青海湖土壤来源链霉菌L8次级代谢产物的分离与鉴定及抑菌活性研究

采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备HPLC等分离方法对青海湖干旱土壤来源的链霉菌Streptomyces pactum L8的次级代谢产物进行分离纯化,共得到7个化合物。通过NMR、MS等波谱数据分析,对所得化合物进行结构解析,鉴定为Germicidin B(1)、Germicidin A(2)、1-Acetyl-β-carboline(3)、N-Isobutylacetamide(4)、cyclo-(1-Pro-1-Val)(5)、cyclo-(1-Pro-1-Phe)(6)和3-Hydroxy-3-(2-Hydroxyethyl)-6-(3-Methylbut-2-en-1-yl)indolin-2-one(7),其中化合物7为新化合物。初步抑菌活性筛选发现化合物3对金黄色葡萄球菌有微弱的活性,化合物4对玉米弯孢病菌有弱的抑制作用。

左甲状腺素钠辅助利培酮对首发精神分裂症患者的疗效及对血清神经功能相关因子水平的影响

目的:探讨左甲状腺素钠辅助利培酮对首发精神分裂症患者疗效以及血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、星型胶质源性蛋白(S100B)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法:应用随机数字法将140例首发精神分裂症患者分为研究组和对照组;两组在利培酮治疗的基础上,分别服用左甲状腺素钠胶囊(25μg/d)及与之外观一致的安慰剂;疗程均为6周。治疗前后测定入组者血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平及血清NGF、BDNF、S100B、MBP、GFAP、NSE水平;并进行阳性和阴性症状量表(PANSS)及不良反应量表(TESS)评估。结果:治疗前两组各项血清学检查结果及PANSS评分比较差异无统计学意义;治疗后研究组FT3、NGF、BDNF显著高于治疗前及对照组,S100B、GFAP水平显著低于治疗前及对照组(P<0.05或P<0.01);对照组血清FT4、S100B、GFAP水平显著低于治疗前(P均<0.05)。治疗后两组PANSS评分明显降低,且研究组总分及阴性症状分明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论:左甲状腺素钠辅助利培酮治疗首发精神分裂症患者的疗效比单用利培酮好;可能与提高血清NGF及BDNF水平、降低血清S100B、GFAP水平有关。

二十二碳六烯酸对注意缺陷多动障碍儿童临床疗效、血清胶质源性神经营养因子及炎症因子水平的影响

目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童临床疗效、血清中胶质源性神经营养因子(GDNF)及炎症因子水平的影响。方法:118例ADHD儿童随机分为研究组(60例)与对照组(58例)。研究组给予盐酸哌甲酯与DHA 300 mg/d,对照组给予盐酸哌甲酯与空白安慰剂,治疗8周。在基线及治疗8周后,采用注意缺陷多动障碍SNAP-IV评定量表(中文版)(SNAP-IV)、美国康纳简易多动症行为评价量表(Conner)评估ADHD儿童病情,记录不良反应;检测两组DHA、GDNF、白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:8周治疗后,两组SNAP-IV总分、注意缺陷分、Conner学习、心身、多动指数评分下降幅度差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。研究组DHA、GDNF水平显著高于对照组及治疗前,而IL-6、TNF-α水平显著低于对照组及治疗前(P<0.05或P<0.01)。研究组ΔDHA与ΔSNAP-IV总分呈负相关;ΔGDNF与ΔTNF-α、Δ注意缺陷分及Δ多动/冲动分呈负相关(P均<0.05)。结论:DHA能辅助盐酸哌甲酯治疗ADHD儿童,其原因可能与升高体内GDNF及降低炎症因子IL-6、TNF-α水平有关。

Omega-3多不饱和脂肪酸对男性首发精神分裂症患者神经营养因子及临床疗效影响

目的:探讨Omega-3多不饱和脂肪酸(Ω-3 PUFAs)对男性首发精神分裂症患者血浆二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)及临床疗效的影响。方法:将100例男性首发精神分裂症患者随机分为对照组(50例)和研究组(50例)。对照组给予利培酮加安慰剂,研究组给予利培酮与1.5 gΩ-3 PUFAs,治疗16周。治疗前后测定患者EPA、DHA、NGF、BDNF水平;应用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估精神症状,治疗中出现的症状量表(TESS)评估不良反应。结果:研究组治疗后EPA、DHA、NGF、BDNF水平较治疗前显著增高,且升高幅度显著高于对照组(P均<0.05)。两组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分和一般病理分较治疗前显著降低,研究组PANSS总分、阴性症状评分下降幅度显著高于对照组(P均<0.05)。DHA与PANSS总分、阴性症状分呈负相关,BDNF与PANSS阴性症状分、一般病理分呈负相关(P均<0.05)。结论:Ω-3 PUFAs联合利培酮比单用利培酮对治疗男性首发精神分裂症效果更佳,其原因可能与升高患者的DHA及BNDF水平有关。

氯氮平对女性精神分裂症患者血小板的影响

目的:探讨氯氮平对女性精神分裂症患者血小板影响。方法:给予216例女性精神分裂症患者(患者组)氯氮平单药治疗3个月;治疗前后检测其血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW),并与216名正常对照者(正常对照组)比较。结果:治疗3个月后,患者组PDW明显低于治疗前(t=-2.872,P=0.004);其他指标治疗前后差异无统计学意义;治疗前后患者组PLT明显高于正常对照组(t=-2.869,P=0.005;t=-2.070,P=0.04);PDW明显低于正常对照组(t=4.700,t=7.504;P均=0.000)。结论:氯氮平治疗对女性精神分裂症患者血小板影响不明显。

Discovery of a Novel 5-HT_(2A) Inhibitor by Pharmacophore-based Virtual Screening

The serotonin 2A（5-HT2A） receptor has been implicated in several neurological conditions and potent 5-HT2A antagonists have therapeutic effects in the treatment of schizo phrenia and depression.In this study,a potent novel 5-HT2A inhibitor 05245768 with a Ki value of （593.89±34.10） nmol/L was discovered by integrating a set of computational approaches and experiments（protein structure prediction,pharmacophore-based virtual screening,automated molecular docking and pharmacological bioassay）.The 5-HT2A receptor showed a negatively charged bin-ding pocket.The binding mode of compound 05245768 with 5-HT2A was obtained by GOLD docking procedure,which revealed the conserved interaction between protonated nitrogen in compound 05245768 and carboxylate group of D3.32 at the active site of 5-HT2A.