目的:运用网络药理学和分子对接技术探索复方丹参滴丸防治高血压病的潜在分子机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中,以口服生物利用度和类药性为筛选标准,检索出复方丹参滴丸的化学成分,查询对应靶点;利用Genecards数...目的:运用网络药理学和分子对接技术探索复方丹参滴丸防治高血压病的潜在分子机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中,以口服生物利用度和类药性为筛选标准,检索出复方丹参滴丸的化学成分,查询对应靶点;利用Genecards数据库查询高血压病相关靶点,运用Venny数据库得到药物与疾病交集靶点,利用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络图及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系。通过Metascape和微生信平台对药物与疾病的交集靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及基因本体论(GO)分析,采用Cytoscape 3.9.1软件对筛选的核心成分和核心靶点进行分子对接验证并使用PyMol软件对结果进行可视化分析。结果:共获复方丹参滴丸活性成分76种、相关靶点1062个、复方丹参滴丸与高血压病共有靶点272个,木犀草素、槲皮素、乙酸冰片酯等是复方丹参滴丸防治高血压病的重要化合物,主要通过癌症通路、晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Product,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End Product Receptor,RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、Jun原癌基因(Jun Proto-Oncogene,JUN)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)1、MAPK3、信号转导及转录激活蛋白3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)等靶点以发挥作用。结论:通过网络药理学证实了复方丹参滴丸多成分、多靶点、多途径的作用规律,为后续临床研究提供了理论依据。展开更多
目的探讨双环醇对心肌纤维化模型大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法选择无特定病原体级雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、低剂量组及高剂量组,每组6只。除假手术组外,其他各组尾静脉注射异丙肾上腺素5 mg/(kg·d)建...目的探讨双环醇对心肌纤维化模型大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法选择无特定病原体级雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、低剂量组及高剂量组,每组6只。除假手术组外,其他各组尾静脉注射异丙肾上腺素5 mg/(kg·d)建立大鼠心肌纤维化模型,低剂量组、高剂量组分别按照100、200 mg/(kg·d)双环醇进行灌胃治疗,连续给药14 d。采用苏木精-伊红染色分析心肌损伤程度,Masson染色检测心肌纤维化程度,Western blot法检测心肌胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like protein 3(METTL3))、α-酮戊二酸依赖性双加氧酶ALKB同源物5(α-ketoglutarate-dependent dioxygenase alkB homolog5,ALKBH5)及YTH家族蛋白1(YTH domain family protein 1,YTHDF1)表达。结果与假手术组比较,模型组心肌细胞坏死程度明显升高,心肌纤维化程度增高;与模型组比较,低剂量组、高剂量组心肌细胞破裂和坏死程度明显降低,心肌纤维化程度明显改善。与假手术组比较,模型组心肌组织胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA、METTL3及YTHDF1表达明显升高(P<0.05),模型组ALKBH5表达明显降低(0.58±0.02 vs 0.88±0.07,P<0.05)。与模型组比较,低剂量组、高剂量组心肌组织胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA、METTL3及YTHDF1表达明显降低,ALKBH5表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论双环醇可有效缓解异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心肌结构损伤和间质胶原纤维化沉积,其机制可能与m^(6)A甲基化修饰相关。展开更多
文摘目的:运用网络药理学和分子对接技术探索复方丹参滴丸防治高血压病的潜在分子机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中,以口服生物利用度和类药性为筛选标准,检索出复方丹参滴丸的化学成分,查询对应靶点;利用Genecards数据库查询高血压病相关靶点,运用Venny数据库得到药物与疾病交集靶点,利用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络图及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系。通过Metascape和微生信平台对药物与疾病的交集靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及基因本体论(GO)分析,采用Cytoscape 3.9.1软件对筛选的核心成分和核心靶点进行分子对接验证并使用PyMol软件对结果进行可视化分析。结果:共获复方丹参滴丸活性成分76种、相关靶点1062个、复方丹参滴丸与高血压病共有靶点272个,木犀草素、槲皮素、乙酸冰片酯等是复方丹参滴丸防治高血压病的重要化合物,主要通过癌症通路、晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Product,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(Advanced Glycation End Product Receptor,RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、Jun原癌基因(Jun Proto-Oncogene,JUN)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)1、MAPK3、信号转导及转录激活蛋白3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)等靶点以发挥作用。结论:通过网络药理学证实了复方丹参滴丸多成分、多靶点、多途径的作用规律,为后续临床研究提供了理论依据。
文摘目的探讨双环醇对心肌纤维化模型大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法选择无特定病原体级雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、低剂量组及高剂量组,每组6只。除假手术组外,其他各组尾静脉注射异丙肾上腺素5 mg/(kg·d)建立大鼠心肌纤维化模型,低剂量组、高剂量组分别按照100、200 mg/(kg·d)双环醇进行灌胃治疗,连续给药14 d。采用苏木精-伊红染色分析心肌损伤程度,Masson染色检测心肌纤维化程度,Western blot法检测心肌胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like protein 3(METTL3))、α-酮戊二酸依赖性双加氧酶ALKB同源物5(α-ketoglutarate-dependent dioxygenase alkB homolog5,ALKBH5)及YTH家族蛋白1(YTH domain family protein 1,YTHDF1)表达。结果与假手术组比较,模型组心肌细胞坏死程度明显升高,心肌纤维化程度增高;与模型组比较,低剂量组、高剂量组心肌细胞破裂和坏死程度明显降低,心肌纤维化程度明显改善。与假手术组比较,模型组心肌组织胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA、METTL3及YTHDF1表达明显升高(P<0.05),模型组ALKBH5表达明显降低(0.58±0.02 vs 0.88±0.07,P<0.05)。与模型组比较,低剂量组、高剂量组心肌组织胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA、METTL3及YTHDF1表达明显降低,ALKBH5表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论双环醇可有效缓解异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心肌结构损伤和间质胶原纤维化沉积,其机制可能与m^(6)A甲基化修饰相关。