枸杞糖肽可减轻放射治疗后人牙龈成纤维细胞来源的外泌体导致的成骨抑制

目的研究枸杞糖肽(LbGP)对放射后人牙龈成纤维细胞(HGFs)来源的外泌体对成骨抑制的保护作用。方法将HGFs分为对照组、放射组及枸杞糖肽组,通过RT-qPCR、Western blotting及β-半乳糖苷酶染色检测细胞的凋亡、衰老水平以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的差异表达。提取各组细胞分泌的外泌体,通过电镜观察、粒径分析以及Western blotting鉴定外泌体,并分别将各组牙龈成纤维细胞产生的外泌体作用于破骨前体细胞及骨髓间充质干细胞(BMSCs)中,通过Trap染色、茜素红染色、ALP染色、RT-qPCR以及Western blotting检测细胞的破骨及成骨情况。结果衰老细胞在放射组较对照组增多,而在枸杞糖肽组较放射组减少;与对照组相比,放射组Bcl-2/Bax降低(P<0.0001),α-SMA表达水平增加(P<0.05);与放射组相比,枸杞糖肽组Bcl-2/Bax增多(P<0.05),α-SMA表达水平降低(P<0.01);与对照组相比,放射组破骨细胞增多,枸杞糖肽组破骨细胞减少;钙结节、碱性磷酸酶表达水平在放射组低于对照组,在枸杞糖肽组高于放射组;成骨相关基因(BMP2、ALP、RUNX2)及成骨相关蛋白(ALP、RUNX2)的表达水平在枸杞糖肽组高于放射组(P均<0.01)。结论枸杞糖肽可通过作用于放射后的牙龈成纤维细胞的外泌体,有效抑制破骨、促进成骨和预防放射性颌骨骨髓炎的发展,这可能为放射性颌骨骨髓炎的治疗提供一种新策略。

CCL5与乳腺癌腋窝淋巴结转移和预后的关系及发生机制的研究

目的:探讨CCL5与乳腺癌腋窝淋巴结转移、预后的关系及其发生机制。方法:Lumine X蛋白检测试剂盒检测乳腺癌患者血清和肿瘤组织裂解液中CCL5的表达;生物信息学方法分析GEO和TCGA数据库中CCL5与乳腺癌临床病理学特征的相关性及预后关系。结果:乳腺癌患者体内CCL5水平与腋窝淋巴结转移程度呈正相关,且无论淋巴结状态及转移程度如何,血清和肿瘤组织裂解液中CCL5表达水平都呈正相关;ROC曲线证实CCL5水平可以在一定程度上预测乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移。乳腺癌患者体内CCL5水平与ER阴性、PR阴性、核分级更高、临床分期更晚、HER2过表达等预后不良的临床特征正相关;CCL5可能通过CCR5在乳腺癌中发挥作用。结论:CCL5可能通过CCR5影响乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移及预后。

构建载免疫调节肽/miR-26a复合物微球缓释体系的体内成骨

背景:课题组前期研究证明,免疫调节肽DP7-C具有良好的免疫调节功能,并可高效转染递送miRNA进入细胞发挥调控功能。目的:制备并筛选不同尺寸的多孔聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,装载免疫调节肽DP7-C/miR-26a复合物,构建并优化缓释体系,验证其生物相容性及体内成骨能力。方法:(1)微球制备:以碳酸氢铵作为造孔剂,通过双乳化法制备多孔聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,通过调整转速制备3种不同尺寸的多孔微球,将微球分散于免疫调节肽DP7-C/miR-26a复合物溶液中,制备载药微球,通过微球物理性能表征、投入产出比、包封率及缓释性能,筛选出最佳载药多孔聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,用于后续实验。(2)体外细胞实验:将不同质量浓度的载药与未载药微球溶液分别与大鼠骨髓间充质干细胞共培养,采用CCK-8法检测微球的生物相容性。(3)动物体内实验:取9只成年SD大鼠,按照随机数字表法分为空白组、对照组、实验组,每组3只。3组均建立直径5 mm颅骨缺损模型,空白组不进行干预,对照组植入未载药微球,实验组植入载药微球,术后8周,分别进行主要脏器及颅骨缺损区病理形态、碱性磷酸酶免疫组化染色检测。结果与结论:(1)微球制备:通过相关检测结果得出,相较于转速500,1200 r/min,转速1000 r/min制备的载药微球具有均匀的尺寸、更高的产率及良好的缓释性能,可用于后续实验。(2)体外细胞实验:CCK-8检测结果显示,载药与未载药微球溶液对骨髓间充质干细胞的增殖无影响,无明显的细胞毒性。(3)动物体内实验:苏木精-伊红染色显示,各组大鼠内脏未发生与实验干预相关的病理学改变。苏木精-伊红及Masson染色显示,空白组缺损部位主要被纤维结缔组织增生占据,可见少量血管生成,未见明显新骨生成;对照组缺损部位可见少量新骨生成及不同程度纤维组织增生,可见新生毛细血管;实验组缺损区域有明显新骨生成及不同程度纤维组织增生,可见新生毛细血管。免疫组化染色显示,实验组缺损部位碱性磷酸酶表达高于对照组、空白组(P<0.05)。(4)结果显示,多孔聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球/免疫调节肽miR-26a复合物缓释体系具有良好的生物相容性及体内成骨性能,可促进大鼠颅骨临界骨缺损的再生修复。

新型帐篷钉技术在骨增量术中的临床应用研究

目的比较帐篷钉技术与传统引导骨再生术(GBR)治疗牙槽骨缺损的效果。方法选取牙槽嵴吸收明显、种植修复前需先行骨增量术的患者22例,按简单随机分组法,分为帐篷钉技术组(试验组)11例和传统GBR组(对照组)11例,并开展骨增量手术,采用CBCT测量术区骨量、骨质变化,比较两组成骨效果。结果试验组前牙区水平向骨增量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);总体垂直向骨增量显著高于对照组(P<0.05);后牙区水平向骨增量显著高于对照组(P<0.05);两组间垂直向骨增量比较,差异无统计学意义(P>0.05);总体水平骨增量与垂直骨增量,试验组均显著高于对照组(P>0.05)。结论应用帐篷钉技术有利于提高骨增量效果,且预后骨质良好,成骨效果稳定,支抗钉可作为帐篷钉的选择之一。

2013-2016年山东省全科医生配置现状及公平性趋势研究

背景全科医生作为居民健康的"守门人",是我国基层医疗卫生服务的主力军,大力发展全科医生队伍是当前我国医药卫生事业改革的重点工作之一。目的分析2013-2016年山东省全科医生配置现状及公平性趋势。方法查阅2014-2017年《山东省卫生计生统计年鉴》和《山东省统计年鉴》,获取全科医生数量、人口、地理面积数据,采用基尼系数和泰尔指数对全科医生配置进行公平性分析。结果 2013-2016年山东省全科医生数从7 709人增加到11 377人,年均增长率为13.85%。每万人口全科医生数从0.80人增至1.14人,年均增长率为12.53%。2013-2016年每年全科医生均以取得全科医生培训合格证书的人员为主。全科医生配置按人口分布的基尼系数从0.282 3下降到0.205 8,按地理面积分布的基尼系数从0.290 4下降到0.259 2;按人口分布的泰尔指数从0.125 3下降到0.068 8,按地理面积分布的泰尔指数从0.136 3下降到0.106 9。不论是按人口分布配置还是按地理面积分布配置,组内差异对全科医生配置总差异的贡献率均在94%以上。结论山东省全科医生队伍逐年壮大,但增速有限,培养模式有待优化;全科医生配置公平性总体良好,东部、中部、西部地区内部差异是公平性的主要影响因素。

新医改前后山东省卫生资源配置的对比研究

[目的]对比新医改前后山东省17个地市卫生资源的空间配置水平的差异与变化,为地方政府制定和调整区域卫生资源规划提供决策参考。[方法]采用统计描述、基尼系数、层次分析法分析山东省各地市人均卫生资源的空间配置情况。[结果]山东省每千人口卫生机构数、每千人口床位数、每千人口卫生技术人员数、每千人口医师数和每千人口护士数方面分别提高了0. 63个、1. 96张、3. 41人、1. 14人和1. 65人;人均卫生机构、人均实际开放床位、人均卫生技术人员、人均执业(助理)医师和人均注册护士的Gini系数分别下降了0. 16、0. 05、0. 19、0. 20和0. 18;经济发达地区与经济欠发达地区的差距由医改前的4. 32倍逐渐缩小至1. 76倍。[结论]新医改大幅提升了山东省区域卫生资源配置整体水平;促进了人均卫生资源配置公平性提升,人均资源配置的各项指标均达最佳公平状态;区域卫生资源配置总体趋于优化,但区域间配置不公平问题依然严重。

分级诊疗发展策略探讨

近年来,分级诊疗成为我国深化医药卫生体制改革的重要内容之一。理论和国际经验表明,只有建立分级诊疗制度,才能实现医改提出的缓解"看病难、看病贵"目标。基于全科医生制度的社区医疗卫生服务体系、层级分工明确的医疗服务体系、分级管理的医保支付体系等3个层面,分别探讨分级诊疗的发展策略,为分级诊疗体系的建立和完善提供参考。

基于数字仿真的机械产品可靠性测试方法标准研究

为解决由于标准缺失而导致的可靠性测试流程不清晰、模型构建不规范、关键参数选取标准不统一、结果正确检验方法缺失、可靠性增长难等问题,本文在分析基于数字仿真的机械产品可靠性测试方法标准需求和国内外标准现状的基础上,开展基于数字仿真的机械产品可靠性测试方法标准研究,包括流程要求、模型要求、仿真方法与要求、可靠性评价方法与要求、结果分析与可靠性增长要求,并介绍了项目研究过程中突破的一些关键技术。

山东省公立医疗机构常用口服降糖药可获得性分析

目的分析与评价山东省各级公立医疗机构口服降糖药品的可获得性与配备情况。方法参考世界卫生组织/国际健康行动机构(WHO/HAI)标准化调查方法,调查和分析山东省3个城市的39家一、二、三级公立医疗机构中常用的7种口服降糖药品的可获得性与配备情况。结果三级医院、二级医院的口服降糖药品可获得性与配备率均高于基层医疗机构。瑞格列奈(36.8%)是原研药中可获得性最高的药品,可获得性最低的是格列吡嗪(13.4%),格列本脲的原研药不可获得。二甲双胍(86.8%)是仿制药中可获得性最高的药品,可获得性最低的是格列本脲(5.3%)。三级医院原研药配备率(77.8%)高于仿制药(57.1%),基层医疗机构原研药配备率(8.6%)低于仿制药(43.3%),且二者配备率均较低。结论山东省综合医院的口服降糖药品可获得性和配备率均较高,而基层医疗机构的口服降糖药品可获得性与配备率均较低。为满足糖尿病患者的用药需求,应采取各种措施提高基层医疗机构口服降糖药品的可获得性和仿制药品的质量。

内质网应激介导的Kupffer细胞源性TNF-α经TNFR/caspase8途径诱导肝星状细胞凋亡

目的探讨Kupffer细胞(KCs)内质网应激以及KCs细胞源性肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肝星状细胞凋亡中的作用。方法建立大鼠肝纤维化模型,按随机数字表法分为4组,15只/组:对照组:腹腔注射生理盐水(2 mg/kg);肝纤维化组:腹腔注射40%CCl4溶液(花生油制成,2 mg/kg);内质网应激组:腹腔注射40%CCl4溶液(2 mg/kg)和衣霉素(1 mg/kg);KCs封闭组:腹腔注射40%CCl4溶液(2 mg/kg)和衣霉素(1 mg/kg)后,经腹腔注射氯膦酸脂质体(50 mg/kg)。以上4组注射处理均为2次/周,共8周。在动物模型基础上,建立KCs、LX2共培养细胞系,随机分为4组:对照组:分离培养对照组大鼠肝脏KCs,与LX2细胞共培养;肝纤维化组:分离培养肝纤维化组大鼠肝脏KCs,与LX2细胞共培养;ER-stress组:分离培养ER-stress组大鼠肝脏KCs,与LX2细胞共培养;肿瘤坏死因子受体(TNFR)阻断组:在ER-stress大鼠基础上,经门静脉注射anti-rat TNFR mAb(0.35 mg/kg)后,按照分离大鼠肝脏KCs,与LX2细胞共培养,收集细胞和上清液。运用肝功能检测、天狼星红染色、ELISA、免疫荧光、RTPCR,检测各组大鼠肝功能水平、肝纤维化程度、KCs极性、炎症因子表达以及活化肝星状细胞数量。运用ELISA、RT-PCR、Western blot,检测各组细胞极性、炎症因子表达、LX2凋亡程度、TNFR/caspase 8通路蛋白表达。结果体内实验结果显示,与对照组相比,肝纤维化组的谷氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)水平、天狼星红染色阳性区域、结蛋白阳性细胞(活化肝星状细胞)数量均显著增多(P<0.05),CD16阳性细胞、TNF-α表达和mRNA水平显著下降(P<0.05);与肝纤维化组相比,ER-stress组ALT和AST水平、天狼星红染色阳性区域、结蛋白阳性细胞数量均明显降低(P<0.05),CD16阳性细胞、TNF-α表达和mRNA水平均明显增多(P<0.05);与ER-stress组相比,KCs封闭组ALT和AST水平、天狼星红染色阳性区域、结蛋白阳性细胞数量均显著增多(P<0.05),CD16阳性细胞、TNF-α表达和mRNA水平均显著下降(P<0.05)。体外实验结果显示,与对照组相比,肝纤维化组内TUNEL阳性的LX2细胞、CD16阳性细胞、KCs内TNFR、cleaved-caspase 8、cleaved-caspase 3的表达均明显降低(P<0.05),但结蛋白阳性的LX2细胞显著增加(P<0.05);与肝纤维化组相比,ER-stress组内TUNEL阳性的LX2细胞、CD16阳性细胞、KCs内TNFR、cleaved-caspase 8、cleaved-caspase 3的表达均明显增加(P<0.05),但结蛋白阳性的LX2细胞显著减少(P<0.05);同时,在阻断TNFR后,与ER-stress组相比,虽然TNFR表达未见明显变化,但下游cleaved-caspase 8、cleaved-caspase 3的表达均显著下降(P<0.05)。结论KCs内质网应激促进了其M1型极化,并增加了KCs源性TNF-α的表达。KCs源性TNF-α经TNFR/caspase 8途径诱导了肝星状细胞的凋亡。

基于BP神经网络的导线脱冰跳跃高度预测模型

冰区导线脱冰振动会引起绝缘间隙减小,严重时甚至导致闪络和跳闸等电气事故。首先利用数值方法模拟得到各种参数条件下导线的脱冰动力响应,获得导线的最大脱冰跳跃高度。进而基于数值模拟结果和BP神经网络构建导线脱冰跳跃高度预测模型,将线路的导线分裂数、导线型号、档距、高差等结构参数以及初始应力、覆冰厚度和脱冰率等载荷参数作为输入,最大冰跳高度作为输出,通过机器学习,并采用评价指标评估其准确性,对模型进行优化。该模型可以方便快捷地确定导线的最大脱冰跳跃高度,为冰区输电线路绝缘间隙设计提供参考。

瓦斯隧道施工中超前钻探误差原因分析

超前钻孔是目前使用较为广泛的一项瓦斯隧道施工阶段补充地质勘察、瓦斯防突排放的主要技术措施。以兰州至海口国家高速公路重庆至遵义段(贵州境)扩容工程松坎隧道为实例,针对瓦斯隧道出口右洞煤层,采用超前钻孔技术,探测煤层具体数值信息,再把所测的数值信息用计算机进行数据处理,计算出瓦斯隧道的煤层产状和厚度,然后将所测的煤层产状、厚度与实际值进行对比,分析误差与钻孔深度的关系,以及煤层厚度误差和煤层产状误差产生原因。最终得出,仪器误差与人为操作误差是引起煤层倾角误差的主要原因。

基于数值模拟和机器学习的汽车碰撞代理模型

建立某型皮卡车三维有限元实体模型,模拟汽车对刚性墙碰撞和两车相向对撞的动态过程,得到不同初速度下汽车的碰撞力-位移曲线。将汽车初始速度作为输入,碰撞力-位移曲线作为输出,采用BP神经网络机器学习算法建立全速度域下汽车碰撞代理模型。将数值模拟样本分为训练集和测试集,对代理模型进行训练,并利用测试集样本验证了模型的精度。利用代理模型可以快速预测任意碰撞速度下该汽车的力-位移曲线,为其安全性设计提供依据。

美国南部植物园专类园主题设计

文章以美国南部24个植物园为研究对象,系统分析专类园主题设计的立意构思、类型及设计特点,旨在为我国专类园主题设计提供借鉴。研究表明:美国南部24个植物园共设置115种专类园,主要涉及展示植物种质资源、地域特色、生态景观、生活园艺、自然体验活动、纪念性主题6种类型;注重地域植物景观体现、倡导园艺融入生活理念与实践、在自然实践活动中体验公众教育及园艺治愈、铭记植物园发展历史及捐赠者的贡献是美国南部植物园的专类园主题设计的主要特点。

Beijing’s Subway Stations Highlight Art and Design

since my grand grandfathers,my family has dwelled in beijing for 300 years.I have untold feelings about this historic city.in my childhood,I took the city’s subway for

长程视频脑电图监测期间不良事件及应对措施研究

长程视频脑电图(Video-electroencephalogram,VEEG)监测是用于癫痫诊断、癫痫分类和癫痫手术术前评估的一种有价值的工具。患者在癫痫监测单元也存在着一些诸如跌伤、发作持续状态等不良事件的风险,但对监测过程中的不良事件及处理方法缺乏统一的标准。为了提高长程视频脑电图监测质量,减少患者在监测过程中可能受到的伤害,需要对监测过程中可能出现的不良事件及应对措施进行总结。

基于第三方评价数据的国家临床医学研究中心依托单位遴选方法构建

目的探索利用第三方评价数据构建国家临床医学研究中心依托单位的遴选方法。方法以重大疾病领域已布局的国家临床医学研究中心的数量≥5家,非重大疾病领域已布局的数量≥3家为标准遴选疾病领域/临床专科为研究对象。从中国医学科学院医学信息研究所官方网站收集中国医院科技量值排行榜数据,从复旦大学官方网站收集中国医院及专科声誉排行榜中的专科科研标化值排行数据。根据疾病领域/临床专科与两大排行榜的学科和专科的对应关系,分别选取相应疾病领域/临床专科在两个榜单中排前5名和前10名的医院,采用等级赋分法计算纳入医院的综合分值并据此进行排名,然后以全覆盖已认定的国家临床医学研究中心依托单位为标准确定应遴选的医院数量。结果以慢性肾病、妇产疾病、消化系统疾病、口腔疾病、血液系统疾病、眼耳鼻喉疾病这6个疾病领域/临床专科为研究对象,在纳入两个排行榜的前5家医院所形成的医院排行名单中,最多需要纳入前11家医院方可全覆盖已认定的依托单位,而纳入排行榜的前10家医院所形成的医院排行名单中,最多纳入前6家医院即可实现全覆盖。因此,纳入两个榜单中排前10名的医院计算其综合分值,并将综合分值排前6名的医院作为遴选出的医院是最优的遴选方法。结论基于第三方评价数据的遴选方法具有一定的科学性和可靠性,可为国家临床医学研究中心管理部门的评审工作提供参考。

腋窝入路腔镜下乳腺癌皮下腺体切除联合胸肌前假体+补片Ⅰ期乳房重建的创新探索

目的探讨腋窝入路腔镜下乳腺癌皮下腺体切除联合胸肌前假体+补片Ⅰ期乳房重建的手术方法及早期效果。方法回顾性分析2021年3~5月我院收治的9例腋窝入路腔镜下乳腺癌皮下腺体切除联合胸肌前假体+补片Ⅰ期乳房重建女性患者的临床资料,年龄40.6(22~60)岁。统计患者手术时间、早期并发症,并采用BREAST-Q量表分析患者乳房重建前后社会心理健康、对乳房满意度以及胸部功能的差异。结果均为单发肿瘤,平均最大径2.4(0.6~4.7)cm;肿瘤距离乳头平均2.5(2~4)cm。术后临床分期:0期2例,Ⅰ期7例。平均手术时间161.1(125~201)min,平均术中出血量41.1 mL,平均住院时间1.5 d,其中日间患者5例,目前患者均获随访,中位随访时间1(1~2)个月。术后1例(11.1%)患者出现乳头轻度缺血所致去色素化;全组患者均未出现切口并发症、皮下气肿、乳房内血肿形成、感染、乳头乳晕坏死、皮瓣坏死、假体和(或)补片取出。随访期间未发现肿瘤复发或转移。与术前相比,术后1个月胸部功能有所降低,差异有统计学意义(P=0.001),而乳房及社会心理评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论腋窝入路腔镜下乳腺癌皮下腺体切除联合胸肌前假体+补片Ⅰ期乳房重建创伤小、术后恢复快、手术时间短、早期并发症少、再乳房美容效果好,采用该技术行乳房重建可获得较高的近期满意度。

华西医院日间腔镜乳腺皮下切除联合一期假体重建的临床路径简介

传统观点认为乳房重建手术不适合在日间手术中心进行,全球范围内行日间乳房重建手术的医院寥寥无几。乳腺癌溶脂法腔镜重建手术及机器人辅助重建手术虽属于微创手术,但均因手术时间较长且要求特殊设备无法在日间手术中心开展。我院独创的腋窝入路非溶脂法腔镜逆序乳腺癌皮下切除联合假体一期乳房重建手术,总耗时短,创伤小,已在我院日间手术中心成功开展。由于日间手术术前、术后充分且标准的管理,术后患者并发症少,愈合快,同时腔镜手术的开展又使得乳房几乎无疤痕,美观性得到了极大提高。因此,我院日间腔镜重建手术模式有望在全国普及开来。

日间乳腺癌皮下单纯切除术后一期假体重建的华西经验

背景与目的:乳腺癌术后一期乳房重建在不影响患者治疗效果的同时,能显著改善患者的生活质量,因此已经成为乳腺癌手术治疗的一种重要方式。由于乳腺癌重建手术相对于乳房其他手术而言更复杂,耗时也更长,因此大多乳腺癌需乳房重建患者都是收入住院部手术,术后适当观察数天,本文总结华西医院14例乳腺癌行日间乳房重建手术的相关经验,并探讨其安全性及患者满意度。方法:回顾华西医院2020年4月—2020年10月14例行日间乳腺癌皮下单纯切除术后一期假体重建术的女性乳腺癌患者临床资料,分析相关的医患要求、手术流程、手术安全性、术后患者满意度及日间重建手术注意事项。结果:14例患者平均年龄42.6岁,大部分(11/14)为浸润性乳腺癌,均成功实施日间乳腺癌皮下切除术后一期假体重建,其中10例行腔镜乳房重建,4例行开放乳房重建。手术时间为146~215 min。术后随访3~9个月,无1例患者发生严重术后并发症,仅有2例发生轻微并发症,其中1例患者出现轻度皮瓣缺血,1例患者出现血清肿,均经观察后好转。根据Harris标准,术后3个月患者乳房满意度评价均为优良,术前与术后3个月BREAST-Q评分分别为:乳房满意度62.2、59.6分,性生活满意度59.9、51.0分,社会心理状况71.5、67.9分,胸部功能59.5、60.0分。结论:在常规乳腺癌日间手术的基础上开展的日间乳腺癌皮下切除后一期假体重建术可以获得与住院患者相同的安全性与满意度,在一定程度上可以缓解就医矛盾,增加医疗资源利用率,并且还可以减少医疗费用,具有良好的应用前景。