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Wnt/β-catenin Signaling Cascades in Cardiovascular Diseases
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作者 QI yan-Fei LIU yan-Ping +1 位作者 XU Wen-Qing yan xiao-xue 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2328-2339,共12页
Cardiovascular diseases are a group of disorders of the heart and blood vessels,primarily including coronary heart disease,stroke,and other diseases.It is the world’s leading cause of death,and its incidence is incre... Cardiovascular diseases are a group of disorders of the heart and blood vessels,primarily including coronary heart disease,stroke,and other diseases.It is the world’s leading cause of death,and its incidence is increasing yearly.Hypertension is a major risk factor for cardiovascular disease.Wnt signaling comprises a series of highly conservative cascading events controlling fundamental biological processes.Wnt signaling pathways include the canonical Wnt pathway(or Wnt/β-catenin pathway),the non canonical planar cell-polarity pathway,and the non-canonical calcium-dependent pathways.Abnormal Wnt signaling promotes cell proliferation and differentiation,cardiac malformations,various malignancies,so drugs targeting Wnt signaling play a great therapeutic potential.Wnt/β-catenin pathway is involved in the occurrence and development of cardiovascular diseases such as atherosclerosis and stroke by regulating cell proliferation,migration,apoptosis,blood-brain barrier permeability,inflammation,oxidative stress,and immune response.Based on the latest research progress,this review summarizes the role of Wnt/β-catenin signaling in cardiovascular diseases,in order to provide new ideas for the prevention and treatment of cardiovascular diseases. 展开更多
关键词 Wnt/β-catenin pathway cardiovascular diseases pathological process
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江西赣县大地热流特征与热源机制研究 被引量:2
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作者 闫晓雪 甘浩男 +4 位作者 刘峰 廖煜钟 原若溪 魏帅超 张薇 《地球学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期107-116,共10页
江西省赣县区位于江西省南部、属于我国东南高热流区,但赣县区内大地热流研究尚属空白,制约了区域地热背景的综合认知和进一步研究评价。本次研究基于钻孔测温及岩心样品热导率测试数据,通过分析校正得到赣县地区平均大地热流值为75.9 m... 江西省赣县区位于江西省南部、属于我国东南高热流区,但赣县区内大地热流研究尚属空白,制约了区域地热背景的综合认知和进一步研究评价。本次研究基于钻孔测温及岩心样品热导率测试数据,通过分析校正得到赣县地区平均大地热流值为75.9 mW/m^(2),高于我国大陆地区平均热流值,反映了区域具有较高的热背景。通过放射性测试,得到研究区花岗岩体放射性生热率平均为5.68μW/m^(3),属于高放射性岩体,大面积分布的高产热花岗岩,可为区域地热背景提供稳定的附加热源,此外贯穿本区的深大断裂及其次生断裂给热水提供了深循环通道加热,因此推测研究区地热资源的热源机制为“地下水深循环加热+高产热花岗岩体生热”的模式。 展开更多
关键词 赣县 大地热流值 高产热花岗岩体 热源机制
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优化强脉冲光技术治疗黄褐斑疗效分析 被引量:3
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作者 陈小燕 刘晓梅 +3 位作者 马瑛 严晓雪 赵晓丽 王师平 《中国美容医学》 CAS 2018年第9期34-36,共3页
目的:探讨优化强脉冲光技术治疗黄褐斑的临床疗效。方法:纳入2013年5月-2015年12月笔者科室就诊的369例黄褐斑患者为研究对象,按不同治疗方法将患者分为对照组和研究组。对照组:131例,使用维生素C和维生素E治疗;研究组:238例,采用优化... 目的:探讨优化强脉冲光技术治疗黄褐斑的临床疗效。方法:纳入2013年5月-2015年12月笔者科室就诊的369例黄褐斑患者为研究对象,按不同治疗方法将患者分为对照组和研究组。对照组:131例,使用维生素C和维生素E治疗;研究组:238例,采用优化强脉冲光治疗。对比两组患者的临床疗效及治疗前后VISIA评分。结果:两组患者皮损颜色及面积随着治疗时间的延长而有明显改善,治疗后12周,研究组有效率为85.72%,明显高于对照组的57.26%,两组比较有统计学意义(P<0.05)。两组患者与治疗前VISIA评分对比,结果无统计学意义(P>0.05),两组患者治疗后色斑绝对数值明显低于治疗前(P<0.05),研究组色斑数值变化比率高于对照组,且数值下降明显。经强脉冲光治疗后均出现轻中度红斑,冷敷0.5~1h后可见消退。研究组2例患者因皮肤敏感,治疗后出现少量红色丘疹,并出现风团,经对症处理和冷敷后消退,无1例患者出现继发感染及遗留瘢痕。结论:优化强脉冲光技术可有效治疗黄褐斑,降低VISIA评分,且安全性高,副作用少,是一种有效、安全的治疗方法。 展开更多
关键词 优化强脉冲光 黄褐斑 疗效 VISIA评分
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“课程思政”融入历史学专业教学的探索——以家国情怀融入中国史教学为例 被引量:3
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作者 彭佳 阎晓雪 +1 位作者 张冬梅 薛志清 《河北北方学院学报(社会科学版)》 2021年第2期87-89,共3页
历史学具有传承文化财富、陶冶和升华人类精神品格的社会价值,蕴含丰富的家国情怀素材。将中国史教学所承载的思想政治教育功能有效融入教学各环节,在教学内容中增加乡土史,采用多元教学手段使学校教育与家庭教育相结合,对培育学生家国... 历史学具有传承文化财富、陶冶和升华人类精神品格的社会价值,蕴含丰富的家国情怀素材。将中国史教学所承载的思想政治教育功能有效融入教学各环节,在教学内容中增加乡土史,采用多元教学手段使学校教育与家庭教育相结合,对培育学生家国情怀意义重大。此外,“课程思政”融入历史学专业教学也对专业教师提出了更高要求。 展开更多
关键词 历史学 中国史 家国情怀 “课程思政”
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595nm染料激光联合曲安奈德及5-氟尿嘧啶治疗增生性瘢痕疗效评价及分析 被引量:3
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作者 李微 党辉 +1 位作者 严晓雪 马瑛 《中国美容医学》 CAS 2021年第11期65-68,共4页
目的:研究595nm染料激光联合曲安奈德及5-氟尿嘧啶治疗增生性瘢痕的疗效。方法:选择2020年8月-2020年12月笔者科室收治的80例增生性瘢痕患者作为研究对象,采用随机数表法均分为研究组(595nm染料激光联合曲安奈德及5-氟尿嘧啶治疗)和对照... 目的:研究595nm染料激光联合曲安奈德及5-氟尿嘧啶治疗增生性瘢痕的疗效。方法:选择2020年8月-2020年12月笔者科室收治的80例增生性瘢痕患者作为研究对象,采用随机数表法均分为研究组(595nm染料激光联合曲安奈德及5-氟尿嘧啶治疗)和对照组(曲安奈德及5-氟尿嘧啶治疗)。比较两组治疗效果,比较两组治疗前及治疗8周后瘢痕情况[温哥华瘢痕量表(VSS)]、疼痛及瘙痒程度[视觉模拟评分(VAS)],比较两组不良反应发生情况。结果:治疗8周后,两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,研究组VSS、疼痛及瘙痒VAS评分水平明显低于治疗前及同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:595nm染料激光联合曲安奈德及5-氟尿嘧啶治疗增生性瘢痕具有显著疗效,能够有效改善瘢痕情况,降低疼痛及瘙痒程度。 展开更多
关键词 595nm染料激光 曲安奈德 5-氟尿嘧啶 增生性瘢痕
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嗜热链球菌dlt操纵子终端亚基stDltD的晶体结构
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作者 曾琪 田利飞 +2 位作者 刘晏平 闫小雪 许文青 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1052-1062,共11页
细胞表面多聚物的酰基跨膜修饰对增强细菌的致病性至关重要.DltA/B/C/D操纵子介导的脂磷壁酸(LTA)D-丙酰化修饰是革兰氏阳性菌中重要的一类后修饰,其调节膜内外的电荷平衡.DltA/B/C/D操纵子主要由DltA、DltB、DltC和DltD四种蛋白质亚基... 细胞表面多聚物的酰基跨膜修饰对增强细菌的致病性至关重要.DltA/B/C/D操纵子介导的脂磷壁酸(LTA)D-丙酰化修饰是革兰氏阳性菌中重要的一类后修饰,其调节膜内外的电荷平衡.DltA/B/C/D操纵子主要由DltA、DltB、DltC和DltD四种蛋白质亚基组成,其催化机制与结构在生物进化中高度保守.DltA/DltC介导的胞内D-丙酰胺的转移机理已有深入的研究,而跨膜O-酰基转移酶DltB和dlt操纵子末端DltD介导的跨膜催化过程并不清楚.本文解析了来源于嗜热链球菌(S.thermophilus)中stDltD膜外结构域2.94?分辨率的晶体三维结构.结构比对分析表明,stDltD是dlt操纵子终端的酰基转移酶,属于SGNH-like家族,stDltD的活性中心,包括4个blocks和催化三联体,都保守存在于多种革兰氏阳性病原菌中.此外,结构叠合分析表明,stDltD催化中心形成的正电荷窝沟正好可以结合一个脂磷壁酸骨架的单体即甘油磷酸分子.在前人的研究基础上,我们提出了一个由Dlt/A/B/C/D操纵子介导跨膜D-丙酰化修饰的工作模型.本研究对进一步阐明DltD的生物学功能以及Dlt/A/B/C/D操纵子酰基跨膜修饰的分子机制具有重要意义. 展开更多
关键词 dlt操纵子 酰基跨膜修饰 LTAD-丙酰化修饰 SGNH-like蛋白家族 晶体结构
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LC-MS/MS测定裸鼠血浆中抗肿瘤化合物C17的分析方法及其在药物动力学研究中的应用
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作者 姚庆宇 冯瑶瑶 +2 位作者 严晓雪 陈国术 周田彦 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2448-2453,共6页
C17是一种具有抗肿瘤干细胞作用的可口服的抗肿瘤化合物。本研究首先建立了测定裸鼠血浆中C17的LC-MS/MS分析方法,该方法以普萘洛尔作为内标物,采用甲醇沉淀蛋白法对血浆样品进行处理。采用Intersil C8-3色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm... C17是一种具有抗肿瘤干细胞作用的可口服的抗肿瘤化合物。本研究首先建立了测定裸鼠血浆中C17的LC-MS/MS分析方法,该方法以普萘洛尔作为内标物,采用甲醇沉淀蛋白法对血浆样品进行处理。采用Intersil C8-3色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm)进行色谱分离,以0.1%的甲酸水溶液和90%异丙醇与10%乙腈的混合溶液为流动相进行梯度洗脱。采用API 4000 Q-TRAP三重四级杆质谱的多反应监测扫描模式进行检测,正离子模式下C17和内标物的离子对质核比分别为439.3/247.1和260.2/116.2。标准曲线的线性范围为5~800 ng·mL^(-1)(r>0.995),方法的日内/日间精密度和准确性分别在7.42%~13.22%和−8.99%~8.81%间,所建方法稳定、灵敏且简单易行。之后,使用该方法测定裸鼠C17单次灌胃给药50 mg·kg^(-1)剂量下的血药浓度,并采用非线性混合效应模型(NONMEM)进行PK建模分析。C17灌胃给药后出现两个互相分离的吸收峰,采用带有两个一级速率顺序吸收过程的二室模型对其PK行为进行描述,为研究C17在裸鼠的体内过程和暴露打下基础。所有动物实验均严格遵循北京大学生物医学伦理委员会的规定。 展开更多
关键词 液相色谱-串联质谱 裸鼠 药物动力学 非线性混合效应模型
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化合物C17通过抑制肿瘤干细胞抗胰腺癌的药效学及机制研究 被引量:1
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作者 薛钧升 冯瑶瑶 +3 位作者 焦佩丽 严晓雪 陈国术 周田彦 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2381-2391,共11页
C17是一种包含2,4-二氨基喹唑啉和芳基哌嗪的小分子化合物。本研究首先利用分子对接(docking)考察C17与多巴胺D1受体(D1 dopamine receptor,D1DR)等5种DR亚型的结合情况,结果显示,在5个DR亚型中,C17最有可能与D1DR结合。随后采用胰腺癌... C17是一种包含2,4-二氨基喹唑啉和芳基哌嗪的小分子化合物。本研究首先利用分子对接(docking)考察C17与多巴胺D1受体(D1 dopamine receptor,D1DR)等5种DR亚型的结合情况,结果显示,在5个DR亚型中,C17最有可能与D1DR结合。随后采用胰腺癌细胞SW1990及PANC-1进行体内外实验:免疫荧光结果显示,C17可上调两种细胞中的D1DR表达;由细胞毒实验可知C17对SW1990、PANC-1细胞的IC50值分别为12.56和10.56μmol·L-1;克隆形成实验显示C17可以剂量依赖性地抑制两种细胞的克隆形成能力;分别采用CD133和ALDH标记SW1990和PANC-1细胞中肿瘤干细胞(cancer stem-like cell,CSC)亚群,并用流式细胞术证明C17可剂量依赖性地抑制两种细胞的CSC比例;将C17预处理的SW1990细胞接种至nu/nu裸鼠体内,结果显示C17可抑制其体内致瘤性,且与CSC比例相关;进一步体内实验显示,C17单用及与舒尼替尼(sunitinib,SUN)联用具有良好的体内药效和安全性。所有动物实验均严格遵循北京大学生物医学伦理委员会的规定。上述结果提示,C17可能具有用于胰腺癌治疗的潜力。 展开更多
关键词 胰腺癌 肿瘤干细胞 多巴胺D1受体 C17 舒尼替尼
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激光治疗面部外伤性文身的回顾性研究 被引量:2
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作者 杨青 薛萍 +8 位作者 樊星 殷悦 党辉 李微 严晓雪 朱李霞 赵晓丽 马丽娜 宋保强 《中国美容整形外科杂志》 CAS 2021年第8期471-473,477,共4页
目的回顾分析Q-1064 nm激光与CO_(2)点阵激光交替治疗面部外伤性文身的临床效果及不良反应。方法收集自2013年1月至2021年1月对因面部外伤性文身于空军军医大学第一附属医院整形外科接受单一Q-1064 nm激光或与CO_(2)点阵激光联合交替治... 目的回顾分析Q-1064 nm激光与CO_(2)点阵激光交替治疗面部外伤性文身的临床效果及不良反应。方法收集自2013年1月至2021年1月对因面部外伤性文身于空军军医大学第一附属医院整形外科接受单一Q-1064 nm激光或与CO_(2)点阵激光联合交替治疗4次的患者,纳入回顾性对列研究共69例。A组(43例)采用单一Q-1064 nm激光治疗4次;B组(26例)采用Q-1064 nm激光(第1、3次)与CO_(2)点阵激光(第2、4次)交替进行治疗,每次治疗间隔均为3个月。末次治疗后3个月,由2名未参与治疗的医师及患者/家属评估两组文身清除程度和患者的满意度、OSAS瘢痕评分、瘢痕改善满意度及不良反应发生例数。采用非配对t检验、F检验及卡方检验方法进行统计学分析。结果4次治疗后,文身清除的程度和患者满意度、OSAS瘢痕评分及患者瘢痕改善满意度,B组均明显优于A组(P<0.01);瘢痕加重:A组10例,B组1例(P<0.05)。两组患者水疱、色素沉着及色素减退的发生率,其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论相对于Q-1064 nm激光单一治疗面部外伤性文身,其与CO_(2)点阵激光交替治疗能够明显提高文身清除速率,改善瘢痕质地,增加患者满意度,减少并发症的发生。 展开更多
关键词 Q-1064 nm激光 CO2点阵激光 面部外伤性文身
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