一种有效的黑曲霉启动子捕获探针的构建及其应用

启动子对基因的表达起着关键的作用,为获得黑曲霉强启动子,该文以柠檬酸生产菌株黑曲霉(Aspergillus niger)CGMCC 10142为出发菌株,运用启动子捕获探针和基因重组技术筛选菌株高强度启动子,并确定其核心启动区域。结果显示:以红色荧光蛋白基因(Rfp)为报告基因,潮霉素抗性基因(HygR)为筛选标记,构建黑曲霉启动子捕获探针质粒pN3,借助T-DNA随机整合到黑曲霉基因组,筛选具有高潮霉素抗性和强红色荧光表型的突变株,进而通过交错热不对称链式聚合酶反应(thermal asymmetric interlaced polymerase chain reaction,Tail-PCR)获得整合位点上游核苷酸序列,测序确定该序列为糖苷水解酶基因启动子区(Pgh),通过分析其具有多个转录因子结合元件。对Pgh启动子进行5'端缺失分析,获得6个不同长度5'端缺失的启动子序列,并与强启动子PglaA对比,根据报告基因Rfp表达情况确定启动子Pgh的-1 066~-766 bp为其核心区域。

PATL1对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响及其作用机制

目的探讨PAT家族蛋白1(PATL1)对胃癌细胞增殖和迁移的影响及其潜在的作用机制。方法通过TCGA数据库分析PATL1在泛癌、胃癌组织与正常组织中的表达水平;采用定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)实验评估40例人胃癌组织及配对癌旁组织中PATL1的表达水平;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析PATL1对胃癌患者预后情况;在胃癌细胞株AGS中转染PATL1干扰载体,RT-qPCR实验评估干扰效果,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)、Transwell实验及划痕愈合实验检测PATL1对AGS增殖和迁移的影响;采用Western blot实验检测干扰PATL1后对胃癌细胞中细胞-髓细胞瘤病病毒致癌基因(c-Myc),自噬相关蛋白7(ATG7)蛋白表达的影响。结果RT-qPCR实验显示,PATL1在人胃癌组织中表达高于正常胃组织(P<0.001),并且PATL1与肠型胃癌患者预后有相关性(P<0.0001)。敲低PATL1后,增殖、迁移的胃癌细胞数目减少(P<0.05)。Western blot实验检测结果显示敲低PATL1后c-Myc、ATG7蛋白表达水平也随之下降(P<0.05)。结论PATL1可能通过与c-Myc、ATG7相互串扰抑制了胃癌细胞的增殖和迁移。

储销一体仓储式超市中的存储货位指派优化问题研究

近年来,以储销一体、批零兼营为主要特征的仓储式超市迅速兴起。该类仓储式超市有效地降低了仓储成本,但货品需要从存储货位不断搬运至销售货架上,造成了巨大的搬运工作量。为降低该类仓储式超市中的货品搬运工作量,考虑货架重心、同类货品聚集等约束条件,针对相应的存储货位指派问题建立了数学模型,并运用改进自适应交叉变异遗传算法进行求解。在算法设计上,采用了三种不同的邻域搜索算子来改进变异算子。数值实验表明,所提出的改进自适应交叉变异遗传算法的求解效果优于贪婪算法与一般遗传算法。算法结果也可以获得更短的搬运时间和更集中的货物摆放。最后通过关键参数对目标函数的影响分析发现,在同一问题规模下,存储货架的层数越低,目标函数值越小,由此得出管理者在布置存储货位时,应当尽可能地降低货架总层数。

矩形钢管偏心相贯梁柱节点平面内抗弯承载力

为研究矩形钢管偏心相贯梁柱节点的平面内抗弯性能,完成了节点的平面内抗弯承载性能试验,得到其承载力和破坏模式,并通过有限元参数分析对理论式进行改进,结合回归分析,建立节点平面内抗弯承载力的实用计算式.结果表明,节点的破坏模式为主管翼缘管壁屈服与腹板压屈的组合破坏.加劲肋可有效提高矩形管偏心相贯梁柱节点的抗弯承载力.通过参数分析,得到了梁柱翼缘宽度比、梁截面高度与柱翼缘宽度比、柱截面管壁宽厚比、梁柱截面壁厚比等参数对矩形管偏心相贯梁柱节点承载性能的影响规律,结果表明,增大梁高以及增大柱壁厚对于提高承载力最为有效.最后拟合得到矩形管偏心相贯梁柱节点的承载力计算式,通过和试验结果及数值计算结果的对比,验证了计算式的准确性.

冰雹作用下土质边坡模型试验方法

为研究冰雹灾害对土质边坡稳定性的影响,自主设计了一套冰雹降落装置,采用自制冰球对模型边坡进行加载.共进行了3组试验,通过高灵敏度动土压力监测系统获得土压力,拟合冲击力;通过摄影测量技术(PIV)监测冰球冲击坡面时的速度向量,计算法向和切向恢复系数,同时监测加载过程中位移变化规律;通过含水率监测系统监测坡体含水率,分析试验前后的水分迁移规律.试验结果表明:在加载密度和加载次数较大时,冲击会使边坡产生浅层滑动,落于坡顶面的冰球重新分布形成堆积,逐渐融化,向下形成渗流;加载瞬时形成冲击荷载,可将其拟合为衰减的半正弦波形;法向恢复系数较小,切向恢复系数较大,冰球在冲击过程中倾向于沿坡面运动;含水率传感器从上到下依次响应,边坡后端融水渗流速度比前端更快,融水主要影响坡顶平台,坡顶平台中层水分迁移速度最快;静土压力与坡顶堆载和冰球融化渗流有直接联系;坡体整体变形较小,最大变形位于坡顶转角处;试验结果反映了冰雹降落对边坡稳定性影响的3个方面:冲击作用、堆载作用、渗透作用,可为冰雪极端灾害条件下的边坡安全预警提供参考和依据.

无针注射器接种猪用疫苗临床效果评价

在生猪养殖场使用无针注射器械进行猪常用疫苗的免疫接种。为了评价无针注射的安全性、有效性,选择油包水剂型(W/O型)、水包油包水剂型(W/O/W型)、水包油剂型(O/W型)和水剂型疫苗,采用无针注射方式进行免疫,同时设置有针注射对照。免疫后持续监测猪群的体温、精神状态以及注射部位炎症反应等表观指标,定期采集血样,测定抗体水平。结果:2种方式注射接种疫苗后,试验猪体温波动差异不显著,精神状态良好无应激反应,注射部位未见红肿等不良反应;免疫后抗体水平持续升高,无针注射组与有针注射组抗体水平没有显著差异。研究表明,采用无针注射方式接种疫苗安全性良好,其激发的免疫水平不低于有针注射,能够达到免疫同效,该技术可以在猪场推广使用。

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性

目的:评估卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇(以下简称白紫)对比阿帕替尼联合白紫二线治疗晚期胃癌的疗效与不良反应,进一步探讨胃癌后线免疫治疗的获益人群。方法:随机选择2019年06月至2021年05月我院局部进展/远处转移胃癌一线应用L-OHP+卡培他滨/替吉奥,或者FOLFOX方案治疗进展后的112例患者分为两组,研究组55例予卡瑞利珠单抗联合白紫,对照组57例予白紫联合阿帕替尼二线治疗,观察客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、生存时间(overall survival,OS)和不良反应。采用Kaplan-Meier及COX回归分析进行生存分析。结果:平均随访12.8个月,研究组和对照组的ORR为45.5%、26.3%,DCR为76.4%、57.9%(P<0.05);mPFS为5.6个月、4.4个月(P<0.05),mOS为13.1个月、11.6个月(P<0.05)。ECOG PS评分=0、EBV阳性、PD-L1 CPS评分≥5分组中,免疫联合化疗组获益更明显(P<0.05)。安全性方面,主要的2级以上不良反应为白细胞减少、消化道反应、反应性毛细血管增生症、免疫性不良反应等,主要的3级以上不良反应为中性粒细胞减少,无致死性不良事件。结论:卡瑞利珠单抗联合白紫二线治疗晚期胃癌可明显延长患者的PFS、OS,不良反应可控,有望成为晚期胃癌二线治疗的一种选择。

沉默CBX4抑制食管胃结合部腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的:探讨沉默色素框同源蛋白4(CBX4)对食管胃腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:RT-qPCR检测2017年6月至2019年6月于山西省肿瘤医院进行食管胃结合部腺癌手术患者的癌组织和癌旁组织及食管胃结合部腺癌细胞系中CBX4的mRNA表达水平。以食管胃结合部腺癌细胞AGS和SK-GT-4为研究对象,分别转染阴性对照(NC)和CBX4 si RNA,采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,Transwell实验检测细胞的侵袭,Western blot检测细胞中CBX4、β-catenin、c-MYC和cyclin D1的蛋白表达水平。结果:(1)与临近正常组织相比,食管胃结合部腺癌组织中CBX4表达量明显上调;(2)与正常胃上皮细胞GES-1相比,食管胃结合部腺癌细胞中CBX4 mRNA水平显著升高(P<0.05);(3)沉默CBX4表达后,AGS和SK-GT-4细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降;(4)沉默CBX4后,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达均降低(P<0.05)。结论:CBX4在食管胃结合部腺癌组织和细胞中高表达,沉默CBX4可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制食管胃结合部腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

基于复合控制的压电驱动器设计方法

针对压电叠堆迟滞带来的非线性效应严重制约系统控制精度提升的问题,该文提出了一种基于复合控制的压电驱动器控制方法,对系统非线性误差进行建模补偿,并基于数控芯片实现了嵌入式驱动设计。采用广义PI模型对被控压电促动器进行建模,利用指数函数作为密度函数,并基于粒子群算法对包络函数和密度函数进行参数寻优,最终得到压电促动器的前馈补偿逆模型,结合比例积分控制率实现系统的复合控制。同时采用数字信号处理结合现场可编程门阵列(DSP+FPGA)的数控架构,既保证了逆模型求解过程在DSP中实现的便捷性,又保证了采样及闭环控制在FPGA中实现的实时性及快速性。实验结果证明了所提设计方法的正确性及有效性。

二维斑点追踪成像评价妊娠期高血压疾病孕妇左房僵硬度及其和BNP相关性的研究

目的:利用二维斑点追踪成像(2D-STI)技术评价妊娠期高血压疾病(HDP)患者左房僵硬度(LASI)改变并分析其与脑钠肽(BNP)的相关性。方法:选取弋矶山医院就诊的55例HDP患者为研究组,其中子痫前期(PE)患者34例,妊娠期高血压(GH)患者21例,另选取25例无高血压疾病孕妇为正常对照组。行常规超声心动图测量二尖瓣口舒张早期峰值流速(E)、间隔二尖瓣环舒张早期心肌运动峰值(Sep.e′)、侧壁二尖瓣环舒张早期心肌运动峰值(Lat.e′),计算Sep.e′、Lat.e′_(平均)值[(Sep.e′+Lat.e′)/2]记为e′_(平均),并计算E/e′_(平均)。利用2D-STI测量左房储器期应变(LASr)、左房管道期应变(LAScd)、左房收缩期应变(LASct),计算LASI(E/e′_(平均)/LASr),比较各组参数差异,并分析其与BNP的相关性。结果:PE、GH组LATEFi、LAPEFi、LASr、LASct均低于对照组,而LASI均高于对照组(P<0.05)。PE组LASr、LAScd均低于GH组,LASI高于GH组(P<0.05)。BNP与LASr呈负相关(r=-0.398,P<0.05)。结论:LASI能反映HDP不同严重程度患者左房功能的改变,PE患者BNP与LASr具有相关性,将BNP与超声心动图参数结合可提高对HDP患者心脏改变的诊断价值。

胃肠外科DRG病组比价关系研究

[目的]核算样本医院胃肠外科DRG病组成本,开展胃肠外科DRG病组成本比价关系研究,为在DRG病组成本基础上理顺病组比价关系提供参考。[方法]采用费用成本转换法测算胃肠外科DRG病组成本,通过描述性统计分析胃肠外科DRG病组收益情况、病组价格与成本扭曲情况以及DRG病组之间的比价关系。[结果]胃肠外科79.59%的DRG病组亏损,合计亏损1475.3万元;科室内有28个病组PDPi的值位于0.8~1.3之外,其中24个病组为价格过低型扭曲;部分病组之间成本比和分值比差距较大,2个病组存在价格倒挂。[结论]胃肠外科DRG病组定价依据为病种历史费用,使得病组定价偏低,造成了多数病组的价格过低型扭曲,以及病组间比价关系不合理的现象。建议政府推广费用成本转换法的运用,能够准确且高效地算出全院DRG病组成本,并以DRG成本数据支撑病种组定价,动态分步调整病组价格,逐步理顺病种比价关系。

区块链技术在医疗领域中的应用研究

介绍区块链技术内涵,系统梳理区块链技术在医疗领域:数据管理与存储、医疗供应链、医疗物联网中的应用情况,分析其面临的机遇与挑战,从应用和技术普及两个层面探讨未来研究方向,以期为相关研究提供参考。

弹载数据链在不同作战模式下的效能研究

提出了单波次和多波次打击概念,基于概率的基本思想,构建了描述两种打击方式作战效能的数学模型,通过对比有无弹载数据链情况下导弹作战效能的差异,得到如下结论:弹上无数据链时,采取多波次打击没有单波次效果好;弹上有数据链时,若导弹搜索范围与可命中范围大小一致,采用先多波次攻击仍没有单波次效果好;弹上有数据链时,若导弹搜索范围大于可命中范围,采用多波次攻击可提升作战效能。

基于DEM-FDM耦合的筋箍碎石桩承载变形特性研究

采用离散元-有限差分耦合数值方法研究筋箍碎石桩承载变形特性。基于离散元法对碎石桩建模,可从细观上揭示碎石颗粒相互作用和荷载传递机理,耦合有限差分连续介质模型能提高计算效率且更好地反映复合地基应力应变特性。数值模型分析了加筋长度、黏土抗剪强度对荷载-沉降特征、桩周土侧向变形、桩体应力和接触力链的影响。结果表明:最优加筋深度的选择应考虑工程的允许沉降、土体强度等因素,对于允许沉降较小的工程,在满足地基承载力和沉降要求的前提下,可优先选用顶部筋箍碎石桩,对于可能产生较大沉降的地基,宜采用全长加筋;对于强度较高的软土地基,应考虑充分发挥桩周土侧向约束效应以及筋材环箍效应,可优先选用顶部筋箍碎石桩。

带锥形桩帽复合地基桩土应力比计算及其数值模拟

针对锥形桩帽桩的几何特点、桩-土差异变形以及路堤填土内的土拱效应,考虑桩顶刺入路堤、桩端刺入下卧层,推导了路堤荷载下带锥形桩帽复合地基的桩土应力比计算公式.同时运用有限差分软件(FLAC3D)建立了数值模型试验,试验结果表明:随着锥形桩帽的锥角从5.7°增大到14°,桩土应力比的数值模拟值从3.06减小到2.08,公式计算值从3.13减小到2.19,桩土应力比的理论值与数值计算结果吻合良好,相对误差在2.01%~6.44%范围内,从而验证了文中方法的合理性.同时对比了等截面桩、常规带帽桩和锥形桩帽桩对路堤沉降的影响,桩顶截面尺寸相同时,带锥形桩帽复合地基的沉降值较小.

来华留学生工程经济和施工管理教学经验和建议

随着“一带一路”的推进,来华留学生的数量大幅增长,我国留学生教学水平与欧美等发达国家相比差距较大,如何提升我国留学生教育水平就成为当前较为突出的一个问题。通过对浙江工业大学14~16级留学生的生活、学习、思想的调查,提出了留学生工程经济和施工管理教学面临的主要问题,包括学生的基础参差不齐,教学管理理念差异、实践环节薄弱、语言交流障碍、教材不适用等。针对这些问题并考虑到留学生的教学特殊性提出了一些建议,包括让留学生参与教学、加强留学生的教学管理、多方面提高留学生能力、双向提高外语水平、整合国内外教材以期提高留学生的教学质量。

基于PFC3D的筋箍碎石桩直剪试验数值模拟

由于碎石材料具有离散性,因此运用离散元软件PFC3D对筋箍碎石桩复合体进行模拟试验。采用碎石及砂的大型直剪试验的试验结果对其微观力学参数进行标定,通过土工格栅的弯曲及拉伸试验结果对其微观力学参数进行标定。研究分析了筋箍碎石桩复合体的抗剪性能,并讨论了试样在剪切作用下其剪切应力、水平剪切位移及竖向位移之间的关系。研究表明:纯砂试样抗剪性能会随着筋箍碎石桩的加筋作用而有效提高,与此同时试样在剪切过程中均会发生剪切压缩及剪切膨胀现象,且该现象会随着法向应力的不同而发生改变,其法向应力越大,剪缩越容易,剪胀越难。

铝合金板式节点火灾后承载性能

对铝合金板式节点火灾后性能的研究可为评估铝合金网壳火灾后承载性能提供依据。完成了6061-T6铝合金材料过火后的单向拉伸试验,给出了其火灾后力学性能折减系数的计算式。完成了12件6061-T6铝合金板式节点过火后的承载性能试验,得到其承载力和破坏模式。试验结果表明,铝合金材料性能及铝合金板式节点力学性随过火温度的变化均呈现三折线趋势。建立数值模型并进行参数分析,分析了材料性能、过火温度、尺寸规格对铝合金板式节点过火后承载性能的影响规律。最后,拟合得到铝合金板式节点火灾后的弯曲刚度及承载力计算式以及火灾后的弯矩-转角曲线四折线模型。

基于固冲发动机的导弹推阻匹配分析设计

采用固冲动力的导弹总体方案论证阶段,推阻匹配是总体方案设计的核心,如何快速进行推阻匹配分析并给出改进建议是设计难点。本文系统论述了推阻匹配分析原则,制定了评估标准,设计了不同的推阻匹配分析方法,提出总体优化设计方案,并通过仿真算例对方法进行验证,可为采用固冲发动机的战术导弹快速方案论证和设计提供通用方法和指导。

高质量发展视角下广东省公立医院运行效率评价研究--基于三阶段DEA模型

目的:探讨公立医院运行效率及环境因素的影响,为提高公立医院投入产出效率及优化医疗资源配置提供实证依据。方法:运用三阶段DEA模型,评价广东省21个地市613家公立医院综合效率、纯技术效率及规模效率。结果:剔除城镇化率、人均GDP、财政拨款收入、三级公立医院占比等环境因素及随机噪声的影响后,广东省公立医院的综合效率、纯技术效率、规模效率均值分别为0.977、0.989、0.988。结论:广东省公立医院整体运行效率较高,但区域性差异明显,发展不均衡,需要在现有效率优势的基础上,以高质量发展为导向,通过优化外部环境、统筹区域发展等措施,进一步提高运行效率。