六味地黄汤对阿霉素肾病小鼠尿蛋白及肾小球p-p38 MAPK、α-actinin-4、synaptopodin的影响

目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成功的小鼠随机分为模型组、贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组,每组5只。空白组、模型组予等体积注射用水灌胃,贝那普利组予0.0013 g·kg^(-1)贝那普利灌胃,低、中、高剂量六味地黄汤组分别予9.75、19.5、39 g·kg^(-1)六味地黄汤灌胃,每日1次,连续8周。自动生化仪检测小鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清钾;HE染色法、电镜观察小鼠肾脏病理改变及足突形态;免疫组织化学法、Western bolt检测小鼠肾脏磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(synaptopodin)的表达;RT-PCR检测小鼠肾脏α-actinin-4、synaptopodin mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、24 h尿量、血清白蛋白降低,24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);肾小球系膜细胞增生,部分系膜区扩大、肾小管蛋白管型,间质可见炎性细胞浸润,足突广泛融合;α-actinin-4蛋白及mRNA、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),synaptopodin蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,各干预组病理改变及足突融合均得到不同程度改善,贝那普利组及中、高剂量六味地黄汤组24 h尿蛋白定量减少,高剂量六味地黄汤组p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),低、中、高剂量六味地黄汤组synaptopodin蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组组间比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论六味地黄汤可能通过抑制p38 MAPK通路活化和上调α-actinin-4、synaptopodin蛋白及mRNA表达,改善肾脏病理及足突融合,减轻足细胞损伤,减少ADRN小鼠尿蛋白。

六味地黄丸干预FGF23/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响

目的:观察六味地黄丸通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响及其干预机制。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(10只)、手术组(40只),手术组采用5/6肾切除及高磷饮食喂养构建慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠模型,模型复制成功后将30只造模成功大鼠随机分为模型组、骨化三醇组、六味地黄丸组,每组10只。六味地黄丸组、骨化三醇组大鼠分别予六味地黄丸和骨化三醇灌胃,假手术组及模型组大鼠予等体积的蒸馏水灌胃,持续给药8周。HE染色观察肾组织变化,检测大鼠血清钙(Ca^(2+))、磷(P^(3+))、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),免疫组化及Western blotting法检测大鼠肾皮质Klotho、FGF23蛋白的表达。结果:HE染色显示,模型组大鼠肾小球结构紊乱、肾小管扩张,间质有大量炎症细胞浸润;与模型组比较,六味地黄丸组大鼠肾小球轻度增生,肾小管轻度扩张,间质炎症细胞浸润数目减少。模型组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP高于假手术组(P<0.01),体质量、血清Ca^(2+)低于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP低于模型组,体质量、血清Ca^(2+)高于模型组(P<0.01)。模型组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.05),FGF23蛋白相对表达量高于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量高于模型组(P<0.01),FGF23蛋白相对表达量低于模型组(P<0.01)。六味地黄丸组大鼠血Scr、BUN及肾皮质FGF23、Klotho蛋白相对表达量与骨化三醇组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。六味地黄丸组大鼠血P^(3+)、Ca^(2+)高于骨化三醇组(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过调控FGF23/Klotho轴改善慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的肾功能和钙磷代谢。

具有飞行包线限制的飞翼无人机鲁棒自适应容错姿态控制

为实现复杂环境下飞翼无人机姿态的精确跟踪控制,考虑参数不确定性、外部扰动、执行器故障及飞行包线限制的影响,提出一种基于Nussbaum增益的鲁棒自适应容错控制方法。在受扰动的飞翼无人机姿态运动学与动力学模型基础上考虑执行器故障与系统不确定的影响,建立面向控制的姿态控制模型。通过引入时变障碍Lyapunov函数,在保证飞行包线限制的同时确保姿态跟踪误差的瞬态与稳态性能。通过自适应的有界估计与Nussbaum增益,补偿总的不确定项与执行器故障的影响。通过稳定性分析严格证明新提出的控制方法的可行性。仿真结果表明,新的控制方法能够确保飞行包线限制,同时保证预设的瞬态与稳态性能,实现飞翼无人机高精度的姿态跟踪控制。

禾肾丸通过调控ANGPTL3治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的实验研究

目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌胃;禾肾丸组:造模成功后每日清晨以禾肾丸灌胃;对照组:造模成功后每日清晨以泼尼松灌胃;联合用药组:造模成功后每日清晨以泼尼松、禾肾丸灌胃,各组均灌胃8周。密切观察各组大鼠造模及研究期间各种行为学改变,检测和比较各组大鼠造模前1 d及造模后第2、4、6、8周末24 h尿蛋白水平,同时检测和比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平。分析各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与血脂指标及造模后第8周末24 h尿蛋白水平的相关性。结果:禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠造模后第8周各种行为学改变均优于模型组;各组大鼠造模前1 d 24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第2、4周模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠24 h尿蛋白水平均明显高于空白组(P<0.05),而组间比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第6、8周禾肾丸组、对照组大鼠24 h尿蛋白水平明显高于联合用药组和低于模型组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠TC、TG、LDL-C等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平均明显高于空白组(P<0.05),而HDL均明显低于空白组(P<0.05),且禾肾丸组、对照组大鼠TC、TG、LDL-C及ANGPTL3均低于模型组和高于联合用药组(P<0.05),HDL-C均高于模型组和低于联合用药组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与TC、TG、LDL-C及24 h尿蛋白均呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),而与HDL-C呈负相关关系(P<0.05~P<0.01)。结论:禾肾丸可能通过调控ANGPTL3而起到治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用。

基于网络药理学探讨祛痰合剂祛痰镇咳的作用机制

目的:基于网络药理学方法,探讨祛痰合剂的祛痰镇咳作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台、Symmap数据库和BATMAN数据库获取祛痰合剂的成分,以口服生物利用度≥30%、化合物类药性≥0.18为标准筛选出药物中的有效成分,利用PubChem数据库和SwissTargetPrediction数据库筛选活性成分并预测其作用靶点,通过Cytoscape构建疾病-药物-成分-靶点网络;利用STRING数据库对靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,并通过R语言计算核心靶点,最后采用DAVID数据库对药物作用疾病相关靶点进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。结果:通过筛选得到22个主要活性成分、药物-疾病相关靶点298个,提示祛痰合剂可能是通过药物应答、磷脂酶C激活G蛋白偶联受体信号通路及细胞增殖正向调节作用等生物过程,酶结合、蛋白激酶活性及药物结合等分子功能发挥祛痰镇咳的作用,其机制可能与神经活性配体-受体相互作用、环腺苷酸信号途径和钙信号通路等多个通路的调控作用密切相关。结论:祛痰合剂可以通过多成分、多靶点、多通路的方式发挥其祛痰镇咳的作用机制,本研究为进一步探索祛痰合剂祛痰镇咳的机制奠定了研究基础。

黄芪甲苷促进高糖受损的内皮祖细胞向内皮细胞分化的实验研究

目的:研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)诱导高糖损伤内皮祖细胞(EPCs)向内皮细胞(ECs)分化的作用。方法:体外分离出单个核细胞,通过4,6二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)核染法、FITC-UEA-I联合Dil-ac-LDL双荧光染色法鉴定EPCs,将鉴定成功的EPCs用30 mmol/L的葡萄糖干预120 h制成高糖受损模型,并随机分为高糖对照组及高糖AS-Ⅳ组,同时设置正常组。高糖AS-Ⅳ组加入100 mg/L的AS-Ⅳ干预,高糖对照组及正常组加入同等体积的PBS液培养。3组均培养48 h后采用荧光免疫检测内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、血管性血友病因子(vWF)的表达情况,并通过Matrigel成管实验研究AS-Ⅳ干预EPCs成管分化的影响。结果:成功培养鉴定出EPCs,EPCs在光镜下形态呈中间圆形、外周梭形的“铺路石”样形态;双荧光染色荧光镜下EPCs呈双染橙黄色改变;免疫荧光检测显示,高糖AS-Ⅳ组CD31和vWF免疫荧光强度高于高糖对照组,差异有统计学意义(P<0.01);Matrigel成管实验显示,高糖AS-Ⅳ组EPCs成管能力高于高糖对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:AS-Ⅳ可诱导高糖受损人内皮祖细胞向内皮细胞分化而发挥体外成管作用。

飞机动态RCS计算方法的修正与改进

飞机动态雷达散射截面(RCS)的分析能够为飞机隐身设计和测试评估提供重要理论支撑。针对现有动态RCS计算方法只能适用于有限角域的不足,对飞机本体系中雷达方位角的定义进行了修正,扩大了现有方法的适用范围。提出了一种新型的动态RCS计算方法,解决了现有方法中雷达视线角与飞机RCS值无法建立一一映射关系的问题,使用飞机本体坐标系与雷达照射坐标系的欧拉旋转角表征飞机的动态RCS值,相比传统方法具有更高的准确性。最后,仿真验证了当飞机处于机动状态时,新型的动态RCS计算方法得出的结果与现有方法相比有显著差异,其有效提高了动态RCS计算的准确性。

输入饱和下AUV自适应神经网络预设性能控制

针对自主水下航行器(AUV)系统不确定性及输入饱和问题,提出了一种改进的自适应神经网络预设性能控制策略,完成对期望轨迹的跟踪。首先,引入非线性变换,使位置误差始终处在预设时变范围内,提高了控制精度,并基于反步法和Lyapunov函数设计系统虚拟控制律;然后,利用神经网络技术处理系统模型未知参数,并重构系统真实控制律,使传统反步控制策略得以简化,有效降低了计算复杂度,并在Lyapunov稳定性理论的基础上,证明了AUV系统的误差信号均有界;最后,与传统动态面控制方法进行对比,仿真结果表明所提出的控制策略控制性能更好,在考虑输入饱和情况下可有效克服不确定性对系统性能的影响,实现对目标轨迹的有效跟踪。

伴淋巴上皮涎腺炎样特征的胸腺增生临床病理特点

目的认识并总结伴淋巴上皮涎腺炎样特征的胸腺增生(thymic hyperplasia with lymphoepithelial sialadenitis-like features,简称LESA样胸腺增生)临床病理特点及鉴别诊断要点,从而减少误诊、漏诊。方法收集贵黔国际医院病理科2019年10月1日至2023年9月1日诊断的LESA样胸腺增生病例的临床病理资料,并结合文献复习其流行病学、临床病理特点,以及治疗、预后情况。结果纳入2例LESA样胸腺增生女性患者,发病年龄分别为51岁和52岁。影像学上均表现为前纵隔肿物;大体上观测肿块最大径分别为7.5 cm和12.0 cm;镜下及免疫表型显示大量伴有生发中心的淋巴滤泡,滤泡间区见网状或巢状无异型增生的胸腺上皮、胸腺小体以及淋巴上皮病变,局灶可见囊性变、胆固醇结晶及其形成的胆固醇肉芽肿。复习文献报道的LESA样胸腺增生46例,其病理形态及免疫组化表型与本组2例相似,且预后良好,但有5例患者进展为淋巴瘤。结论LESA样胸腺增生是一种良性病变,具有独特的病理形态特征,预后良好,但少数患者可进展为淋巴瘤,需要定期密切随访。

蜂窝衬套对篦齿封严静力与动力特性影响机理研究

蜂窝衬套对篦齿封严的泄漏特性和动力特性有较大的影响。本文建立蜂窝衬套篦齿封严数值求解模型,在验证数值方法有效准确的基础上,研究了蜂窝衬套篦齿封严泄漏量随进口压力、封严间隙及转速的变化规律,构造泄漏量理论公式;运用非定常动网格技术,建立多频椭圆涡动模型,分析了蜂窝衬套对篦齿封严泄漏特性和转子动力特性的影响机理。结果表明:蜂窝衬套篦齿封严泄漏量随进口压力、封严间隙的增加而增大,随转速的增加略有减小;在大间隙工况下(封严间隙大于0.5 mm),蜂窝衬套削弱气流的透气效应,减小泄漏量,对边距为0.8 mm蜂窝衬套篦齿封严的密封性能最佳。蜂窝衬套篦齿封严有着较大的直接阻尼和较小的交叉刚度,在高频涡动(频率大于120 Hz)时效果更明显;蜂窝衬套增大流场中的湍动能,增强气流能量的耗散速度,有利于提高封严性能;并且蜂窝衬套能够使周向压力分布更均匀,提高转子的稳定性。本文所构造的蜂窝衬套篦齿封严泄漏量理论公式,与数值仿真相对误差均在5%之内,能够准确地预测蜂窝衬套篦齿封严的泄漏量,满足工程实际需求。

航空发动机轴承腔通风结构嵌入改进及油气两相流动特性研究

为研究航空发动机轴承腔油气两相流动特性,提高轴承腔回油特性,针对轴承腔的通风结构提出嵌入改进方案;建立基于欧拉-欧拉方法轴承腔两相流求解模型,对不同工况下常规轴承腔和嵌入改进方案轴承腔流动特性和回油特性进行分析。研究结果表明,将常规轴承腔通风结构进行嵌入改进后,润滑油被嵌入的通风口壁面阻挡,在空气剪切力和重力的作用下,通风口右侧的润滑油掠过通风口向下游移动,从通风口流出的润滑油量减小,从回油口流出的润滑油增加,因而使得回油效率明显提升;随着嵌入深度的增加,从通风口流出的润滑油得到进一步抑制,腔内润滑油体积分数进一步增加,回油效率得到进一步提升;相比常规轴承腔,当润滑油流量为200 L/h,转速为15 000 r/min时,嵌入改进方案回油效率提升最为明显,嵌入深度为8、10、12 mm的改进方案回油效率分别提高了16.72%、18.80%和20.19%。

锦屏一、二级水电站间歇性补水风险及对策研究

通过对锦屏一、二级水电站在间歇性补水工况的实地调查、数据分析,揭示了间歇性补水工况下存在的主要风险,包括闸坝安全、设备损坏、生态破坏等问题,并针对上述问题制定了梯级电站水文预报、闸门下泄流量计算、水位预测控制以及电站泄洪预警等一系列应对策略。本研究对于提高水电站在复杂补水环境下的运行安全性、效率及生态环境的改善,具有重要的理论和实践意义。

中药半枝莲质量评价的研究进展

目的了解中药半枝莲质量评价的研究进展。方法通过查阅相关文献并归纳总结,对半枝莲质量评价方面的研究进行综述。结果半枝莲质量评价的研究内容主要包括性状和显微鉴定、指纹图谱研究以及含量测定研究,其中对于有效部位和药材中单体成分的含量测定研究报道相对较多。结论半枝莲的质量评价研究取得了一定进展,但尚存在一些问题,需要进一步深入探讨。

环磷酰胺分析方法的研究进展

目的 了解环磷酰胺分析方法的研究进展。方法 通过查阅国内外相关文献并进行归纳总结,综述近年来氮芥类烷化剂环磷酰胺的测定方法。结果 环磷酰胺的分析测定主要包括体内和体外药物分析,涉及的含量测定方法包括紫外分光光度法、高效液相色谱(high-performance liquid chromatography, HPLC)法、液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)法、气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)法、示波极谱法和二阶导数差示脉冲极谱(second derivative differential pulse polarography, SDDPP)法,其中HPLC法在生物样品及环磷酰胺制剂中环磷酰胺的含量测定方面的应用较多。结论 环磷酰胺的分析方法研究取得了一定进展,对其体内和体外测定方法的不断深入探索有助于该药物的质量控制及指导临床合理用药。

DKK-1抑制剂对大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿影响的研究

目的探讨DKK-l对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)和水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)表达的影响。方法选取2022年1-12月期间由广西医科大学动物实验中心提供的雄性大鼠72只,按随机数表法分为假手术组、SAH模型组和DKK-1抑制剂组,每组24只。分别比较各组在不同时间点(术后1、2、4周)的脑组织含水量和AQP-4、AQP-1的表达水平。结果假手术组大鼠的脑组织含水量未改变,另两组脑组织含水量自第1周均慢慢提高,且在1周时增至最高。DKK-1抑制剂组术后1、2、4周时间点脑组织含水量均低于SAH模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。DKK-1抑制剂组术后1、2、4周AQP-4表达水平(0.78±0.14)%、(0.87±0.16)%、(0.98±0.18)%与术后1、2、4周AQP-1表达水平(0.79±0.15)%、(0.89±0.17)%、(0.97±0.19)%不断上调,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组未出现AQP-1上调,其余各组AQP-1从术后1周时均逐渐增高上调;SAA模型组和DKK-1抑制剂组于术后4周时AQP-1表达值达到顶峰。DKK-1抑制剂组术后1、2、4周时间点AQP-1表达低于SAH模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DKK-1抑制剂可以减少SAH后大鼠脑组织含水量,可抑制AQP-4及AQP-1表达,从而减轻SAH后大鼠神经功能损害。

苏锡常都市圈职教高地建设的实践成效、现实挑战与应对方略

苏锡常都市圈具备开展部省职教改革的实践基础。在利好政策环境下,职教区域一体化发展整体行动自觉得到激发,职教参与主体多元,协同成效明显,职教体系创新贯通,院校标杆态势彰显。但对照现代职业教育体系建设要求,仍面临职教高地改革探索回应政策导向有待增强、职教一体化态势有待整合聚力凝推、财政撬动和考核机制有待健全等现实挑战。为此,苏锡常都市圈要立足提升区域经济发展能级等目标,强化问题导向、目标导向和成效导向,从宏观层面优化政策实践取向、完善考核机制;从中观层面锚定优化高地建设目标、构建多元主体;从微观层面推动职业院校对标找遵循、主动提档升级,协力打造职教高地发展新样态。

天然维生素E化合物研究进展

目的探讨不同天然型维生素E化合物之间药理活性的差异,为其研究和应用中维生素E亚型的选择提供依据。方法检索PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库中天然型维生素E化合物[包括生育酚(TF)和生育三烯酚(TT)]相关文献,总结其治疗潜力及药理学作用机制。结果与结论TT与TF因结构相似,均具有抗氧化和抗炎特性;又因结构差异,TT在治疗心血管系统、神经系统疾病及抗肿瘤等方面的疗效和健康收益更佳。目前,天然维生素E化合物的使用以α-TF为主,体内生物利用率低仍是TT应用的主要问题,探究TT高效提取和合成的方法是未来进一步实现其药用价值的前提和基础。

基本药物综合评价方法研究进展

随着国家基本药物制度的建立和完善,对基本药物综合评价工作也提出了更高的要求。本文检索了中国知网、万方数据库、维普数据库和PubMed等相关数据库,对国内外药品综合评价的现状和方法进行综述。从安全性、有效性、经济性、成熟性、适宜性及可及性等6个角度对基本药物综合评价方法进行讨论,探索适合中国特色的基本药物评价方法,以期为我国基本药物综合评价体系的建设和完善提供参考。

基于多模型MPC的变体飞机协调优化控制

针对变体飞机纵向动力学模型的变形机构、升降舵、发动机推力的协调优化控制问题,基于多模型切换的模型预测控制方法,建立了变体飞机的纵向动力学模型与气动模型,并分析了其在不同状态和构型下的动力学特性。针对变体飞机纵向运动的平衡点转移问题,基于小扰动线性模型设计了一种多模型切换的模型预测控制器。该控制器能够通过协调控制变形机构、发动机推力和升降舵优化飞行性能,并保证了输入幅值和速率受限的条件下变体飞机的状态变量不超出预先设定的范围。然后,给出了将控制器求解转换为二次规划的详细可行步骤。最后,通过仿真验证了方法的有效性。

检测中性粒细胞趋化性的微流控器件研究进展

中性粒细胞的趋化作用在机体免疫中扮演了重要角色,研究中性粒细胞的趋化规律对于免疫性疾病的临床诊治具有重要意义。微流控技术基于其微型化、可控化和集成化等诸多优势为细胞的趋化性研究提供了全新平台。本文就近年来用于中性粒细胞趋化性研究的微流控器件进行分类介绍,比较分析其优缺点,为推进技术革新及产业发展提供重要参考。