中医药治疗原发性痛经相关通路的研究进展

原发性痛经(PD)是最为常见的妇科疾病,具有长期、周期性发作的特点,严重影响患者生活质量及身心健康。由于化学药治疗的不良反应发生率较高,停药后容易复发,而中医药疗法由于其独特的安全性及有效性已然成为临床治疗PD的替代疗法。总结近年来中医药防治PD相关通路的研究,发现中医药可通过调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路、NOD样受体蛋白3信号通路、核转录因子-κB信号通路及花生四烯酸代谢通路发挥抑制炎性细胞因子、减弱疼痛信号、抑制子宫平滑肌收缩等效应,进而起到治疗PD的作用。可为今后的中医药治疗PD的作用机制研究提供参考。

五味子防治阿尔茨海默病的作用机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)患病率逐年升高,但目前仍无有效治疗药物,因此对其早期干预和新药研发尤为重要。中医认为AD为肾虚所致,在防治AD的补益方剂中,常用的中药五味子,具有补肾宁心之效,现代研究表明五味子可以显著提高AD模型的学习记忆能力,活性成分主要为木脂素类。本文通过查阅有关五味子及其活性成分防治AD的国内外文献,从减少Aβ蛋白沉积、抑制Tau蛋白磷酸化、调节神经递质紊乱、清除自由基及提高抗氧化能力、减少炎症因子产生等方面对五味子提取物及活性成分防治AD的有效性及作用机制进行综述,挖掘其潜在的关键作用靶点和药效成分,为下一步五味子作用机制研究和AD药物开发提供参考,为进一步完善五味子质量评价系统提供依据。

山豆根药材UPLC-UV指纹图谱及3种成分含量测定研究

目的建立山豆根药材UPLC-UV指纹图谱和同时测定其中三叶豆紫檀苷、高丽槐素、山豆根素含量的方法。方法采用Waters Acquity UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长为203 nm,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为25℃,进样量为1μL,建立山豆根药材UPLC-UV指纹图谱分析方法及同时测定三叶豆紫檀苷、高丽槐素、山豆根素含量的方法,测定16批山豆根药材的指纹图谱及3种成分的含量。结果指纹图谱及含量测定方法学验证均良好,16批山豆根药材UPLC指纹图谱的相似度在0.926~0.989,确定10个共有峰,三叶豆紫檀苷含量为0.056%~0.226%,高丽槐素含量为0.04%~0.151%,山豆根素含量为0.163%~0.585%。结论本研究为山豆根整体质量评价提供了新的方法,可用于山豆根药材质量控制。

基于卷积神经网络的末敏弹复合探测信号识别方法

为了进一步提升末敏弹的目标识别性能,提出一种基于卷积神经网络(Convolutional Neural Network,CNN)的复合探测信号识别方法。首先针对毫米波辐射计、激光测距雷达和红外敏感器的复合探测信号特点,提出了3种构造输入样本的方法;然后根据不同的信息融合方式,提出了3种基本网络架构,分别构建了单通道、多通道CNN模型对输入信号进行特征提取和分类;最后通过高塔试验数据对模型进行训练和评估。测试结果表明,基于样本构造方案2和网络结构3的识别方法表现最佳,测试准确率达到了97.26%,所提样本构造方法和识别方法能够有效提取复合探测信号的特征,具有较高的识别精度。

WC颗粒增强盾构机滚刀刀圈的组织性能

为了提高盾构机滚刀刀圈的耐磨寿命,将WC颗粒通过铸造方法加入到H13钢中,并采用光学显微镜、扫描电镜、硬度计、冲击试验和磨损试验等研究了不同WC颗粒加入量对H13钢组织和性能的影响。结果表明:随着WC颗粒加入量的增多,H13钢中碳化物的数量和硬度均逐渐升高。在加入量为1 mass%时,H13钢的综合力学性能最优。扫描电镜分析结果显示,WC颗粒加入H13钢后发生了重熔,并在基体中形成了含W的M_(6)C型碳化物。装机试验证明,WC颗粒增强盾构机滚刀刀圈使用寿命明显高于普通H13钢滚刀刀圈。

基于尿液代谢组学的附子配伍甘草减毒作用研究

目的:利用代谢组学方法,基于附子毒性生物标记物配伍甘草前后的轨迹变化规律,阐释附子配伍甘草的减毒作用机制。方法:采用UPLC-HDMS对连续给药6个月的附子组、附子-甘草组和空白对照组大鼠尿液代谢轮廓进行分析,结合组织病理学观察结果,分析鉴定与附子毒性相关的生物标记物及相关代谢通路,并对附子与甘草配伍前后大鼠体内毒性生物标记物表达水平进行比较。结果:确定了12个与附子毒性相关的生物标记物和与之相关的6条代谢通路,附子配伍甘草后对其中10个毒性生物标记物具有较好的回调作用。结论:附子与甘草配伍可通过调节戊糖、葡萄糖醛酸转换,淀粉和蔗糖代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢通路;有效降低附子的毒性,从代谢产物角度揭示中药配伍减毒的科学性,为附子的临床用药安全提供参考。

三棱UPLC-UV特征图谱研究

目的:建立三棱化学成分的超高效液相色谱-紫外法(UPLC-UV)特征图谱,并对主要特征峰进行指认。方法:色谱柱为Waters ACQUITY UPLC HSS T3柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,线性梯度洗脱,双波长切换检测,0~12 min为300 nm,12~16 min为240 nm,测定10批三棱药材UPLCUV图,确定共有特征峰并计算相似度,利用对照品及超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q/TOF-MS)对主要特征峰进行指认。结果:采集了10批三棱药材UPLC-UV指纹图谱,确定11个特征峰,相似度均大于0.9,认定了9个特征峰,其中通过对照品指认了咖啡酸、对羟基苯甲酸、对香豆酸,通过质谱解析指认了2个苯丙素乙酰蔗糖酯、3个苯丙素甘油酯及首次在三棱中发现的三棱酮。结论:建立了三棱UPLC-UV特征图谱,能够表征不同结构类型的三棱化学成分,为三棱药材质量控制提供了参考。

熟地黄药效物质基础研究进展

熟地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa新鲜或干燥块根的炮制加工品,具有补血滋阴、益精填髓等功效。熟地黄是中药“滋阴”作用最具代表的药味之一,也被称之为“至阴之药”。熟地黄配伍相关经典方剂被广泛应用于治疗肝肾阴虚导致的各种临床疾病,包括糖尿病相关疾病、神经系统疾病、骨关节炎相关疾病、妇科相关疾病等。基于近年来发表的文献,对熟地黄化学成分、活性成分的药理作用、方剂配伍条件下的药效物质的基础研究进展进行综述,以期为熟地黄的深入研究提供参考。

基于UPLC-Q-TOF-MS^(E)结合多元统计方法的不同产地白芍药材质量评价

目的分析不同产地白芍药材质量差异及特异性化学成分,为白芍的产地判别和质量评价提供依据。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MSE)对不同产地白芍样品全成分分析,应用主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)及聚类分析(cluster analysis,CA)对安徽亳州、四川中江、浙江磐安3个产地共15批次白芍药材进行多元统计分析,根据VIP值>1和t检验(P<0.05)筛选不同产地白芍药材中具有显著差异的化学成分。结果从不同产地白芍药材中共鉴定出44个化学成分,以单萜类、鞣质类、三萜类、黄酮类、挥发油类等成分为主,其中以单萜类成分含量最高。不同产地白芍的化学成分差异明显,共鉴定出16个差异化学成分,其中牡丹皮苷G为安徽亳州产地特有成分,1,2,3,6-四-O-没食子酰-β-D-葡萄糖为浙江磐安产地的特有成分,1-O-β-D-glucopyranosylpaeonisuffrone为四川中江产地特有成分;柠檬酸、1-没食子酸酰葡萄糖、去苯甲酰基芍药苷或异构体、没食子酸、氧化芍药苷、儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷、没食子酸甲酯、没食子酰芍药苷或异构体、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、白芍苷R1、牡丹皮苷B为3个产地共有成分,但含量呈现不同的变化规律。结论不同产地白芍质量差异明显,在共有成分基础上,安徽亳州白芍含有特异成分牡丹皮苷G,浙江磐安白芍含有特异成分1,2,3,6-四-O-没食子酰-β-D-葡萄糖,四川中江白芍的特有成分为1-O-β-D-glucopyranosylpaeonisuffrone,可作为产地鉴别的依据,共有成分及差异成分的含量可作为质量评价的依据。

山豆根抗肿瘤活性成分及其作用机制研究进展

山豆根Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma来源于豆科植物越南槐的干燥根和根茎,具有清热解毒、消肿利咽之功效,其化学成分复杂,药理活性多样。现代研究证明,山豆根中生物碱类、黄酮类、苯并呋喃类、三萜类、多糖类等化合物能抑制肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭和转移,诱导细胞凋亡和自噬,抑制肿瘤血管生成,阻滞细胞周期和信号转导,还可通过提高机体免疫功能,抑制肿瘤的发生发展,对不同类型的恶性肿瘤均有良好的拮抗作用,具有多成分、多靶点、多通路的特点。通过对山豆根抗肿瘤活性成分及其作用机制进行综述,为山豆根抗肿瘤的深入研究和新药开发提供参考依据。

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的黄芪桂枝五物汤基准样品化学成分分析及表征

目的:对黄芪桂枝五物汤基准样品(冻干粉)进行化学成分分析,为该经典名方制剂的质量标准制定提供质量标志物。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间-串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS),色谱条件为Waters ACQUITY UPLC?HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~8 min,1%~20%A;8~10 min,20%~30%A;10~12 min,30%~35%A;12~14 min,35%~40%A,14~23 min,40%~55%A,23~27 min,55%~99%A;27~28 min,99%A;28~28.5 min,99%~1%A;28.5~30 min,1%A),柱温40℃,进样量2μL,流速0.3 mL·min^(-1)。在正、负离子模式下采集黄芪桂枝五物汤基准样品(冻干粉)的质谱数据,质谱条件为电喷雾离子源(ESI),扫描范围m/z 50~1200,碰撞能量10~30 eV。利用UNIFI 1.8和Progenesis QI 2.0软件解析,结合对照品和文献信息比对,对黄芪桂枝五物汤基准样品(冻干粉)的化学成分进行表征。结果:一共表征出123化学成分,其中黄酮类33个、苷类26个、有机酸类18个、萜类11个、苯丙素类7个、姜辣素类4个、生物碱类3个、氨基酸类3个、酰胺类2个、其他类16个。结论:建立的方法可以快速、准确地表征黄芪桂枝五物汤基准样品(冻干粉)中的化学成分,可为该经典名方的质量评价指标筛选提供依据,并为其制剂研究提供参考。

基于网络药理学和分子对接探究壮药鸡骨草治疗乙型肝炎的作用机制

目的采用网络药理学和分子对接方法,基于"药材–成分–靶标–通路"关联网络,揭示鸡骨草治疗乙型肝炎的作用机制。方法采用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)筛选鸡骨草中OB≥30%且DL≤0.18的活性成分,补充文献报道中鸡骨草代表性成分,通过Swiss target prediction在线预测靶标,整合GeneCards、DisGeNET数据库中乙型肝炎靶标,利用Cytoscape筛选核心靶标并进行GO和KEGG富集分析,利用分子对接技术验证核心靶标和作用成分的结合模式。结果鸡骨草中21个活性成分作用91个乙型肝炎靶标,包括17个核心靶标,包括ESR1、MMP9、STAT3、JUN等,核心成分包括相思子碱、相思子皂醇、大豆甾醇、2’,4’-二羟基查尔酮等。GO富集得出928条结果,其中生物过程808条,细胞组成41条,分子功能79条。KEGG通路富集得相关通路118条,提示鸡骨草作用于癌症信号通路、内分泌抗性、乙型肝炎信号通路、MAPK等多条信号通路。分子对接结果显示核心靶标和作用成分可以自由结合。结论鸡骨草通过相思子碱、相思子皂醇、大豆甾醇等关键成分干预了ESR1、MMP9、STAT3及JUN等靶标,调节了乙型肝炎信号通路、缺氧诱导因子1信号通路及内分泌抗性等通路发挥治疗乙型肝炎作用。

经典名方固阴煎基准样品HPLC指纹图谱研究

目的 建立经典名方固阴煎基准样品HPLC指纹图谱,结合多元统计分析对15批固阴煎基准样品进行质量评价,为其基准样品质量控制研究提供参考。方法 采用Waters SymmetryR C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱(0~10 min,0~5%乙腈;10~20 min,5%~10%乙腈;20~33 min,10%~11%乙腈;33~42 min,11%~18%乙腈;42~50 min,18%乙腈;50~80 min,18%~40%乙腈;80~100 min,40%~100%乙腈),体积流量1 mL/min,柱温40℃,检测波长230 nm,进样体积5μL,建立固阴煎基准样品HPLC指纹图谱,并进行方法学考察。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)对15批固阴煎基准样品指纹图谱进行相似度评价,匹配共有峰,并对各共有峰进行归属研究。结合聚类分析、主成分分析(principal component analysis,PCA)与正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)对共有峰结果进行统计学分析,评价不同批次固阴煎基准样品的质量差异,并找寻造成批间质量差异的主要成分及药味来源。结果 固阴煎基准样品HPLC指纹图谱方法学验证良好,15批固阴煎基准样品与对照指纹图谱的相似度均大于0.9。共标定了24个共有峰,经与混合对照品比对,鉴定11个色谱峰,分别为1号峰没食子酸、3号峰5-羟甲基糠醛、6号峰莫诺苷、7号峰绿原酸、9号峰马钱苷、11号峰甘草苷、12号峰金丝桃苷、13号峰毛蕊花糖苷、14号峰3,6′-二芥子酰基蔗糖、22号峰甘草酸、23号峰五味子醇甲。聚类分析和PCA可将15批基准样品分为2类,分析结果可互相印证。OPLS-DA(VIP>1)找到莫诺苷、5-羟甲基糠醛、绿原酸在内的11个差异性色谱峰,分别归属于单味药制远志、炒菟丝子、山茱萸、炙甘草和熟地黄。结论 建立的固阴煎基准样品HPLC指纹图谱专属性强、灵敏度高、分离度好、重复性、稳定性良好,除人参和炒山药以外均有表征,可为其后续制剂开发和质量控制研究提供参考。

基于代谢组学考察京尼平苷对慢性酒精中毒大鼠的神经保护作用

目的:利用代谢组学技术发现慢性酒精中毒相关的生物标志物,并以标记物为参数评价京尼平苷的神经保护作用,为慢性酒精中毒的诊断和治疗提供参考。方法:采用50%乙醇按8 mL·kg^(-1)连续灌胃14 d,再递增为12 mL·kg^(-1)连续灌胃21 d建立慢性酒精中毒大鼠模型;同时,通过连续灌胃给予京尼平苷(15 mg·kg^(-1))35 d进行干预治疗。采集大鼠脑及肝组织进行组织病理形态学及生化指标检测。收集尿液并采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间-串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)进行代谢组学分析,色谱条件为ACQUITY UPLC;HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相0.1%甲酸乙腈溶液(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~2.5 min,1%~11%A;2.5~4.5 min,11%~21%A;4.5~7.0 min,21%~40%A;7.0~8.5 min,40%~99%A;8.5~10.5 min,99%A;10.5~10.6 min,99%~1%A;10.6~13.0 min,1%A),流速0.4 mL·min;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式,扫描范围m/z 50~1 200。所得数据利用Progenesis QI 2.0及MassLynx 4.1软件进行分析,通过元素组成及二级碎片与人类代谢组数据库(HMDB)进行匹配来鉴定生物标记物。结果:病理结果显示,在模型复制第35天,与模型组比较,京尼平苷组的脑组织皮层神经元所呈现的排列紊乱、细胞核固缩和深染、细胞膜边界模糊的坏死状态得到明显改善。生化指标结果显示,京尼平苷能提高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,降低β-内啡肽(β-EP)和丙二醛(MDA)的水平。代谢组学结果显示,在模型组大鼠尿液中共鉴定48个慢性酒精中毒生物标志物,涉及色氨酸代谢、嘧啶代谢、苯丙氨酸代谢、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转换、抗坏血酸和醛酸代谢、甾体激素生物合成、嘌呤代谢7个代谢途径,其中主要为色氨酸代谢的5-羟色胺途径。结论:慢性酒精中毒神经损伤相关的生物标志物主要源于5-羟色胺代谢途径。京尼平苷能够对该途径进行调节,从而改善脑内氧化应激状态发挥神经保护作用。

基于中医方证代谢组学的中药质量标志物发现研究

中药质量是影响中医药传承和发展的重要因素,然而由于中药成分的复杂性和复方应用的特殊性,现今的中药质量标准存在难以保障临床疗效的问题。刘昌孝院士提出中药质量标志物的概念和基本属性,为中药质量标准研究指明了方向。中医方证代谢组学是整合了中药血清药物化学与代谢组学技术,在方证对应并显效的情况下,发现与临床疗效相关、体现方剂配伍、可追溯体内代谢和制备过程的中药药效物质基础的研究策略,是发现中药质量标志物的有效方法。利用中医方证代谢组学方法已经对茵陈蒿汤、六味地黄丸等方剂及男仕胶囊、AS1350等中药保健品质量标志物的发现研究进行了探索。

Natural alkaloids: basic aspects, biological roles, and future perspectives

Natural products have gained popularity worldwide for promoting healthcare, as well as disease prevention. Alkaloids are important chemical compounds that serve as a rich reservoir for drug discovery. Several alkaloids isolated from natural herbs exhibit antiproliferation, antibacterial, antiviral, insecticidal, and antimetastatic effects on various types of cancers both in vitro and in vivo. This paper focuses on the naturally-derived alkaloids such as berberine, matrine, piperine, fritillarine, and rhynchophylline, etc., and summarizes the action mechanisms of these compounds. Based on the information in the literature that is summarized in this paper, the use of alkaloids as drugs is very promising, but more research and clinical trials are necessary before final recommendations on specific alkaloids can be made. Following this, it is hoped that as a result of this review, there will be a greater awareness of the excellent promise that natural alkaloids show for use in the therapy of diseases.

植物药材提取动力学研究进展及其标准化思考

中药提取动力学是定量研究中药材有效成分、溶解规律和提取工艺的有利工具。随着动力学模型研究的由浅入深到简的发展过程,应用于药材提取工业化生产中的工艺参数日趋成熟,业界应加快提取动力学的标准化进程,以推进该工具的推广和应用。本文对国内近10年的植物药材提取动力学研究文献进行总结与归纳,对植物药材提取动力学研究和应用进行了深度思考并提出建议。对提取动力学研究的标准化和工具化具有非常现实的意义。

UPLC-Q-TOF/MS-based metabolomic studies on the toxicity mechanisms of traditional Chinese medicine Chuanwu and the detoxification mechanisms of Gancao, Baishao, and Ganjiang

Chuanwu(CW), a famous traditional Chinese medicine(TCM) from the mother roots of Aconitum carmichaelii Debx..(Ranunculaceae), has been used for the treatment of various diseases. Unfortunately, its toxicity is frequently reported because of its narrow therapeutic window. In the present study, a metabolomic method was performed to characterize the phenotypically biochemical perturbations and potential mechanisms of CW-induced toxicity. Meanwhile, the expression level of toxicity biomarkers in the urine were analyzed to evaluate the detoxification by combination with Gancao(Radix Glyeyrrhizae, CG), Baishao(Radix Paeoniae Alba, CS) and Ganjiang(Rhizoma Zingiberis, CJ), which were screened from classical TCM prescriptions. Urinary metabolomics was performed by UPLC-Q-TOF-HDMS, and the mass spectra signals of the detected metabolites were systematically analyzed using pattern recognition methods. As a result, seventeen biomarkers associated with CW toxicity were identified, which were associated with pentose and glucuronate interconversions, alanine, aspartate, and glutamate metabolism, among others. The expression levels of most toxicity biomarkers were effectively modulated towards the normal range by the compatibility drugs. It indicated that the three compatibility drugs could effectively detoxify CW. In summary, our work demonstrated that metabolomics was vitally significant to evaluation of toxicity and finding detoxification methods for TCM.