基于我国规范的城市轨道交通环境振动计算与评价

归纳总结国内环境振动相关规范,同时整理出城市轨道交通振动允许值的判定方法,并对不同规范中采用的计权因子进行对比。该判定方法从确定振源开始,对不同规范的适用条件进行归纳,同时对不同振动指标进行定义,并说明相关指标的计算公式,最后总结出计算流程图。除此之外,还将环境振动的限值进行说明,以供相关工程人员计算城市轨道交通的环境振动参考使用。

Facing Both Challenges and Opportunities:How Can Financial Service Firms Survive Under the Pandemic?SOAR Analysis of Three Leading Firms in the Financial Service Industry

After the breakout of COVID-19,many entity industries have to shut down.The rapid decline of money transaction caused by the shutdown of the entity industries has shocked the financial service industry while the increase in digital transactions also offers them opportunities.Facing both challenges and opportunities,financial services firms should change their target and compensation policy during the pandemic to survive.After analysing three major firms in this industry by using SOAR method,we conclude four keys for financial services firms to survive in COVID-19.

去泛素化酶UL36的抑制剂LDN57444抑制马立克氏病病毒的增殖

马立克氏病病毒(MDV)引起的鸡马立克氏病(MD)可用疫苗进行防御,但疫苗无法阻止MDV对鸡的感染以及MDV的传播和毒力的增强,MD仍为养禽业的重要威胁。而抑制细胞内MDV增殖是增强疫苗防御效果的重要策略,化学药物无疑是重要的选择之一。本研究在前期研究基础上,以MDV编码的去泛素化酶UL36为靶点,经高通量筛选,从蛋白酶抑制剂库中筛选出对UL36去泛素化酶的活性具有抑制作用的化合物LDN57444,应用酶抑制动力学方法揭示,LDN57444以非竞争性方式抑制UL36去泛素化酶活性,IC_(50)为3.10μmol/L。同源建模结合分子对接分析发现,LDN57444结合于UL36-480的C末端口袋中,通过氢键、Pi-Sigma作用、Pi-Pi堆积作用、Pi-Alkyl作用等方式与UL36-480互作,进而抑制UL36-480的活性。进一步在细胞水平,应用MDV致CEF的CPE模型分析LDN57444对MDV在CEF细胞中的增殖的抑制作用,结果发现,5,20μmol/L的LDN57444可显著抑制CPE的形成,并抑制MDV在CEF细胞内的增殖(P<0.01)。同时,应用MD鸡模型分析LDN57444是否可以抑制MDV在鸡体内的增殖,结果发现,每日高于0.5 mg/kg给药可显著抑制MDV在鸡体内的增殖(P<0.01)。本研究结果表明,化合物LDN57444可以抑制MDV在细胞及动物体内增殖,为进一步研制抗MD药物提供了可靠的依据。

去泛素化酶抑制剂b-AP15抑制马立克氏病病毒的复制

为了探寻对马立克氏病病毒(MDV)增殖具有靶向抑制作用的药物,本研究以MDV编码的去泛素化酶UL36为靶点,利用去泛素化反应体系,对2448个化合物进行筛选,应用泛素荧光底物分析抑制物对UL36的抑制动力学,并应用MDV致鸡胚成纤维细胞(CEF)病变模型(CPE)和MDV致鸡马立克氏病(MD)模型分析抑制物对MDV在鸡细胞中复制的影响。结果发现,化合物b-AP15在高于5μmol/L浓度时可显著地非竞争性抑制3 nmol/L UL36的酶活性(P<0.01)。b-AP15对CEF的安全浓度小于1μmol/L,0.25,0.50μmol/L的b-AP15可以显著抑制MDV在CEF上的CPE形成以及在CEF细胞内的复制(P<0.01)。以2,5 mg/(kg·d)b-AP15对MDV攻毒雏鸡通过腹腔给药治疗,可显著抑制MDV在鸡T细胞内的复制(P<0.01)。这些结果说明,去泛素化酶抑制剂b-AP15可抑制MDV在鸡细胞内的复制。