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肝内胆管改变与肝纤维化的关系 被引量:3
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作者 尤文铮 任万雷 +1 位作者 宣世英 胡豆豆 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期187-190,共4页
肝硬化是由多种原因引起的以弥漫性纤维组织增生、肝小叶结构破坏、假小叶形成为特征的肝病。在多种肝硬化动物模型及不同病因肝硬化患者中均可见胆管增生。多种神经肽、神经递质及激素等调节因子参与的信号通路调控胆管增生。增生的胆... 肝硬化是由多种原因引起的以弥漫性纤维组织增生、肝小叶结构破坏、假小叶形成为特征的肝病。在多种肝硬化动物模型及不同病因肝硬化患者中均可见胆管增生。多种神经肽、神经递质及激素等调节因子参与的信号通路调控胆管增生。增生的胆管通过介导星状细胞增殖、活化,促进肝纤维化的形成。总结了肝硬化时肝内胆管系统的改变及其对纤维化进程的影响,胆管细胞增生与肝纤维化相关的信号通路,以及胆管结构的动态演变对肝纤维化程度的预测价值。提出胆管增生可能成为干预肝纤维化的潜在靶点,为早期治疗及逆转肝纤维化提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 肝硬化 胆管 肝内 病理过程
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Antiviral Effects of Stichopus japonicus Acid Mucopolysaccharide on Hepatitis B Virus Transgenic Mice
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作者 XIN Yongning LI Wei +3 位作者 LU Linlin ZHOU Li David W Victor xuan shiying 《Journal of Ocean University of China》 SCIE CAS 2016年第4期719-725,共7页
Hepatitis B virus(HBV) is a significant global pathogen and efficient cure for HBV patients is still a challenging goal. We previously reported that acidic mucopolysaccharide from stichopus japonicus selenka(SJAMP) co... Hepatitis B virus(HBV) is a significant global pathogen and efficient cure for HBV patients is still a challenging goal. We previously reported that acidic mucopolysaccharide from stichopus japonicus selenka(SJAMP) could inhibit HBs Ag and HBe Ag expression in vitro. However, the potential anti-HBV effects of SJAMP in vivo have not yet been explored. In this study, we show that SJAMP exhibits potent anti-HBV activity in HBV transgenic mice in a dose-dependent manner. Specifically, sixty HBV transgenic male BALB/c mice were randomly selected to receive the treatment of PBS, low dose SJAMP(30 mg kg^(-1)), middle dose SJAMP(40 mg kg^(-1)), high dose SJAMP(50 mg kg^(-1)) and IFN(45 IU kg^(-1)) for 30 d. SJAMP treatment suppressed serum HBV-DNA, and liver HBs Ag and HBc Ag levels in HBV-transgenic mice. The present study highlights the potential application of SJAMP in HBV therapy. 展开更多
关键词 Transgenic transgenic pathogen challenging suppressed potent highlights brown manner inhibit
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应用CRISPR/Cas9技术构建跨膜蛋白超家族6成员2 E167K基因敲入小鼠模型
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作者 孙宝凯 刘守胜 +2 位作者 张杰 宣世英 辛永宁 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期591-596,共6页
目的:构建跨膜蛋白超家族6成员2(Tm6sf2) E167K基因敲入小鼠模型。方法:构建同时表达针对小鼠Tm6sf2基因特定位点的单链向导RNA Cas9的质粒和携带Tm6sf2 E167K片段的Donor质粒,将上述2质粒一起注射入小鼠受精卵,通过PCR检测和测序验证得... 目的:构建跨膜蛋白超家族6成员2(Tm6sf2) E167K基因敲入小鼠模型。方法:构建同时表达针对小鼠Tm6sf2基因特定位点的单链向导RNA Cas9的质粒和携带Tm6sf2 E167K片段的Donor质粒,将上述2质粒一起注射入小鼠受精卵,通过PCR检测和测序验证得到F0代阳性小鼠。统计F2代中野生(Wt)、杂合和敲入(KI)3种基因型小鼠的存活数量。选取F2代同窝Wt和KI雄性小鼠(8只/组)给予普通饮食8周,每周记录小鼠的体质量,检测两种小鼠葡萄糖代谢和脂质代谢等指标。组间比较采用独立样本 t检验。 结果:基因型检测和测序结果表明Tm6sf2 E167K基因敲入小鼠模型建立成功。KI小鼠不存在胚胎纯合致死的表型。哺乳期内KI小鼠较Wt小鼠的体质量升高,两组差异有统计学意义( P < 0.05)。KI小鼠的空腹血糖(9.50±0.33)mmol/L较Wt小鼠的空腹血糖(7.80±0.30)mmol/L升高,两组差异有统计学意义( P < 0.05);KI小鼠的口服葡萄糖耐量试验2 h血糖(9.20±0.51)mmol/L较Wt小鼠的口服葡萄糖耐量试验2 h血糖(7.60±0.18)mmol/L升高,两组差异有统计学意义( P < 0.05)。KI小鼠的肝脏甘油三酯含量(8.40±0.55)mg/g较Wt小鼠的肝脏甘油三酯含量(7.30±0.63)mg/g升高,但差异无统计学意义( P < 0.05);两种小鼠的血浆甘油三酯水平差异无统计学意义( P > 0.05);肝脏油红O染色结果显示KI小鼠较Wt小鼠的肝小叶中央区有更多的脂质累积。 结论:Tm6sf2 E167K基因敲入小鼠构建成功。Tm6sf2 E167K基因敲入可引起小鼠葡萄糖代谢的异常,促进肝脏脂肪变性的发生。 展开更多
关键词 脂代谢 CRISPR/Cas9 TM6SF2 E167K 基因敲入
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