碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的诊断、治疗及防控指南

碳青霉烯类耐药革兰阴性菌(CRGNB)的广泛播散是一个全球性的公共卫生问题。CRGNB临床分离株通常呈现广泛耐药或全耐药,对其感染的抗菌治疗方案有限、死亡率高。由感染病临床诊疗、临床微生物、临床药理、医院感染控制及指南方法学等多学科专家组成的指南制定小组,根据现有科学证据制定了本临床实践指南,以解答有关CRGNB检测、抗菌治疗及感染预防控制的系列临床优先问题。本指南聚焦于碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌,从当前临床实践的角度提出16个临床问题,采用人群、干预、对照及预后(population,intervention,comparator,outcomes,PICO)格式转换为研究问题,全面收集和综合分析相关研究证据。采用推荐的分级、评估、制定与评价(grading of recommendations,assessment,development and evaluation,GRADE)方法评估相应干预措施的证据体质量、效益及风险,从而制定推荐意见或建议。随机对照临床试验及系统评价获得的结果被优先用于治疗相关临床问题的推荐证据。在缺乏随机对照临床试验的情况下,观察性研究、非对照研究和专家意见被考虑作为补充证据。推荐意见分为强推荐或弱推荐(有条件推荐)。结合中国的临床实践经验,本指南同时提出实施建议,便于指南推荐意见的临床实施。本指南对耐药菌感染诊疗相关的临床医师等多学科专业人员具有参考价值。

新型冠状病毒感染后获得性凝血因子V抑制物患者1例报告并文献复习

患者为老年男性,无遗传性凝血因子缺乏病史及家族史,亦无潜在相关疾病,既往有高血压、脑梗死和慢性肾衰竭病史。临床表现为新型冠状病毒(SARS-Cov-2)感染后1月余乏力纳差不缓解,全身无出血点,实验室检查提示凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)显著延长,血浆PT、APTT纠正实验未纠正,凝血因子V活性降低,凝血因子V抑制物水平阳性。予甲泼尼龙治疗后PT和APTT显著下降,V因子水平回升,V因子抑制物水平下降,患者好转出院。

高校计算机公修课程序设计课程教学改革探索

在全球逐步进入数字化经济时代的今天,计算机程序设计课程已成为人才培养的重要环节。文章针对高等院校计算机公修课程序设计课程教学中存在的主要问题进行分析和总结,对解决相应问题的方法和新的教学模式进行探索,提出线上与线下混合教学、学生自主学习并分组协同、有针对性的案例教学以及采用综合的评价体系等一系列教学改革措施,以期能克服当今教学方法和模式的弊端,从而获得更好的教学成效。

1476例造血干细胞移植患者咽拭子分离菌的耐药性分析

目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)患者在净化病房期间咽拭子分离菌的检出情况及耐药特征,筛选出潜在的致病菌。方法 纳入2018年1月1日—2020年12月31日苏州大学附属第一医院收治的1 476例HSCT患者,采用咽拭子细菌培养方法,从入住净化病房开始每周检测一次直到转出净化病房。回顾性分析患者咽拭子分离菌的检出率、分布和耐药情况,以及在异体移植与自体移植病例中的差异。结果 1 476例HSCT患者中咽拭子检出分离菌176例,检出率为11.92%。176株分离菌中革兰阴性菌164株(93.18%),主要为肠杆菌科细菌与不发酵糖革兰阴性杆菌,排列前5位的分别是肺炎克雷伯菌41株(23.30%),嗜麦芽窄食单胞菌38株(21.59%),洋葱伯克霍尔德菌28株(15.91%),阴沟肠杆菌19株(10.80%),鲍曼不动杆菌17株(9.66%);革兰阳性菌12株(6.82%),主要有金黄色葡萄球菌7株(3.98%)与表皮葡萄球菌3株(1.70%)。分离菌耐药性分析显示:肺炎克雷伯菌与阴沟肠杆菌对氨苄西林、哌拉西林、头孢曲松、左氧氟沙星与复方磺胺甲唑的耐药率超过50%,对亚胺培南耐药率低于20%;嗜麦芽窄食单胞菌与洋葱伯克霍尔德菌对头孢哌酮-舒巴坦、头孢他啶、左氧氟沙星、复方磺胺甲唑、米诺环素等多种抗菌药物的耐药率不高于40%,鲍曼不动杆菌对头孢曲松的耐药率在40%左右、头孢哌酮-舒巴坦低于30%、阿米卡星接近10%,亚胺培南高于70%。分离菌的总体检出率、革兰阴性菌的分布与耐药情况在异体移植与自体移植病例之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HSCT期间咽拭子细菌培养有利于筛选出咽部潜在致病菌,为抗生素的合理使用及感染的有效防治提供一定的临床依据。

单倍体造血干细胞移植患者移植前碳青霉烯类耐药肠杆菌肠道定植筛查和临床意义

目的探讨单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo⁃HSCT)前筛查碳青霉烯类耐药肠杆菌(carbapenem⁃resistant Enterobacteriaceae,CRE)肠道定植的结果和临床意义。方法纳入2021年6月1日至2022年6月1日在苏州大学附属第一医院行单倍体造血干细胞移植的血液病患者241名,在患者入院48 h内行肛拭子筛查,患者出现发热时抽取血培养。同时采用单因素和多因素统计方法对患者CRE肠道定植率、影响因素、病原菌分布情况及CRE定植和血流感染的相关性进行了分析。结果241名haplo⁃HSCT患者中CRE阳性患者90例,定植率为37.3%。多因素logistic回归分析结果示男性(OR 2.42,95%CI 1.38⁃4.22,P<0.05)和移植前30 d内感染史(OR 3.37,95%CI 1.59⁃7.17,P<0.05)可能是CRE肠道定植的独立危险因素。90例患者共检出95株CRE菌株,排列前5位的分别是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(38/95,40.0%),耐碳青霉烯类大肠埃希菌(29/95,30.5%),耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌(13/95,13.6%),耐碳青霉烯类产酸克雷伯菌(6/95,6.3%),耐碳青霉烯类奇异变形杆菌(3/95,3.1%)。在CRE定植组移植过程中血流感染发生率12.0%(29/241),非定植组3.3%(8/241),其中定植组血流感染的病原菌与CRE定植菌一致率达到100%。结论在患者haplo⁃HSCT期间肛拭子细菌培养有利于检出CRE肠道定植,为对重点菌群的主动监测,预防并控制感染提供一定的临床依据。

急性B淋巴细胞白血病靶向治疗致细胞因子释放综合征的护理

目的总结急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)靶向治疗致细胞因子释放综合征(CRS)的护理经验,为临床护理提供参考。方法对B-ALL行嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)治疗发生CRS的52例患者,严密监护,重点加强发热、循环功能障碍、肝肾毒性反应、肺渗血、神经系统症状及凝血功能异常等的护理干预。结果4例死亡,48例好转出院。20例随访9~35个月,一般情况良好;28例随访1~12个月后回当地治疗后失访。结论B-ALL行CAR-T治疗致CRS,症状严重,严格专科护理评估和病情管理,及时有效的干预是支持患者度过危险期的重要保障。

尼洛替尼一线治疗中国慢性髓性白血病对疾病管理费用的影响研究

目的:评估尼洛替尼一线治疗慢性髓性白血病(CML),相比于伊马替尼而言,对疾病管理费用的影响,以期为医疗保障及临床应用决策提供实证参考。方法:本研究应用Markov模型构建决策分析框架,研究跨度为10年。患者短期临床效果数据来自于国内真实世界数据,其余疗效数据主要来源于国际多中心临床试验,费用数据来源于江苏、河南、四川、河北共4家CML联盟重点医院的平均收费标准。结果 :尼洛替尼组每位患者的年平均治疗费用为69,889元,显著低于伊马替尼组的82,057元,降低约12,168元(14.83%)费用。费用节约有两个主要来源,一是有一定比例患者实现无治疗缓解(TFR),二是患者延缓进入二线治疗。敏感性分析显示该结果具有稳定性。结论 :尼洛替尼作为新诊断CML患者一线用药方案,临床疗效优于伊马替尼,能够延缓患者进入二线,部分患者实现功能性治愈,可以明显节约我国CML疾病管理费用。

造血干细胞移植对c-kit突变阳性儿童急性髓细胞白血病的疗效观察

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)对c-kit突变阳性的急性髓细胞白血病(AML)患儿生存的影响。方法利用一代测序方法从AML患儿中筛出c-kit突变的AML患儿,分析HSCT对c-kit突变阳性AML患儿总体生存率(OS),无复发生存率(RFS)及无事件生存率(EFS)的影响。结果在131例AML患儿中发现有33例c-kit突变阳性(c-kit^+),突变率为25.2%。其中15例接受了HSCT治疗,18例未接受HSCT治疗,男性患儿移植的比例高于女性患儿(P=0.0216)。c-kit突变阳性患儿移植组与未移植组的年龄、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、和血红蛋白(HGB)水平、骨髓原始细胞比例、FAB分型、c-kit突变类型及最终危险度等临床病理特征均无明显差异。这33例c-kit^+患儿预计5年OS为(78.1±7.3)%,5年RFS为(75.4±10.9)%,5年EFS为(71.5±8.1)%,虽然移植组和未移植组的RFS和EFS均无显著差异,但移植组OS明显高于未移植组(P=0.0487)。结论 HSCT治疗可以延长c-kit^+AML患儿的总生存,但不能延长无复发生存率和无事件生存率。

嵌合抗原受体T细胞序贯异基因造血干细胞移植治疗Ph样急性淋巴细胞白血病21例的疗效及安全性

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样ALL患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果21例患者中,男14例,女7例。接受CAR-T细胞治疗时的中位年龄为22(6~50)岁。7例为ABL1样重排,14例为JAK-STAT重排。接受CAR-T细胞治疗前,12例为血液学未缓解,7例为多参数流式细胞术微小残留病(MFC-MRD)阳性,2例为MFC-MRD阴性。CAR-T细胞均来自患者自体淋巴细胞。9例接受CD19 CAR-T细胞治疗,12例接受CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗后28 d评估,完全缓解率为95.2%,其中MFC-MRD阴性缓解率75.0%。19例患者出现0~2级细胞因子释放综合征(CRS),2例患者出现3级CRS,经治疗后均恢复。所有患者CAR-T细胞治疗后均接受allo-HSCT。CAR-T细胞治疗后桥接移植的中位时间为63(38~114)d。5例患者CAR-T细胞治疗后出现复发,4例为血液学复发,1例为分子学复发。ABL1组和JAK-STAT组患者的3年总生存率分别为(83.3±15.2)%和(66.6±17.2)%,3年无复发生存率分别为(50.0±20.4)%和(55.6±15.4)%,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论CAR-T细胞桥接allo-HSCT,能使大部分Ph样ALL患者迅速达到深度缓解,显著延长患者的无白血病生存。

单倍体造血干细胞移植TBF方案预处理的安全性和有效性研究

目的探讨塞替哌、氟达拉滨联合白消安(TBF)的预处理方案用于单倍体造血干细胞移植的安全性及有效性。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院2020年至2023年期间行单倍体造血干细胞移植的574例受者资料,其中20例接受TBF预处理方案(TBF组),其余554例接受白消安+环磷酰胺(mBUCY)预处理方案,采用倾向性匹配方法,匹配比例为1:2,以疾病类型、受者年龄及受者性别作为匹配因素,最终筛选出40例mBUCY预处理方案的受者作为对照(mBUCY组)。根据Bearman评分标准评估TBF预处理相关毒性;与mBUCY组比较,观察TBF方案在预处理相关毒性,长期生存的安全性及有效性。结果TBF组20例受者预处理期间主要的并发症为I~Ⅱ级口腔黏膜炎和胃肠道症状,未发生严重的心血管不良事件。TBF组粒细胞系重建时间为11 d(9~14)d,mBUCY组时间为12 d(10~28)d,两组比较差异无统计学意义(P=0.2)。TBF组巨核细胞系重建时间为18 d(9~100)d,mBUCY组时间为20 d(11~100)d,两组比较差异无统计学意义(P=0.7)。TBF组100 dⅡ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的发病率低于mBUCY组(5%比35%,P=0.01)。TBF组和mBUCY组受者的1年总存活率分别为68%和62%,差异无统计学意义(P=0.98),TBF组1年无复发无GVHD存活(graft-versus-host disease-free,relapse-free survival,GRFS)率优于mBUCY组,但差异无统计学意义(63%比37%,P=0.06)。结论TBF预处理方案在单倍体造血干细胞移植中应用毒性低,安全性较好。TBF预处理方案与mBUCY预处理相比,能减少移植后Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生,可能改善受者的GRFS。

宏基因二代测序在异基因造血干细胞移植后军团菌肺炎的6例临床应用观察

本文报告了2019年9月至2023年7月在苏州大学附属第一医院采用宏基因二代测序(metagenomic next generation sequencing,mNGS)诊断的6例异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后军团菌肺炎受者的诊治情况。军团菌感染是造血干细胞移植术后少见的机会性感染,诊断不易,早期诊断可取得更好的预后。mNGS检测为临床提供早期精准诊断可能,值得应用和推广。

宏基因二代测序技术在异基因造血干细胞移植后结核分枝杆菌感染中的应用

目的:探讨宏基因二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术在异基因造血干细胞移植后结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)感染中的应用。方法:收集2018年1月至2020年5月采用mNGS诊断的11例异基因造血干细胞移植后MTB感染患者的临床资料,回顾性分析患者的临床特征及治疗转归。结果:11例患者中男6例,女5例;中位年龄45(28~56)岁;结核类型主要为肺结核(9例,81.8%),另外结核性脑膜炎和结核菌血症各1例;移植后并发MTB感染的中位时间为4.1(1.1~12.1)个月。临床表现:以发热和呼吸道症状最常见,其中发热7例,呼吸道症状8例,1例结核性脑膜炎患者表现为发热、头痛和癫痫。实验室检查:11例患者中3例(27.3%)涂片抗酸染色阳性(2例肺泡灌洗液,1例脑脊液);9例(81.8%)外周血T-SPOT阳性;5例(45.5%)Xpert阳性(4例肺泡灌洗液,1例脑脊液);1例(9.1%)外周血MTB-PCR阳性。通过mNGS均检测出MTB序列数(1~154)。影像学表现:肺部CT表现为斑片状渗出影7例,纵隔旁团块影1例,多发粟粒状结节影1例,头颅MRI发现1例结核性脑膜炎患者大脑多发结节病灶。预后:经过积极治疗后9例患者获得MTB感染的治愈;1例患者MTB感染经积极治疗后未获得病情控制,死于肺部严重混合感染;另外1例患者死亡原因为MTB感染,总体治愈率为81.8%(9/11)。结论:mNGS技术可以明显提高异基因造血干细胞移植后MTB的检出率,为临床早期精准治疗提供重要的病原学依据。

慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见且严重的并发症,严重影响患者的生存率和生活质量。近年来,随着新型靶向药物等新疗法的出现及临床研究的不断推进,cGVHD在诊断、预防、治疗等方面取得了显著进步。基于近年来cGVHD研究新进展及逐渐增多的循证医学证据,本共识在《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)》基础上进行了修订及更新,以更好地指导临床实践。

人工智能辅助血细胞形态学检查的技术要求及其临床应用中国专家共识(2024年版)

血细胞形态学检查是血液疾病诊断的重要手段,传统人工镜检存在效率低、易受主观影响等问题。人工智能技术的应用提高了血细胞检查的效率和质量,促进了检测结果的标准化。目前,多种人工智能设备已在临床使用或研究中,但其技术要求和配置各异。中华医学会血液学分会实验诊断学组组织相关专家,制订了本共识。本共识内容包括术语定义、适用范围、技术要求、临床应用、数据管理和信息安全,强调了标本制备、图像采集、图像分割算法、细胞特征提取与识别分类的重要性,并提出了细胞识别谱的基本要求。同时,对病理细胞的细分类、细胞训练与测试的要求、质量控制标准、辅助人工出具诊断报告等方面进行了详细说明。此外,还强调了数据管理和信息安全的重要性,确保患者信息的安全和数据的准确性。

CLAG±DAC方案治疗难治复发性急性髓系白血病的临床研究

目的探讨CLAG(克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF)±地西他滨(DAC)方案对难治复发性急性髓系白血病(R/R AML)的疗效及其影响因素。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月苏州大学附属第一医院收治的应用CLAG+DAC或单纯CLAG方案治疗的R/R AML病例,收集患者的基本特征、个体化治疗方案、治疗反应、疾病进展和生存状态。分析影响CLAG±DAC化疗方案疗效的因素,并采用Kaplan-Meier方法计算总生存(OS)期。结果共纳入53例患者,男性患者33例,患者平均年龄为40.6岁。33例患者在CLAG±DAC方案化疗1个疗程后达完全缓解(CR)或CR伴血细胞不完全恢复,6例获部分缓解,14例未缓解。有32例患者最终行造血干细胞移植。至随访截止,患者中位OS期为55.9个月。应用CLAG±DAC方案化疗后疾病缓解的患者OS期明显长于未缓解的患者(P<0.001)。多因素分析结果显示,联合DAC(OR=4.60,95%CI 1.14~23.50,P=0.04)、合并DNMT3A突变(OR=0.14,95%CI 0.01~0.89,P=0.05)是CLAG±DAC化疗方案疗效的影响因素。R/R AML合并FLT3-ITD突变患者应用CLAG+DAC方案缓解率相对更高(OR=10.84,95%CI 1.48~288.50,P=0.04)。结论CLAG±DAC方案对R/R AML患者疗效显著,且DAC联合CLAG方案更适用于合并FLT3-ITD突变的R/R AML患者。

基于骨髓样本的多发性骨髓瘤微小残留病检测中国专家共识(2024年版)

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统第二大常见恶性肿瘤,标准的整体治疗模式及以新药为主的方案极大地改善了MM患者的生存,但微小残留病(MRD)导致大多数患者复发。因此,需要在传统血清学疗效评估的基础上联合MRD检测,以更精准地评估患者的疾病状态。目前,二代流式细胞术(NGF)和二代测序(NGS)是基于骨髓样本检测MRD的主流技术。为使MRD检测标准化和规范化,专家组讨论制订了在MM患者中应用NGF和NGS技术进行骨髓MRD检测的中国专家共识。

高致敏单倍体造血干细胞移植患者采用蛋白A免疫吸附联合利妥昔单抗行脱敏治疗的疗效及安全性

目的探究高致敏单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者移植前行蛋白A免疫吸附(PAIA)联合利妥昔单抗(RTX)脱敏治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年3月至2023年6月苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院收治的高致敏haplo-HSCT患者56例, 移植前行PAIA联合RTX脱敏治疗, 吸附前后监测HLA抗体种类数量和平均荧光强度(MFI)、体液免疫和吸附过程的不良反应及100 d内的生存情况。结果仅含HLA Ⅰ类抗体的患者接受PAIA治疗后中位MFI由7 859(3 209~12 444)降至3 719(0~8 275)(P<0.001), HLA Ⅰ+Ⅱ类抗体的中位MFI由5 476(1 977~12 382)降至3 714(0~11 074)(P=0.035), 其中抗供者特异性抗体阳性患者的中位MFI由8 779(2 697~18 659)降至4 524(0~15 989)(P<0.001)。所有患者HLA-A、B、C、DR、DQ抗体种类数量在PAIA治疗后均下降, 差异均有统计学意义(A、B、C、DR:P<0.001, DQ:P<0.01)。PAIA治疗前后体液免疫监测显示IgG和补体C3数量显著下降(P值分别为<0.001和0.002)。44例患者接受了移植后HLA抗体监测, 总体MFI和抗体种类数量均下降, 但有5例患者出现低MFI的新生抗体, 有9例持续高MFI, 移植后100 d总生存率是83.8%, 100 d内无病生存率为80.2%, 100 d内非复发死亡率为16.1%, 移植后100 d复发的累积发生率为4.5%。结论 PAIA联合RTX对haplo-HSCT前高敏患者的脱敏治疗有一定的疗效, 安全性良好。

成人急性白血病自体造血干细胞移植中国专家共识(2024年版)

自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)是成人急性白血病(AL)缓解后治疗的方法之一。与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相比,ASCT具有不受供者限制、不发生移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关死亡率低等优点;与多疗程的巩固化疗相比,ASCT能显著缩短治疗时间、减轻患者经济负担,提升患者生活质量。但目前,我国成人AL患者接受ASCT数量较少。为提高临床医师对ASCT在成人AL治疗中作用和地位的认识,提高ASCT临床疗效,亟待制定我国成人急性白血病自体造血干细胞移植专家共识。

两性霉素B脂质体挽救性治疗80例血液病患者侵袭性真菌病临床疗效分析

目的探究两性霉素B脂质体(Liposomal amphotericin B,L-AmB)在血液病患者中挽救性治疗侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的疗效及安全性。方法回顾性收集既往抗真菌治疗失败后2023年6月至2023年12月期间于苏州弘慈血液病医院血液科接受L-AmB治疗的80例血液病患者资料。统计患者基本信息、临床疗效,应用Logistic回归分析影响L-AmB疗效的因素。结果80例血液病患者中,确诊IFD 9例(11.2%),临床诊断IFD 43例(53.8%),拟诊IFD 28例(35.0%)。L-AmB挽救性治疗有效率为77.5%,中位每日剂量3(1~5)mg·kg^(-1)·d^(-1),中位用药疗程14(8,25)d。多因素Logistic回归分析显示:疾病缓解状态(OR=4.337,95%CI 1.167~16.122,P=0.029)和用药疗程(OR=1.127,95%CI 1.029~1.234,P=0.010)是影响L-AmB疗效的独立因素。L-AmB相关输液反应包括发热和寒战(5.0%)。低钾血症发生率为28.8%,主要为1~2级。肾毒性发生率为11.3%,主要为1~2级。结论L-AmB治疗既往抗真菌治疗不耐受或无效的IFD患者安全有效,不良反应率低。

外周血循环浆细胞流式细胞术检测在浆细胞病中的应用中国专家共识(2024年版)

流式细胞术检测外周血循环浆细胞(circulating plasma cells,CPCs)在浆细胞病的诊疗中已经展示出了重要价值。为促进流式细胞术检测CPCs在临床中的规范使用,特制定本共识。本共识依据循证原则,明确了意义未明的单克隆免疫球蛋白血症、冒烟型骨髓瘤、多发性骨髓瘤和浆细胞白血病进行CPCs检测的时机与价值,并对CPCs的流式细胞术检测方法进行规范。