Enhancement of Xrcc1-mediated base excision repair improves the genetic stability and pluripotency of iPSCs

诱导多能干细胞(iPSC)因其强大的自我更新和分化能力而具有广阔的应用前景.然而,多个研究表明体细胞诱导重编程过程会引入数以千计的遗传畸变,进而带来临床应用的安全性问题,已有前期研究证明单核苷酸变异(SNVs)的逐渐积累会致使iPSC丧失发育潜能,但致使SNVs产生并积累的原因还尚未探明.本研究通过对不同DNA损伤修复通路的筛选验证后,发现重编程过程早中期碱基切除修复(BER)效率的不足是导致SNVs积累的重要原因,进一步的研究发现XRCC1可以显著增强重编程前中期的BER,从而降低引入的SNVs,提高iPSC基因组的稳定性.同时,XRCC1介导的BER增强也提高了体细胞诱导重编程的效率.更为重要的是,体内嵌合体实验证实高效的BER可以显著提高iPSC的质量.综上,该研究可以有效提高iPSC基因组的稳定性和多能性,为其临床应用的安全性提供了新思路.

疑似歌舞伎综合征伴先天性白内障伴晶状体后囊膜发育异常一例

患儿, 男, 7岁4个月, 因"家长发现患儿双眼发白半年"于2020年5月1日就诊于潍坊眼科医院, 门诊以"先天性白内障(双)"收入院。