CCL25/CCR9-肠淋巴细胞归巢通路共变化调控肠黏膜免疫屏障损伤与艾滋病从脾论治

脾居中焦,乃后天之本,气血化生之源,与机体的水谷运化及免疫防御关系密切。脾是艾滋病发病的关键脏腑,脾虚是基本病机,从脾论治是中医药治疗艾滋病的基本治法之一。肠黏膜免疫屏障损伤贯穿艾滋病整个病程,趋化因子25(CCL25)/趋化因子受体9(CCR9)介导的肠淋巴细胞归巢参与肠黏膜免疫屏障修复,中医能改善艾滋病患者肠道症状并对肠黏膜屏障有修复作用。分析了中医从脾论治观点与肠黏膜屏障在艾滋病中的重要性,探讨肠黏膜免疫屏障损伤及其调控的关键环节“CCL25/CCR9通路-肠淋巴细胞归巢途径”与艾滋病从脾论治的关系,以期明确中医药治疗艾滋病调节免疫的作用机制,为中医药治疗艾滋病作用机制研究提供新思路。

队列研究在中医药防治艾滋病领域应用的实践与思考

队列研究适用于中医药防治慢性难治性疾病的研究,随着艾滋病的慢性化以及治疗规范化,针对其病程长、死亡率高、合并症多、病情复杂、用药复杂多样的特点,队列研究在艾滋病临床研究方面得到广泛应用。中医药防治艾滋病具有独特优势,作者通过对中医药防治艾滋病队列研究的现状进行分析,对存在的患者依从性低、合并用药、艾滋病死亡率高、队列研究成本高等问题进行探讨,以期为后续建立中医药防治艾滋病队列提供研究思路。

从“脾为之卫”探讨艾滋病免疫重建不良的中医病机

人类免疫缺陷综合征(AIDS)以损耗机体免疫系统为特征,是严重危害人类健康的传染性疾病。尽管抗病毒治疗抑制了病毒的复制,但仍有部分患者未能实现免疫功能的恢复,引发免疫重建功能不良,增加了患者疾病发生率及死亡率。中医“脾为之卫”理论阐明了脾具有抵御外邪、保护机体的作用,这与西医学所讲的免疫学理论相吻合。因此本文从“脾为之卫”理论探讨艾滋病免疫重建不良的中医病机,从而在“脾为之卫”理论的指导下为更好运用中医药治疗免疫重建不良提供理论依据,发挥中医药在临床治疗中的优势。

基于不同时期调查的社区HIV/AIDS患者临床特征对比分析

目的:分析社区人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)的临床特征变化情况,为制定治疗及控制AIDS相关措施提供参考,并为慢性疾病长期服药疗效的判定提供方法参考。方法:以课题组2005年国家“十五”科技攻关课题数据为A组信息来源、2020年国家自然科学基金课题数据为B组艾滋病患者信息来源,使用统一的信息收集表分别提取两组患者人口学信息及临床症状,倾向性评分匹配方法平衡两组患者的人口学特征,卡方检验对比匹配后两组患者临床特征的差异,并计算两组症状占比差值。结果:共收集3229例HIV/AIDS患者数据,其中A组1267例,B组1962例。经倾向性评分进行1∶1匹配后共得604对病例。分析匹配后数据发现社区AIDS患者主要临床表现由前期的乏力、躯体关节异常、恶风寒、心悸等,经过15年治疗后转变为现期的躯体关节异常、乏力、头晕、纳呆等。除口腔溃疡以外,B组HIV/AIDS患者的其他症状发生率均低于A组,差异具有统计学意义(P<0.01)。躯体关节异常、乏力、头晕、纳呆等症状仍有较高的发生率。结论:社区HIV/AIDS患者的临床症状较之前有较大改善,因此建议在继续对HIV/AIDS患者进行长期稳定抗反转录病毒治疗的同时可加强中医药辅助治疗;社区HIV/AIDS患者的躯体关节异常、乏力、头晕、纳呆、心悸等仍有较高的发生率,应加强对其老年病的诊治。此外,运用倾向性评分法平衡基线混杂因素,将现有与既往研究数据对比得出结论,为慢性疾病长期服药疗效的判定提供借鉴方法。

中西医治疗含洛匹那韦/利托那韦的cART方案导致艾滋病高脂血症的研究进展

艾滋病是严重危害人类健康的恶性传染病。洛匹那韦/利托那韦是临床治疗艾滋病的二线药物,但易引起高脂血症,增加发生心脑血管疾病的风险。目前,洛匹那韦/利托那韦导致艾滋病患者发生高脂血症的机制尚未明确,受性别、年龄、生活习惯等因素的影响。对于艾滋病高脂血症,西医学以控制饮食和改善生活方式为基础措施,配合他汀类、胆固醇吸收抑制剂、贝特类和烟酸类等药物治疗。中医学认为肝脾肾功能失调是造成艾滋病患者发生高脂血症的关键环节。临床上主要根据辨证论治,采用相应方剂治疗,配方颗粒剂如艾可清颗粒、消脂颗粒组等有较好的疗效。从西医学和中医学的角度对含洛匹那韦/利托那韦的联合抗反转录病毒治疗方案导致高脂血症的研究进行总结,以期为临床治疗提供参考。

病症证结合在中医药防治艾滋病中应用探讨

病、症、证结合是中医药临床辨治的重要依据,而病、症、证在临床中又有不同的内涵,艾滋病作为一种新发感染性疾病,其发病机制及临床表现与中医病、症、证联系密切。通过病症证结合在中医药防治艾滋病应用的理论基础探讨及在中医药防治艾滋病临床实践分析,显示病症证结合在中医药防治艾滋病具有广阔的应用前景,中医药防治艾滋病团队应加以系统研究,以期提升中医药防治艾滋病临床水平。

中医药治疗艾滋病的发展方向及机遇

艾滋病(AIDS)当前在全世界流行形势严峻且没有能够治愈的有效药物。对艾滋病(AIDS)的起源、传播、流行及防治现状进行全面总结的基础上,重点对目前的治疗方法及药物进行了系统的梳理和分析。特别是在中医药的防治艾滋病的领域,单味中药的有效成分及中药复方在艾滋病防治方面也有越来越多的应用,在对中医药治疗艾滋病现状进行科学分析的基础上,详细论述了中医药在艾滋病治疗方面可以发挥的优势以及未来的发展方向。

基于PPAR信号通路的HIV/AIDS肺脾气虚证脂代谢的调节机制研究

脂代谢是三大物质代谢之一,脂代谢异常与多种疾病发生密切相关,目前与疾病关系的研究已从心脑血管病、异常脂血症扩展至感染性疾病、代谢性疾病、免疫系统疾病、退行性疾病、神经精神疾病及肿瘤等。近年来发现脂代谢异常也常见于艾滋病患者,一方面是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的,另一方面是高效联合抗反转录病毒方法(HAART)治疗引起的。在前期课题组通过转录组学技术、蛋白质组学技术、代谢组学技术对HIV/AIDS肺脾气虚证进行检测分析,结果发现差异表达基因、蛋白、代谢物,对差异表达基因、蛋白、代谢物进行了文献分析、生物信息学分析,发现与体内脂质代谢有关,与PPAR信号通路有关。初步探讨了HIV/AIDS肺脾气虚证脂代谢的作用机制,为艾滋病脂质异常的治疗提供新思路。

从肠论治艾滋病理论探讨

肠道作为艾滋病主要侵犯部位,在艾滋病发生、发展的全过程占据主要地位。中医的脾胃学说和“肺与大肠相表里”理论与肠道关系密切。通过从肠论治艾滋病现代医学的病理基础探讨、艾滋病中医基础理论认识与肠关系理论分析,结合从肠论治艾滋病实践,提出从肠论治艾滋病研究思路,以期为中医药防治艾滋病临床实践提供理论指导,丰富中医药防治艾滋病理论体系框架。

细胞焦亡与HIV/AIDS肺脾气虚证

细胞焦亡是新近发现的一种与炎症相关的程序性细胞死亡形式,参与感染性疾病的发生发展。艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的疾病,靶细胞是CD4^+T淋巴细胞,近期研究表明细胞焦亡是艾滋病T淋巴细胞死亡的主要方式,占95%以上。在前期课题组对HIV/AIDS肺脾气虚证进行系统生物学研究,发现差异表达基因CASP1、CASP4、IL1B与细胞焦亡相关,探讨了细胞焦亡在HIV/AIDS肺脾气虚证的作用机制,一方面有利于明确艾滋病中医证候的生物学基础,另一方面为艾滋病的治疗提供新思路,提高中医防治艾滋病的能力和水平。

HIV/AIDS患者二线抗病毒治疗后发生免疫重建不良及影响因素研究

背景以洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)为基础的HIV/AIDS二线抗病毒治疗方案在我国已实施10余年,但有关HIV/AIDS患者接受二线抗病毒治疗后免疫重建不良(INR)的研究较少。目的了解HIV/AIDS患者更换二线抗病毒治疗方案进行治疗后INR的发生率,探究发生INR的影响因素。方法以艾滋病综合防治数据信息系统和中医药治疗艾滋病数据库为数据来源,选取2009年1月至2015年12月更换为二线抗病毒治疗方案且CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数<200个/μl的HIV/AIDS患者3016例,收集患者的一般资料及二线抗病毒治疗后3年内的随访资料,根据随访数据计算HIV/AIDS患者INR发生率,采用多因素Logistic回归分析探究INR的影响因素。结果HIV/AIDS患者二线抗病毒治疗后满1、2、3年INR发生率分别为42.34%(774/1828)、32.31%(608/1882)和24.11%(421/1746)。多因素Logistic回归分析结果显示,性别〔女:OR=0.60,95%CI(0.49,0.73)〕、基线CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数〔<50个/μl:OR=3.42,95%CI(2.51,4.69);50~100个/μl:OR=3.26,95%CI(2.50,4.27);101~150个/μl:OR=1.51,95%CI(1.19,1.92)〕是HIV/AIDS患者二线抗病毒治疗后第1年发生INR的影响因素(P<0.05);性别〔女:OR=0.70,95%CI(0.57,0.86)〕、年龄〔40~50岁:OR=1.37,95%CI(1.05,1.80);>50岁:OR=1.81,95%CI(1.36,2.42)〕、感染途径〔血液:OR=1.40,95%CI(1.06,1.85)〕、HIV阳性时间〔3~6年:OR=1.48,95%CI(1.02,2.13)〕、HAART治疗时间〔3~5年:OR=0.66,95%CI(0.48,0.90);>5年:OR=0.71,95%CI(0.53,0.95)〕、基线CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数〔<50个/μl:OR=2.54,95%CI(1.84,3.49);50~100个/μl:OR=2.49,95%CI(1.90,3.27);101~150个/μl:OR=1.59,95%CI(1.23,2.05)〕是HIV/AIDS患者二线抗病毒治疗后第2年发生INR的影响因素(P<0.05);年龄〔>50岁:OR=1.8,95%CI(1.31,2.49)〕、感染途径〔血液:OR=1.45,95%CI(1.07,2.00)〕、基线CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数〔<50个/μl:OR=2.07,95%CI(1.52,2.82);50~100个/μl:OR=2.14,95%CI(1.57,2.92);101~150个/μl:OR=1.49,95%CI(1.12,1.98)〕是HIV/AIDS患者二线抗病毒治疗后第3年发生INR的影响因素(P<0.05)。结论HIV/AIDS患者二线抗病毒治疗后满1、2、3年INR发生率分别为42.34%、32.31%和24.11%。性别、年龄、基线CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数、经血液传播途径感染HIV是INR发生的影响因素,实际工作中要特别关注男性、年龄>50岁及基线CD_(4)^(+)T淋巴细胞计数≤150个/μl的HIV/AIDS患者的免疫力状况。

中老年人类免疫缺陷病毒和获得性免疫缺陷综合征患者血脂异常的相关危险因素分析

目的 探究中老年人类免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者血脂异常及其影响因素,为制定合理的干预措施提供科学依据。方法 选择2020年6~7月河南省某地区中老年HIV/AIDS患者239例,进行问卷调查,收集患者信息资料,包括一般人口学特征、HIV/AIDS体格检查相关特征及实验室检查指标。采用多因素logistic回归分析血脂异常的危险因素。结果 中老年HIV/AIDS患者中,血脂异常130例(54.4%)。其中高TC血症、高TG血症、高LDL-C血症、低HDL-C血症和混合型高脂血症患病率分别为10.5%、44.8%、5.4%、28.5%、28.0%。多因素logistic回归分析显示,抗病毒二线治疗方案、高尿酸血症、CD4/CD8≥1及超重或肥胖是中老年HIV/AIDS患者血脂异常的危险因素(OR=4.999,95%CI:2.688~9.294,P=0.001;OR=3.458,95%CI:1.140~10.487,P=0.028;OR=2.715,95%CI:1.355~5.443,P=0.005;OR=7.372,95%CI:1.404~38.713,P=0.018)。结论 中老年HIV/AIDS患者血脂异常发病率较高,抗病毒二线治疗方案、高尿酸血症、CD4/CD8、体质量指数是影响中老年HIV/AIDS患者血脂异常的主要影响因素。

队列研究在中医药领域应用的实践与思考

近些年队列研究在中医药领域得到广泛应用,通过介绍队列研究的概念以及对目前国内外队列研究在中医药领域的文献进行整理和分类,总结出其多应用于肿瘤性疾病、心脑血管疾病、糖尿病及其并发症、肝胆类疾病等,特点为多应用于慢性难治性疾病的研究以及系统评价中医药疗效。通过分析总结队列研究在中医药领域的应用现状及前景思考,以期为以后更好的开展高质量中医药研究提供指导。

基于肠道微生态介导TLR4/NF-κB通路探讨中医药治疗HIV/AIDS作用机制

现代研究发现,肠道微生态与HIV病程密切相关,同时TLR4/NF-κB通路参与了艾滋病相关疾病的发生过程,与宿主免疫表现出相似变化特征。根据前期研究,中医药可改善HIV感染所致的肠道微生态失衡;调节TLR4/NF-κB通路;提高机体免疫功能,延缓疾病进展。基于此,提出“中医药调节HIV/AIDS免疫功能作用机制与肠道微生态介导NF-κB通路存在共变化特征”这一假说,并将研究思路进行阐述。

张仲景运用厚朴、枳实探析

厚朴和枳实性味归经类同,功效相似,易造成混淆。张仲景用药圆机活法、配伍严谨,在其著作《伤寒论》与《金匮要略》中,既有厚朴、枳实两药合用者,又有枳实、厚朴单用一药者,为后世临床灵活、精准运用厚朴、枳实提供了经典。针对这种情况,系统整理了其著作中所有两者合用与单用的论述,在认真分析原文的基础上,提炼出相关方剂的主治病症、配伍特点、用药用量与组方药物数量,以期找到张仲景合用与单用两种药物的规律,为中医临床提供借鉴与参考。通过统计描述、比较分析发现:在药物配伍上,两药合用方常配大黄,单用厚朴方常配姜半夏,单用枳实方配伍生姜、枳实频次相对较高。在主治病症方面,两药合用方多见腹满腹痛而病在里,单用厚朴方症状散见于皮肉筋脉、咽部与胸腹,单用枳实方病位在心胸和胃脘而有心胸痞塞、心下满痛等症。在药物用量方面,3种情况的药物用量差异不明显,整体来看,腹部胀满时的厚朴用量重于其他病症时;病位在心下时的枳实用量重于病位在心胸时。从药味多寡视角看,单用厚朴方的组方药味数稍多于两药合用方与单用枳实方的组方药味数。

基于因子分析的278例艾滋病合并血脂异常患者证候特点分析

目的 研究艾滋病合并血脂异常患者的中医证候特点,为该病中医证候的客观化提供参考。方法 根据制定的中医证候信息采集表,共纳入符合艾滋病合并血脂异常诊断标准的病例278例,采用因子分析等统计学方法进行中医证候特点研究。结果 从278例艾滋病合并血脂异常病例的中医症状体征中共得到11个公因子,其方差累积贡献率为65.255%,证候要素有气虚、阴虚、气郁、内热、湿郁、胆火,病位靶点有脾、肺、胃、心、肾、肝胆。结论 艾滋病合并血脂异常的基本病机为本虚标实、虚实夹杂,多为肺脾气虚伴肝郁,久则痰浊血瘀为病,其证候要素主要为气虚、阴虚、气郁,主要病位靶点为脾、肝、肺。

基于血清代谢组学探究益艾康胶囊治疗艾滋病免疫重建不良患者的作用机制

目的:运用血清代谢组学的方法探究益艾康胶囊治疗艾滋病免疫重建不良的作用机制。方法:纳入83例艾滋病免疫重建不良患者,其中肺脾气虚证患者58例,非肺脾气虚证患者25例。给予肺脾气虚证患者益艾康胶囊干预24周,用流式细胞技术检测各样本T淋巴细胞亚群及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)细胞比例;利用质谱技术检测干预前后各组血清,对代谢组学数据分析整理。结果:益艾康胶囊干预后CD_(4)^(+)T细胞计数、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值均显著升高(P<0.05)。肺脾气虚组和非肺脾气虚证组鉴别出代谢差异物296种,肺脾气虚证治疗前后鉴别出差异代谢物248种。将差异代谢产物进行代谢通路的富集分析,肺脾气虚证组和非肺脾气虚组、益艾康胶囊治疗前后共同差异代谢通路为硒氨基酸代谢、泛酸和CoA生物合成、磷酸肌醇代谢、类固醇激素的合成、烟酸酯和烟酰胺代谢、嘌呤代谢。共同的代谢通路命中的代谢物1-磷脂酰-D-巯基肌醇、PC[18:3(9Z,12Z,15Z)/20:1(11Z)]、PE(14:0/P-18:0)、喹啉酸、去氧皮质酮、硒代半胱氨酸。结论:益艾康胶囊可以促进免疫功能重建,1-磷脂酰-D-巯基肌醇、PC[18:3(9Z,12Z,15Z)/20:1(11Z)]、PE(14:0/P-18:0)、喹啉酸、去氧皮质酮、硒代半胱氨酸等代谢产物与益艾康胶囊治疗肺脾气虚证作用紧密相关,其所在代谢通路可能是益艾康胶囊治疗免疫重建不良肺脾气虚证潜在切入点。

运用线性混合效应模型分析中医药对HIV感染者CD4^(+)T淋巴细胞计数长期变化的影响

目的探讨中医药治疗对HIV感染者CD4^(+)T淋巴细胞计数长期变化的影响。方法以“艾滋病综合防治数据信息系统”和《中医中药治疗HIV感染者项目数据库》为数据来源,进行回顾性队列研究,收集河南省三个中医项目地区的HIV感染者的信息及随访期间的CD4^(+)T淋巴细胞计数。参与中医项目的HIV感染者为中医治疗组,未参与中医治疗的HIV感染者为非中医治疗组。队列开始时间为中医项目入组时间(2004年、2006年、2009年、2015年),队列结束时间为2021年10月1日或者随访15年,二者中先到的日期为队列结束时间,按照中医治疗组和非中医治疗组队列开始时间一致的匹配原则,1∶1随机匹配两组病例。通过构建多个线性混合效应模型选择出最优线性混合效应模型,并对最优模型进行诊断。运用优模型分析中医药对CD4^(+)T淋巴细胞计数变化的影响。结果本研究共纳入2078例HIV感染者,两组CD4^(+)T淋巴细胞计数年变化趋势图显示,CD4^(+)T淋巴细胞计数<200个/μL、200~349个/μL和350~500个/μL的HIV感染者随时间变化有缓慢上升趋势。以更符合正态分布的CD4^(+)T淋巴细胞计数平方根构建多种线性混合效应模型,通过赤池信息量准则筛选出最优模型为lm2模型。经过检验,最优线性混合效应模型拟合度良好。最优线性混合效应模型结果显示,组内相关系数ICC值为0.53,中医非中医组别系数为1.83,性别系数为0.81,文化程度系数为0.60,抗病毒治疗组别系数为0.04,参与中医治疗、女性、参与抗病毒治疗、文化程度高与CD4^(+)T细胞计数平方根呈正相关,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论中医药治疗可提高艾滋病患者CD4^(+)T淋巴细胞计数。

中医药防治艾滋病在我国抗病毒实践中的定位演变与前景

随着我国免费抗病毒治疗艾滋病策略实施和开展,中医药在抗病毒治疗的不同阶段发挥着不同作用,从早期单独使用延缓艾滋病患者发病、治疗常见机会性感染,发展到联合减毒增效治疗抗病毒药物常见不良反应,演变到协同增效降低人类免疫缺陷病毒(HIV)耐药、抗逆转录病毒治疗(ART)后免疫重建。文章通过对中医药防治艾滋病实践中定位演变的分析,对后ART时期中医药应用前景进行探讨,为中西医协同治疗艾滋病研究思路提供参考。

艾滋病相关失眠探析

艾滋病相关失眠是艾滋病患者在携带HIV生存过程中的常见并发症之一,严重影响了患者的生存质量。中西医对艾滋病相关失眠研究较少,中医药辨证、耳穴等疗法临床疗效确切。关于该病的中医病因病机尚处于理论探讨阶段,诊断标准也没有形成统一的共识,需要开展大样本流行病学调查与系统性评价研究,建立艾滋病相关失眠中医证型分布规律、证候诊断标准,并进一步丰富中医药、中西医结合治疗的方法手段。