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积雪条件隧道进出口路面抗滑性能与路面温度研究
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作者 温学钧 宋灿灿 +1 位作者 黄岩 东阳 《城市道桥与防洪》 2024年第9期206-210,M0019,M0020,共7页
为了确定隧道进出口路面积雪条件下的路面抗滑性能变化规律,采用摆式仪测量了自然降雪过程中恒山隧道和抢风岭隧道进出口间隔25m的摆值;采用红外测温仪采集了晴天且路面干燥时2座隧道间隔10m的路面温度。分析结果表明:隧道进出口呈现融... 为了确定隧道进出口路面积雪条件下的路面抗滑性能变化规律,采用摆式仪测量了自然降雪过程中恒山隧道和抢风岭隧道进出口间隔25m的摆值;采用红外测温仪采集了晴天且路面干燥时2座隧道间隔10m的路面温度。分析结果表明:隧道进出口呈现融化雪路面、松散雪路面和压实雪路面3种状态,3种路面的摆值依次降低;隧道进口的摆值波动幅度和范围均超过了隧道出口,隧道进口的摆值波动范围为洞口内50m至洞口外170m,隧道出口的摆值波动范围为洞口至洞口外25m;隧道内路面温度低于路基段,隧道进出口路面存在明显的温度降低震荡。由此可知,隧道进口的压实雪路面主要是由于进口处温度降低引起的,隧道出口摆值变化与路面温度关系不显著。所作研究可以为降雪条件下隧道进出口事故的预防和预警提供技术支撑。 展开更多
关键词 隧道进出口 积雪条件 抗滑性能 路面状态 路面温度
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隧道及进出口抗滑性能空间演变规律特征
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作者 温学钧 宋灿灿 +1 位作者 黄岩 东阳 《上海公路》 2024年第2期25-29,I0010,共6页
为揭示隧道进出口抗滑性能的空间变化规律,现采用摆式仪与路面构造深度仪,通过现场实验的方法,分别采集了水头特长隧道、西浮图特长隧道、韩信岭长隧道、燕家岭中隧道、陈家山短隧的进出口摆值与构造深度。数据分析结果表明,隧道进口的... 为揭示隧道进出口抗滑性能的空间变化规律,现采用摆式仪与路面构造深度仪,通过现场实验的方法,分别采集了水头特长隧道、西浮图特长隧道、韩信岭长隧道、燕家岭中隧道、陈家山短隧的进出口摆值与构造深度。数据分析结果表明,隧道进口的摆值减小值明显大于隧道出口,说明隧道进口的减速行为对路面抗滑性能的影响更大;隧道进口摆值降低的终点为洞外50 m,超车道的摆值明显低于行车道,表明速度对摩擦因数的影响比载重大;隧道出口摆值降低的起点为洞门外30 m。此外,短隧道的路面抗滑性能沿隧道长度方向保持稳定,中隧道与长隧道的路面抗滑性能沿隧道长度方向呈平稳-下降-上升-平稳的变化规律。 展开更多
关键词 交通安全 隧道路段 进出口 抗滑性能 摆式仪 激光构造深度仪
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大埋深倾斜厚煤层下导水裂隙带发育高度的微震监测 被引量:4
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作者 李新旺 温学君 +2 位作者 代卫林 程立朝 孙利辉 《中国科技论文》 CAS 北大核心 2023年第5期526-533,共8页
以九龙矿15249S工作面为工程背景,利用微震监测技术对上覆岩层塑性区破坏变化规律及导水裂隙带发育高度进行监测,并结合理论计算、数值模拟与现场实测结果进行对比,验证微震监测较高的准确性。结果表明,微震监测结果更为接近现场实测数... 以九龙矿15249S工作面为工程背景,利用微震监测技术对上覆岩层塑性区破坏变化规律及导水裂隙带发育高度进行监测,并结合理论计算、数值模拟与现场实测结果进行对比,验证微震监测较高的准确性。结果表明,微震监测结果更为接近现场实测数据。监测结果显示:工作面及其回采巷道上方130 m范围内,微震事件分布密集、能量较大,故该空间内上覆岩体破坏变形较为严重,裂隙较为发育;当超过130 m时,微震事件骤减,数量几乎为0;因此得到导水裂隙带发育高度为130 m。研究成果可为九龙矿的安全生产提供可靠参考,并为类似的大埋深倾斜厚煤层工作面提供一种有效监测导水裂隙带发育高度的方法。 展开更多
关键词 微震监测 大埋深倾斜厚煤层 导水裂隙带 数值模拟 理论计算 现场实测
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整合素α_(v)β_(3)靶向放射性药物^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体增强肿瘤治疗效果的研究 被引量:2
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作者 文雪君 周吴昊 +1 位作者 郭志德 张现忠 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第4期766-773,共8页
目的探讨诊断类放射性核素^(99m)Tc标记的多肽精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)对肿瘤免疫微环境的调控作用以及联合抗程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体增强抗肿瘤治疗的效果。方法采用流式细胞术对肿瘤细胞的PD-L... 目的探讨诊断类放射性核素^(99m)Tc标记的多肽精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)对肿瘤免疫微环境的调控作用以及联合抗程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体增强抗肿瘤治疗的效果。方法采用流式细胞术对肿瘤细胞的PD-L1表达水平进行检测,采用单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)评估^(99m)Tc-RGD在MC38肿瘤鼠中的分布情况,采用^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体对MC38肿瘤鼠模型进行治疗,评价其抗肿瘤治疗效果。结果经^(99m)Tc-RGD诱导后,CT26、MC38、4T1和B16F10肿瘤细胞表面的PD-L1表达水平均显著上调,差异具有显著统计学意义(P均<0.01);以MC38肿瘤鼠为模型,对其注射^(99m)Tc-RGD并进行SPECT显像,结果显示存在明显的肿瘤摄取;^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体治疗MC38肿瘤鼠模型的研究结果表明,不同的给药剂量和时间窗可对联合治疗效果产生显著影响,18.5 MBq或37 MBq^(99m)Tc-RGD联合抗PD-L1抗体在间隔4 h时间窗时产生最佳治疗效果。结论^(99m)Tc-RGD可诱导肿瘤细胞表面PD-L1表达水平上调,联合抗PD-L1抗体可增强抗肿瘤治疗效果。 展开更多
关键词 放射性药物 PD-L1 肿瘤免疫治疗 肿瘤模型
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高压水射流冲击下煤体初始失效形式分析
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作者 李新旺 王汉青 +3 位作者 程立朝 张学栋 温学君 申鹏飞 《中国科技论文》 CAS 北大核心 2023年第1期64-70,90,共8页
高压水射流冲击下煤体初始失效机理研究有助于评价煤体损伤特征。以九龙矿2#煤层为研究对象,采用光滑粒子流体动力学(smoothed particle hydrodynamics, SPH)方法建立了水射流冲蚀煤体数值模型,结合von Mises理论分析了煤体在高压水射... 高压水射流冲击下煤体初始失效机理研究有助于评价煤体损伤特征。以九龙矿2#煤层为研究对象,采用光滑粒子流体动力学(smoothed particle hydrodynamics, SPH)方法建立了水射流冲蚀煤体数值模型,结合von Mises理论分析了煤体在高压水射流冲击下内部应力分布及裂纹扩展特征,并基于Python编程图像处理技术量化表征了煤体内裂纹形成规律。研究结果表明:在射流冲击下煤体损伤演化过程分为3个典型区,即破碎区、初始裂纹形成区和裂纹扩展区。当射流接触煤体表面时,在水锤效应影响下煤体主要受剪应力作用形成破碎区;在初始裂纹形成区,煤体受到压剪应力及微小拉应力共同作用,初始裂纹萌生;随着水锤效应的消失,射流冲击引发的应力波导致煤体内部主要承受拉应力作用,形成裂纹扩展区。因此,在实际工程中可以通过实时监测射流冲击下煤体内部应力特征来判断其损伤程度。 展开更多
关键词 高压水射流 初始失效 数值模拟 水锤效应
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放射性药物联合免疫检查点抑制剂协同抗肿瘤研究新进展
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作者 曾馨莹 文雪君 +1 位作者 郭志德 张现忠 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第4期680-690,共11页
靶向放射性核素治疗诱导DNA双链断裂,激活cGAS-STING通路、NF-κB/IRF3通路和STAT1/3-IRF1通路,上调程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达,促炎细胞因子、CD8^(+)T细胞及CD4^(+)T细胞在肿瘤中浸润增加,为免疫检... 靶向放射性核素治疗诱导DNA双链断裂,激活cGAS-STING通路、NF-κB/IRF3通路和STAT1/3-IRF1通路,上调程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达,促炎细胞因子、CD8^(+)T细胞及CD4^(+)T细胞在肿瘤中浸润增加,为免疫检查点抑制剂治疗提供了有利的免疫原性微环境。联合治疗使得正向调节免疫反应的记忆效应T细胞、M1型巨噬细胞及树突状细胞浸润增加,免疫抑制性的调节性T细胞、M2型巨噬细胞及髓源性抑制细胞下调,部分小鼠肿瘤完全缓解并产生免疫记忆。值得注意的是,放射性诊断药物2-[^(18)F]FDG联合PD-L1抗体治疗也可调控免疫微环境,显著提高疗效。本文主要综述目前典型的放射性药物联合免疫检查点抑制剂协同抗肿瘤治疗策略,并强调联合治疗时间窗以及不同的治疗组合可能改善治疗效果,提出诊断放射性药物联合免疫治疗有望成为一种新的肿瘤治疗范式,或将成为未来研究的重要方向。 展开更多
关键词 2-[^(18)F]FDG 靶向放射性核素治疗 PD-L1抗体 肿瘤免疫微环境
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有序PCL支架的制备与对细胞的定向生长作用 被引量:2
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作者 李红 郭振招 +3 位作者 Li Xiaowei Liu Xiaoyan wen xuejun 薛博 《高分子材料科学与工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第10期166-169,共4页
利用静电纺丝技术制备了有序和无序聚己内酯(PCL)纤维支架。通过扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)和万能试验机对支架结构与形态、结晶性能及力学性能进行了表征;将体外培养的细胞接种至支架表面,用激光共聚焦显微镜(LSCM)和SEM观察了细... 利用静电纺丝技术制备了有序和无序聚己内酯(PCL)纤维支架。通过扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)和万能试验机对支架结构与形态、结晶性能及力学性能进行了表征;将体外培养的细胞接种至支架表面,用激光共聚焦显微镜(LSCM)和SEM观察了细胞在支架表面的生长情况。研究结果表明,电纺丝得到的纤维直径均一,有序化纤维支架中86.14%的纤维沿着确定方向有序排列;有序纤维拉伸强度为(27.63±0.75)MPa,比无序纤维的拉伸强度增大了232%。弹性模量基本不变,断裂伸长率明显降低;有序纤维对细胞的定向生长具有良好的引导作用。 展开更多
关键词 静电纺丝 聚己内酯 有序化纤维支架 细胞
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溧阳水电站地下厂房开挖破坏机理数值模拟研究 被引量:1
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作者 胡育林 文学军 胡林江 《河南科学》 2019年第9期1467-1474,共8页
为研究溧阳水电站地下洞室开挖围岩稳定性,以地下厂房开挖时提供的地质条件和勘察资料为基础,结合完整岩块的强度试验成果,采用颗粒流数值模拟方法研究厂房在破碎岩体中开挖的破坏机理.研究表明,颗粒离散元方法可以较好地模拟地下洞室... 为研究溧阳水电站地下洞室开挖围岩稳定性,以地下厂房开挖时提供的地质条件和勘察资料为基础,结合完整岩块的强度试验成果,采用颗粒流数值模拟方法研究厂房在破碎岩体中开挖的破坏机理.研究表明,颗粒离散元方法可以较好地模拟地下洞室开挖情况;联合开挖时,出现明显的贯通变形区,且并非距离开挖面越近围岩变形越大;厂房开挖破坏模式为岩体结构控制型破坏,其导致围岩破坏的决定性因素是岩体结构特征. 展开更多
关键词 地下厂房 洞室群 破坏机制 破碎岩体 颗粒离散元 溧阳水电站
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Development of CPECC Iraq Training Center
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作者 wen xuejun 《China Oil & Gas》 CAS 2017年第3期42-43,共2页
On Feb 23rd,2014,a journalist of the CPECC(Iraq)Journal met with Mr.Uhai,who at that moment was welding embedded parts in CPECC’s Rumaila prefabrication yard.He told the journalist that he had trained to be a primary... On Feb 23rd,2014,a journalist of the CPECC(Iraq)Journal met with Mr.Uhai,who at that moment was welding embedded parts in CPECC’s Rumaila prefabrication yard.He told the journalist that he had trained to be a primary welder in CPECC’s Iraq Training Center,and that he was part of the second batch of graduates.He proudly said that he had most certainly been recruited by CPECC on account of his excellent performance,and that he had worked for CPECC’s Iraq Branch for 9 months.His case is not unique;he,along with 110 other welders, 展开更多
关键词 培训中心 伊拉克 中石油 电力工程 预埋件 预制场 毕业生 记者
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化学固结渣土层的应力和位移分析
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作者 黄明 薛道锐 +2 位作者 史春华 李宏 温学钧 《城市道桥与防洪》 2019年第1期150-153,I0014,共5页
浦东机场围区堆填了大量来自市内建设区域的盾构渣土,由于土质原因无法直接用作市政道路的路基,化学固结是基于施工特性和经济效益的最优选择。先简单阐述了固结剂的选择,用于路面结构层位和稳定渣土材料的设计过程,提出各层次的掺量、... 浦东机场围区堆填了大量来自市内建设区域的盾构渣土,由于土质原因无法直接用作市政道路的路基,化学固结是基于施工特性和经济效益的最优选择。先简单阐述了固结剂的选择,用于路面结构层位和稳定渣土材料的设计过程,提出各层次的掺量、压实度和7 d无侧限抗压强度需求,以设计目标压实度和无侧限抗压强度的最低要求为依据,通过对浦东机场软土固结处理方法进行先期模拟,采用有限元分析方法,基于固结层地基在路堤荷载作用下的应力、应变特点,确定了不同影响因素作用下固结层的地表沉降变化曲线以及附加应力分布曲线。研究表明,硬壳层的扩散应力以及封闭效应的存在使得其更好地保护下部软土,从而体现出更好的工程特性。 展开更多
关键词 有限元分析 软土固结 破坏模式 影响因素
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预制装配式透水人行道板的力学性能分析
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作者 黄明 温学钧 路贺伟 《城市道桥与防洪》 2019年第5期237-240,M0026,共5页
近年来装配式技术得到长足的发展,将透水混凝土以预制的形式应用于人行道上是一个全新的方向。基于交通荷载、吊装需求和技术经济的考量,为人行道板用预制透水混凝土提出四种试验性配合比,通过空隙率、表观密度、抗压强度和抗折强度试... 近年来装配式技术得到长足的发展,将透水混凝土以预制的形式应用于人行道上是一个全新的方向。基于交通荷载、吊装需求和技术经济的考量,为人行道板用预制透水混凝土提出四种试验性配合比,通过空隙率、表观密度、抗压强度和抗折强度试验确定透水混凝土的基本力学特征,确定混凝土强度等级;再通过吊装过程力学计算,确定最不利位置下的力学特性;最后提出加筋方案,计算出基于试验级配下的混凝土吊装安全系数。 展开更多
关键词 预制装配式 透水混凝土 人行道 力学性能
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Mohammad Abdul Ali and China
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作者 wen xuejun 《China Oil & Gas》 CAS 2018年第1期29-30,共2页
When I first asked about the logistics situation of the Rumaila Project,the project leader told me,“Gao Ming is responsible for the logistics clearance.He will tell you what you want to know.”Meeting Gao Ming,howeve... When I first asked about the logistics situation of the Rumaila Project,the project leader told me,“Gao Ming is responsible for the logistics clearance.He will tell you what you want to know.”Meeting Gao Ming,however,a staff member from Egypt with curly hair and deep eye sockets,initially surprised me.His Arabic name is‘Mohammad Abdul Ali’.We greeted each other in English,and I began to ask him about the logistics.Again,I was surprised when he said to me,in fluent Mandarin,“You can speak Chinese to me,I got it.”His Mandarin was pronounced correctly,even though his wording was slightly humorous.I told him that his Chinese was excellent.He replied,“It’s not that good.I should learn more.”I said,“You’re very modest.”Again,his answer was unexpected:“I haven’t got a beard yet.”He even knew Chinese allegorical sayings.That’s quite impressive. 展开更多
关键词 FIRST asked MANDARIN
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Sweat Sprinkled in Rumaila
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作者 Li Chunhui wen xuejun 《China Oil & Gas》 CAS 2017年第2期57-58,129-130,共4页
Anti-corrosion inspection engineers are responsible for 14 degassing stations, which complete anti-corrosion examinations of desalination and dehydration containers under maintenance, detecting potential corrosion, dr... Anti-corrosion inspection engineers are responsible for 14 degassing stations, which complete anti-corrosion examinations of desalination and dehydration containers under maintenance, detecting potential corrosion, drawing up the diagram illustrations and inspection reports of Rumaila's oil field and gas system, guiding the completion of equipment sandblasting and anti-corrosion inspections, and ensuring the fulfillment of other relevant work reports. Anti-corrosion inspection engineers can be called the "health doctors" of oil and gas systems. 展开更多
关键词 SWEAT Sprinkled Rumaila
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西藏自然科学博物馆,西藏,中国
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作者 陈栗 刘骏翔 +10 位作者 文学军 易伟 袁自强 雷汲川 吴勇 曾建 何新程 兰楠 车刚(摄影) 毛峰(摄影) 《世界建筑》 2021年第6期92-95,126,共5页
1设计概况西藏自然科学博物馆是集自然科学、科学技术和文化艺术于一体的综合型公共博物馆。设计创作灵感来自于西藏自然意境和藏族文化,藏族日常生活和祭礼均来自于以星辰变迁设定的藏历,故取案名为"星河"(Constellation)。... 1设计概况西藏自然科学博物馆是集自然科学、科学技术和文化艺术于一体的综合型公共博物馆。设计创作灵感来自于西藏自然意境和藏族文化,藏族日常生活和祭礼均来自于以星辰变迁设定的藏历,故取案名为"星河"(Constellation)。洁白的建筑立面与远处覆盖皑皑白雪的山顶遥相呼应,犹如纯洁的哈达飘飞在拉萨河畔。具有浓厚藏文化意蕴的建筑表皮纹案通过屋顶和玻璃外墙,将藏区充沛的光照诗意地演绎在入口大厅和公共空间,实现遮阳和节能方面的平衡,并高度融入人文情怀和科技智慧。 展开更多
关键词 公共博物馆 西藏自然科学博物馆 建筑立面 皑皑白雪 设计概况 自然意境 公共空间 创作灵感
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纳米二氧化钛环氧乳化沥青混合料光催化效果与照明布置参数
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作者 黄明 温学钧 田健君 《上海公路》 2022年第1期90-95,99,M0007,共8页
新型的纳米二氧化钛环氧乳化沥青铺装技术有着降解地下道路汽车尾气的效果,且施工期间产生的空气污染较小。为使这种优势技术得到广泛应用,现对其光催化效果和地下道路的光照布置参数进行研究,从影响沥青路面降解尾气效果的各因素进行探... 新型的纳米二氧化钛环氧乳化沥青铺装技术有着降解地下道路汽车尾气的效果,且施工期间产生的空气污染较小。为使这种优势技术得到广泛应用,现对其光催化效果和地下道路的光照布置参数进行研究,从影响沥青路面降解尾气效果的各因素进行探索,分析不同因素对尾气降解效果的影响规律。考虑到的影响因素主要有不同纳米材料粒径、不同混合料载体、光催化材料的不同掺量、降解时间长短以及光照强度等。利用气体分析仪,对各因素进行对比试验研究,分析沥青混合料中添加光催化材料后,对尾气中CO、碳氢化合物HC(丙烷为主)、CO_(2)及氮氧化合物NOx的降解效果,并进行地下道路灯光布置案例分析,得到光照参数与降解率的关系,最后给出光照参数的建议。 展开更多
关键词 汽车尾气 纳米二氧化钛 环氧乳化沥青 光催化
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整合素αvβ3放射性核素靶向治疗联合PD-L1免疫治疗的实验研究 被引量:8
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作者 赵亮 富凯丽 +8 位作者 姚兰琳 林秋明 郭志德 文雪君 陈小元 吴华 孙龙 林勤 陈皓鋆 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期268-274,共7页
目的探讨基于靶向整合素αvβ3的放射性核素靶向治疗(TRT)联合基于程序性死亡受体蛋白配体1(PD-L1)的免疫治疗的抗肿瘤疗效及其潜在机制。方法制备可特异性靶向整合素αvβ3的分子探针177Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD),... 目的探讨基于靶向整合素αvβ3的放射性核素靶向治疗(TRT)联合基于程序性死亡受体蛋白配体1(PD-L1)的免疫治疗的抗肿瘤疗效及其潜在机制。方法制备可特异性靶向整合素αvβ3的分子探针177Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD),并测定其放射性比活度与放化纯。建立结肠癌MC38荷瘤鼠模型,进行生物分布及microSPECT显像研究。通过监测小鼠肿瘤体积和体质量变化来评估疗效与安全性(各组n=9);采用流式细胞术分析A组(对照组;生理盐水治疗)、B组(177Lu-EB-RGD单药治疗,18.5 MBq)、C组(PD-L1抗体单药治疗,10 mg/kg)和D组(联合治疗,18.5 MBq 177Lu-EB-RGD与10 mg/kg PD-L1)荷瘤鼠经治疗后肿瘤微环境(PD-L1+免疫细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞)的改变(各组n=3)。采用重复测量方差分析、两独立样本t检验分析数据。结果177Lu-EB-RGD放射性比活度为(55.85±14.00)GBq/μmol,放化纯大于95%。MicroSPECT显像中,177Lu-EB-RGD在荷瘤鼠肿瘤中清晰可见,且摄取率高、滞留时间长,注射后24 h肿瘤/肌肉比值达14.87±0.88,而在正常组织摄取及滞留较少;生物分布结果显示,注射后4 h 177Lu-EB-RGD较177Lu-RGD表现出明显增高的肿瘤摄取[(12.00±1.60)和(3.69±0.37)每克组织百分注射剂量率(%ID/g);t=8.63,P<0.01]。在治疗开始后第6天,A^D各组小鼠肿瘤体积差异有统计学意义(F=7.32,P=0.03),在监测时间内,D组平均肿瘤体积最小,治疗效果最好,7/9的荷瘤鼠表现为完全缓解,且未出现肿瘤复发。流式细胞术结果显示,TRT可导致肿瘤微环境中PD-L1表达上调,B组与A组PD-L1+免疫细胞数差异有统计学意义(CD45+/PD-L1:2.34%与0.95%,CD11b+/PD-L1:2.41%与0.66%;t值:11.17和8.70,均P<0.01),而免疫治疗及联合治疗使C、D组微环境中的CD8+T细胞浸润较A组急剧增加(2.07%与0.26%,2.71%与0.26%;t值:4.10和6.03,均P<0.05)。结论TRT联合免疫治疗可协同增强抗肿瘤疗效,有望应用于可接受TRT的转移性肿瘤患者的治疗。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 伊文思蓝 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 程序性细胞死亡受体1 小鼠
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^177Lu-EB-RGD分子探针的构建及其在非小细胞肺癌PDX模型中的显像与治疗研究 被引量:4
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作者 富凯丽 赵亮 +7 位作者 郭志德 文雪君 姚兰琳 张现忠 陈小元 林勤 吴华 陈皓鋆 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期231-237,共7页
目的 构建靶向整合素αvβ3诊疗一体化放射性分子177 Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)-患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果.方法 将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接,构建特异性... 目的 构建靶向整合素αvβ3诊疗一体化放射性分子177 Lu-伊文思蓝(EB)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)-患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果.方法 将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接,构建特异性靶向整合素αvβ3的EB-RGD,并经螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)偶联完成靶向分子177 Lu标记.构建68只NSCLC-PDX模型鼠,取28只注射177 Lu-EB-RGD或177 Lu-RGD行microSPECT显像和生物分布研究;另行177 Lu-EB-RGD放射靶向治疗实验:取PDX模型鼠40只,分为生理盐水组(A组)、18.5 MBq ^177Lu-RGD组(B组)、18.5 MBq ^177Lu-EB-RGD组(C组)、29.6 MBq ^177Lu-EB-RGD组(D组),每组10只,观察治疗后50 d内模型鼠肿瘤体积变化情况.2组间比较采用两独立样本t检验.结果 ^177Lu-EB-RGD的标记率在95%以上,比活度为(55±14) GBq/μmol,其体外稳定性好,放化纯大于95%.注射^177Lu-EB-RGD后4~96 h,NSCLC-PDX模型鼠肿瘤清晰可见,注射后4、24、72、96 h的肿瘤/肌肉摄取比值(T/M)分别为7.34±0.67、14.63±3.82、15.69±3.58及15.99±5.42;生物分布结果示177 Lu-EB-RGD摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]与SPECT显像结果一致,且4h时的^177Lu-EB-RGD在肿瘤中的摄取明显高于^177Lu-RGD[(10.15±1.17)与(3.30±1.47) %ID/g;t=18.60,P<0.05].^177Lu-EB-RGD治疗后,A组与B组模型鼠的肿瘤体积均快速增加;而C组与D组肿瘤体积呈持续降低趋势,在第28天时C组与D组肿瘤均已肉眼不可见,且在随后的监测时间内未见复发.结论 ^177Lu-EB-RGD能靶向αvβ3阳性的NSCLC-PDX模型,显像效果好,对肿瘤生长有明显抑制作用,有望为晚期靶向治疗耐药或无效的肺癌患者提供新的治疗策略. 展开更多
关键词 非小细胞肺 异种移植模型抗肿瘤试验 伊文思蓝 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 小鼠
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