基于PI3K/Akt/p53信号通路探讨白花蛇舌草乙酸乙酯萃取物诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用

目的通过评估白花蛇舌草乙酸乙酯萃取物(EAEHDW)对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/p53信号通路传导调节作用,探讨其抑制急性髓系白血病M2型(AML-M2)细胞株Kasumi-1增殖及诱导凋亡的机制。方法利用乙酸乙酯从白花蛇舌草中萃取制备得到EAEHDW,高效液相色谱串联质谱装置检测样品纯度。设置空白组,将浓度分别为0.02 mg/mL、0.04 mg/mL、0.06 mg/mL、0.08 mg/mL、0.10 mg/mL的EAEHDW加入对数生长期的Kasumi-1细胞株,采用MTT法检测不同浓度EAEHDW作用不同时间后Kasumi-1细胞存活率,采用Annexin V/PI流式细胞术检测不同浓度EAEHDW作用24 h后Kasumi-1细胞凋亡情况,采用Western blot法检测不同浓度EAEHDW(0.02 mg/mL、0.04 mg/mL、0.06 mg/mL)作用24 h后Kasumi-1细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)家族蛋白及PI3K/Akt/p53信号传导通路蛋白表达情况。结果不同浓度的EAEHDW干预后,细胞存活率较空白组明显降低,细胞凋亡率较空白组明显升高,且细胞存活率随着作用时间的延长和药物浓度的增加而下降越明显,细胞凋亡率随着药物浓度的增加而升高越明显,差异均有统计学意义(P均<0.05);不同浓度的EAEHDW作用于Kasumi-1细胞后,细胞中多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、细胞色素C(Cyto-C)、p53蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、鼠双微染色体2(MDM2)、磷酸化MDM2(p-MDM2)蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论EAEHDW可明显抑制髓系白血病Kasumi-1细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与影响Caspase家族蛋白表达和抑制PI3K/Akt/p53信号通路导致p53激活有关。

外卖智能派单的订单-骑手多目标匹配模型及其适应性算法研究

随着外卖业的快速发展,外卖智能派单成为外卖服务的重要形式。然而,目前相关研究侧重于研究外卖配送路径问题,不利于解决外卖智能派单的多目标动态决策中存在的问题。本文从外卖订单-骑手匹配的角度,分析了外卖平台智能派单的五个基本目标和四个基本约束,构建了多目标的订单-骑手匹配优化模型,进而给出了基于适应性策略的实时优化算法。最后,本文设计了外卖智能派单的仿真实验,对比了骑手-订单数量均衡、骑手供过于求、骑手供不应求等三种情况下的优化情况,验证了基于适应性策略的实时优化算法的优化效果。本研究对外卖平台发展智能派单模式具有较好的理论与实践价值。

部分充填式窄幅钢箱-UHPC组合梁抗剪试验研究

目的为研究部分充填式窄幅钢箱-UHPC组合梁的抗剪性能,方法对4根倒置组合梁试件通过三点加载方式进行了静载试验,通过研究其负弯矩作用下的破坏形态及变形特征,得到了组合梁的荷载-挠度曲线、应变分布、荷载-滑移曲线、最终破坏形态等。结果试验研究结果表明:UHPC翼板显著提升了组合梁的变形能力和极限承载力;相较于试件SUCB-3(NC翼板),试件SUCB-1(1/2UHPC翼板和SUCB-4(全UHPC翼板))的承载力分别提高了18.2%和27.3%,变形能力则分别增强了38.02%和41.2%;钢纤维的添加能有效地抑制翼板裂缝的开展,钢纤维掺量从0提高到2%,试件的最大裂缝宽度从1.06 mm降低到0.92 mm,变形能力增强了23.61%,承载力则提高了4%。结论提出了考虑钢箱、UHPC翼板和充填混凝土贡献的组合梁抗剪承载力计算公式。

探究中药体内代谢过程的内稳态

中药体内代谢过程是中药的系统性、复杂性和需要首先阐明的重大基础科学问题,构建中药体内过程评价体系是中医药现代研究水平全面提升的关键所在。中药多组分在体内代谢过程十分复杂,即使是单味药也含有成千上万种难以追踪的化学成分,但对于中药代谢物之间自洽的协调和平衡关系尚不清楚,同时缺少中药体内代谢自洽与内稳态之间的相关性研究。为全面揭示中药在体内代谢内稳态的整体逻辑性,现从机体中肝脏、肾脏、肠道及其微生物的生物酶-转运蛋白之间的内稳态调节机制出发,系统梳理体内中药代谢产物之间、外源性代谢产物与内源性代谢物之间、内源性代谢物与非共价结合的大分子蛋白之间的内稳态关系,旨在阐明中药体内代谢自洽作用与内稳态调节关系的科学内涵,以期揭示中药药效物质基础、有效成分的体内动态规律。

鼓室给药临床实践指南

鼓室给药是一种常见的耳科局部给药方式,指通过将药物递送入中耳,经圆窗膜或卵圆窗扩散分布到内耳从而达到治疗或诊断效果。近年来,鼓室给药技术在耳科疾病的临床应用越来越广泛,主要包括突发性聋、梅尼埃病、分泌性中耳炎和自身免疫性内耳病等疾病的诊治。目前,国内外对鼓室给药的操作规范、适应证,尤其是给药时机及治疗方案尚未有统一标准。为了促进鼓室给药技术规范化,我们特组织了国内在鼓室给药领域经验丰富,有卓越建树中青年专家,基于临床经验和循证医学证据制定了鼓室给药临床实践指南。本指南从鼓室给药操作规范出发,系统总结了糖皮质激素鼓室给药、庆大霉素鼓室给药、鼓室内注射造影剂膜迷路MRI成像及其他药物鼓室给药四个方面,旨在指导并规范临床鼓室给药技术的应用。

含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病的临床分析

目的:探讨含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病(AML)的安全性与有效性。方法:收集武汉儿童医院2022年1月至2023年2月应用含米托蒽醌脂质体方案治疗的AML高危患儿为观察组,对照组为应用去甲氧柔红霉素方案的AML高危患儿,分析患儿的临床资料,比较两组患儿治疗后骨髓恢复时间、骨髓完全缓解(CR)率,微小残留病灶(MRD)清除率及治疗相关不良反应等临床特性。结果:患儿接受含米托蒽醌脂质体化疗方案在白细胞(17 vs 21 d)、粒细胞(18 vs 24d)、血小板(17 vs 24 d)及血红蛋白(20 vs 26 d)计数恢复时间上均明显优于去甲氧柔红霉素组(P<0.05)。观察组治疗有效率和MRD转阴率分别为90.9%和72.7%,对照组为94.1%和76.4%,均无显著性统计学差异(P>0.05),两组治疗总有效率类似。结论:含米托蒽醌脂质体化疗方案治疗高危儿童AML疗效不劣于去甲氧柔红霉素方案,但骨髓抑制时间明显缩短,安全性好。

血浆SPARC介导的外周血嗜酸性粒细胞在胃癌中的作用:基于多变量孟德尔随机化研究和中介分析

目的外周血免疫细胞计数与胃癌的发生发展以及胃癌患者的预后之间的联系往往易受到反向因果关系和混杂因素的影响,研究旨在运用孟德尔随机化分析排除相关偏倚,阐明外周免疫细胞计数和胃癌的因果关系。方法主要采用单因素和多因素孟德尔随机化的方法,利用全基因组关联研究(genomewide association study,GWAS)数据,探究外周血中各免疫细胞亚型与胃癌发生风险之间的因果关系。将白细胞、粒细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞计数作为暴露因素,选用逆方差加权法作为单变量孟德尔随机化分析的主要方法。随后进行了两步法中介分析,探究血浆蛋白可能起到的作用。结果淋巴细胞(OR=1.094,95%CI:1.009~1.185,P=0.029)、嗜酸性粒细胞(OR=0.881,95%CI:0.813~0.955,P=0.002)与胃癌之间存在因果关系,敏感性分析进一步证实了此结果的可靠性。而嗜酸性粒细胞降低胃癌发生风险之间的关联在多变量孟德尔随机化分析中仍然显著(OR=0.807,95%CI:0.671~0.970,P=0.023),反向因果关系不显著。酸性富含半胱氨酸分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)是一种细胞外基质蛋白,参与多种细胞-基质相互作用和细胞信号转导途径,在肿瘤发展中发挥重要作用。对1124种血浆蛋白进行中介分析,结果提示血浆SPARC可能介导了嗜酸性粒细胞对胃癌的保护作用(Beta=-0.030,95%CI:-0.072~0.000,P=0.024)。结论孟德尔随机化分析证明嗜酸性粒细胞计数是降低胃癌发病率的独立因素,血浆SPARC在此过程中起中介作用,外周嗜酸性粒细胞计数和外周血SPARC有潜力成为胃癌发生的早期临床指标和治疗靶点,孟德尔随机化的方法还有效地避免了反向因果关系和社会心理等因素造成的偏倚,但是未来仍需要更多的研究来证明其内部的生物学机制。

3种杀螨剂对松毛虫赤眼蜂和七星瓢虫的毒性风险评估

为明确30%乙螨唑悬浮剂、23%阿维菌素·乙螨唑悬浮剂和15%乙螨唑·唑螨酯悬浮剂等3种杀螨剂对松毛虫赤眼蜂和七星瓢虫的急性毒性效应和初级风险,采用试管药膜法分别测定了3种杀螨剂对松毛虫赤眼蜂和七星瓢虫的急性毒性,并预测杀螨剂在农田内外的暴露量,表征毒性风险。结果表明:3种杀螨剂对松毛虫赤眼蜂急性接触毒性LR50为0.255~63.400 g a.i./hm^(2);对七星瓢虫的急性接触毒性LR_(50-48 h)和LR_(50-16 d)分别为9.30~21.70 g a.i./hm^(2)和3.72~8.36 g a.i./hm^(2)。30%乙螨唑悬浮剂和15%乙螨唑·唑螨酯悬浮剂在农田内外对松毛虫寄生蜂的危害商值HQ均小于5,风险可接受;23%阿维菌素·乙螨唑悬浮剂在农田内外对松毛虫寄生蜂的危害商值HQ均大于5,风险不可接受;30%乙螨唑悬浮剂和23%阿维菌素·乙螨唑悬浮剂对七星瓢虫的农田内危害商值HQ均大于5,风险不可接受;15%乙螨唑·唑螨酯悬浮剂对七星瓢虫的农田内危害商值HQ均小于5,风险可接受;3种杀螨剂对七星瓢虫的农田外危害商值HQ均小于5,风险可接受。综之,2种复配杀螨剂相比单剂的毒性增大,30%乙螨唑悬浮剂和23%阿维菌素·乙螨唑悬浮剂对非靶标节肢动物的风险均不可接受,农药施用时需采用一些风险降低措施来减轻对松毛虫赤眼蜂和七星瓢虫的风险。

临床路径的制订与管理系列研究之二:临床路径的信息化管理

信息化是临床路径发展的必然趋势,基于医院信息系统可实现临床路径信息化管理,并构建临床路径决策诊疗知识库,进而支持临床路径自适应性动态调整,是临床路径信息化管理的核心。本文对临床路径信息化管理的建设基础及临床路径知识库的构建进行阐述,以期从信息化管理的角度为临床路径的制订和管理提供参考。

QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱法检测甘薯和土壤中烯效唑残留的方法研究

采用改良的QuEChERS方法进行前处理,建立了甘薯和土壤中烯效唑残留的QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱检测方法。样品用含0.1%乙酸的乙腈振荡提取,经C18净化剂进行基质净化,采用C18反相色谱柱分离,进行LC-MS/MS检测。结果表明:烯效唑在0.0005~1.0 mg/L浓度范围内,质量浓度与对应的峰面积间呈良好的线性关系,相关系数为0.9951~0.9959;在0.002、0.02、0.20 mg/kg 3个添加水平下,烯效唑在甘薯和土壤中的平均回收率为90.3%~106.7%,相对标准偏差为0.6%~3.6%,方法定量限为0.002 mg/kg。该方法方便快捷、精准定量、检测灵敏,适用于甘薯和土壤样品中烯效唑的检测。

流式细胞术检测初诊儿童急性淋巴细胞白血病患者脑脊液状态与预后的相关性分析

目的:探讨流式细胞术(FCM)检测初诊儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的脑脊液状态及与预后的相关性。方法:回顾性分析华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2020年9月至2021年12月资料完整的75例新诊断ALL患儿的临床资料、脑脊液常规细胞学(CC)检查、不同时期骨髓及脑脊液微小残留病灶(MRD)等结果。通过FCM与CC对比分析脑脊液状态,分析初诊时不同脑脊液状态患儿的临床特征及其预后。结果:75例新诊断ALL患儿中,FCM检出16例(21%)中枢神经系统浸润(central nervous system infiltration,CNSI)阳性患儿,而CC检出异常幼稚细胞2例(3%),FCM检测CNSI阳性率明显高于常规细胞学检查(P<0.05)。与CNSI^(-)ALL患儿相比,CNSI^(+)ALL患儿初诊时的中位年龄更小[2.6(0.3-12.0)岁vs 4.5(0.8-14.5)岁]且血小板中位计数更低[23(2-180)×10^(9)/L vs 65(5-355)×10^(9)/L],具有统计学差异(P<0.05)。截至随访终点(2022年8月31日),4例ALL患儿死亡,其中CNSI^(+)患儿1例;复发3例,其中CNSI^(+)患儿1例。不同CNSI状态患儿的总体生存(OS)率及无复发生存(RFS)率均无明显统计学差异。结论:对使用FCM评估初诊ALL患儿的CNSI状态比CC更敏感。初诊时不同CNSI状态的ALL患儿接受积极治疗后OS率及RFS率无明显差异。

考虑主播特征的直播带货双渠道供应链定价与协调

随着直播带货的快速发展,直播带货销售渠道与传统网络零售渠道形成了一定的竞争关系。本文对直播带货双渠道供应链定价与协调问题展开了研究。首先,本文构建了基于主播特征(主播流量效应和主播展示效应)的需求函数,引入基本酬劳系数和佣金率系数构建了利润函数;其次,构建了Stackelberg博弈模型,分析直播带货定价策略;最后,进行算例分析予以验证。本文得出了定价策略中的一些重要结论:(1)均衡直播价格与主播流量效应和主播展示效应都成正相关,在直播间购买商品并不一定更便宜;(2)主播流量效应与主播展示效应正相关;(3)合理的收益共享契约对主播具有一定的激励作用。本文的研究对传统零售企业和主播的直播带货决策具有重要的参考意义。

基于输电线路的受力分析计算覆冰厚度

通过架空输电线路及杆塔体系的受力分析建立了一种新的计算方法,利用架空输电线路的力学标准方程,将导线悬点处的倾斜角、风偏角和拉力测量值等参数作为初始参数代入方程,进行逐次逼近的迭代计算,最后换算出导线的等值覆冰厚度。这种计算方法利用了各种力学参数的综合作用,能准确估算出导线在覆冰情况下的厚度。经实例验证,误差较小,证实了该力学模型的可靠性和准确性。

认真对待情绪:论纠纷化解的感性向度

是否能认真地对待当事人的情绪可以视为诉讼解纷与非诉解纷的本质分野。诉讼作为一种理性化的纠纷解决机制,会在价值取向、程序安排和结构构造维度对当事人的情绪产生明显排异,这种排异会使得当事人陷入二元对立的线性结构,从而在一些纠纷解决场域下减少了出现更好解纷结果的可能性。与之相比,非诉解纷机制则可以认真地对待当事人的情绪。非诉机制可以塑造一个对话性场域,通过情绪定位需求、触达自我、实现化解。正是在这个意义上,非诉解纷不会仅仅将情绪视为纠纷化解的障碍,而是有可能将之转化为纠纷化解的门径与路标。基于这样的认知,纠纷化解的感性向度及其价值意义可以被重新认识,并在机制上理解为什么“以理性为中心”的司法过程无法真实化解很多社会纠纷,以及类似“枫桥经验”这样的中国式纠纷解决机制为什么可以也应该成为中国现代化多元解纷机制的重要构成。

粮食安全视角下水稻家庭农场全要素生产率测度研究

提高水稻家庭农场全要素生产率是贯彻落实“谷物基本自给、口粮绝对安全”新粮食安全观的重要举措。本文基于长江流域612户水稻家庭农场的微观调查数据,运用三阶段DEA模型实证研究水稻家庭农场全要素生产率。研究表明,年龄、受教育程度、农地细碎化程度等环境因素对水稻家庭农场全要素生产率具有重要影响;水稻家庭农场的耕种面积和规模报酬呈现倒U型关系,且适度经营规模区间为8.0~9.3 hm^(2);水稻家庭农场全要素生产率未达到有效的主要原因是规模效率相对较低。基于此,本研究主要从规范农地流转市场、完善家庭农场市场竞争机制、加快建设高标准农田、提升家庭农场主自身能力建设等方面提出相关对策建议,以有效提升水稻家庭农场全要素生产率。

提升助产岗位胜任力为核心的高职助产专业人才培养路径研究与实践

以提升助产岗位胜任力为目标,研究高职助产专业人才培养路径,通过实施“产教融合、三岗渐进、能力递升”的人才培养模式,构建“双师”共建、岗课赛证融通的课程体系,优化“六阶递进、虚实相融、双师共导”的教学过程,建设校内“信息技术、虚实结合、模拟仿真、开放共享”的助产医学模拟实训基地,重构进阶式信息化医学模拟实训教学模式,构建“三模块五主题”全程化助产职业素质培养体系,达成人才培养目标,培养一批符合医院需要的高质量复合型助产人才。

酒店评论中感官线索对评论有用性的影响——基于心理模拟视角的实证分析

感官是消费者接触和获取产品信息的基础方式。近年来,企业营销战略也逐渐向“感官”转变,因此,对酒店评论中感官线索与评论有用性的关系研究值得关注。文章基于心理模拟视角,以携程网130家五星级酒店的69752条评论为样本,构建酒店领域感官情感词典,实现了酒店评论中感官线索的自动识别与情感计算,进而利用负二项回归计量模型,探讨感官线索的数量、维度以及情感等特征对酒店评论有用性的影响。研究结果显示:(1)感官线索数量对酒店评论有用性存在显著的积极影响,且不同感官线索对评论有用性的影响存在差异,其影响程度依次为嗅觉、视觉、味觉和触觉,而听觉线索对评论有用性的影响并不显著;(2)不同感官线索之间存在整合效应,即相较于单一维度感官线索,多感官线索对酒店评论有用性的影响更强,且感官维度叠加对评论有用性的影响比感官数量叠加对评论有用性的影响更强;(3)相较于负面感官线索,正面感官线索对酒店评论有用性的影响更强。该研究为感官体验研究提供了有益补充,同时,对酒店和平台的在线评论管理与感官营销实践具有重要的参考价值。

基于ADC值变化量评估宫颈癌放化疗预后的价值

目的回顾性分析表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)评估原发性宫颈癌同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy,CC RT)预后的价值。方法COX回归分析肿瘤患者临床病理性质及不同A D C值与无病生存期(Disease-free survival,DFS)的关系,受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)确定危险因素的最佳截断值,比较不同危险因素下DFS的差异。结果单因素分析显示治疗前ADC值、△ADC%是肿瘤进展的危险因素(P=0.015,P=0.005),多因素分析显示只有△ADC%是肿瘤进展的高危因素(P=0.048),ROC曲线示最佳截断值为0.358(曲线下面积为0.847,敏感度为83.3%,特异度为75.9%),Kaplan-Meier曲线显示△ADC%<0.358的DFS显著低于>0.358的患者(P=0.012)。结论△ADC%可能是宫颈癌同步放化疗患者疾病进展与生存的有用预测指标。

外卖配送路径多目标实时优化研究

随着外卖行业的不断发展,外卖配送的路径优化问题已引起学者们的广泛关注。但现有研究未将骑手的目标考虑在内,且未考虑动态场景下多目标如何设定权重的问题。因此,本文对外卖配送路径的多目标实时优化进行深入研究。建立多目标外卖配送路径优化模型。该模型不仅考虑订单履行时间、平台利润和骑手服务质量3个常用的目标,另外增加骑手等待时间和骑手空驶距离这两个目标,充分将外卖平台、顾客和骑手的目标综合考虑。设计动态调整权重的多目标外卖配送路径启发式算法,解决动态场景下多目标权重如何设定的问题。通过外卖配送的实时数据进行算例分析。结果表明,本文提出的算法可以有效对多目标的外卖配送问题进行实时路径优化,且订单的密集程度对骑手等待时间和订单履行时间有直接的影响。

基于气隙磁场分层耦合的直线时栅位移传感器研究

针对前期研制的电磁式直线时栅位移传感器高信噪比和高时间插补分辨力难以兼顾的问题,设计了一种提高传感器信噪比的新传感器结构,另外提出了一种高信噪比、高时间插补分辨力的测量新方法,并研制了基于气隙磁场分层耦合的直线时栅位移传感器。建立传感器气隙磁场数学模型,分析气隙磁场空间分布特性,研究平面线圈气隙磁场分层耦合的原理;根据气隙磁场分层耦合原理,建立传感器气隙磁场分层耦合位移测量模型;对传感器测量模型进行电磁场仿真和误差分析;最后,搭建实验平台进行对传感器的性能进行测试。实验结果表明,采用气隙磁场分层耦合的结构提高了传感器的信噪比,传感器的测量精度在原有的基础上提高了31.4%;采用的高信噪比和高时间插补分辨力测量方法,传感器的测量精度在原有的基础上提高了37.3%。