胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证

背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的作用靶点。方法:利用DisGeNET数据库及SEA数据库获取阿尔茨海默病和利拉鲁肽作用的共同基因;利用DAVID在线数据库对共同靶点进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;使用CCK-8判断利拉鲁肽的最佳使用剂量;使用免疫荧光和免疫印迹技术对关键蛋白的表达情况进行分析。采用小鼠海马神经元HT22细胞系进行体外实验,细胞被随机分为3组:HT22组、HT22+Aβ组和HT22+Aβ+Lir组。HT22组不做特殊处理,HT22+Aβ组使用Aβ1-42干预HT22细胞系24 h构建Aβ损伤细胞模型,HT22+Aβ+Lir组在HT22+Aβ组的基础上添加利拉鲁肽12 h。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3333个关联基因。再从SEA数据库中,得到利拉鲁肽的潜在作用靶点147个。最后使用R包筛选出阿尔茨海默病与利拉鲁肽共同靶点64个。②用DAVID数据库进行共同靶点的GO/KEGG分析,结果提示共同靶点主要富集在:神经活性配体-受体相互作用、肾素-血管紧张素系统、膀胱癌、内肽酶活性、肽受体活性、G蛋白偶联肽受体活性和转运囊泡等生物进程。③将已经得到的64个共同靶点蛋白导入至SRTING在线数据库进行蛋白互作网络构建,得到排名前3位的基因为基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β。④采用CCK-8试剂盒检测了培养细胞的活性,确定利拉鲁肽拮抗Aβ1-42的最佳浓度为100 nmol/L。⑤在免疫印迹实验与免疫荧光实验中,较HT22组相比,在HT22+Aβ组内基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β表达量明显上升(P<0.05);HT22+Aβ+Lir组较HT22+Aβ组相比基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β的表达量显著下降(P<0.05)。⑥结合上述生物信息学数据及在GEO数据库的差异基因二次验证结果提示,基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β均可作为利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点。

生成式大模型承载网络架构与关键技术探索

生成式大模型训练需要超大规模低时延、高带宽、高可用的网络承载底座。对生成式大模型下高性能网络基础设施的技术发展路线和实现方案进行了研究,认为商用部署时需针对不同训练阶段的工作负载和流量模式,开展定制化网络架构设计和传输协议优化。流控/拥塞控制技术、负载均衡技术、自动化运维技术和面向广域远程直接内存访问(RDMA)的确定性网络传输技术是未来的重点研究方向。

拮抗黄曲霉大花杓兰内生细菌的筛选及抑菌研究

为获得对黄曲霉菌丝生长具有良好抑菌活性的细菌资源,该研究以31株大花杓兰内生细菌为对象,通过平板对峙法和菌丝生长速率法筛选拮抗黄曲霉的内生细菌;菌丝生长速率法测定无菌发酵液对黄曲霉抑菌活性的稳定性;PCR扩增芽孢杆菌脂肽合成酶基因和多聚酮合酶基因;酸沉醇提制备芽孢杆菌脂肽粗提物,牛津杯法评估其对黄曲霉的抑菌活性。结果显示,3株大花杓兰内生芽孢杆菌(CmR-1n、CmR-3a、CmR-4b)对黄曲霉有较好抑菌活性;CmR-1n对黄曲霉的抑菌效果最好,平板拮抗率为57.88%,而CmR-1n无菌发酵液对黄曲霉的抑菌率达63.31%;芽孢杆菌CmR-1n无菌发酵液具有较好的耐热性、耐酸碱性、抗紫外线性和贮藏稳定性;CmR-1n基因组含有表面活性素基因Srf、伊枯草菌素基因Itu和丰原素基因(fenB和fenD),且体外抑菌实验证实CmR-1n脂肽粗提物甲醇液对黄曲霉菌丝生长的抑制率达62.58%。推测芽孢杆菌CmR-1n合成的脂肽可能是抑制黄曲霉的主要活性物质,使其在黄曲霉防治领域具有一定的应用潜力。

2018—2022年某三级口腔专科医院工作人员职业暴露情况调查

目的:探讨口腔专科工作人员职业暴露危险因素和职业伤害情况,为制定针对性职业防护措施提供依据。方法:回顾性分析2018年1月1日—2022年12月31日某三级口腔专科医院工作人员的职业暴露现状,探讨口腔专科医护工作人员职业暴露的风险因素。结果:5年职业暴露率分别为9.65%、6.54%、4.96%、5.38%、3.96%。151名职业暴露人员中,84.77%的职业暴露源不明;以女性[128人(84.77%)]、护士[63人(41.72%)]为主;暴露科室主要以综合门诊科/部(21.85%)和牙周黏膜科(17.22%)为主;主要发生于口腔诊疗操作(48.34%);08:00~11:59(51.66%)是1 d中发生职业暴露次数最多的时间;手部(87.42%)是最主要的暴露部位;暴露器械多为根管锉、牙科钻、洁治器头(38.41%)及注射针头(33.11%);2020年后工作人员职业防护考核得分有大幅度提升(P<0.05)。结论:口腔专科职业暴露风险较综合医院有其专科特色,建议在推广安全器具使用的基础上,进行喷溅操作多、诊疗次数多的操作之前开展病人血源性检测,同时在进行职业安全防护、标准操作规程、职业暴露处置等相关培训时要结合人群特点,培训形式应与受训者群体特征相适应。

产业数字化如何走“实”向“深”?——数字要素全产业链溢出的内在逻辑与测算实践

随着数字技术的持续更新迭代,数字服务逐步推进生产管理模式向平台化、系统化变革,促使产业数字化向“技术+服务”融合赋能的模式演变。本文将产业数字化解构为数字要素的产业间价值溢出过程,运用投入产出技术定量测算数字要素溢出程度及驱动因素,从而基于技术、服务双维度探究数字要素赋能产业升级的内在机制,为推动现代化产业体系建设提供理论参考。研究发现,数字技术通过替代并协同传统技术推进产业升级,而数字服务通过优化中间环节进入再生产过程,实现跨部门的协同共享与资源整合,延长并创新产业链条,提升全产业链经济效率。目前国民经济各主要部门基本转向服务主导的数字化转型阶段,产业间价值联动能力显著增强,全产业数字化增量转型的链式特征逐步显现。同时,数字技术溢出受数字创新效应驱动并通过产业自主数字创新延续,数字服务溢出受需求拉动效应影响,产业间流转缓慢,产业数字化内生动力仍待开发。

共培养干酪乳杆菌NA-2和鼠李糖乳杆菌LGG对抑菌活性的影响

乳酸菌的抑菌活性决定了其在食品、医药等领域的应用效果。为通过不同乳酸菌的共培养提高其抑菌活性,采用双层琼脂扩散法以大肠杆菌K88为指示菌测定干酪乳杆菌NA-2及其添加鼠李糖乳杆菌LGG共培养后的抑菌活性,首先通过单因素试验对2株菌的共培养体系包括接种比例、培养温度、时间、通气方式、碳氮源、pH等条件进行优化,然后应用实时荧光定量PCR和高效液相色谱法分别对共培养条件优化前后的活菌数和乳酸含量进行测定。结果表明,干酪乳杆菌NA-2与鼠李糖乳杆菌LGG共培养后抑菌活性显著增加;与干酪乳杆菌NA-2单菌株培养和优化前共培养体系相比,优化后共培养体系的抑菌活性分别提高20.7%和11.0%,乳酸产量分别提高15.2%和7.3%;干酪乳杆菌NA-2和鼠李糖乳杆菌LGG的总活菌数由优化前共培养体系中的2.74×10^(8) CFU·mL^(-1)下降到优化后的1.57×10^(8) CFU·mL^(-1),但干酪乳杆菌NA-2的比例从7.0%提高到65.6%。以上研究结果为乳酸菌共培养体系的深入研究和应用提供数据支撑。

CRITIC-AHP复合赋权法结合Box-Behnken响应面法优选蜜桑叶炒制工艺

目的优选蜜桑叶的炒制工艺。方法以炒制温度、炒制时间、辅料用量为考察因素,以绿原酸、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、醇溶性浸出物、总黄酮、水分为指标成分,采用CRITIC熵权法及层次分析法(AHP)确定各指标成分的权重,以上述指标成分的综合评分为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优选蜜桑叶炒制工艺并验证。结果优选的炒制工艺为加25%辅料,170℃炒制10 min。绿原酸、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、醇溶性浸出物、总黄酮平均含量分别为1.412,1.038,2.207,1.231,31.816,106.702 mg/g,水分平均含量为10.99%。综合评分的理论值为98.019分,实测值(97.585分)与之接近(RSD为0.843%)。结论优选出的蜜桑叶炒制工艺稳定、合理、可行,可为蜜桑叶的工业化生产提供依据。

关于注射剂中可见异物研究进展

注射剂可见异物是目前注射剂产品常见的问题之一,也一直是全球监管机构和行业内激烈讨论的问题。尽管业界对可见异物的定义及判断标准有一定的共识,但在实际生产过程中,对于如何控制可见异物仍然存在不同的理解和掌握尺度。此外,企业在生产过程中对于检测人员的技能要求和设备的验证也缺乏权威的参考和依据,如可见异物的标准物质和相关技术指导文件等,这些对于国内注射剂的生产和质量控制影响都很大。本研究旨在开展关于“注射剂中可见异物”的文献调查,通过收集和整理国内外相关文献,对本领域的相关研究进展进行分析总结,为提高注射剂质量提供参考。

黄连素在抑制幽门螺杆菌多重耐药中的作用研究

目的 研究黄连素抑制幽门螺杆菌(Hp)多重耐药(MDR)株对常用抗菌药物耐药性的作用。方法 采用E-test法检测临床分离Hp菌株的耐药性,从中筛选出双重耐药(DR)株和MDR株;通过抗菌药物浓度两倍递增法对DR株进行体外诱导耐药;采用倍比稀释法检测黄连素对MDR株的最小抑菌浓度(MIC);在黄连素1/2 MIC浓度下连续传代培养MDR菌株,分别在培养1代和5代后检测对应抗菌药物的MIC值变化。结果 (1)共成功分离出128株Hp菌株,根据药敏试验筛选出DR株30株,MDR株12株,阿莫西林(AMX)、左氧氟沙星(LEV)、克拉霉素(CLR)、甲硝唑(MTZ)的耐药率分别为4.7%、26.6%、32.0%、64.8%,分离株中的MDR率为9.4%。(2)体外成功诱导MDR株24株,AMX诱导失败,其中MTZ诱导株的耐药水平最高,CLR次之,LEV最低;(3)黄连素对36株MDR株有明显的抑菌作用,MIC值范围为8~128μg/mL,大部分集中在32μg/mL;(4)选取的27株高水平耐药MDR株,经黄连素作用后共有17株的MIC值降低4倍及以上或逆转为敏感株,其中分别有9株、11株、5株对应CLR、LEV、MTZ的MIC值有阳性变化。在3种抗菌药物的阳性株中,MTZ组的MIC值下降倍数最高,CLR组居中,LEV组最低,3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黄连素可有效逆转部分MDR株对常用抗菌药物的耐药性,且逆转程度与作用时间、抗菌药物种类有关。

陈晓虎从“气、郁、瘀”论治慢性心力衰竭伴焦虑抑郁经验

本文介绍陈晓虎教授从“气、郁、瘀”论治慢性心力衰竭(慢性心衰)伴焦虑抑郁经验。陈晓虎教授认为,心气不足、肝气郁结、血脉瘀阻为该病核心病机。其主张从益气健脾、疏肝解郁、活血通脉等方面进行辨证论治,并认为其属于“双心疾病”范畴,将安神作为主要治疗大法,形神同治,且不忘心理疏导,动静结合,实现“双心同治”,从而获得更佳的疗效。附验案1则,以资佐证。

软组织和硬组织再生过程中的电纺纳米纤维支架

背景:目前,静电纺丝纳米纤维是天然细胞外基质的仿生材料,其包含互连孔隙的三维网络,已成功用作各种组织再生的支架,但目前仍面临着如何将生物材料扩展成三维结构以再现组织微环境的生理、化学以及机械性能的挑战。目的:总结归纳静电纺丝的工艺、原理,探讨由此生产的静电纺丝纳米纤维在皮肤、血管、神经、骨骼、软骨和肌腱/韧带等组织再生中的应用。方法:以“静电纺丝、电纺纳米纤维、电纺纳米纤维支架、组织再生”为中文检索词,“Electrospinning,electrospun nanofibers,electrospun nanofiber scaffolds,tissue regeneration”为英文检索词,检索Google学术、PubMed和中国知网数据库,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:①静电纺丝纳米纤维是天然纤维状细胞外基质的仿生材料,并包含互连孔隙的三维网络,在各种组织再生的支架领域中应用较多。②多篇文献阐述了电纺纳米支架应用于皮肤、血管、神经、骨骼、软骨和肌腱/韧带组织再生的巨大潜力,为其最终应用于临床疾病治疗,或转化为实际产品进入市场提供了坚实的理论基础。③但目前的研究成果多是基于体外的细胞实验研究成果,能否最终应用于人体尚需临床验证。④目前国内外已有多种用于各种临床需求的电纺产品商业化,表明用于软组织和硬组织再生的电纺纳米纤维支架研究领域具有重大的研究价值和应用潜力。

基于多时相热红外遥感的理塘盆地地热资源探测

地热能是地球内部一种环保、可再生的地下热能,热量传导至地表会引起地表温度异常。然而,地表温度受到太阳辐射、周期性变化和降水等诸多因素的影响,可能掩盖由地热引起的温度异常。为了解决这些问题并突出地热引起的地表温度异常,文中提出了一种利用Google Earth Engine(GEE)高效快速计算多时相冬季平均地表温度并提取地热异常的方法,并对理塘盆地的地热资源分布特征进行了研究。该方法综合运用多时相冬季平均地表温度对比分析、水体剔除、地形效应抑制等手段来提取地热异常区。结果表明,文中确定的8处地热异常区与断裂构造关系密切,且区内水资源丰富,具备地热资源形成的良好条件,可以作为未来地热勘探的重点方向。研究认为,在高原恶劣环境中,利用多时相平均冬季地表温度识别地热异常是一种高效且经济的方法。

阿魏酸治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证

目的利用生物信息学和分子生物学对阿魏酸在阿尔茨海默病(AD)治疗中的靶点进行预测,并研究其在AD中的疗效。方法通过DisGeNET数据库和PubChem数据库获得AD与阿魏酸相互作用的共同基因;DAVID在线数据库对常见靶点进行GO/KEGG富集分析;利用STRING数据库建立蛋白互作网络筛选关键基因;通过免疫印迹和酶联免疫吸附试验,对得到的关键基因的表达进行分析。结果在确定了38个共同作用靶点后,通过蛋白互作网络的构建确定了前3名的基因,分别是基质金属蛋白酶9(MMP9)、Toll样受体4(TLR4)和血管紧张素转化酶(ACE)。在免疫印迹和酶联免疫吸附试验中,阿魏酸下调MMP9、TLR4和ACE的表达(P<0.05)。结论MMP9、TLR4和ACE可作为阿魏酸治疗AD的潜在作用靶点。

花生壳生物炭基Bt复合颗粒剂的制备及其性能评价

在采用不同热解温度制备生物炭的基础上,筛选出与Bt相容性好的生物炭和颗粒剂助剂,并运用正交试验优化制剂配方和制备工艺。结果表明,热解温度500℃制备的花生壳生物炭(HS-5)与Bt相容性好。优化后的颗粒剂配方(质量分数)为:Bt菌粉22%、生物炭(HS-5)0.5%、润湿剂拉开粉2%、黏结剂硅酸镁铝2%、崩解剂氯化钠2%。最优制粒工艺条件为:筛孔粒径1.0 mm,40℃条件下烘干40 min。所得颗粒剂各项指标符合国家标准。该研究为生物炭与Bt联合应用提供了参考。

中国茶树植物新品种保护现状与分析

植物新品种保护是维护植物品种权合法权益、促进育种创新的根本保障。自植物新品种保护制度实施到2023年底,我国茶树的品种权申请量为529件,授权量为142件。通过分析申请主体、申请年份和申请地区的申请量和授权量,总结出茶树品种保护申请量和授权量具有波浪式增长、省份之间申请量差异大、申请主体以科研单位为主等几大特点,针对这些特点归纳出存在的问题并提出工作建议,以期为该领域有关人员提供参考。

林寿宁教授治疗便秘常用药对经验总结

林寿宁教授擅长治疗消化系统疾病,尤其是在药对的运用方面具有丰富的经验。林教授认为“脾虚肠燥”为便秘的基本病机,治疗应以健脾润肠为主,并注重脾胃与各脏腑之间的联系,强调宣肺润肠、通腑导滞、疏肝下气、清热凉肠、健脾助运、滋阴补血、补肾温阳等治法互相作用,临床中善用紫菀-杏仁、枳实-厚朴、佛手-枳壳、炒槐花-地骨皮、黄芪-生白术、玄参-麦冬、火麻仁-郁李仁、肉苁蓉-当归等药对治疗便秘,并注重针对不同年龄层患者的生理病理特点遣方组药,从而获得较好的临床疗效。

声纹识别技术支持下自然保护地鸟类多样性节律特征及监测有效性研究——以黄龙自然保护区为例

生物多样性是人类赖以生存和社会可持续发展的基础,是地球生命共同体的血脉和根基。声纹识别技术正在成为辅助生物多样性监测的重要手段,由于声纹数据采集的特征及计算性生物声学的发展,声学技术在物种鉴别、种群研究、环境成因研究方面正表现出优势。以黄龙自然保护区为例,以指示性物种鸟类的鸣声为对象,通过保护区中较高人为影响(黄龙景区)和较低人为影响(张家沟)这两个区域的被动式监测,采集了6303 min声音数据。通过经典声学指数计算、人工智能物种识别与样线调查相结合的方法,研究得出:(1)人工智能技术下鸟类多样性及鸣声时间分布特征;(2)声纹识别技术较之于传统调查方法更具有效性;(3)声学指数计算对环境的响应程度与有效性辨析。研究试验性地对数据进行了分析阐释,以黄龙自然保护区为例作为方法的探索,为此类保护地保护管理提供借鉴。

基于甜菜红素的pH指示膜性能研究

以甜菜红素为指示剂,木薯淀粉、花生壳纤维素为成膜基材,采用流延法制备pH指示膜,对指示膜进行性能表征,并分析不同甜菜红色素含量对指示膜热稳定性、机械性能、光学性能、含水量、水溶性以及pH敏感性的影响。通过红外光谱及扫描电镜分析发现甜菜红素与成膜基质相容性良好,各基团交联稳定。结果表明,40%(质量分数)的甜菜红素提高了指示膜的热稳定性能、紫外光阻隔性、断裂伸长率和水润胀率(33.54%至45.94%),降低了指示膜的含水率(15.33%至13.00%)和拉伸强度(7.69 MPa至2.22 MPa),熔点从105℃升至125℃。指示膜表现出良好的pH敏感性,在酸性环境下呈暗红色,中性时呈酒红色,碱性时呈黄色/紫色,色差均大于5,肉眼可视。表明甜菜红素pH指示膜具有广阔的开发前景。

行为安全概念及基于其的自动驾驶能力认可方法

针对自动驾驶接受准则难以统一并量化的问题,通过综述现有相关法规、标准和评价方法最优实践,凝练5种安全概念及相互关联关系。着重阐释了以合理可预见且可避免为核心的行为安全概念及研究现状。结合场景数据统计和驾驶员紧急反应机制,提出了合理可预见和可避免的量化研究方法框架。结合事故和实践经验,给出了行为安全在自动驾驶评价中的使用方法,及基于其概念的覆盖事前事后的闭环认证认可流程。可为主管机构、行业第三方、研发企业围绕行为安全建立相关自动驾驶研发、测试流程提供参考。

响应面法优化肉苁蓉玫瑰花片配方研究

通过单因素实验和响应面实验构建Box-Behnken多元回归模型对肉苁蓉玫瑰花片配方进行优化,探究不同添加量的原料(提取物混合物)、乙醇、辅料对片剂的质构和成型率的影响,并对最终产品的主要成分进行鉴别及测定。结果表明,肉苁蓉玫瑰花片的最佳配方为:肉苁蓉及玫瑰花等植物提取物添加量101.60g、微晶纤维素21.90g、90%乙醇15.25mL、羧甲基淀粉钠6.70g、硬脂酸镁2.68g,按此配方生产的肉苁蓉玫瑰花片片子完整,片面光洁,可压性好,颜色较均匀,成型率为97.4%。片剂薄层色谱鉴别实验结果良好;标志性成分含量测定结果均值为松果菊苷2.236mg/g,毛蕊花糖苷0.460mg/g。本文的研究结果可为保健食品开发及标准化生产提供理论参考。