特异质型药物性肝损伤体内评价模型研究进展

目的总结特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的评价研究进展,以期为IDILI评价和临床风险防控提供依据。方法从动物模型、数理模型、细胞模型等多方面论述IDILI模型的研究进展。结果与结论目前关于IDILI机制研究取得了长足进展,并形成了线粒体损伤、免疫炎症、免疫稳态失衡、基因多态性等多种机制假说,并且针对部分假说建立了病证模型用于多种药物IDILI的评价研究。本课题组基于新发现“有毒”中药特异质肝损伤特点,提出了中药“病证毒理学”评价模式和方法,在此基础上证实了何首乌等中药的特异质肝损伤问题,并提出了中药特异质肝损伤免疫应激“三因致毒”机制假说,较好地阐释了中药IDILI发病特点和机制。

关于票据服务五篇大文章的研究

2023年中央金融工作会议首次提出建设“金融强国”,强调金融是国民经济的血脉、是国家核心竞争力的重要组成部分,要加快建设金融强国。票据作为金融市场的一个子产品,应当承担起相应的责任,本文从顶层设计、政策制度、监管考核、标准制定、基础设施完善、实现路径和风险管理等方面进行探讨,就如何发挥票据服务科技、绿色、普惠、养老、数字金融“五篇大文章”进行可行性研究,为建设金融强国做出贡献。

“讲好中医药科学故事”行动倡议

中医药学历经数千年传承发展,形成了独特的理论体系和健康维护方法,为中华民族的繁衍昌盛作出了重大贡献,对世界文明进步产生了积极影响。在抗击新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情中,中医药发挥了重要作用,成为中国疫情防控的一大特点,也为世界疫情防控贡献了中国方案和中国智慧。

经皮经伤椎椎弓根钉内固定与经皮跨伤椎内固定联合PVP治疗胸腰段单节段椎体骨折的临床对比研究

目的:探究经皮经伤椎椎弓根钉内固定与经皮跨伤椎内固定联合PVP治疗胸腰段单节段椎体骨折的临床效果。方法:2018年9月-2019年9月收治胸腰段单节段椎体骨折患者72例,按照接诊顺序奇偶数分为两组各36例。观察组选择经皮跨伤椎内固定联合PVP治疗,对照组选择经皮经伤椎椎弓根钉内固定治疗。对比两组手术相关指标水平、临床疗效、伤椎恢复及疼痛评分情况。结果:观察组临床治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术中出血量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组住院时间、手术时间和术后下床时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后脊柱生理弯曲、疼痛程度、椎体高度均出现不同程度减轻或恢复,但两组术后伤椎恢复情况、疼痛比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对胸腰段单节段椎体骨折患者采用经皮跨伤椎内固定联合PVP治疗,可显著改善患者生活质量,缩短手术时间、术后下床时间、住院时间,加快患者疾病康复速度,具有临床推广价值。

新型冠状病毒感染肺炎患者入院时中医证候分析

目的:研究新型冠状病毒感染肺炎患者入院时中医证候特点。方法:选取2020年1月至2020年2月解放军总医院第五医学中心收治的50例新型冠状病毒感染肺炎患者作为研究对象,对其基本信息、现病史、既往史、流行病学史、症状、体征,分析其中医证候及卫气营血辨证情况进行分析。结果:50例患者中,男32例(64.0%),女18例(36.0%);年龄3~79岁,平均年龄(40.0±18.4)岁,入院前平均病程为(3.2±2.5)d,平均潜伏期为(5.0±3.5)d。处于卫气分阶段34例(68.0%),气分阶段14例(28.0%),营分阶段2例(4.0%),其中挟湿者44例(88.0%)。影像学检查无异常者多见于卫分证,胸部X线片提示双肺炎性反应多见于营、气分证,差异有统计学意义。气分证较之卫分证血白细胞计数升高,淋巴细胞计数下降,差异有统计学意义。结论:新型冠状病毒感染肺炎多以发热、咳嗽为入院时的主要症状,湿邪是此次病机的关键因素,发病主要以卫分证阶段和气分阶段为主,部分进展至营分阶段,早期治疗可选用辛凉清轻宣透之品,注重祛湿治疗,不可过用苦寒。

基于生熟异用的何首乌及其制剂相关肝损伤不良反应报告分析

目的:分析对比生、制何首乌及其制剂相关药物性肝损伤(DILI)病例报告的临床特征及用药特点。方法:基于2012～2016年中草药肝损伤病例数据库收集的疑似DILI病例报告,经过临床医生再评价排除非DILI的病例报告,参考《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》及《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的整合证据链法进行因果关系评价进而筛查出生、制何首乌及其制剂相关DILI病例报告,并对其进行回顾性研究。结果:共筛选出何首乌及其制剂相关DILI的病例报告258例,经再评价排除111例,筛查到单用生何首乌及其制剂相关DILI 37例(生何首乌组)及单用制何首乌及其制剂相关DILI 96例(制何首乌组)。研究发现两组间性别、年龄的构成总体差异无统计学意义,但体现出何首乌生熟异用相关的疾病人群特点,可能存在病证和免疫状态相关的易感因素。两组的用药剂量及时间分布均较广,其中10例(63%)使用单味中药饮片是在临床规定剂量范围内出现肝损伤,可能与特异质型肝损伤有关。与生何首乌组相比,制何首乌组服药至发生DILI的时间相对较长,严重药品不良反应报告的构成比较低,提示炮制可降低其肝损伤风险。结论:生、制何首乌及其制剂均可导致DILI。本文首次基于临床不良反应报告验证了何首乌炮制后可降低肝损伤风险。建议临床应用何首乌及其制剂须注意生熟异用,并加强炮制质量标准研究。

何首乌相关肝损伤临床特征及用药合理性分析

目的通过对何首乌及制剂相关肝损伤的临床特征及用药合理性的分析,探讨其肝损伤可能的风险因素,以期为其临床用药安全提供参考。方法对2012~2016年何首乌相关肝损伤病例报告,分析何首乌相关肝损伤临床特征、用药合理性及可能的风险因素。结果何首乌及制剂相关肝损伤病例女性多于男性,发病年龄跨度在8~93岁,中位数发病年龄是47岁(男、女性中位数发病年龄分别为40.5和51岁);服药到发生肝损伤的时间跨度为1~376天,中位数为31天;服药日剂量为1~200g,中位数为10g。提示何首乌相关肝损伤具有典型的特异质属性。进一步探索其风险因素,发现患者存在自发用药(未在医师指导下)、生(制)何首乌混淆使用、非传统用药方式(膳食、泡酒、打粉、代茶饮等)、炮制不规范等不合理用药方式,是何首乌及制剂相关肝损伤的重要风险因素。此外,不恰当的联合用药、超药品说明书用药和临床重复用药等也可能是导致何首乌相关肝损伤的重要风险因素之一。结论本文通过探索性分析何首乌及制剂致肝损伤相关安全风险因素,提示临床应用何首乌应高度重视其肝损伤风险,避免不合理用药,提高其安全用药水平。

中国票据信用70年回顾与展望

信用是票据的灵魂和基石,票据业务的本质在于经营信用。积极发展票据信用有利于更好地服务实体经济。新中国成立70年来,票据业务为实体经济发展提供了金融支持,对经济发展产生了积极的作用。分析影响和制约票据信用发展的因素,认为应充分认识票据信用对经济社会发展的作用,借力电子票据系统拓展商业承兑信用,建立经纪公司和评级公司,建立公共信用信息平台,发挥科技作用,完善相关法规制度等,以促进我国票据信用的发展。

寒性药大黄配伍四味不同热性药所致药性变化规律研究

目的通过考察寒性药大黄与热性药附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后的生物热动力学参数变化情况,探究生物热动力学参数与中药寒热性之间关系,以及寒热对药配伍是否具有药性制约作用。方法采用微量量热仪法,测定并比较大黄与附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后第一指数生长期达峰时间(t1)、达峰发热功率(P1)及生长速率参数(k1),第二指数生长期达峰时间(t2)、达峰发热功率(P2)及生长速率参数(k2),代谢全过程释放总热量(Q总)及代谢总时长(t总)。结果单味药水提取物测定结果显示,大黄延迟t1,降低k1、P1;除桂枝外其余热性药t1小于大黄,热性药k1、P1均大于大黄;各药均缩短t2,热性药P2均小于大黄,k2、Q总、t总大于大黄。单味药乙醇提取物测定结果显示,除干姜外其余热性药t1、t2均小于大黄;热性药P1、k1、k2均大于大黄,P2小于大黄;除桂枝外其余热性药Q总、t总均大于大黄。寒热对药配伍前后比较,大黄伍附子t1、P1大于单味药,k1、t2、Q总大于大黄、小于附子,P2、k2、t总小于大黄、大于附子;大黄伍肉桂t1、t2大于单味药,P1、k1、Q总、t总大于大黄、小于附子,P2、k2小于大黄、大于附子;大黄伍桂枝t1、t2小于单味药,P1、k1大于等于单味药,P2、k2、Q总小于大黄、大于桂枝,t总大于大黄、小于桂枝;大黄伍干姜t1大于单味药,P1、k1、k2、t2、Q总、t总大于大黄、小于干姜,P2小于大黄、大于干姜。结论微生物代谢生物热动力学整体状态参数k1、k2、Q总、t总可较好地表征中药的寒热药性,且寒热对药配伍具有明确的药性制约作用。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在肝脏疾病中的作用机制

炎症小体在肝脏的天然免疫中发挥着重要作用,然而炎症小体的过度活化能够导致肝脏的炎症损伤,其中NLRP3炎症小体的损伤机制研究最为清楚。研究表明,多种肝脏疾病的发生可能均与炎症小体(尤其NLRP3炎症小体)的过度活化有关。本文将分别从炎症小体、NLRP3炎症小体的活化机制及其在不同肝脏疾病中的作用机制进行综述,以期从NLRP3炎症小体角度,为肝脏疾病的治疗靶点提供参考。

40年中国票据业务风险管理的实践与再思考

改革开放40年来,我国票据市场从无到有,从小到大,由弱变强,同时积累了较为丰富的票据风险管理经验:搭建起了票据业务风险管理架构,颁布实施了一系列风险管理制度办法,普遍建立了票据内部风险管控制度,确立了风险管理的基本理念。但也存在一系列问题,需要从更广泛的角度,重新思考未来提升票据业务风险管理水平的对策。

妊娠女性药物相关肝损伤风险的识别及分析

目的通过对妊娠女性药物相关肝损伤不良反应(ADR)特征识别与分析,警示其潜在用药风险。方法收集中草药肝损伤云系统(hilicloud.net)中2012年1月1日—2016年12月31日妊娠女性药物相关肝损伤ADR报告进行回顾性研究,分析其主要临床特征及用药规律,并采用报告比值比(ROR)对相关药物进行相对风险分析。计量资料组间比较采用t检验。结果妊娠女性药物相关肝损伤报告的高频药物有甲氨蝶呤、米非司酮、利托君等,主要用于终止异位妊娠及葡萄胎等疾病的治疗。药物相关肝损伤相对风险分析发现,妊娠女性使用甲氨蝶呤(ROR=37.52,95%CI:31.35~44.89)、黄体酮(ROR=7.33,95%CI:2.75~19.59)、地屈孕酮(ROR=6.58,95%CI:2.20~19.69)与肝损伤风险相关性较强,其中妊娠女性(ROR=37.52,95%CI:31.35~44.89)使用甲氨蝶呤比非妊娠女性(ROR=1.71,95%CI:1.47~4.36)使用发生肝损伤的风险相关性强。结论应重视甲氨蝶呤、黄体酮等药物在妊娠女性人群中发生肝损伤的潜在风险,避免严重不良反应的发生。

基于供应链金融发展视角的标准化票据研究

文章从供应链金融发展视角研究标准化票据产品,结合我国金融供给侧改革大背景与国际供应链金融发展进程,探讨票据市场与供应链金融产品的有机融合,以及逐步向标准化票据转型的过程;分析“供应链票据+标准化票据”产品特点,并与ABCP等类似产品进行横向对比。最后,对标准化票据产品如何推进供给侧结构性改革、实现跨市场联动及后续发展提出政策建议和展望。

中国票据市场发展趋势研究——基于票据历史的视角

随着我国市场经济、金融体系、信用体系的发展与完善,票据功能被不断发掘,全生命周期作用逐步显现,服务实体经济的能力逐渐增强。在当前经济下行压力不断增大和宏观经济政策逆周期调控背景下,票据市场的便利短期融资、提升企业信用、促进区域金融良性发展等功能更加凸显。文章通过回顾票据市场的发展历史,分析我国当前票据市场面临的机遇与挑战,并对票据市场创新和发展方向进行了展望。

中国共产党建党百年的中国票据市场回顾与启示

2021年是中国共产党建党100周年,也是“十四五”规划开局之年。伴随着党的百年发展历程,中国票据市场也走过了百载岁月。进入“十四五”时期,中国票据市场将会在服务双循环格局、服务高质量经济发展特别是服务中小微企业发展方面作出更大贡献。在中国共产党建党百年之际,通过回顾中国票据市场百年发展历程,总结票据市场发展启示。

以科技为抓手建设上海国际票据交易中心

在上海建设国际金融票据交易中心可以聚集全球金融资源,结合“一带一路”倡议以及人民币国际化、利率市场化、自贸试验区试点等金融改革核心内容将票据市场推出国门,提升上海金融集聚度及国际化程度,此举有利于巩固和强化上海作为国家金融中心的地位,助力上海国际金融中心的整体建设。

基于临床队列的药物性肝损伤慢性化表型特征研究

目的评价分析药物性肝损伤(DILI)慢性化的不同临床表型及其特征。方法回顾性分析符合研究条件的1656例DILI住院患者,重点评价286例DILI慢性化病例的临床表型及其特征。结果286例DILI慢性化患者中,男女比例为1∶1.92,中位年龄为49.03岁。根据肝功能动态变化和病情发展,DILI的慢性化可分为迁延不愈型(n=159,55.6%)、反复发作型(n=31,10.8%)、缓慢恢复型(n=27,9.4%)、首次发现即为肝硬化型(n=69,24.1%)。204例有详细用药信息,97.7%首次发病为肝硬化型DILI为2种及以上药物所致,其占比明显高于其他类型(P=0.015)。首次发病为肝硬化型与迁延不愈型较其他类型相比,终末期肝病模型(MELD)评分水平更高,预后更差(P<0.05)。结论可将DILI慢性化过程分为4种类型,其中迁延不愈型为其主要临床表型,而首次发病为肝硬化型预后更差,临床上应予以高度关注。

上海国际票据交易中心建设研究

建立上海国际票据交易中心,有利于国际经济的发展,有利于上海国际金融中心的发展,有利于我国对外开放,有利于人民币国际化和汇率机制的完善,有利于“一带一路”倡议的推进。上海国际票据交易中心将是一个综合性国际化票据资产交易平台,其建设应分步进行、有序推进。

中国票据市场发展指数体系的构建与应用

为了更有效地衡量和反映我国票据市场发展的运行状况与结构变化情况,本文运用主成分分析法构建了中国票据发展指数及中国票据生态指数、中国票据金融指数、中国票据价格指数、中国票据创新指数、中国票据风险指数五个二级指数。中国票据发展指数在2015年末达到了12778点,比基期增长了近12倍,年均增长率超过21%;2016-2017年受票据风险事件频发、监管趋严以及金融去杠杆等因素影响,票据市场回归理性发展,中国票据发展指数有所回落;2018年为应对经济下行压力,政策环境趋于宽松,票据业务恢复性增长,中国票据发展指数达到13699点。

我国增值税政策对承兑汇票发展的影响研究

企业经济活动产生的增值税税价总量是商业汇票承兑量增加的必要条件,经济发展和产业结构变化是商业汇票存在的基础条件,票据监管政策的松紧也在一定程度上影响商业汇票的签发量。通过测算企业一年内开具增值税发票的税价总额,研究承兑汇票市场的发展以及如何利用增值税政策和票据服务民营企业尤其是中小微企业,助力实体经济发展。