孟德尔随机化研究溃疡性结肠炎与甲状腺功能减退发生风险的因果关系

目的 运用两样本孟德尔随机化(two sample mendelian randomization, TSMR)评估溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)与甲状腺功能减退(hypothyroidism, HT)之间的双向因果关系。方法 UC与HT相关的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism, SNP)数据分别来自芬兰生物银行和IEU数据库,提取出与UC强相关的独立SNP作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、Egger回归法(MR-Egger)、中位数加权法(weighted median)评估UC与HT之间的因果关联,同时采用MR-PRESSO评估水平多效性及离群的SNP,Cochran′s Q检测及漏斗图(funnel test)评估SNPs中的异质性,留一法分析(leave one out)是否存在单个SNP能够影响因果评估的结果。结果 筛选出4个与UC强相关关联的工具变量,IVW法提示UC和HT之间存在因果关系(OR=0.975,95%CI:0.924~0.990,P=0.011),Cochran Q检验Q=2.566,P=0.463,提示SNP之间不存在异质性。MR-Egger法(P=0.523)和MR-PRESSO法(P=0.548)均提示不存在水平多效性,反向TSMR的结果不支持反向因果关系。结论 TSMR发现UC与HT之间存在负向因果关系。

热休克蛋白90在HBV复制中的作用

HBV传播范围广,慢性感染状态多,治愈率低,提高HBV治愈率有助于改善患者的长期预后状况。热休克蛋白90(Hsp90)是广泛存在于生物体内的一种分子伴侣蛋白。近年来越来越多的研究表明,Hsp90与HBV感染有关,在HBV的复制过程中起重要作用,可与病毒的特定蛋白相互作用促进病毒复制,也可与宿主自身蛋白相互作用来发挥功能。本文就近年来Hsp90在HBV复制中的作用相关研究进展作一综述,以期为以Hsp90为靶点的抗HBV药物研发与HBV防治提供新的理论指导和方向。

原发性胆汁性胆管炎病人咽漱液中EB病毒分型

目的明确原发性胆汁性胆管炎(PBC)病人咽漱液中EB病毒(EBV)的1/2分型及EBV核抗原1(EBNA1)基因的多态性分布。方法采用PCR结合凝胶电泳鉴定54例PBC病人EBV感染和1/2分型情况。应用PCR/测序的方法检测54例PBC病人咽漱液中EBNA1基因的多态性。比较PBC病人和健康人群EBV 1/2分型及各基因变异类型的分布,并比较EBV不同亚型病人的临床特征。结果54例PBC病人EBV感染率为100%。PBC病人2型EBV感染率明显高于健康人群(χ^(2)=5.959,P=0.015,OR=2.782,95%CI=1.208~6.410)。在PBC病人咽漱液标本中最多见的EBNA1亚型是P-thr变异型,其在PBC病人中所占的比例高于健康人群,差异具有显著性(χ^(2)=8.290,P=0.004,OR=3.253,95%CI=1.440~7.347)。EBV-2型PBC病人直接胆红素异常升高比例显著高于EBV-1型病人(χ^(2)=9.714,P=0.002)。结论2型EBV感染及P-thr变异型携带可能与PBC相关,2型EBV感染与PBC病人的直接胆红素异常升高有关。

瘦素和脂联素在非酒精性脂肪性肝病合并冠心病患者血清中的表达及意义

目的测定瘦素(LEP)和脂联素(ADPN)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并冠心病(CHD)患者血清中的水平,探讨LEP、ADPN与NAFLD、CHD的相关性。方法纳入2018年10月-2019年8月就诊于青岛市市立医院的83例NAFLD患者(NAFLD组),86例NAFLD合并CHD患者(合并CHD组)及69例健康体检者(健康对照组)。收集受试者的临床资料和血液标本,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定受试者血清中LEP及ADPN的水平,应用全自动生化分析仪检测肝功能。符合正态分布的计量资料3组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。LEP、ADPN及其他相关指标与NAFLD和NAFLD合并CHD的关系分析采用logistic回归分析;LEP及ADPN与其他各指标的相关性分析采用Pearson相关分析法。结果 NAFLD组血清中LEP的水平显著高于健康对照组(P <0.05),ADPN的水平显著低于健康对照组(P <0.05);合并CHD组血清中LEP的水平显著高于NAFLD组(P <0.05),ADPN的水平显著低于NAFLD组(P <0.05);合并CHD组血清中LEP的水平显著高于健康对照组(P <0.05),ADPN的水平显著低于健康对照组(P <0.05)。BMI、FBG、TG、HDL、LEP、ADPN均与NAFLD的发病风险相关[OR(95%CI)分别为23.564 (2.696~205.919)、5.559(1.030~29.996)、7.740 (1.379~43.426)、0.072 (0.019~0.268)、17.549 (2.344~131.357)、0.182 (0.043~0.760),P值均<0.05],BMI、LEP、ADPN均与CHD的发病风险相关[OR(95%CI)分别为11.561(4.828~27.682)、19.804(2.476~158.402)、0.025(0.005~0.121),P值均<0.05]。在NAFLD组中,血清ADPN的水平与LDL呈正相关(r=0.251,P=0.022);在合并CHD组中血清中LEP的水平与BMI呈正相关(r=0.241,P=0.025)。结论低脂联素血症和高瘦素血症不仅是NAFLD的危险因素,可能也会增加NAFLD患者发生CHD的风险,且LEP的表达异常与NAFLD发生CHD的风险之间的关系是基于BMI的。

血清细胞角蛋白-18水平与经磁共振成像质子密度脂肪分数量化的肝脏脂肪变性程度的相关性

目的本研究拟在经磁共振成像质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)诊断的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中,研究血清细胞角蛋白18(CK-18)M30和M65水平与肝脏脂肪变性的相关性及其对NAFLD患者肝脏脂肪变性的诊断价值。方法招募NAFLD患者和健康体检者,收集受试者基本资料和临床信息,CK-18 M30和M65水平利用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒进行检测。对所有受试者行MRIPDFF检测,根据结果将NAFLD患者分为轻度脂肪变性(S1)组和中重度脂肪变性(S2&S3)组。统计学分析利用SPSS 26.0软件进行。结果本研究共纳入120例受试者,其中健康对照40例,NAFLD患者80例。血清CK-18 M30水平在S2&S3组中分别与S1组和健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.037、0.005),但健康对照组与S1组中CK-18 M30水平差异无统计学意义(P=0.292),血清CK-18 M65水平在各组间差异均无统计学意义。Pearson相关分析结果表明血清CK-18 M30与MRI-PDFF诊断的肝脏脂肪变性程度呈正相关(r=0.404)。血清CK-18 M30预测肝脏脂肪变性程度≥S1与≥S2的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、敏感性、特异性、临界值分别为0.611与0.666、53.75%与60.71%、72.5%与79.35%、100.4 U/L与118.9 U/L。结论本研究发现血清CK-18 M30在肝脏脂肪变性患者中水平升高,且与MRI-PDFF值呈正相关,CK-18 M30水平与肝脏脂肪变性加重相关,血清CK-18 M30与肝脏脂肪变性程度的关联值得进一步研究。

青岛地区汉族人群PNPLA3 rs738409单核苷酸多态性与冠心病的相关性

目的探讨在青岛地区汉族人群中,PNPLA3 rs738409位点多态性与冠心病的相关性。方法纳入2018年7-12月青岛市市立医院收入院的冠心病患者199例和健康对照组160例。收集受试者血液标本并提取DNA,应用聚合酶链反应(PCR)及飞行时间质谱方法检测rs738409位点的基因型。同时收集受试者的临床资料及生化指标。应用t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^2检验及非条件Logistic回归等方法进行统计学分析。结果 PNPLA3 rs738409位点的基因型及等位基因频率在冠心病组和对照组中差异均无统计学意义(χ^2=0.182,P=0.913;χ^2=0.109,P=0.741)。经混杂因素校正后,Logistic回归模型分析显示,与CC基因型携带者相比,携带CG+GG基因型未增加冠心病的发生风险(P> 0.05)。结论在青岛地区汉族人群中,PNPLA3 rs738409位点多态性与冠心病的发病风险无明显相关性。

青岛市某医院患者丙型肝炎病毒感染情况及预测因素分析

目的通过对青岛市某医院就诊人群丙型肝炎病毒抗体(hepatitis C virus antibody,抗-HCV)和丙型肝炎病毒核酸(HCV RNA)检测,评估丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染情况及其预测因素。方法选取2019年1月1日至2019年12月31日在青岛市某医院行抗-HCV检测的患者共76492例,分析抗-HCV阳性率与性别和年龄的关系、抗-HCV阳性患者就诊科室分布及HCV RNA检测情况。共纳入172例行HCV RNA检测的抗-HCV阳性患者,分为HCV RNA阴性组和HCV RNA阳性组,收集两组患者ALT、AST、PLT、TBil、抗-HCV数据,计算谷草转氨酶与血小板比值(APRI)、纤维化指数-4(FIB-4),计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ^(2)检验,采用Spearman相关分析各变量与HCV RNA阳性的相关性,采用二元Logistic回归模型分析HCV RNA阳性的预测因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估抗-HCV水平对HCV RNA阳性的诊断价值。结果青岛市某医院25.82%抗-HCV阳性住院患者进行了HCV RNA检测,抗-HCV总体阳性率约为0.96%。不同年龄组间抗-HCV阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。85.68%抗-HCV阳性患者年龄超过40岁。HCV RNA阳性组患者的ALT、AST、TBil、APRI、FIB-4和抗-HCV水平明显高于HCV RNA阴性组,PLT显著低于HCV RNA阴性组(P均<0.05)。Spearman相关分析提示HCV RNA阳性与ALT、AST、APRI、FIB-4和抗-HCV水平呈正相关(r值分别为0.551、0.613、0.576、0.302和0.763,P均<0.001),与PLT呈负相关(r=-0.346,P<0.001)。二元Logistic回归模型显示抗-HCV水平每增加1,HCV RNA阳性风险就增加83.9%(OR=1.839,95%CI:1.440~2.350,P<0.001)。ROC曲线表明,血清抗-HCV水平最佳截断值为7.48(COI)时,诊断HCV RNA阳性的曲线下面积、灵敏度和特异度分别为0.956、98.4%和87%。结论应加强对40岁以上人群和高危科室患者的抗-HCV筛查,推广对抗-HCV阳性患者的HCV RNA检测。抗-HCV水平可较准确预测HCV感染。

FABP2 rs1799883基因多态性与非乙醇性脂肪性肝病及冠心病的相关性

目的探讨青岛汉族人群中FABP2 rs1799883基因多态性与非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD)以及冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的相关性。方法纳入在青岛市市立医院就诊的296例住院病人,分为NAFLD组、CAD组、NAFLD合并CAD(合并组),以104名健康体检者作为对照组。采集临床信息,同时用聚合酶链反应(PCR)方法和质谱测序进行基因型检测。采用非条件Logistic回归模型分析基因型和等位基因与患病风险的关系。结果FABP2 rs1799883的基因型分布在NAFLD组与对照组、合并组与对照组、合并组与NAFLD组间差异均无统计学意义,而在CAD组与对照组间差异有统计学意义(χ^2=6.495,P<0.05)。4组FABP2 rs1799883等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,FABP2 rs1799883 CT+TT基因型与CAD的发病风险显著相关,是CAD的保护因素(OR=0.50,95%CI=0.29~0.87,P<0.05);对性别、年龄进行校正后,CT+TT基因型仍然与CAD发病风险相关(OR=0.46,95%CI=0.24~0.90,P<0.05)。结论在青岛汉族人群中,FABP2 rs1799883基因多态性与NAFLD以及NAFLD合并CAD的发病风险无明显相关性,但其CT+TT基因型与CAD的发病风险相关,是CAD的一种保护性因素。

Antiviral Effects of Stichopus japonicus Acid Mucopolysaccharide on Hepatitis B Virus Transgenic Mice

Hepatitis B virus(HBV) is a significant global pathogen and efficient cure for HBV patients is still a challenging goal. We previously reported that acidic mucopolysaccharide from stichopus japonicus selenka(SJAMP) could inhibit HBs Ag and HBe Ag expression in vitro. However, the potential anti-HBV effects of SJAMP in vivo have not yet been explored. In this study, we show that SJAMP exhibits potent anti-HBV activity in HBV transgenic mice in a dose-dependent manner. Specifically, sixty HBV transgenic male BALB/c mice were randomly selected to receive the treatment of PBS, low dose SJAMP(30 mg kg^(-1)), middle dose SJAMP(40 mg kg^(-1)), high dose SJAMP(50 mg kg^(-1)) and IFN(45 IU kg^(-1)) for 30 d. SJAMP treatment suppressed serum HBV-DNA, and liver HBs Ag and HBc Ag levels in HBV-transgenic mice. The present study highlights the potential application of SJAMP in HBV therapy.

跨膜6超家族成员2 rs58542926单核苷酸多态性的研究进展

跨膜6超家族成员2(TM6SF2)是近些年来被发现的一个基因,该基因定位于第19号染色体上(19p12),编码由351个氨基酸构成的蛋白。目前有很多研究报道TM6SF2 rs58542926的单核苷酸多态性与血脂、非酒精性脂肪肝、心血管病、肝癌、丙型肝炎等疾病的发病、发展都有密切的关系,现就这些方面的研究进展进行综述。

AGT rs5051基因多态性增加中国汉族人群非酒精性脂肪性肝病患者发生冠心病的风险

目的探讨中国汉族人群中血管紧张素原(AGT)rs5051单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群中冠心病(CHD)发病风险的关系。方法本研究共纳入454例受试者, 其中NAFLD患者140例, NAFLD合并CHD患者112例, 健康对照202名。检测所有受试者的血液样本的生物化学指标。采用聚合酶链反应检测AGT rs5051位点基因型。采用SPSS 21.0统计软件进行数据统计分析。结果 AGT rs5051基因型及等位基因在NAFLD组和对照组之间分布差异无统计学意义(P > 0.05)。AGT rs5051的基因型及等位基因在NAFLD合并CHD组与NAFLD组之间分布差异有统计学意义(χ2 = 10.32, P = 0.001;χ2 = 11.72, P < 0.001)。二元logistic回归分析结果显示, 相比于AGT rs5051 TT基因型携带者, TC+CC基因型增加了NAFLD患者发生CHD的风险(OR = 2.203, 95%CI:1.322~3.670, P = 0.02), 在校正性别年龄和人体质量指数后, TC+CC基因型仍然显著增加NAFLD患者发生CHD的风险(OR = 2.378, 95%CI:1.384~4.087, P = 0.02)。此外, AGT rs5051 C等位基因突变显著增加NAFLD患者发生CHD的风险(校正前OR = 2.018, 95%CI:1.345~3.027, P = 0.001;校正后OR = 2.161, 95%CI:1.406~3.322, P < 0.001)。结论 AGT rs5051多态性与中国汉族人群NAFLD患者发生CHD风险的相关性。AGT rs5051多态性能够显著增加NAFLD患者罹患CHD的风险。

基于磁共振质子密度脂肪分数的青岛沿海地区非酒精性脂肪性肝病定量分析

目的探讨不同肝段磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)值评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床应用价值。方法纳入2019年3月至2020年2月志愿者178名, 均采用CSE3.0T MRI扫描并测量9个肝段PDFF值, 取平均值代表肝脏平均脂肪含量;将肝脏各肝段及组合肝段的PDFF值与平均值比较, 观察各肝段或肝段组合脂肪含量的代表性。受试者操作特征曲线用于分析各肝段诊断效能, 用约登指数计算截断值。计量资料组间比较采用配对样本t检验或非参数方法Kruskal-Wallis检验。结果 178名志愿者经MRI-PDFF测量, 肝脏平均脂肪含量为0.89%~42.61%, 71.35%(127/178)的志愿者PDFF > 5%。SⅢ、SⅣb、S V、SⅧ肝段PDFF值与平均值相比, 无明显差异(P值均> 0.05)。SⅠ、SⅡ、SⅣa肝段PDFF值低于平均值, 而SⅥ、SⅦ肝段PDFF值高于平均值(P值均< 0.05)。9个肝段MRI-PDFF值诊断肝脏脂肪变性的灵敏度为85.8%~94.5%, 特异度均高于96.0%, 其中S V(94.5%)段灵敏度最高, 对应的最佳诊断界值为5.13%。相较于单一肝段和组合肝段, 肝脏SⅡ、S V、SⅥ组合肝段的PDFF值诊断脂肪肝的效能最高, 灵敏度为96.9%, 特异度为100%, 对应的最佳诊断界值为5.17%。结论相对于单一肝段和其他组合肝段, 肝脏SⅡ、S V、SⅥ组合肝段的MRI-PDFF值诊断NAFLD灵敏度和特异度均较高, 可作为应用MRI测定肝脏脂肪含量的首选区域。