miR-144-3p参与高蛋氨酸饮食诱导Cbs^(+/-)小鼠的肝细胞自噬

背景:高蛋氨酸饮食可导致Cbs^(+/-)小鼠发生肝损伤,高同型半胱氨酸血症与肝脂肪变性、自身免疫性肝炎、酒精性脂肪肝等多种肝脏相关疾病的发生和进展有关。微小RNA(miRNAs)参与细胞存活、分化和细胞自噬等各种细胞过程,具有重要意义。目的:探讨miR-144-3p在高蛋氨酸饮食诱导Cbs^(+/-)小鼠肝细胞自噬中的关键作用。方法:①选取4周龄体质量相近的雄性胱硫醚β-合成酶基因正常(Cbs^(+/+))小鼠和单基因敲除(Cbs^(+/-))小鼠各10只,均饲以高蛋氨酸饮食,12周后处死,留取肝脏组织。②体外培养人源肝细胞(HL-7702),分为对照组(0μmol/L同型半胱氨酸)、同型半胱氨酸组(100μmol/L同型半胱氨酸)、mimic-NC组(转染mimic-NC)、mimic-NC+同型半胱氨酸组(转染mimic-NC+100μmol/L同型半胱氨酸)、miR-144-3p mimic组(转染miR-144-3p mimic)、miR-144-3p mimic+同型半胱氨酸组(转染miR-144-3p mimic+100μmol/L同型半胱氨酸)、inhibitor-NC组(转染inhibitor-NC)、inhibitor-NC+同型半胱氨酸组(转染inhibitor-NC+100μmol/L同型半胱氨酸)、miR-144-3p inhibitor组(转染miR-144-3p inhibitor)、miR-144-3p inhibitor+同型半胱氨酸组(转染miR-144-3p inhibitor+100μmol/L同型半胱氨酸)。采用荧光定量PCR检测肝组织和肝细胞中miR-144-3p的表达水平;转染miR-144-3p模拟物或抑制剂后,采用荧光定量PCR和Western blot分别检测miR-144-3p的转染效率及其对LC3B和p62蛋白表达的影响;酶联免疫法检测肝细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的表达情况;Pearson相关性分析肝细胞miR-144-3p表达与肝细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶含量的相关性。结果与结论:①与Cbs^(+/+)组比较,Cbs^(+/-)组小鼠肝组织和同型半胱氨酸组肝细胞中miR-144-3p的表达水平降低(P<0.01);②转染miR-144-3p模拟物后,与mimic-NC比较,miR-144-3p mimic组中LC3B-Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达水平降低,p62蛋白的表达水平升高(P<0.01);转染miR-144-3p inhibitor后,得到相反的结果(P<0.01);③与mimic-NC组相比,miR-144-3p mimic组肝细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的含量降低(P<0.01);与inhibitor-NC组比较,得到相反的结果(P<0.01);④肝细胞中miR-144-3p的表达与肝细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶(P<0.01,r=-0.8876)和门冬氨酸氨基转移酶(P<0.01,r=-0.8299)的含量呈负相关;⑤结果表明,同型半胱氨酸通过抑制miR-144-3p的表达促进肝细胞的自噬,进而加重肝损伤。

氦氙气冷小堆燃料棒辐射散热特性分析

反应堆堆芯热工安全特性是反应堆系统安全特性最重要的组成部分。氦氙气冷小堆中燃料棒间温差大,辐射散热不可忽略。因此针对氦氙气冷小堆堆芯,不止需要考虑对流换热和热传导两种换热形式,也需要考虑辐射散热对堆芯换热的影响。本文通过建立氦氙气冷小堆堆芯1∶1精细化模型,开展反应堆堆芯内部三维辐射散热特性分析,同时获得辐射角系数。将本文模型计算结果与蒙特卡罗方法结果进行对比验证,两者相对误差小于1%,证明该辐射角系数计算方法的准确性。开展了燃料棒径距比、燃料棒表面温度、燃料棒长度等几何参数敏感性分析,关注其对燃料棒辐射散热特性的影响,并开发出一套具有普适性的堆芯内燃料棒辐射角系数经验关系式。本文通过研究燃料棒间辐射散热特性了解反应堆内辐射散热规律,为后续反应堆堆芯热工安全特性研究提供了技术支撑。

控制棒对核动力航天器辐射屏蔽特性的影响

针对控制棒及其导向管贯穿阴影式屏蔽体的情况,本文进行了核动力航天器全场辐射屏蔽特性的分析,并提出局部屏蔽的优化方案。利用蒙特卡罗方法在核动力航天器全场范围内对中子与光子进行输运计算,求解得到控制棒吸收体处于不同位置时的中子注量率与光子剂量分布情况,分析了控制棒及其导向管对阴影屏蔽体的屏蔽特性及航天器全场辐射特性的影响,并针对辐射薄弱点提出了局部屏蔽优化方案,对优化后的方案进行了计算验证。结果表明:控制棒导向管垂直贯穿屏蔽体会导致仪器平台辐射剂量超限值,极端工况下光子剂量达到限值的10倍,中子注量达到了限值的1.8倍。利用局部屏蔽体可以有效消除控制棒导向管带来的辐射剂量超限问题,能在控制质量增幅的情况下保证仪器平台所处区域的辐射安全。

体重管理方式对超重或肥胖型多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植助孕结局的影响

目的探讨不同的体重管理方式对超重/肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结局的影响。方法将2019年2月至2022年2月在济宁医学院附属医院拟行IVF-ET助孕治疗的84例超重/肥胖型PCOS不孕患者作为研究对象,在组间基线特征可比原则上,按照随机数表法分为常规组(42例)和强化组(42例)。常规组在药物治疗基础上实施常规体重管理,给予普通膳食;强化组在常规组基础上施行高蛋白低血糖饮食为日常主食的膳食管理干预。两组接受干预2个月后施行IVF-ET助孕,观察和比较两组减重前后体质指标、内分泌指标,并比较两组IVF-ET助孕结局。结果两组患者减重后体重、体重指数(BMI)、体脂率等体质指标均较减重前明显降低,但强化组均明显低于常规组(P<0.05);两组患者减重后空腹胰岛素(FINS)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平明显低于减重前,但强化组胆固醇(CHO)明显低于减重前(P<0.05),且强化组FINS、CHO、LH、FSH、T等代谢指标明显低于常规组(P<0.05);强化组促性腺激素(Gn)用量和使用时间明显低于常规组(P<0.05),而获卵数、受精数、卵裂数、优质胚胎数、受精率、卵裂率、优胚率、临床妊娠率均明显高于常规组(P<0.05)。结论体重管理方式能有效减少超重/肥胖型PCOS不孕患者体重和改善内分泌代谢,运动基础上配合高蛋白低血糖饮食为日常主食的膳食干预方式临床效果更好,更能有效改善PCOS不孕患者的IVF-ET助孕结局。

干旱和局部渗水对膨胀土渠堤稳定性影响研究

为探究膨胀土渠堤表面风干、地下水位升高和侧坡渗水等因素对其稳定性的影响,防控由此引发的现场灾害,开展了填方渠坡室内模型试验,研究了南水北调渠堤膨胀土含水量波动对渠坡变形和裂缝发育规律的影响,分析了边坡变形值、裂缝长度宽度与含水率、时间和渗水位置的关系,揭示了膨胀土含水量波动的致灾过程和时空发育规律。试验结果表明:(1)旱季坡面水分蒸发导致渠坡表层200 mm深度内首先产生垂直坡表面的“V”形簇状纵向裂缝,后逐渐水平发育,坡面最大沉降值为4 mm, 15 d后沉降趋于稳定;(2)雨季渠堤下部地基水位抬升使渠堤底部膨胀土发生显著膨胀,渠堤整体抬升3.32 mm;(3)在渠堤侧坡渗水中心点附近土体含水量上升8%以上,坝堤内自由水沿纵横向不均匀扩散而引起土体各向不均匀膨胀变形,并在右坡坡脚处产生长400 mm、宽14 mm的宽大裂缝;(4)基于膨胀系数的地基变形计算公式可以较好地预测渠坡浸水后各位置的变形量,有助于依据土体含水量判别各点的变形状态,为渠堤稳定性分析提供参考。

心房颤动的中西医研究进展

西医认为,心房颤动(简称房颤)的发病机制与心房的电重构、结构重构、炎症因子、氧化应激及分子遗传机制等因素有一定的相关性,临床治疗房颤除了使用常规抗心律失常药物外,射频消融术、左心耳封堵术等非药物疗法也有较好的疗效。中医则认为,房颤的病因病机多为本虚标实,其中本虚多以气阴两虚为主,标实多以痰浊、瘀血、水饮为主。历代医家治疗房颤是在经方、时方、验方的基础上结合临证经验而自拟方剂,可获得较好疗效。目前,关于房颤的研究仍存在以下问题:(1)缺乏从不同机制的交叉关系去研究是否存在有共同的靶点或信号通路;(2)中医证型较为繁杂,尚无统一的诊疗规范及疗效判定标准;(3)缺乏大样本、多中心、随机的双盲试验。今后,应充分利用现代药理学研究,探究中药疗效背后存在的作用机制,从而开展严谨、有效的大样本的临床试验。

人形机器人自主侵权的责任认定

因人工智能系统的不可解释性、不可预测性和自适应性,人形机器人自主侵权责任面临难以认定的困境。人形机器人自主致人损害属高风险人工智能领域,对此人形机器人提供者应承担产品责任,履行产品安全可控保障义务;大模型提供者仅需履行充分的透明度告知义务,与人形机器人提供者承担共同侵权责任;人形机器人使用者须按照说明正确使用产品,其承担的侵权责任不宜过度偏离原有类型。通过层次化确立信息披露、可反驳的过错和因果关系推定,不再要求过错与因果关系具备一一对应性,可使受害者获得公平救济的同时兼顾产业发展。

新创企业创新搜索对双元合法性的影响:资源编排能力的中介作用

合法性不足长期以来被视作新创企业失败的重要原因。我国新创企业普遍面临政治和市场两种力量影响,如何平衡这两类主体对企业合法性的不同诉求关系到企业存续。文章基于资源编排理论这一理论视角,构建了创新搜索(包括利用性搜索和探索性搜索)对双元合法性的影响模型,并考虑了资源编排能力的中介作用。实证结果表明:新创企业的利用性搜索对双元合法性产生倒U形作用,探索性搜索对双元合法性有U形影响;资源编排能力在利用性搜索与双元合法性之间起到部分中介作用,却在探索性搜索与双元合法性之间发挥完全中介效应。研究揭示了创新搜索对双元合法性的作用路径,不仅拓展了创新搜索、资源编排和合法性等理论关系,还为新创企业管理创新搜索策略及跨越合法性门槛提供了有益启示。

杭州地区儿童变应性鼻炎的血清变应原检测分析

目的 分析杭州地区儿童变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的常见变应原分布情况,为其防治提供参考。方法 选取2020年1月至2022年12月于西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院诊断为AR并进行体外血清过敏原特异性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E,sIgE)检测的13 521例患儿为研究对象,比较不同性别、不同年龄、不同季节AR患儿的常见变应原阳性率。结果 13 521例患儿中,sIgE阳性率为54.49%(7367/13 521),其中64.82%的患儿仅对1种变应原过敏。在常见的19种变应原中,总体阳性率居前3位的分别是户尘螨(44.27%)、牛奶(14.62%)和混合草(4.82%)。男性患儿的户尘螨、猫毛皮屑、桑树、霉菌组合、树花粉组合、苋、蟑螂、牛奶、虾、蟹、菠萝、贝、芒果的变应原阳性率显著高于女性患儿(P<0.05)。不同年龄段患儿的户尘螨、混合草、猫毛皮屑、桑树、霉菌组合、蛋清、虾、蟹、菠萝、腰果、贝的变应原阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。7月和8月是患儿变应原阳性率最高的两个月;户尘螨、猫狗毛皮屑变应原阳性率在夏季最高,植物类变应原阳性率的高低与开花季节相一致。户尘螨的sIgE浓度以3级及以上为主(77.87%),其他变应原的sIgE浓度主要集中于1~2级。结论 杭州地区AR患儿的变应原以尘螨和牛奶最常见,不同性别、不同年龄、不同季节间的变应原分布存在差异,变应原检测可为AR的诊断、预防和治疗提供更为精准的方案。

乳液型过氧化新癸酸异丙苯酯的稳定性研究

通过对乳液型过氧化新癸酸异丙苯酯(CNP)的制备进行研究,监测其稳定性,得到W40型CNP最佳配方为:乳化剂0.5%、分散剂0.75%、甲醇11%;放置90天后质量稳定,粒径为3.709μm。

超声乳化白内障吸除人工晶状体植入联合房角分离及房角切开术操作规范专家推荐意见

合并白内障的中晚期原发性闭角型青光眼(PACG)在中国是发病率高、致残率高且严重影响患者生活质量的严重眼病,手术是其主要治疗方法。既往治疗合并白内障的中晚期PACG的手术方式是超声乳化白内障吸除人工晶状体植入术(PEI)联合小梁切除术,术后并发症较多。近年来PEI联合房角分离(GSL)及房角切开术(GT)治疗合并白内障的中晚期PACG被证实是安全和有效的,目前受到关注并且在我国已广泛开展,然而,PEI+GSL+GT手术治疗方案仍缺乏统一的规范。国内部分青光眼专家根据PEI+GSL+GT手术治疗合并白内障的中晚期PACG过程中存在的问题进行分析,制定详细、完整的手术操作规范,对手术适应证和禁忌证、麻醉方法、手术操作技术和围手术期用药方法提出推荐意见,使临床医生对该治疗方法的应用过程进行规范。

基于多时间尺度的电力系统源网协同自适应调度方法

在对电力系统源网进行调度时,受电力系统自身出力和负荷不确定性的影响,电力系统的运行性能难以达到理想效果,为此,提出基于多时间尺度的电力系统源网协同自适应调度方法。充分考虑由于天气环境的不确定性以及用户用电的不确定性导致的电力系统出力波动和负荷波动,在设置电力系统源网调度目标函数阶段,引入了第二个时间尺度——实时调度。在对目标函数进行求解时,利用区间可能度法,将电和冷热负荷等式约束转化为不等式约束的形式,利用反馈校正机制使得求解结果与电力系统实时状态形成信息闭环结构,实现对参数的滚动调度。在测试结果中,设计调度方法在提高电力系统运行性能方面具有良好的实际应用效果。

周边虹膜切除联合房角分离及房角切开术操作规范专家推荐意见

微创青光眼手术(MIGS)近年来在临床上得到广泛开展,其在治疗原发性闭角型青光眼(PACG)中的作用也逐渐突显。周边虹膜切除(SPI)联合房角分离(GSL)及房角切开术(GT)作为新型的微创联合术式,目前被证实在治疗合并透明晶状体或没有白内障手术指征的中晚期PACG中是安全、有效的,目前在临床上已用于青光眼患者的治疗,但其手术操作及围手术期用药仍缺乏统一的规范,影响了治疗效果的正确评价。国内部分青光眼治疗专家针对目前SPI联合GSL及GT治疗PACG应用中存在的问题制定详细、完整的规范专家推荐意见,包括手术适应证、麻醉方法、手术部位、手术步骤、围手术期用药方法,以规范临床医生应用该技术治疗PACG的医疗过程,为更好地评价MIGS疗效奠定基础。

菌株JB12影响铅镉胁迫下菊苣黄酮合成的转录组分析

为探究菌株JB12对菊苣(Cichorium intybus)幼苗铅镉抗性和黄酮生物合成的影响,将菌株JB12接种于铅镉复合(Pb-Cd)浓度为400~40 mg·kg^(-1)的土壤中,测定幼苗生长指标、铅镉含量、抗氧化酶活性、总黄酮含量和黄酮生物合成相关酶活性,并对叶片转录组数据进行分析。结果表明,接种菌株JB12后,叶片过氧化氢(H 2O 2)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)及地上部和根部铅镉含量均低于胁迫处理组,植株干重、抗氧化酶活性、总黄酮含量及黄酮生物合成相关酶活性均高于胁迫处理组。对叶片转录组数据和RT-qPCR验证分析表明,苯丙素和黄酮生物合成途径相关基因表达上调可能是菌株JB12提高菊苣幼苗铅镉抗性的重要机制。综上所述,菌株JB12在减少菊苣幼苗铅镉积累的同时,还可以通过增强抗氧化酶活性及调控叶片黄酮生物合成相关基因的表达,提高菊苣幼苗的铅镉抗性和总黄酮的积累。

中法农业科技合作互补性及重点合作领域分析

目前,科技创新已成为各国实现经济再平衡、打造国家竞争新优势的核心,正在深刻影响和改变国家力量对比,重塑世界经济结构和国际竞争格局。加强国际科技创新合作有利于整合全球科技资源,使参与各方实现互利共赢。中法农业科技创新合作可以利用双方科技资源,发挥各方优势,带来创新机遇,规避创新风险,实现双方经济共同繁荣。在系统梳理和总结中法农业科技发展现状和合作概况的基础上,首先分析了双方农业科技合作的互补性,然后提出五大未来重点合作领域,包括智慧农业、农产品加工、土壤微生物学、畜禽疫病防控和智能化农业装备,并指出了现阶段双方合作中存在的问题,如数据共享和种质资源引进与交换存在困难;合作伙伴同质化,企业参与度低;合作项目缺乏统一评价机制;合作项目普遍缺乏长期稳定资金支持。最后,针对这些问题提出了相关政策建议,包括完善现有的双边合作机制、积极将涉农企业纳入双边合作,提高企业参与度;完善合作项目成果评价机制;加强关键领域或优质项目长期稳定资金支持。

房角镜下房角分离术治疗PACG操作规范专家推荐意见

近年来的临床研究和临床实践表明微创青光眼手术(MIGS)在治疗原发性闭角型青光眼(PACG)中具有较好的疗效和安全性,已在临床上得到广泛关注和应用。房角分离术(GSL)可通过分离粘连在房角上的虹膜组织而使关闭的房角结构重新开放,是MIGS治疗PACG的重要步骤。然而,目前我国GSL操作仍缺乏统一的规范,影响了治疗效果的有效评价,也增加了手术并发症的风险。制定详细、完整的GSL操作规范专家推荐意见对于提高手术成功率、改善患者的视觉质量和生活质量是非常必要的。本专家组就GSL的适应证、手术麻醉方式、手术部位、手术步骤、房角分离范围、联合术式、围手术期用药等问题进行讨论,基于国内外重要文献并结合临床实践以及相关领域的最新进展对GSL技术提出专家建议。

不孕患者血清和卵泡液中抗米勒管激素及白细胞介素6与卵巢过度刺激综合征的相关性研究

目的探讨不孕患者血清和卵泡液中抗米勒管激素(AMH)及白细胞介素6(IL⁃6)与卵巢过度刺激综合征(OHSS)的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月济宁医学院附属医院收治的150例接受辅助生殖技术治疗的不孕女性患者。根据是否发生OHSS将患者分为OHSS组(43例)和非OHSS组(107例)。比较2组患者血清性激素、血清和卵泡液中AMH及IL⁃6水平,使用Pearson法分析血清和卵泡液AMH、IL⁃6与OHSS的相关性。结果OHSS组血清雌二醇水平显著高于非OHSS组(P<0.05),而黄体生成素水平明显低于非OHSS组(P<0.05);OHSS组患者血清和卵泡液中AMH、IL⁃6水平均显著高于非OHSS组[血清:(6.1±1.8)μg/L比(3.3±1.0)μg/L、(4.0±1.1)ng/L比(2.5±0.8)ng/L;卵泡液:(7.4±2.2)μg/L比(4.2±1.2)μg/L、(23.9±7.0)ng/L比(11.7±3.3)ng/L](均P<0.001)。Pearson分析结果显示,血清AMH和卵泡液AMH、IL⁃6水平与OHSS严重程度呈明显正相关(均P<0.05)。结论不孕患者血清AMH和卵泡液AMH、IL⁃6水平与OHSS发生及严重程度密切相关,建议对辅助生殖技术治疗者予以密切监测。

以色列实现农业强国的创新发展路径及对我国启示

以色列作为世界农业强国,在自然资源先天不足的条件下,依靠农业科技创新,逐步探寻并走出了一条富有本国特点的现代农业发展之路。我国作为农业大国,农业绿色可持续发展仍存在着诸多困难与挑战。在此背景下,介绍以色列农业的基本特点和优势,重点分析以色列实现农业强国的创新发展路径以及我国与以色列之间的农业科技创新差距,总结分析了以色列建设农业强国的一些经验做法以及对我国的启示。

角色互换教学法在内科学教学过程中的应用

目的探讨在内科学教学过程中应用角色互换教学法的教学效果。方法在同一班级的不同章节,分别采用传统授课教学法、角色互换教学法,用课前课后随堂测验和问卷调查的方式进行评价。结果和传统授课法相比,课前、课后测试成绩的平均分相比,观察组高于对照组,差异有显著性(P<0.05);观察组的课前、课后≥80分的人数高于对照组,但差异无显著性(P>0.05);各小组间授课效果差异无显著性;课后有78.1%的学生愿意继续选择互动教学方式。结论角色互换教学法可以达到和超过传统教学方式的教学效果;在内科学教学中具有明显优势,为医学教学改革提供新的思路,但在教学设计中要做好合理的时间规划。

周边虹膜切除联合房角分离及房角切开术治疗中晚期PACG的有效性及安全性评估

目的评估周边虹膜切除(SPI)联合房角分离(GSL)及房角切开术(GT)治疗中晚期原发性闭角型青光眼(PACG)的有效性及安全性。方法采用前瞻性多中心系列病例观察研究,对2021年8月至2022年1月在中山大学中山眼科中心、邯郸市眼科医院、石家庄市人民医院、四川大学华西医院及重庆医科大学附属第三医院完成SPI+GSL+GT的中晚期PACG患者27例35眼进行至少6个月随访,平均随访9(7,10)个月。采用ETDRS视力表及Goldmann压平眼压计分别测量患者术前和术后最佳矫正视力(BCVA)及眼压。记录患者术前和术后抗青光眼药物使用情况及术后并发症情况。计算手术成功率,手术完全成功定义为不使用任何抗青光眼药物下,眼压控制在5~18 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)且眼压较基线下降20%,无威胁视力的并发症,无需接受额外的抗青光眼手术,无光感丢失;条件成功定义为使用抗青光眼药物的条件下达到完全成功的标准。结果术眼术后6个月平均眼压为(15.69±3.70)mmHg,明显低于术前的(30.83±8.87)mmHg,差异有统计学意义(t=8.588,P<0.001);眼压平均降低13.00(8.00,21.00)mmHg,降幅为44.00%(34.78%,60.00%)。术后使用抗青光眼药物数量为0(0,1)种,较术前的2(0,3)种明显减少,差异有统计学意义(Z=-3.659,P<0.001)。术前、术后6个月BCVA分别为0.80(0.63,1.00)和0.80(0.60,1.00),差异无统计学意义(Z=-0.283,P=0.777)。手术完全成功率为62.86%(22/35),条件成功率为91.43%(32/35)。手术并发症主要包括前房积血(6/35)、一过性眼压升高(3/35)和术后浅前房(4/35),未发生威胁视力的并发症。结论SPI+GSL+GT是治疗中晚期PACG安全、有效的方法,为PACG的治疗提供了新的思路。