背景:观察性研究表明他汀类药物可能对骨密度具有保护作用,这使其成为潜在的骨质疏松症治疗药物之一。目的:通过孟德尔随机化方法来评估药物靶点介导的脂质表型与骨密度之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取了与他汀类药物...背景:观察性研究表明他汀类药物可能对骨密度具有保护作用,这使其成为潜在的骨质疏松症治疗药物之一。目的:通过孟德尔随机化方法来评估药物靶点介导的脂质表型与骨密度之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取了与他汀类药物相关的单核苷酸多态性以及骨密度相关数据。主要分析方法是逆方差加权法,同时也使用了加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归法。使用β值和95%CI来评估他汀类药物与骨密度之间的因果关系;另外,进行敏感性分析以验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验来评估异质性,使用MR-Egger截距检验是否存在水平多效性。使用留一法分析确定是否有单个或多个单核苷酸多态性影响了结果。结果与结论:他汀类药物作用靶点——3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶介导的低密度脂蛋白胆固醇与足跟定量超声骨密度(β=-0.086,95%CI:-0.117至-0.055,P=5.42×10^(-8))和全身骨密度(β=-0.193,95%CI:-0.288至-0.098,P=7.35×10^(-5))呈显著相关。该研究结果支持了他汀类药物对骨密度的保护作用。这些发现不仅加深了对胆固醇相关基因和骨骼健康关系的理解,还揭示了改善骨密度的潜在治疗靶点。展开更多
目的使用孟德尔随机化技术研究肠道菌群(gut microbiota,GM)与骨密度(bone mineral density,BMD)之间的相关性。方法从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选择GM与BMD的GWAS数据,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Eg...目的使用孟德尔随机化技术研究肠道菌群(gut microbiota,GM)与骨密度(bone mineral density,BMD)之间的相关性。方法从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选择GM与BMD的GWAS数据,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归和加权中位数法(weighted median estimator,WME)进行两样本孟德尔随机化分析,以β值来评价GM与BMD之间的因果关系。结果结果表明GM与BMD之间存在因果关系。其中,巴氏杆菌属、乳链球菌属、瘤胃球菌科UCG002和瘤胃球菌科UCG005可能是骨密度的保护性因素,而戈登氏杆菌属、草酸梭菌属和泰瑟氏菌属可能为骨密度潜在危险性因素。此外,可能存在未知肠道菌群对骨密度造成潜在威胁。结论通过孟德尔随机化全面评估了211种肠道菌群(从门到属的级别)对骨密度的因果效应,结果表明巴氏杆菌属、乳链球菌属、瘤胃球菌科UCG002和瘤胃球菌科UCG005可能是骨密度的保护性因素。但戈登氏杆菌属、草酸梭菌属和泰瑟氏菌属可能为骨密度潜在危险性因素,同时可能存在未知肠道菌群对骨密度造成潜在威胁。本研究结果支持GM对BMD的影响,并提供了可供进一步研究的菌群信息。展开更多
文摘背景:观察性研究表明他汀类药物可能对骨密度具有保护作用,这使其成为潜在的骨质疏松症治疗药物之一。目的:通过孟德尔随机化方法来评估药物靶点介导的脂质表型与骨密度之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取了与他汀类药物相关的单核苷酸多态性以及骨密度相关数据。主要分析方法是逆方差加权法,同时也使用了加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归法。使用β值和95%CI来评估他汀类药物与骨密度之间的因果关系;另外,进行敏感性分析以验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验来评估异质性,使用MR-Egger截距检验是否存在水平多效性。使用留一法分析确定是否有单个或多个单核苷酸多态性影响了结果。结果与结论:他汀类药物作用靶点——3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶介导的低密度脂蛋白胆固醇与足跟定量超声骨密度(β=-0.086,95%CI:-0.117至-0.055,P=5.42×10^(-8))和全身骨密度(β=-0.193,95%CI:-0.288至-0.098,P=7.35×10^(-5))呈显著相关。该研究结果支持了他汀类药物对骨密度的保护作用。这些发现不仅加深了对胆固醇相关基因和骨骼健康关系的理解,还揭示了改善骨密度的潜在治疗靶点。
文摘目的使用孟德尔随机化技术研究肠道菌群(gut microbiota,GM)与骨密度(bone mineral density,BMD)之间的相关性。方法从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选择GM与BMD的GWAS数据,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归和加权中位数法(weighted median estimator,WME)进行两样本孟德尔随机化分析,以β值来评价GM与BMD之间的因果关系。结果结果表明GM与BMD之间存在因果关系。其中,巴氏杆菌属、乳链球菌属、瘤胃球菌科UCG002和瘤胃球菌科UCG005可能是骨密度的保护性因素,而戈登氏杆菌属、草酸梭菌属和泰瑟氏菌属可能为骨密度潜在危险性因素。此外,可能存在未知肠道菌群对骨密度造成潜在威胁。结论通过孟德尔随机化全面评估了211种肠道菌群(从门到属的级别)对骨密度的因果效应,结果表明巴氏杆菌属、乳链球菌属、瘤胃球菌科UCG002和瘤胃球菌科UCG005可能是骨密度的保护性因素。但戈登氏杆菌属、草酸梭菌属和泰瑟氏菌属可能为骨密度潜在危险性因素,同时可能存在未知肠道菌群对骨密度造成潜在威胁。本研究结果支持GM对BMD的影响,并提供了可供进一步研究的菌群信息。
