晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂新型生物标志物:血液PD-L1动态检测

背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)具有良好疗效已成为恶性肿瘤治疗领域备受瞩目的翘楚。然而,仅有小部分患者获得长期临床获益。如何选择生物标志物来筛查ICIs治疗优势人群仍是一大热点。方法收集51例晚期恶性肿瘤患者的肿瘤组织和配对血样本,进行PD-L1表达的相关性分析。40例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受ICIs治疗,2个月时检测血液PD-L1(bloodPD-L1,bPD-L1)表达的动态变化,包括PD-L1 mRNA、外泌体PD-L1(exosomalPD-L1,exoPD-L1)蛋白和可溶性PD-L1(solublePD-L1,sPD-L1)。应用R软件计算最佳截断值,用于预测最佳客观缓解(best objective response,b OR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果51例不同恶性肿瘤患者中,组织PD-L1(tissuePD-L1,tPD-L1)表达阳性患者的PD-L1mRNA表达水平显著升高。40例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者中,bPD-L1 mRNA上调≥2.04的患者b OR、PFS和OS更佳;21例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者中,exoPD-L1上调≥1.86的患者临床获益更大。sPD-L1动态变化与ICIs疗效无显著相关性。PD-L1 mRNA和exoPD-L1联合检测更有利于预测ICIs治疗疗效。结论bPD-L1表达与tPD-L1表达存在正相关;晚期NSCLC患者ICIs治疗初期PD-L1 mRNA和(或)exoPD-L1表达升高,可作为评估临床获益的新型生物标志物。