赖氨酰氧化酶LOXL2稳定性的理论计算研究

赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。

提升本科生科研能力的教学改革研究

新时代背景下需要加大对创新型人才的培养力度,高等教育是创新型人才培养的重要途径,本科生教育是高等教育的主要组成部分之一。文章分析了本科生参与科研活动的重要意义,并从教学目标、教学内容及教学方法等方面论述了当前教学活动在提升本科生科研能力培养方面存在的问题。文章认为需要调整教学目标、充实教学内容、优化教学方法、创新教学模式、调整课程结构、改变考核方式,使教学成为夯实本科生科研基础的重要环节,让教学工作为本科生科研能力的培养和提升贡献更多的力量。

磷酸化或乙酰化修饰使Fascin的促癌功能翻转

大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关。近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的“变脸”。最近,本室进一步研究发现,Fascin的翻译后修饰明显影响Fascin小分子抑制剂的抑癌效果,提示以Fascin为靶点的抗肿瘤药物研究应该将Fascin翻译后修饰状态纳入是否适合用药的评价体系中。为此,本文在系统评述Fascin促癌功能的基础上,重点讨论了翻译后修饰对Fascin功能的调控作用,以及翻译后修饰对Fascin小分子抑制剂抑癌功效的影响;同时还对相关领域针对Fascin的未来研究趋势进行了展望。

基于Transformer的时序数据异常检测方法

近年来,异常检测在电力系统运维、故障诊断等智能运维场景中起到关键作用。其中,深度学习在时序数据异常检测上取得了成功的应用。然而,基于长短期记忆(Long Short-Term Memory, LSTM)等异常检测方法因其序列学习模式中包含递归运算,导致模型难以并行计算,同时长期依赖性会导致模型性能下降。因此,提出了一种基于Transformer的时序数据异常检测方法,利用自注意力机制并行训练数据捕获内部有效信息,利用编码-解码框架使用端到端的方式通过时序数据生成异常得分。这个方法能更完整地提取时序数据的上下文关系,精确地捕获时序数据的异常关系。经实验证明,基于Transformer的时序数据异常检测方法在WADI、SWaT、KDDCUP99与AIOPS18等数据集上的异常检测表现出比其他方法更优的性能。

移动雷达波测流系统在张家坟水文站中的应用

针对张家坟水文站自动化水平不高、发生大洪水和高洪时漂浮物多、流速仪或ADCP无法入水测验及测流安全等问题,新建移动雷达波在线测流系统进行流量测验。分析了测流系统组成、测流原理,按照不同水位级布置测次,采用同期人工实测流量与移动雷达波测流系统施测流量进行比测率定分析,建立两者相关关系,率定流量系数,并进行误差分析,检验移动雷达波测流系统测流精度。比测率定结果表明,两者相关关系显著,移动雷达波测流系统测得的水面流速经率定后,推算的断面流量精度较高,在线测流设备各项指标符合《河流流量测验规范》要求,改善了水文站测验工作条件,减轻了站上人员的劳动强度,提升了水文资料时效性和准确性,解决了山区河流流量测验安全问题。

Ba_((1-x))Nd_(x)Ti_((1-y))Mg_(y)O_(3)陶瓷及其介电性能研究

实验采用高能球磨-固相合成法,将Nd^(3+)/Mg^(2+)掺杂到反应物体系中,制备了具有钙钛矿结构的Ba_((1-x))Nd_(x)Ti_((1-y))Mg_(y)O_(3)(取x=0.005,y分别取0.005、0.01、0.015)陶瓷粉体。XRD晶相分析表明,所制备的粉体主晶相为四方相钙钛矿型晶体结构;SEM形貌分析表明,Nd^(3+)/Mg^(2+)共掺具有显著细化晶粒的作用,能够提高其耐压性能,并有效改善陶瓷的介电性能。电学性能分析结果表明,随着Mg^(2+)引入比例的提高,其介电常数(ε_(r))呈现先增大后减小的趋势,介电损耗(tanδ)呈现先减小后逐渐增大的趋势,绝缘电阻(R)和直流击穿强度呈一直增大趋势。当Nd^(3+)/Mg^(2+)摩尔比为1:2时,综合介电性能最佳。

甲磺酸阿帕替尼联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的探讨甲磺酸阿帕替尼联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)对经EGFR-TKIs治疗缓慢进展的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法选取2018年5月至2019年4月首都医科大学附属北京胸科医院收治的24例服用EGFR-TKIs出现缓慢进展的NSCLC患者,继续使用EGFR-TKIs同时联合甲磺酸阿帕替尼,每2个月复查1次,至疾病进展,对患者的近期疗效、毒性作用和不良反应进行分析。结果排除入组时间晚尚未复查的1例外,其余23例中无完全缓解患者,部分缓解和疾病稳定者分别为7例和16例,无疾病进展患者。总缓解率和疾病控制率分别为30.4%和100.0%。结论阿帕替尼联合EGFR-TKIs治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC临床效果可靠,毒性作用和不良反应可耐受。

球状纳米二氧化钛/石墨烯复合材料的合成及导电性能

采用改进的水热法制备二氧化钛/石墨烯(TiO2/G)复合导电材料,并研究水热温度以及石墨烯用量对TiO2/G复合材料导电性的影响。利用傅里叶变换红外(FTIR)光谱、X射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)和电化学阻抗谱等测试手段对复合材料的结构,微观形貌以及导电性能进行表征,并确定最佳的水热温度以及石墨烯的最佳添加量。结果表明:石墨烯添加量为5%(质量分数),水热温度为160℃,TiO2/G复合材料的导电性最佳,其电阻率为13.46Ω·cm。复合材料中TiO2纳米颗粒为球状的锐钛矿相,直径为100~200nm左右,且均匀生长在石墨烯片层表面。其中,TiO2纳米颗粒生长于石墨烯片层上,有效地阻止石墨烯片层的聚集,有利于石墨烯片层间形成导电网络,提高电子迁移效率,赋予二氧化钛复合材料优异的导电性能。

血清铁蛋白在幼年特发性关节炎活动性评估中的应用价值

目的探讨血清铁蛋白(SF)水平在幼年特发性关节炎(JIA)活动性评估中的应用价值。方法选取2015年1月至2019年12月郑州大学第一附属医院收治的143例JIA患儿。检测SF、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平。通过临床评估和幼年关节炎疾病活动评分27(JADAS27)对疾病活动性进行评估。按JIA不同亚型,即全身型JIA(sJIA)、多关节型JIA(polyJIA)、少关节型JIA(oligJIA)、与附着点炎症相关的关节炎(ERA),将患儿分为全身型组(60例)、多关节型组(27例)、少关节型组(35例)、ERA组(21例)。比较4组疾病活动期SF升高率和疾病无活动期SF升高率。分析疾病活动期JIA不同亚型SF与ESR、CRP和JADAS27的相关性。结果 (1)疾病活动期,4组SF升高率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。全身型组SF升高率高于其他3组(P<0.008)。多关节型组、少关节型组、ERA组SF升高率两两比较,差异无统计学意义(P>0.008)。(2)疾病无活动期,4组SF升高率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)疾病活动期,sJIA患儿SF与ESR、CRP和JADAS27呈正相关(P<0.05)。疾病活动期,polyJIA、oligJIA、ERA患儿的SF与ESR、CRP和JADAS27均无关(P>0.05)。结论疾病活动期,与polyJIA、oligJIA和ERA患儿比较,sJIA患儿更可能出现SF升高。sJIA患儿SF水平与ESR、CRP和JADAS27呈正相关。SF可被用来评估sJIA的疾病活动性。

规范化抢救流程及其在STEMI患者的应用研究

目的探讨规范化抢救流程在STEMI患者中的应用效果。方法选取2016年6月至2017年6月我院救治的STEMI患者85例,按照时间先后顺序分为对照组38例和观察组47例,对照组采取常规抢救处理,观察组实施规范化抢救流程。观察两组救治效果、入门-球囊扩张时间(D2B)达标率和90天不良事件发生率,采用Logistic回归分析对不良事件发生率的影响因素进行研究。结果观察组急诊停留时间、急诊救治时间、住院时间均明显低于对照组(p<0.05);观察组D2B达标率为91.49%,对照组为63.16%;观察组90天不良事件发生率为25.53%,对照组为76.32%,两组比较差异均具有统计学意义(p<0.05);Logistic回归分析显示,干预方式、既往高血压史、吸烟史是影响90天不良事件发生的主要因素(p<0.05)。结论规范化抢救流程能够有效缩短急诊停留时间、急诊救治时间、住院时间,减少不良事件的发生。

基于自主设计研究性实验课的医学生科研创新实验能力评价指标体系的构建

以能力为导向的培养模式越来越成为医学高等院校近年来教育改革的着力点。本文基于汕头大学医学院生物化学与分子生物学"疾病相关基因克隆及其功能研究"自主设计研究性实验课,以行为事件访谈法对创新实验课人员53人进行访谈,经编码与专家审核(11人,2批次),形成科研创新能力特征问卷条目40条;对创新实验课130人与普通生化实验课204人进行问卷调查,收集有效样本317份,在问卷信度分析达标的基础上(Cronbach’s alpha>0.90)进行效度分析,构建了2个方面(表象的和潜在的),5个维度(掌握和应用相关知识与技能;科学研究思维;合作与责任意识;科研实践能力和科研素养),35个具体指标形成的医学本科生科研创新实验能力效能评价模型。该模型可有效评估医学本科大学生科研创新实验能力指标,可为医学本科大学生科研创新实验能力培养相关教学模式改革提供实践经验与理论依据。

移动通信课程在线教学初探

探讨了疫情防控期间移动通信课程开展的在线教学实践。采用教师主导下"以学为中心"的启发式、讨论式和问题驱动式的教学方法,利用网络学习优势,通过精细化的课前、课中及课后教学过程设计、丰富的互动交流渠道及多维度的过程性评价考核改善教学,激发学生的学习兴趣,培养学生自主学习能力。实践表明:充分利用在线教学有利因素,改进教学方法,可以做到教育部提出的在线学习与线下课堂教学质量实质等效。文章的实践探索,为后疫情时期有效开展线上、线下混合式教学提供参考。

食管癌化疗抗性的分子机制

顺铂、5-氟尿嘧啶和紫杉醇等在食管癌化疗中的应用十分普遍,但部分食管癌患者对这些药物并不敏感,或者在复发后产生药物抵抗。本文将化疗药物按照进入作用部位的前中后分为靶前、靶上和靶后3大类,分别阐述食管癌患者对上述3种药物产生抗性的分子机制。以期通过对化疗药物抗性分子机制的总结,为临床克服化疗药物的抗性,减少不良反应和延长患者生存时间提供参考。

医学生科研创新能力培养“3+X”模式的探索与实践

针对长期以来培养医学生的科研创新能力主要依靠零散的课外科研活动、受众面窄、没有系统性课程教学及其相关制度保障、致使对医学生科研创新能力培养明显乏力低效这一共性瓶颈教学问题,自2002年起,汕头大学医学院生物化学与分子生物学教学团队,在“科教相辅相佐”、“以学生为中心”、“以问题为导向”等先进教育理念指导下,倚重汕头大学医学院“医者之心”系列课程与书院育人文化之特色,发挥汕头大学的生物学、基础医学和临床医学一级学科均拥有本/硕/博/博后完整人才培养体系之优势,联合其他相关专业教学团队,在建立充分体现医学生科研创新能力培养内涵,覆盖医学本科5年全过程的核心课程体系的基础之上,历经20载的不懈努力,补充修善,成功构建了“3+X”模式,着力培养医学生的科研创新能力。所谓“3”意指对医学生的“全人培养”、“全程培养”和“全方位培养”。所谓“X”意指针对“3+X”模式运行效能的若干个验证性维度,主要包括组织医学生参加各种形式的全国大学生创新实验研究大赛、国际大学生学术研讨会,由医学本科生作为第一作者撰写发表学术论文等。培养医学生科研创新能力的成效十分显著,为有效解决上述共性瓶颈教学问题提供了一个有重要借鉴价值的范例。

电网调度自动化系统雪崩测试服务设计与实现

文中设计了一种云端部署的电网调度自动化系统的雪崩测试服务。它主要由并发通信模块、测试数据管理模块和图形用户界面等部分组成。并发通信模块是雪崩测试服务的关键组成部分,它利用了Linux epoll机制和异步I/O实现高并发,可模拟数千个厂站并发发送变化数据。测试数据管理模块按照设定的厂站规模参数产生模拟雪崩数据。应用MVVM技术开发了交互式的Web图形用户界面。软件实现采用了Python的Tornado异步框架,软件简洁、跨平台、高效、可靠。

高血压合并OSAHS患者治疗前后血清Hcy、CRP、氧饱和度及血压变化及其临床意义

目的分析高血压合并阻塞性呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)、氧饱和度及血压的变化及意义。方法选择医院收治的100例高血压患者,按是否合并OSAHS分为高血压组[n=46,呼吸暂停低通气指数(AHI)<5次/h]与合并组(n=54,AHI≥5次/h),均于治疗前后检测血清Hcy、CRP、血氧饱和度(SaO_2)水平,并检测动态血压变化,分析上述指标与高血压合并OSAHS病情变化的关系。结果合并组Hcy、CRP、AHI高于高血压组,最低SaO_2低于高血压组,其治疗后Hcy、CRP、AHI低于治疗前,SaO_2高于治疗前(P<0.05);合并组随OSAHS病情程度的提升,Hcy、CRP、AHI逐渐升高,最低SaO_2降低(P<0.05),各组治疗后Hcy、CRP、AHI水平均低于治疗前,最低SaO_2高于治疗前(P <0.05);高血压+轻度、中度、重度OSAHS组整体血压昼夜节律变化幅度高于高血压组(P<0. 05),治疗后,除高血压+轻度OSAHS组mSBP、mDBP外,各组血压较治疗前降低(P <0.05);高血压合并OSAHS患者Hcy、CRP与AHI、nSBP均呈正相关,与最低SaO_2呈负相关(P <0.05)。结论高血压合并OSAHS患者随OSAHS程度的上升,Hcy、CRP、AHI水平上升,最低SaO_2降低,且其Hcy、CRP的变化可影响患者通气功能及血压变化节律。

D-A卟啉衍生物结构和光谱性质的理论研究

本文采用密度泛函方法对卟啉/四苯并卟啉与蒽醌、噻吩构建的D-A共轭体系进行理论研究,通过对4个卟啉衍生物几何结构的优化、轨道能级的计算、理论吸收光谱以及磷光波长的模拟,发现噻吩是一种使此体系吸收光谱红移与变宽的有效片段;四苯并卟啉母环为马鞍形结构,因而导致整个共轭体系不再呈现大平面结构;此D-A共轭体系存在温和的电荷转移过程;另外,通过对三线态的模拟,此系列衍生物的理论磷光波长范围位于1000～1200 nm之间。

拉格朗日乘数法教学内容改革初探

以拉格朗日乘数法为例,探讨大学微积分教学内容改革。通过具体实例几何直观理解拉格朗日乘数法的本质,进一步给出拉格朗日乘数法几何解释及拉格朗日乘子在经济学及代数学中的意义。

基于长短期记忆神经网络的短期负荷预测

准确的电力负荷预测是电力系统安全、稳定、经济、优质运行的前提,负荷预测的本质是通过历史数据对未来负荷情况做出预先估计。电量的快速增长和用户的多元化对负荷预测提出了更高的要求。文中提出了一种基于长短期记忆网络的负荷预测方法,利用长短期网络数据驱动和对时间序列建模强的特点,对于含非线性、不确定性的系统,提取其负荷数据中的周期特征,具有较强的自适应性。以真实数据为算例,验证了方法的有效性。

货车车钩铸件表面细沙的图像处理分析方法

目前,车钩的清理工作主要采用传统的人力来完成,大量的粉尘使得人们的健康出现问题以及整个作业的难度加大,即耗时又有害健康,因此利用机器人代替人类进行清砂的方式获得广泛研究。机器人利用眼睛观测事物,找到表面的细沙部分,即利用视觉检测方法进行清砂过程。采用线性CCD、摄像头组成图像的采集单元,提出了一种最优外部轮廓检测方法,计算出外部轮廓特征,从而找到最优的清除方法。仿真分析结合实验表明,最优的外部轮廓检测方法对于清砂处理具有合理性和高效性。