糖尿病肾病血瘀证大鼠铁死亡相关基因GPX4、ACSL4表达水平变化

目的探究糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证大鼠肾损害与肾脏铁死亡的潜在机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、DKD组、DKD血瘀证组。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法复制DKD大鼠模型,采用尾静脉注射右旋糖酐的方法复制DKD血瘀证模型。实验过程中观察大鼠血瘀证表现及检测24 h尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮、血液流变学指标,采用苏木精-伊红染色、Masson染色、PAS染色观察肾脏的组织形态,采用透射电子显微镜观察铁死亡典型细胞的线粒体变化;采用免疫组织化学法、Western blot法检测肾组织铁死亡相关蛋白[长链酯酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及肾脏纤维化指标[纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型胶原蛋白(typeⅣcollagen,Col-Ⅳ)]的表达水平。结果与对照组比较,DKD组大鼠肾脏病理变化加重,线粒体损伤明显,24 h尿蛋白含量,血清肌酐、血尿素氮水平及全血黏度、血浆黏度明显升高(P<0.05),肾脏ACSL4、FN和Col-Ⅳ及其mRNA表达水平明显升高(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。DKD血瘀证大鼠出现唇色黯淡、眼球黯红、耳廓紫红、舌下脉络紫黯等血瘀证表现,24 h尿蛋白和血清肌酐、血尿素氮水平明显高于DKD组,光学显微镜下可见肾脏出现明显的系膜基质增生、肾小球萎缩、肾间质胶原沉积和纤维化,电子显微镜下可见肾组织细胞线粒体损伤明显,嵴基本断裂,ACSL4、FN、Col-Ⅳ及其mRNA表达水平较DKD组明显上升(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平较DKD组明显下降(P<0.05)。结论DKD血瘀证大鼠肾脏损害更加严重,其机制可能与GPX4、ACSL4介导的铁死亡有关。

补肾法治疗HBeAg阳性慢性HBV感染者临床及相关机制研究

慢性HBV感染是HBV自然史中的重要阶段,但对于该阶段的治疗存在一定的争议。中医药自古以来在病毒性肝炎的防治中具有优势,在我国病毒性肝炎的防治中占有重要地位,深圳市中医院团队根据慢性HBV感染的病理过程,认为慢性HBV感染中医核心病机是“肾虚疫毒之邪伏于肝血”,并创立了补肾法治疗慢性HBV感染者;在国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项“十一五”“十二五”“十三五”项目支持下,开展了慢性HBV感染者的证候规律研究和系列临床研究,通过多中心、随机、双盲、安慰对照研究了补肾法的临床疗效,为中医药治疗慢性HBV感染者进行了初步探索,探讨了其疗效机制,但慢性HBV感染者的发病机制及其治疗仍然存在较大的难点,随着中医药的传承创新与现代化,相信中医药能够为解决慢性HBV感染者的治疗提供可靠方案。

正交试验法优选软肝颗粒水提工艺

目的优选软肝颗粒的水提工艺。方法以干膏得率为评价指标,筛选醋鳖甲、醋龟甲先煎工艺的粒度、时间和加水倍数;采用正交试验法优选醋鳖甲、醋龟甲与其余饮片的合煎工艺,以提取液中柚皮苷含量和干膏量为评价指标,考察加水倍数、提取时间、提取次数。结果醋鳖甲、醋龟甲采用最粗粉、先煎0.5 h的干膏得率最优;柚皮苷质量浓度在3.91～500.00μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为95.17%,RSD为0.90%(n=9)。最佳提取工艺为提取3次,加10倍量水,每次提取1.0 h。结论优选的工艺简便、可行,稳定性好,可用于软肝颗粒的提取制备。

基于“治未病”思想探讨慢性乙型肝炎携带者健康管理模式的构建思路

通过对慢性乙型肝炎携带者(chronic asymptomatic hepatitis B virus carriers,ASC)的诊治现状、中医药在ASC管理与防治中的优势进行分析,探讨对ASC实施"治未病"管理的必要性及管理思路。借鉴以往的管理经验,提出构建以"治未病"思想为指导的ASC全程健康管理模式的思路。其内容包括:1)建立综合辨病模式和长期随访体系;2)建立多途径的ASC中医药特色疗法干预体系;3)重视和加强ASC的情志管理与干预;4)充分运用中医"治未病"和养生理论加强对患者的生活方式管理。

基于病证结合探讨糖尿病肾病阴虚证大鼠肾损害与自噬的关系

目的观察阴虚证对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损害以及自噬变化的影响,探讨DKD阴虚证大鼠肾脏病理损害与自噬之间的关系。方法通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,随机分为正常组、糖尿病组。12周后将糖尿病组中尿蛋白阳性的大鼠随机均分为DKD组、阴虚组,阴虚组大鼠通过左甲状腺素钠片灌胃法制备DKD阴虚证模型。每日观察大鼠一般情况。第16周处死取材,观察大鼠血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24 hPro)、肾脏病理改变;ELISA法检测阴虚证指标-血清环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,c AMP)、环磷酸鸟苷(Cyclic guanosinc monophosphate,c GMP)及血清游离甲状腺素(FreeThyroxine 4,f T4)、血清皮质醇(Cortisol,Cort)、雌二醇(Estradiol,E2);透射电镜观察大鼠肾脏超微结构及自噬变化;免疫组化、Western Blot、RT-PCR法检测肾组织纤维化指标纤连蛋白(Fibronectin,FN)、平滑肌肌动蛋白(Alpha smooth muscle actin,α-SMA)、自噬相关Beclin-1、LC3-II、P62的蛋白及其m RNA表达。结果与正常组比较,DKD组出现精神萎靡、多饮多食多尿、毛发粗糙等症状,阴虚客观指标血清f T4、Cort、E2、c AMP、c AMP/c GMP比值升高、c GMP下降(P<0.01或P<0.05),24 h Pro、Scr、BUN升高(P<0.01),光镜及电镜下肾脏病理损伤加重,肾组织FN、α-SMA、P62的蛋白及m RNA表达均增高(P<0.05或P<0.01),LC3-II、Beclin-1的蛋白及m RNA表达均下降(P<0.05或P<0.01);与DKD组相比,阴虚组大鼠死亡率增加,出现急躁易怒、饮食饮水量增加、毛发粗糙无光泽、体质量下降等现象,血清fT4、Cort、E2、cAMP、c AMP/c GMP比值(P<0.05或P<0.01),24 h Pro、Scr、BUN进一步升高(P<0.01或P<0.05),c GMP则下降(P<0.01),同时肾脏病理损伤加重,肾组织FN、α-SMA、P62的蛋白及m RNA表达进一步增高(P<0.01或P<0.05),LC3-II、Beclin-1的蛋白及m RNA表达则下降(P<0.01或P<0.05)。结论在病证结合模型下,阴虚证能够加重糖尿病肾病大鼠肾脏病理损伤,可能与抑制肾脏组织的自噬功能有关。

一维有限单元的节点位移精度

研究高次杆单元和梁单元的节点位移精度问题.首先求出一端固支均匀杆和悬臂梁在任意次多项式形式分布载荷作用下的位移精确解,然后用二次杆单元、五次欧拉梁单元和三次铁木辛柯梁单元求得了节点位移.通过比较有限元解与精确解以及利用静力凝聚方法,发现一次以上杆单元、三次以上欧拉梁单元以及三次以上铁木辛柯梁单元都可以给出精确的端点位移.

时间积分方法的研究进展与挑战

时间积分方法是动力学常微分方程的一种有效数值求解工具,广泛应用于航空航天、土木工程、机械制造等工程领域的动力学分析。介绍了近几十年来时间积分方法的研究进展。回顾了该领域的经典工作,包括级数展开法、Runge-Kutta法和Newmark方法;介绍了为解决经典时间积分方法在精度、效率、耗散和稳定性方面的不足而发展出的先进时间积分方法,主要包括参数方法、高阶无条件稳定方法、保能量方法、线性多步法、复合方法和BN稳定型方法;分析比较了已有方法的性能特点和适用范围,指出了时间积分方法发展中值得关注的若干问题。

NK细胞毒受体抗肝细胞癌的研究进展

目的：肝细胞癌（HCC）已经成为全球最常见的恶性肿瘤之一，成为我国第二大癌症死因。随着对免疫学研究的深入及免疫治疗的开展，发现免疫细胞具有显著的抗癌作用，但其具体机制及作用靶点尚不清楚。HCC患者免疫力低下，NCRs数量减少，NK活性降低是HCC发展、转移的一个重要因素，NCRs是NK细胞发挥免疫杀伤的重要机制，增强NCRs活性是NK细胞发挥抗肿瘤作用的重要方法，笔者主要综述了目前关于固有免疫细胞NK通过NCRs发挥抗肿瘤作用机制的研究进展，探讨通过激活或增强NCRs增强NK细胞活性，改善HCC患者NK细胞活性低下，提高其抗HCC的作用。

通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效研究

背景糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一。我国已成为全球糖尿病患者数量最多的国家,且近1/3的糖尿病患者面临糖尿病肾病的威胁,但目前针对糖尿病肾病尚缺乏有效的干预手段,中医药治疗方法需要进一步探讨。目的观察通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效。方法筛选2018年6月—2019年2月在河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肾内科、内分泌科门诊就诊及住院的70例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者为研究对象,中医辨证为阴虚血瘀。采用单盲随机数字表法将所有患者分为观察组(n=36)和对照组(n=34),对照组给予西医基础方案治疗,观察组在对照组基础上服用通络地龟汤8周。比较两组患者治疗前后中医症状积分、24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、血红蛋白、白蛋白、血尿酸、血清炎性因子与尿液炎性因子水平。统计两组不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、HbA1c、空腹血糖及血尿酸较治疗前降低,eGFR、白蛋白较治疗前升高(P<0.05);两组患者治疗后空腹血糖、血红蛋白、白蛋白、血尿酸比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、HbA1c低于对照组,eGFR高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者各中医症状积分,血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,尿液白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组2例患者出现轻微腹泻。结论通络地龟汤可以改善2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床症状和肾功能,减少蛋白尿,减轻炎性状态,且安全性较高。

通络地龟汤对糖尿病肾病Ⅳ期患者非杓型血压和尿钠排泄及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响研究

背景糖尿病肾病(DKD)已成为世界范围内终末期肾脏病的首要病因,非杓型血压是DKD进展的独立危险因素,但目前尚缺乏有效干预手段,而中医药治疗DKD及非杓型血压具有一定优势。目的探讨通络地龟汤对DKDⅣ期患者非杓型血压、尿钠排泄及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法选择2019年1月—2020年3月在河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肾病科、内分泌科门诊就诊或住院的DKDⅣ期患者80例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者采用西医常规治疗,观察组患者在对照组基础上加用通络地龟汤治疗;两组患者疗程均为8周。比较两组患者治疗前后肾功能指标〔血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、估算肾小球滤过率(eGFR)〕、糖化血红蛋白、24 h动态血压、血压变异性、非杓型血压比例、24 h尿钠及血浆肾素、血管紧张素Ⅱ受体、醛固酮水平,计算杓型血压逆转率并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果所有患者完成8周随访,无中途退出或脱落病例。与对照组相比,观察组患者治疗后血肌酐、24 h尿蛋白定量、24 h平均舒张压(24 hDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、夜间收缩压变异性(nSBPCV)、夜间舒张压变异性(nDBPCV)降低,eGFR升高(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、24 h平均收缩压(24 hSBP)、日间平均收缩压(dSBP)、日间收缩压变异性(dSBPCV)、nSBPCV降低,eGFR升高,且观察组患者治疗后nSBP、nDBP、24 h平均收缩压变异性(24 hSBPCV)、nDBPCV降低(P<0.05)。观察组患者治疗后非杓型血压比例低于对照组及治疗前,杓型血压逆转率高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后血浆醛固酮水平降低,观察组患者治疗后24 h尿钠升高(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论在西医常规治疗基础上加用通络地龟汤有利于更好地改善DKDⅣ期患者肾功能,降低患者夜间血压、血压变异性、非杓型血压比例,提高患者杓型血压逆转率及24 h尿钠排泄,且安全性较高,但对RAAS并无明显影响。

病证结合动物模型研究进展

动物实验是现代医学研究必不可少的手段,建立正确的动物模型是现代中医药研究发展不可或缺的实验基础。只有以西医的"病"与中医的"证"相结合的模式制备动物实验模型,才能使中医药科学研究更加具有严谨性和可靠性。近年来,病证结合动物模型的研究一直在不断深入,其造模方法较多,评价指标也不断更新。本研究通过梳理相关文献,对病证结合模型的构建、评价方法、应用等方面进行综述,以期对病证结合动物模型的研究提供参考。

架空线路碳纤维复合芯导线舞动特性实验

将风激励作用转换为导线长度的周期变化,对单档距架空线路碳纤维复合芯导线无覆冰时的舞动特性展开了实验研究。与实验研究对应,用两端简支柔索结构参数共振模型对横向风载激发的导线舞动现象进行模拟。对具有相同截面尺寸的碳纤维复合芯导线和钢芯铝绞线的舞动现象进行了对比分析,从参数共振动力不稳定区域的角度解释了实验观测到的不同激振频率下两种导线系统的舞动模态。结果表明,在相同静态张力加载下,相同截面尺寸的碳纤维复合芯导线相比于传统钢芯铝绞线更不易发生舞振现象。

张胜容治疗慢性肾脏病的临证经验

张胜容教授认为“肾衰一病,脾胃先伤”,在慢性肾脏病发生发展过程中,脾肾两脏相互影响,逐渐走向衰败,并伴有湿、浊、瘀、毒等邪实混杂,贯穿全程。张胜容教授根据自身临证经验,将慢性肾脏病分为4种证型,分别为脾肾气虚湿浊内蕴证、湿热内蕴瘀血内阻证、肝肾阴虚浊毒内蕴证及气阴两虚浊瘀互阻证。治疗上主张早期就应顾护脾胃,并根据慢性肾脏病不同时期不同的证型特点,辨证选方用药,并根据标本缓急,急当治其标,以祛邪为主,当病情稳定时,则按其正虚邪实之轻重标本兼治。文章总结张胜容教授临床治疗慢性肾脏病的多年经验,为临床选方用药提供思路。

基于网络药理学研究红花治疗膜性肾病的分子机制

目的:基于网络药理学研究红花治疗膜性肾病(MN)的潜在作用靶点及机制。方法:使用中药系统药理学数据库和分析平台筛选红花的有效成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找红花治疗膜性肾病相关的靶点。利用Cytoscape软件构建红花作用靶点与有效成分之间的关系网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)将红花作用于膜性肾病的有效靶点基因进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:根据口服利用度和药物相似性标准共筛选红花的22个有效成分,128个可作用于MN的作用靶点。关键靶点主要有蛋白激酶1(AKT1)、炎症因子白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和细胞凋亡相关因子Caspase-3等,主要生物学过程主要包括DNA结合转录激活活性、细胞因子受体结合性、受体配体活动、细胞因子活性等,关键信号通路主要涉及晚期糖基化终末产物-受体信号通路、人类巨细胞病毒感染、卡波济肉瘤相关疱疹病毒感染、流体剪切应力与动脉粥样硬化、乙型肝炎等。结论:红花可能主要通过抗炎、抗细胞凋亡、促进血管生成等发挥对MN的治疗作用。

从主体到因素的医患关系研究及身体隐喻

医患关系是社会关系的缩影,现代社会关系的问题及趋势影响着现代医患关系的构建。通过梳理中西方医患关系研究发现,中国医患关系研究从借鉴西方社会医学“主体研究模式”转向更为广阔、复杂的中国式“因素研究”。认识中国现代医患矛盾发生的根本问题,既要从中国独特历史、制度政策、关系文化、社会信任以及时空因素、利益诉求、认知能力等宏观微观因素中找出原因,还应在预测、回应未来医学技术化、媒介化、商业化和法制化趋势中,捕捉医患矛盾现象与“身体隐喻”之间的内生关系。要在历史、现实和“涉身”趋势中缓解医患矛盾,首先,用政策手段让医疗资源下沉,并引导媒体舆论;其次,医方转变医疗思维,患方提升就医认知水平;最后,在打造智能就医新场景同时,以法治规范医患行为,以伦理温暖医患关系。

预测纳米多孔铜弹性模量的随机分布单胞模型

纳米多孔铜的弹性模量实测值远低于分子动力学的模拟结果,且实际韧带尺寸远大于分子动力学模拟结果。通过Python平台在ABAQUS中构建纳米多孔材料的随机分布单胞模型,基于热应力比拟方法,用多尺度均匀化方法求出均匀化弹性参数。首先,利用所提模型预测纳米多孔金的弹性模量并与实测结果进行了对比,两者的高度吻合说明所提模型的有效性。其次,预测并分析了不同体积分数下纳米多孔铜的均匀化弹性模量,发现了纳米多孔铜均匀化弹性模量随着体积分数变化的阈值现象,并从力学角度对其机理进行了解释,分析了预测结果大于实测结果的影响因素。

基于网络药理学及GEO数据分析探究赤芍治疗IgAN的作用机制研究

目的采用网络药理学方法探究中药赤芍的主要活性成分及其治疗IgA肾病(IgA Nephropathy,IgAN)的作用机制。方法以口服生物利用度(Oralbioavailability,OB)≥30%和类药性(Drug like,DL)≥0.18为标准,从中药系统药理学数据库分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)中筛选出赤芍的活性成分、作用靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-作用靶点网络图。在GeneCards、DrugBank、DisGeNET、GAD等数据库中寻找与IgAN有关的所有靶点,将赤芍作用靶点与IgAN相关靶点取交集,筛选出赤芍治疗IgAN的活性成分及作用靶点。借助Cytoscape3.7.2软件,构建赤芍治疗IgAN的活性成分-作用靶点网络,选出关键化合物。通过STRING数据库构建靶蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)网络,并选出核心靶点。在基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,下载基因矩阵与平台数据文件,运用Perl脚本和R语言分析验证关键靶点可行性。使用DAVID数据库分析平台,对靶点基因进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果从赤芍中筛选获得13个有效活性成分,80个作用靶点,与IgAN有关的有效活性成分11个,核心靶点35个。利用GEO数据库中GSE93798芯片与平台数据,分析验证前10个关键靶点,其中FOS、JUN为赤芍治疗IgAN的显著性差异基因。KEGG信号通路主要涉及乙型肝炎(Hepatitis B)通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等,这些通路可能是赤芍防治IgAN的作用途径。结论初步研究了赤芍治疗IgAN的药效物质基础及其可能的作用机制,赤芍可以通过多个靶点、多条通路来发挥治疗IgAN。

蛋白激酶R样内质网激酶通路与糖尿病肾病

内质网应激与糖尿病肾病的发生发展密切相关。蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)通路是内质网应激诱发一种重要的信号通路,内质网应激发生时,PERK通路可以调节蛋白质合成作为适应性反应的途径,保护细胞。但当内质网应激过强或者持续发生时,PERK通路则通过诱导凋亡基因的表达等方式,促进细胞死亡。近年来,研究发现PERK通路与糖尿病肾病发病机制如细胞凋亡、炎症、氧化应激、自噬、血管紧张素Ⅱ等关系密切。本文主要综述了PERK通路在糖尿病肾病发病机制中的研究进展,提出PERK通路可能是治疗糖尿病肾病的新靶点。

血液净化中心疥疮暴发的处置与防控

疥疮是疥螨在人体皮肤表皮层内引起的接触性传染性皮肤病,易在人员密集区流行。通过对某三级甲等医院一起血液净化中心疥疮暴发的感染事例的分析,探讨预防疥疮的相关措施,为相关科室感染控制提供借鉴。此次疥疮感染主要发生在有高危易感因素的维持性血液透析患者中。通过从时间、空间、人群3个方面归纳其流行病学特征,落实调查、治疗、防控等一系列处置措施,最终控制良好,无新增病例。此次感染事例的处置与防控措施可为血液净化中心等临床科室感染提供参考,同时也警示医务人员日常操作时应严格消毒,从源头杜绝感染。

含溴碗烯的合成及衍生化研究进展

区别于晕苯这样的平面芳烃,碗烯是一种具有碗状结构的曲面多环芳烃。可以将碗烯看成是富勒烯C60的最小组成片段或者单壁碳纳米管的底部部分,由于碗烯独特的曲面结构,它具有很多独特的性质。该文介绍了碗烯及其重要衍生物含溴碗烯的合成进展;总结了近年来以单溴碗烯和四溴碗烯为原料合成的重要单官能团和多官能团的碗烯衍生物,以及碗烯及其衍生物在碳纳米管、液晶、树状大分子、聚合物等材料、能源方面的应用。