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下调PAK1对MPLW515L突变的MPN细胞分化、凋亡及6133/MPL移植小鼠存活的影响
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作者 张启岗 王淑瑾 +3 位作者 于翔茹 张丽伟 徐开林 付春玲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1472-1478,共7页
目的:探讨下调p21蛋白激活激酶1(PAK1)对血小板生成素受体(MPL)密码子515突变(MPLW515L)的MPN细胞(6133/MPL)增殖、分化、凋亡及移植小鼠存活的影响。方法:使用慢病毒介导的shRNA转染技术干扰6133/MPL细胞中PAK1的蛋白表达水平;CCK-8法... 目的:探讨下调p21蛋白激活激酶1(PAK1)对血小板生成素受体(MPL)密码子515突变(MPLW515L)的MPN细胞(6133/MPL)增殖、分化、凋亡及移植小鼠存活的影响。方法:使用慢病毒介导的shRNA转染技术干扰6133/MPL细胞中PAK1的蛋白表达水平;CCK-8法检测下调PAK1对6133/MPL细胞增殖能力的影响,细胞计数法检测其集落形成能力;流式细胞术检测敲低PAK1对6133/MPL细胞中多倍体DNA形成能力和细胞凋亡的影响;Western blot法检测细胞周期蛋白cyclin D1、cyclin D3和细胞凋亡相关蛋白Bax的表达;HE染色法观察移植小鼠脾脏和骨髓的肿瘤细胞浸润情况。结果:下调PAK1能显著抑制6133/MPL细胞的增殖并降低细胞集落形成能力;敲低PAK1后,6133/MPL细胞中多倍体DNA含量从31.8%增加到57.5%和48.0%,凋亡比例约增至10.8%;下调PAK1能够减少6133/MPL移植小鼠脾脏和骨髓肿瘤细胞的浸润,从而延长其生存期。结论:下调PAK1能显著抑制6133/MPL细胞生长促进多倍体DNA的形成,诱导6133/MPL细胞凋亡,延长6133/MPL移植小鼠的生存时间。 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 巨核细胞 p21蛋白激活激酶1 细胞凋亡 多倍化
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内皮激活和应激指数(EASIX)对外周T细胞淋巴瘤患者预后的影响
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作者 陈惠敏 马瑞雪 +6 位作者 张芊芊 陆丰艺 胡瑾 韩倩楠 李振宇 徐开林 陈伟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1394-1400,共7页
目的:探讨内皮激活和应激指数(EASIX)对血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)患者预后的影响,并比较低EASIX组和高EASIX组患者的临床特征。方法:回顾性分析2010年1月至2021年9月由徐州医科大学附属医... 目的:探讨内皮激活和应激指数(EASIX)对血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)患者预后的影响,并比较低EASIX组和高EASIX组患者的临床特征。方法:回顾性分析2010年1月至2021年9月由徐州医科大学附属医院收治的59例初诊AITL和PTCL-NOS患者的临床资料通过受试者工作特征(ROC)曲线确定EASIX的最佳截断值,卡方检验分析EASIX与AITL和PTCL-NOS患者临床特征的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),Cox比例风险模型进行单因素与多因素分析。结果:EASIX的最佳截断值为0.95以此为界将患者分为低EASIX(<0.95)组和高EASIX(≥0.95)组。与低EASIX组患者相比,高EASIX组PTCL患者具有Ann Arbor分期晚、IPI评分高中危以上、LDH升高、易发生低白蛋白血症与贫血、易合并B症状、结外累及和骨髓累及等临床特点。生存分析结果显示,59例PTCL患者中,高EASIX组患者的OS和PFS较低EASIX组患者均明显缩短(P<0.001)。多因素分析结果显示,EASIX是影响患者OS[HR=7.217(95%CI:1.959-26.587),(P=0.003)]和PFS[HR=2.718(95%CI:1.032-7.161),P=0.043]的独立危险因素。结论:初诊AITL和PTCL-NOS患者高EASIX提示患者预后不良,高EASIX是影响患者预后的危险因素。 展开更多
关键词 外周T细胞淋巴瘤 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤非特指型 内皮激活和应激指数
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24个月内疾病进展在套细胞淋巴瘤中的预后意义
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作者 马瑞雪 张芊芊 +6 位作者 陈惠敏 胡瑾 陆丰艺 韩倩楠 李振宇 徐开林 陈伟 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期702-707,共6页
目的:探讨24个月内疾病进展(POD24)对套细胞淋巴瘤(MCL)患者总生存的影响,比较POD24和非POD24患者的临床特征。方法:回顾性分析2010年1月至2020年8月徐州医科大学附属医院收治的有治疗指征且经过正规治疗的MCL患者50例,根据POD24发生情... 目的:探讨24个月内疾病进展(POD24)对套细胞淋巴瘤(MCL)患者总生存的影响,比较POD24和非POD24患者的临床特征。方法:回顾性分析2010年1月至2020年8月徐州医科大学附属医院收治的有治疗指征且经过正规治疗的MCL患者50例,根据POD24发生情况进行分组,进行预后评估及临床特征比较。结果:单因素Cox回归分析结果显示,是否发生POD24、PLT、白蛋白、MIPI评分、ECOG PS评分、LDH均是影响初诊MCL患者OS的因素(P<0.05)。对单因素分析中有意义的指标进行多因素Cox回归分析,结果显示,发生POD24[HR=16.797(95%CI:3.671-76.861),P=0.001]、白蛋白<40 g/L[HR=3.238(95%CI:1.095-9.572),P=0.034]、ECOG PS≥2分[HR=4.005(95%CI:1.033-15.521),P=0.045]是影响MCL患者OS的独立危险因素。POD24患者较非POD24患者起病时PLT<100×10^(9)/L的发生率(33.3%vs 5.9%,P=0.033)及ECOG PS≥2分的发生率(45.5%vs 5.9%,P=0.040)明显增高。结论:POD24为影响MCL患者总生存的独立预后不良因素,起病时伴PLT<100×10^(9)/L、ECOG PS≥2分的患者发生POD24比例较高。 展开更多
关键词 套细胞淋巴瘤 24个月内疾病进展 预后
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金雀异黄素对淋巴瘤小鼠炎性易栓状态的体内干预及相关机制
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作者 陈祉悦 施青青 +7 位作者 孙幸 倪军 吴蔚 沈连军 孙梅 徐开林 顾健 顾昊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期125-129,共5页
目的:探讨金雀异黄素(Genistein, GEN)对淋巴瘤鼠体内肿瘤相关炎性及易栓状态的干预及其机制。方法:将40只5-6周龄Balb/c雌性小鼠予以鼠源性Pro B细胞淋巴瘤细胞株38B9构建淋巴瘤荷瘤鼠模型,并随机分为对照组、荷瘤未干预、GEN干预和环... 目的:探讨金雀异黄素(Genistein, GEN)对淋巴瘤鼠体内肿瘤相关炎性及易栓状态的干预及其机制。方法:将40只5-6周龄Balb/c雌性小鼠予以鼠源性Pro B细胞淋巴瘤细胞株38B9构建淋巴瘤荷瘤鼠模型,并随机分为对照组、荷瘤未干预、GEN干预和环磷酰胺(Cyclophosphamide, CTX)干预共4组,每组10只。采用组织病理学评估成瘤情况,观察成瘤情况,取肿瘤组织行HE及免疫组化染色。采用ELISA和FCM法等分别检测GEN和CTX干预后血浆中炎性细胞因子分泌水平和血栓指标的变化。采用免疫组化法检测CD19在瘤体小鼠瘤组织中的表达。结果:小鼠荷瘤14 d后均成瘤,瘤体组织中淋巴瘤细胞呈弥散分布,荷瘤鼠瘤体组织的CD19表达为阳性。荷瘤鼠体内炎性指标IL-6、NETs及CLEC-2和血栓指标TF、FIB及D-D均明显高于荷瘤前(均P<0.05)。GEN及CTX干预后上述指标水平均低于未干预组。GEN干预组CLEC-2和D-D水平明显低于CTX干预组(P<0.05)。结论:荷瘤淋巴瘤小鼠体内存在肿瘤相关炎性及易栓状态。GEN通过干预肿瘤炎性因子达到的抗炎和抗易栓作用优于CTX。 展开更多
关键词 金雀异黄素 淋巴瘤 荷瘤鼠 肿瘤炎性易栓症
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新型CD19-KIRS2/Dap12-BB CAR-T治疗复发难治B细胞肿瘤3例
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作者 计胜伟 华田 +9 位作者 王娇娇 邵灵燕 陈子涵 刘佳颖 程海 陈伟 孙财 王雪 徐开林 曹江 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1860-1865,共6页
目的:探讨新型CD19-KIRS2/Dap12-BB嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发/难治性B细胞肿瘤的安全性及有效性。方法:以2020年6至11月采用新型CD19-KIRS2/Dap12-BB CAR-T治疗的3例复发/难治性B细胞肿瘤患者为研究对象,包括急性B淋巴细胞白血... 目的:探讨新型CD19-KIRS2/Dap12-BB嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发/难治性B细胞肿瘤的安全性及有效性。方法:以2020年6至11月采用新型CD19-KIRS2/Dap12-BB CAR-T治疗的3例复发/难治性B细胞肿瘤患者为研究对象,包括急性B淋巴细胞白血病1例,非霍奇金淋巴瘤2例,观察疗效及不良反应。结果:急性B淋巴细胞白血病患者取得完全缓解和微小残留病灶转阴,2例非霍奇金淋巴瘤患者取得部分缓解。急性B淋巴细胞白血病患者发生2级细胞因子释放综合征,2例非霍奇金淋巴瘤患者发生1级细胞因子释放综合征,3例患者均发生Ⅱ-Ⅳ级血液学不良反应,上述不良反应均可控且可逆。3例患者无进展生存期分别为143、199、91 d,总生存期分别为282、430、338 d。结论:新型CD19-KIRS2/Dap12-BB CAR-T治疗3例复发/难治性B细胞肿瘤患者近期疗效显著,且不良反应可控,而远期疗效有待进一步提高。 展开更多
关键词 B细胞肿瘤 嵌合抗原受体T细胞 KIRS2/Dap12
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多发性骨髓瘤患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征的相关预警指标分析 被引量:11
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作者 叶春莹 赵李娜 +7 位作者 王诗媛 程海 陈伟 齐昆明 吴庆运 李振宇 徐开林 曹江 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期1203-1208,共6页
目的:探讨复发难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血铁蛋白、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素6(IL-6)水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法:入组28例R/R MM患者在... 目的:探讨复发难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血铁蛋白、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素6(IL-6)水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法:入组28例R/R MM患者在氟达拉滨和环磷酰胺为基础的预处理化疗后,接受各1×10^(6)/kg的人源化CDl9 CAR-T及鼠源性B细胞成熟抗原CAR-T细胞治疗。输注细胞30 d内定期检测外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6浓度,分析CRS的严重程度与以上指标的相关性。结果:28例患者中,27例(96.4%)发生CRS,1-2级CRS为24例(85.7%),3-5级为3例(10.7%)。27例患者CRS严重程度分级与其外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6峰值呈正相关关系(r1=0.511,r2=0.375,r3=0.480,r4=0.632)。3-5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6中位峰值均明显高于0-2级的CRS患者,差异有统计学意义。结论:R/R MM患者接受CAR-T细胞治疗后,CRS发生率较高,但大部分是1级或2级。患者的CRS严重程度与外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6水平呈正相关。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 细胞因子释放综合征 铁蛋白 C反应蛋白 乳酸脱氢酶 白细胞介素6
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PD-1、TIM-3、VISTA在急性髓系白血病患者T细胞上的表达及意义 被引量:8
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作者 葛梦君 徐开林 +10 位作者 许婷 唐亚男 李振宇 闫志凌 孙海英 程海 朱锋 桑威 黄一虹 邱婷婷 李德鹏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期748-752,共5页
目的:研究多种负性共刺激分子在急性髓系白血病(AML)患者外周血T细胞上的表达及其对预后的影响。方法:收集初治、完全缓解(CR)、未缓解(NR)AML患者外周血标本,采用流式细胞术检测CD4^+和CD8^+T细胞PD-1、VISTA、TIM-3的表达水平,并收集... 目的:研究多种负性共刺激分子在急性髓系白血病(AML)患者外周血T细胞上的表达及其对预后的影响。方法:收集初治、完全缓解(CR)、未缓解(NR)AML患者外周血标本,采用流式细胞术检测CD4^+和CD8^+T细胞PD-1、VISTA、TIM-3的表达水平,并收集患者临床资料进行统计分析。结果:初治AML组患者CD4^+和CD8^+T细胞PD-1、VISTA、TIM-3表达水平均较对照组显著增高(P<0.05),CR组CD4^+和CD8^+T细胞PD-1、TIM-3、VISTA表达水平均较初治组及NR组显著降低(P<0.05);初治AML患者CD4^+和CD8^+T细胞TIM-3表达水平与VISTA表达水平正相关(r=0.85,r=0.73);初治AML患者,首次诱导化疗未缓解组及高危组患者CD4^+T细胞PD-1、VISTA表达水平显著上升(P<0.05),高危组CD8^+T细胞TIM-3表达水平显著上升(P<0.05),CBFβ-MYH11突变阳性组CD8^+T细胞VISTA表达水平显著降低(P<0.05)。结论:PD-1、TIM-3、VISTA在AML外周血T细胞上的表达可能参与AML的免疫逃逸,并可能成为急性髓系白血病患者的治疗靶点。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 T细胞 免疫逃逸 免疫靶点抑制剂 PD-1 VISTA TIM-3
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中国徐州地区成人血细胞分析参考区间调查和建立 被引量:8
8
作者 张孝天 齐昆明 +2 位作者 曹江 徐开林 程海 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期549-556,共8页
目的:建立徐州地区正常成人血细胞参数的参考区间。方法:在徐州医科大学附属医院体检中心应用血细胞分析仪,检测正常人群(男性41 257人,女性41 257人,共82 514人)静脉血红细胞计数、血小板计数、白细胞计数等相关参数。结果:各项参数的... 目的:建立徐州地区正常成人血细胞参数的参考区间。方法:在徐州医科大学附属医院体检中心应用血细胞分析仪,检测正常人群(男性41 257人,女性41 257人,共82 514人)静脉血红细胞计数、血小板计数、白细胞计数等相关参数。结果:各项参数的参考区间如下:红细胞计数(RBC)在男性为(4.33-5.51)×10^(12)/L,在女性为(3.82-4.85)×10^(12)/L;血红蛋白水平(Hb)在男性为(132-172)g/L,在女性为(107-145)g/L;红细胞压积(HCT)在男性为(40-50)%,在女性为(34-44)%;血小板计数(Plt)在男性为(113-268)×10~9/L,在女性为(126-289)×10~9/L;白细胞计数(WBC)在男性为(4.00-9.40)×10~9/L,在女性为(3.54-9.30)×10~9/L;中性粒细胞计数(NEUT)在男性为(1.91-5.76)×10~9/L,在女性为(1.67-5.30)×10~9/L;单核细胞计数(MONO)在男性为(0.18-0.58)×10~9/L,在女性为(0.16-0.52)×10~9/L;淋巴细胞计数(LYM)在男性为(1.3-3.4)×10~9/L,在女性为(1.2-3.1)×10~9/L等等。结论:徐州地区成人部分血细胞参数,与国内外相关调查结果对比有显著差异。其中徐州地区成年女性Hb参考区间的下限明显偏低,成人的Plt计数参考区间上、下限明显低于国内外其他地区,而WBC计数参考区间上、下限与国内地区接近,但低于部分国外地区。初步建立徐州地区成人血细胞参考区间,其中RBC、Hb、HCT和Plt具有明显的性别差异,已为其分别建立了参考区间。 展开更多
关键词 血细胞参考值 成人 徐州地区
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血小板功能闭合时间在多发性骨髓瘤中的临床意义 被引量:4
9
作者 唐亚男 李护君 +4 位作者 吴娅琦 许婷 葛梦君 徐开林 李振宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1240-1244,共5页
目的:探讨血小板功能闭合时间(platelet closure time,PCT)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的临床意义。方法:收集本院2018年7月至2019年11月收治的50例初诊MM患者及同期34例门诊健康体检者的外周血标本,采用血小板功能分析仪-20... 目的:探讨血小板功能闭合时间(platelet closure time,PCT)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的临床意义。方法:收集本院2018年7月至2019年11月收治的50例初诊MM患者及同期34例门诊健康体检者的外周血标本,采用血小板功能分析仪-200(platelet function analyzer-200,PFA-200)分别检测由胶原/二磷酸腺苷(Collagen/Adenosinediphosphate,CADP)和胶原/肾上腺素(Collagen/Epinephrine,CEPI)诱导的PCT,并收集初诊时患者的年龄、性别、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、血肌酐、胱抑素、血钙、β2微球蛋白、骨髓浆细胞、轻链蛋白、分型、ISS分期等临床资料。结果:MM患者PCT均较健康者明显延长,且ISS分期越靠后,PCT越长;经硼替佐米/地塞米松(BD)方案化疗后,对治疗有反应的15例患者的PCT均较治疗前显著缩短。结论:MM患者的血小板功能闭合时间明显异常,且与疾病进展有关,对MM患者的疗效评估及诊断分期有重要意义。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 血小板功能闭合时间 硼替佐米 疗效评估
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免疫表型为弥漫大B细胞型的原发中枢神经系统淋巴瘤患者的预后分析 被引量:3
10
作者 范晓辉 徐艳秋 +2 位作者 朱锋 徐开林 李振宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期484-487,共4页
目的:对免疫表型为弥漫大B细胞型的原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的预后因素进行分析探讨。方法:选取2011年3月至2017年10月徐州医科大学附属医院收治的免疫表型为弥漫大B细胞型的PCNSL患者42例,综合分析不同治疗方法对其总生存期... 目的:对免疫表型为弥漫大B细胞型的原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的预后因素进行分析探讨。方法:选取2011年3月至2017年10月徐州医科大学附属医院收治的免疫表型为弥漫大B细胞型的PCNSL患者42例,综合分析不同治疗方法对其总生存期的影响。结果:42例表型为弥漫大B细胞型PCNSL患者的性别、年龄、初诊脑脊液蛋白量及替莫唑胺、利妥昔单抗应用与否对患者总生存时间无影响(P>0.05),而尽早发现、及时治疗及治疗中常规鞘注、应用甲氨蝶呤能有效延长PCNSL患者总生存期。结论:尽早明确PCNSL诊断及积极规范化治疗能明显延长患者生存时间,同时进一步强调了常规鞘注对于延长患者生存期的必要性。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞型 原发中枢神经系统淋巴瘤 治疗方案 预后分析
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多功能蛋白聚糖及其相关分子在多发性骨髓瘤患者中的表达及其临床意义 被引量:2
11
作者 吴娅琦 罗璐遥 +7 位作者 唐亚男 李护君 李艳杰 王莹 姚瑶 李德鹏 徐开林 李振宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1228-1233,共6页
目的:探讨多功能蛋白聚糖及其相关分子在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达及其临床意义。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离25例多发性骨髓瘤患者治疗前、后骨髓单个核细胞,并通过实时定量PCR检测细胞中VCAN及其相关分子m RNA的表达水平,... 目的:探讨多功能蛋白聚糖及其相关分子在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达及其临床意义。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离25例多发性骨髓瘤患者治疗前、后骨髓单个核细胞,并通过实时定量PCR检测细胞中VCAN及其相关分子m RNA的表达水平,采用Western blot法测定其蛋白表达。结果:MM患者治疗有效后,VCAN、FAK、FN的表达量较治疗前均明显下降(P<0.05),而MK及HAS治疗前、后差异无统计学意义(P>0.05);未缓解组VCAN、FAK、FN、MK、HAS的表达量较正常对照组均明显升高(P<0.05),未缓解组FAK、FN较初诊组表达量均明显升高(P<0.05);VCAN mRNA相对表达量在ISS分期Ⅲ期较正常对照组显著升高(P<0.05),较Ⅰ期明显升高(P<0.05),但较Ⅱ期无明显差异(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,初诊MM患者骨髓单个核细胞中VCAN与FAK(r=0.69)、MK(r=0.67)、FN(r=0.67)的相对表达水平均呈正相关(P<0.05),而VCAN与HAS相关性无统计学意义(r=0.259,P>0.05)。生存分析结果显示,VCAN mRNA相对表达水平与患者的总生存期(OS)(P<0.05)及无进展生存期(PFS)(P<0.05)相关。结论:VCAN及其相关分子在多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞中高表达,其在多发性骨髓瘤的发生、发展及预后中可能起重要作用。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 VERSICAN 生物标志物 预后
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NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植后肝功能损伤的关系研究 被引量:2
12
作者 李明峰 刘璐 +3 位作者 鞠文 乔建林 徐开林 曾令宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期875-879,共5页
目的:研究NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肝损伤的关系。方法:以C57BL/6小鼠和NLRP1^(-/-)小鼠为受鼠,BABL/c小鼠为供鼠,建立allo-HSCT模型。应用流式细胞术检测受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率;全自动生化分析仪检测小鼠... 目的:研究NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肝损伤的关系。方法:以C57BL/6小鼠和NLRP1^(-/-)小鼠为受鼠,BABL/c小鼠为供鼠,建立allo-HSCT模型。应用流式细胞术检测受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率;全自动生化分析仪检测小鼠血浆中肝功能指标ASL及ALT水平;Western blot检测肝组织中NLRP1、Caspase-1前体及其活性片段p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18及MPO的表达情况。结果:Allo-HSCT后第14天,受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率均大于96%,说明供鼠造血干细胞基本完全植入。检测外周血浆中ALT和AST,由第7天的(173.9±12.39)U/L和(283.7±28.00)U/L逐渐升高到第14天的(3902±1745)U/L和(5316±1924)U/L,并于第28天降低至(3153±564.4)U/L和(4350±957.7)U/L。Western blot显示,NLRP1表达于移植后逐渐升高并在第14天最高,也于第28天降低,与ALT及AST的变化基本同步。当敲除NLRP1基因后,ALT及AST水平于相应时间点均较未敲除组小鼠明显降低;检测NLRP1下游相关炎性蛋白Caspase-1前体及其活性片段p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18及MPO表达显示,NLRP1基因敲除后其表达水平均较未敲除组降低。结论:Allo-HSCT可造成小鼠肝功能受损伴NLRP1表达增高,敲除NLRP1可减轻肝功能损伤程度,提示NLRP1可能是引起Allo-HSCT后肝功能损伤的因素之一。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 肝功能损伤 NLRP1
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间充质干细胞和内皮祖细胞联合输注对造血干细胞移植后损伤肺的影响 被引量:1
13
作者 张婷 陈雨婷 +4 位作者 拾金蕊 孙甜甜 鲁文怡 徐开林 曾令宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期1019-1024,共6页
目的:探索骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)联合输注对造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后损伤肺的影响。方法:实验分为正常对照(normal)、单... 目的:探索骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)和内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)联合输注对造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后损伤肺的影响。方法:实验分为正常对照(normal)、单纯照射(TBI)、骨髓细胞移植(BMT)、骨髓移植联合EPC输注(BMT+EPC)、骨髓移植联合MSC输注(BMT+MSC)、骨髓移植联合EPC和MSC输注(BMT+EPC+MSC)共6组,建立HSCT模型,于移植后d 30脱颈处死,取肺组织,待测。RT-PCR检测VEGF,IL-18,IL-12b的mRNA表达水平,Western blot法检测NLRP3蛋白表达水平,HE染色观察肺组织病理学形态,免疫组织化学观察MPO,CD146+细胞表达情况。结果:VEGF基因在BMT+EPC+MSC组的表达水平明显高于其他各组(P<0.01),而BMT+EPC、BMT+MSC和BMT组基因表达水平相近,且均高于正常对照组(P<0.05)。IL-18,IL-12b基因的表达水平在BMT组最高,BMT+EPC+MSC组最低,与对照组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。HSCT能引起NLRP3蛋白表达增高,BMT+EPC+MSC组可明显降低肺细胞NLRP3蛋白水平,趋于正常。与正常组织相比,BMT+EPC+MSC组能更有效地改善肺组织结构,MPO+细胞表达低,CD146+细胞表达高。结论:联合输注MSC和EPC能促进HSCT后损伤肺的毛细血管新生,减轻炎症反应,促进肺的修复,优于单一的治疗方法。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 内皮祖细胞 肺损伤 造血干细胞移植
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两批次抗真菌乳膏中洋葱伯克霍尔德菌群的检测结果及其耐药性考察 被引量:4
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作者 沈海英 王星月 +2 位作者 徐铠琳 顾珉 王正平 《抗感染药学》 2020年第11期1565-1568,共4页
目的:考察抗真菌乳膏中洋葱伯克霍尔德菌群(Brukholderia cepacia complex,BCC)检测、鉴定结果及其耐药性。方法:(1)采用薄膜过滤法测定两批抗真菌乳膏中需氧菌总数;(2)挑选滤膜上生长的菌落进行纯化并观察其特性,再采用Vitek MS型全自... 目的:考察抗真菌乳膏中洋葱伯克霍尔德菌群(Brukholderia cepacia complex,BCC)检测、鉴定结果及其耐药性。方法:(1)采用薄膜过滤法测定两批抗真菌乳膏中需氧菌总数;(2)挑选滤膜上生长的菌落进行纯化并观察其特性,再采用Vitek MS型全自动快速微生物质谱检测系统鉴定纯化后的菌落,以及用Vitek 2 Compact型梅里埃全自动细菌鉴定及药敏分析系统对检出的BCC菌进行鉴定和药敏试验。结果:两批抗真菌乳膏中检出的需氧菌总数接近限值;滤膜上生长的菌落被鉴定为污染伯克霍尔德菌和稳定伯克霍尔德菌;这2株菌落对大部分抗菌药物均耐药。结论:两批抗真菌乳膏中的BCC,对尼泊金类防腐剂和大部分抗菌药物均耐药,其在药品中进一步繁殖的可能性较大,临床使用具有一定的风险,应引起高度重视。 展开更多
关键词 洋葱伯克霍尔德菌群 抗真菌乳膏 防腐剂 耐药性
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伪品乌梢蛇PCR鉴别和蛇种溯源调查 被引量:3
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作者 沈海英 徐铠琳 +2 位作者 李倩 顾珉 周坚 《蛇志》 2020年第3期277-279,282,共4页
目的利用基因序列同源性分析的方法对伪品乌梢蛇蛇种溯源调查。方法(1)用PCR的方法对供试品进行鉴别;(2)利用通用引物扩增乌梢蛇对照药材和供试品COⅠ基因,将PCR产物进行测序,测序结果在NCBI进行BLAST序列同源性比对分析。结果(1)在与... 目的利用基因序列同源性分析的方法对伪品乌梢蛇蛇种溯源调查。方法(1)用PCR的方法对供试品进行鉴别;(2)利用通用引物扩增乌梢蛇对照药材和供试品COⅠ基因,将PCR产物进行测序,测序结果在NCBI进行BLAST序列同源性比对分析。结果(1)在与对照药材凝胶电泳图谱300~400 bp处,无DNA条带,200~300 bp处有DNA条带;(2)基因序列同源性比对结果显示,对照药材为乌梢蛇,两个供试品均为灰鼠蛇。结论用PCR方法鉴别乌梢蛇是一种准确、客观的方法。利用COⅠ基因通用引物扩增的PCR产物进行测序和序列同源性比对,可以对蛇种进行溯源调查。 展开更多
关键词 乌梢蛇 PCR 鉴别 测序 溯源调查
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有应用前景,但任重道远——评靶向CD3和CD123双特异性抗体flotetuzumab在复发/难治AML中的研究
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作者 徐开林 朱锋 王惊华 《循证医学》 2022年第2期95-97,共3页
1文献来源Uy GL,Aldoss I,Foster MC,et al.Flotetuzumab as salvage immunotherapy for refractory acute myeloid leukemia[J].Blood,2021,137(6):751-762.2证据水平2a。3背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种高度... 1文献来源Uy GL,Aldoss I,Foster MC,et al.Flotetuzumab as salvage immunotherapy for refractory acute myeloid leukemia[J].Blood,2021,137(6):751-762.2证据水平2a。3背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种高度异质性疾病,尽管近年来有多种新药批准上市,治愈率仍不令人满意。大约50%的患者对诱导治疗无反应,即原发性诱导失败(primary induction failure,PIF)或初始缓解期<6个月,即早期复发(early relapse,ER),成为复发难治性(refractory and relapsed,R/R)AML,预后更差。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 flotetuzumab 复发难治性
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Celastrus orbiculatus Extract Inhibits Immune Inflammatory Thrombotic State of B-Lymphoma
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作者 ZHU Miao SHI Qing-qing +7 位作者 NI Jun WU Wei SUN Xing SUN Mei xu kai-lin LIU Yan-qing GU Jian GU Hao 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2024年第11期1018-1026,共9页
Objective:To investigate the inhibitory effect of Celastrus orbiculatus extracts(COE)on the proliferation of lymphoma cells and the immune regulation ability on inflammation and thrombophilia in vivo.Methods:The 38B9 ... Objective:To investigate the inhibitory effect of Celastrus orbiculatus extracts(COE)on the proliferation of lymphoma cells and the immune regulation ability on inflammation and thrombophilia in vivo.Methods:The 38B9 lymphoma cells were treated with COE(160μg/mL)and CTX(25μmol/L).The apoptosis rate and cell cycle of each group were detected by flow cytometry.The secretion of inflammatory factors,including interleukin(IL)-6,IL-10,and tumor necrosis factorα(TNF-α),in cell supernatant was detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).In vivo,BALB/c mice were subcutaneously injected with 38B9 lymphoma cells to establish lymphoma model.COE(3 mg·kg^(-1)·d^(-1))and CTX(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))were administered to the model mice,respectively.The expression of plasma inflammatory factors(IL-6,IL-10 and TNF-α)and thrombus indexes,including D-dimer(D-D),von Willebrand factor(vWF)and tissue factor(TF),were detected by ELISA before tumor bearing(1 d),after tumor formation(14 d)and after intervention(21 d).PicoGreen dsDNA was used to detect the level of serum neutrophil extracellular traps(NETs).Flow cytometry was used to detect the expression of platelet activation marker calcium-dependent lectin-like receptor 2(CLEC-2).The tumor growth and survival of mice were recorded.Results:The 38B9 lymphoma cells were apoptotic after the intervention of COE and CTX.The ratio of Gz-M phase cells decreased in COE intervented cells compared with the control cells(P<0.05),and S phase cells decreased in CTX intervented cells(P<0.05).Also,the secretion level of IL-6 was significantly reduced after COE or CTX intervention(P<0.05),and IL-10 was significantly increased(P<0.05).Furthermore,the tumor mass was reduced,and the median survival time was longer in COE and CTX intervented tumor-bearing mice than in non-intervented mice.The significantly lower levels of TNF-α,IL-6,NETs,TF,DD and CLEC-2,as well as higher IL-10 were observed in COE and CTX treatment mice in comparision with the control mice(P<0.05).Conclusion:COE has a mild and stable anti-tumor effect,which can reduce the secretion of inflammatory factors by lymphoma cells and regulate thrombophilic state caused by tumor inflammatory microenvironment. 展开更多
关键词 Celastrus orbiculatus extract murine lymphoma cells tumor inflammation thrombotic state immune regulation proliferation inhibition lymphoma
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722件进口精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液质量研究
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作者 张国林 王思渊 +8 位作者 田沛霖 鲁辉 李玥琦 徐铠琳 戴国英 张斌 周忆新 邢以文 薛满 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期2039-2048,共10页
目的:对进口精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液进行质量分析。方法:对2018~2020年经苏州口岸进口的129批(722件)精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液的有关物质、苯酚和间甲酚、可溶性赖脯胰岛素、含量、锌、高分子蛋白质、pH等质量参数... 目的:对进口精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液进行质量分析。方法:对2018~2020年经苏州口岸进口的129批(722件)精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液的有关物质、苯酚和间甲酚、可溶性赖脯胰岛素、含量、锌、高分子蛋白质、pH等质量参数进行统计分析,并对结果进行趋势分析。结果:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)36批352件,占48.8%,精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)93批370件,占51.2%。722件精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液关键参数检测结果主要位于平均值±2SD区间。苯酚和间甲酚、可溶性赖脯胰岛素、含量、锌、pH等均未超过平均值±3SD,但部分批次产品的有关物质和高分子蛋白质超过平均值±3SD。结论:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液总体情况稳定,质量较好。 展开更多
关键词 胰岛素 质量回顾 趋势分析 警戒限 纠偏限
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