剂和氯喹的抗性,已被定位于单一的基因位点。二氢叶酸还原酶基因的特定点突变造成了对两种二氢叶酸抑制剂即环氯胍和乙胺嘧啶的抗性,抗性程度随点突变的位置和所涉及的氨基酸残基的不同而有所差异。氯喹抗性位点已被定位于恶性疟原虫杂交株第7号染色体中的一个400kb的片段之上。阐明该片段内基因的特性将有助于理解引起氯喹抗性的药物快速外流机制。

恶性疟原虫抗药性的分子遗传学机制

耐药疟原虫的播散已使疟疾的预防与治疗更加困难。氯喹因其高效低毒曾经是第一线抗疟药,但现在常常无效。抗氯喹恶性疟原虫分布于南美、非洲及东南亚。