我国药品上市许可持有人(MAH)制度实施路径问卷调研与结果分析

目的:对我国药品上市许可持有人(MAH)制度实施过程中的关键问题及解决思路进行业内调研,为提出完善我国MAH制度实施路径的建议提供支持。方法:结合对我国MAH制度相关法规和实施过程中关键问题的梳理,以及对欧盟、美国、日本等国家和地区MAH监管体系的深入研究,提取了法规、监管制度及责任赔偿方面的关键问题,设计调研问卷,以医药行业专业人员为目标调研对象开展定向调研,并对调查结果进行分析。结果与结论:调研结果表明,多数调研对象对我国MAH制度在药品全生命周期各环节落地实施过程中的关键问题与解决思路有一定共识,同时也反映出部分关键问题的解决思路仍需要进一步探索。

欧盟、美国、日本经验对我国药品上市许可持有人(MAH)制度实施中持证和生产关键问题的启示与借鉴

药品上市许可持有人(MAH)与药品生产者可以是不同主体,实行持证和生产分离管理,是MAH制度的基本内容。我国既往是实行持证和生产合一的管理制度,要求MAH必须是该药品的生产企业。随着制药产业的发展和监管科学的进步,持证和生产合一管理制度下生产设施重复建设、药品主体责任落实不充分等问题日益突出,亟需建立和实施MAH制度,以持续强化MAH责任,合理调整实施持证和生产分离管理。本文着眼于行业需求反映突出的持证和生产问题,针对MAH跨境持证和生产管理、境外MAH的境内代理人及其职责管理、MAH与原料药持证和生产管理3个方面,分析当前监管措施和行业需求,剖析监管与需求之间的差异和难点,并针对这些差异和难点,对比分析了欧盟、美国、日本和我国的相关监管措施及监管特点、差异和成效,以期为完善我国MAH制度提供参考与借鉴。

我国药品上市许可持有人(MAH)制度实施路径中关键问题的建议

针对我国药品上市许可持有人(MAH)制度相关法规和实施过程中的主要问题,以及在对欧盟、美国、日本等国家和地区MAH监管体系深入研究的基础上提取的我国MAH制度实施中的关键问题,本文结合我国MAH制度实施路径问卷调研结果,围绕MAH落地实施的核心原则,在现行法规框架下,从MAH制度落地实施总体考虑和关键问题两个方面,提出完善我国MAH制度实施路径的建议。

硬膜外分娩镇痛对初产妇盆底肌功能保护性作用的临床研究

目的探讨硬膜外分娩镇痛对足月初产妇女的盆底肌功能保护作用。方法筛选近年我院收治的具有阴道分娩条件的足月初产妇女60例,根据产妇分娩方法分为硬膜外分娩镇痛组,和对照组。每组产妇30例。观察两组产妇总产程时间、会阴侧切率、裂伤及产后6周FPFD发生情况(采用Oxford盆腔肌力评分、阴道肌力表对盆底I类纤维和II类纤维肌力进行测评)。结果硬膜外分娩镇痛组与对照组的总产程时间比较差异无统计学意义;侧切发生率及裂伤等硬膜外分娩镇痛组显著低于对照组(P<0.05);产后6周FPFD发生情况:两组产妇产后42天进行PFMA、SUI、POP等FPFD评估及严重程度比较发现硬膜外分娩镇痛组盆底肌力分级、盆底肌I类纤维和II类纤维肌力较对照组产妇高(P<0.05).差异均有统计学意义。结论硬膜外分娩镇痛用于初产妇具有不增加总产程时间,且降低侧切,裂伤发生率进而降低对盆底相关肌肉损伤,有效降低产后6周FPFD发生率,对初产妇盆底肌功能具有保护性作用.对于保护女性健康促进自然分娩具有重要的临床意义。

430、444不锈钢连铸坯的高温力学性能研究

通过Gleeble-1500D热/力模拟试验机对某钢厂生产的430、444两种不锈钢连铸坯进行高温力学性能测试,分析了其高温强度性能和高温热塑性。结果表明,两种不锈钢连铸坯的抗拉强度和屈服强度均随温度的升高而降低,在1 200°C以后抗拉强度<20 MPa,屈服比高达85%~90%,利用率低;430不锈钢连铸坯的第Ⅰ脆性温度区为T_(m)~1 338℃(为常温常压金属熔点),第Ⅲ脆性温度区为800~900℃,在1 050~1 300℃的断面收缩率>60%,塑性较好;444不锈钢的第Ⅰ脆性温度区为T_(m)~1 327℃,在600~1 050℃断面收缩率,塑性较好;另外分别用不同的应变速率进行拉伸比较实验,得出两不锈钢的强度随应变速率的变化关系。

中文版老年听力障碍筛查量表简化潜力研究

目的 简化中文版老年听力障碍筛查量表(hearing handicap inventory for elderly-screening, HHIE-S),分析完整版和简化版量表与纯音听阈结果的相关性。方法 对北京和上海659例社区居民(北京173例,上海486例)发放完整版HHIE-S量表,对北京173位居民测试纯音听阈。采用限定性主成分分析法评估量表简化潜力并得到简化版HHIE-S量表,比较两个版本与纯音听阈间的相关性。结果 (1) HHIE-S量表(10项)总得分、情绪维度(5项)、社交场景维度(5项)得分均与纯音听力阈值呈极显著相关(P<0.001);(2)HHIE-S量表限定性主成分分析结果显示,仅保留5个量表项目仍能保持80%量表可变性;(3)完整版和简化版HHIE-S量表得分与纯音听力阈值呈极显著相关性(P<0.001)。结论 中文版老年听力障碍筛查量表存在简化潜力,简化后量表保留原量表1、2、3、6、8题,仍与纯音听力阈值存在较好相关性。

关于社区听障老年人对国产助听器第一印象的调查研究

目的调查社区老年人对国产助听器的初步印象,探讨应用国产助听器在社区层面推广老年人听力健康的前景。方法选取188名上海和北京普通社区60岁以上老年人(健听组30名,听障组158名),完成听力和认知功能评估后,根据其听力状况给予国产助听器试听和试操作,并请其对3种常规外型助听器(盒式机、耳背机和耳道机)从感观、感受、价格等方面进行量化评价,分析调查结果。结果调查项以100分为最高评分,社区老人对国产助听器的易操作性、清晰度和音质均分为90分,外观评分中耳道机评分最高,约85分。社区老人对助听器带来正面感受(能促进与人相处和能让生活更容易)的认同程度超过95分,对负面感受(丢人、恶心、烦躁)的认同程度低于10分。84%的听障老人和87%的健听老人在考虑配戴助听器对会优先选择耳道机。健听组对实验助听器价格的估计更接近其真实价格,听障组的价格估计偏高,更接近经济型进口助听器价格。近70%的老人对配戴助听器仍然心存顾虑,但健听老人和听障老人的顾虑稍有不同。在主动配戴助听器的时间节点上,53%的健听老人选择中度听力下降时配戴,而57%的听障老人选择重度听力下降时配戴。所有受试者均赞同在社区医院为老人开展听力干预服务。结论我国自主研发主控芯片的助听器能够满足社区听障老人的听力康复需求,具有推广应用的价值和前景。同时,减少老年人配戴助听器的顾虑,并将其主动听力健康的时间节点前移,需要助听科技进一步的发展和更加广泛深入的听力健康教育。

“土壤农化分析”实验教学的改革与探索

为提高自然保护与生态环境类专业学生的土壤农化分析实验操作技能,培养优秀的土壤农化分析技术人才,从西南大学实际情况出发,对"土壤农化分析"实验教学进行了改革和探索.主要包括扩展和补充完善理论课程内容、丰富理论课程教学方法、完善实验考核制度、更新实验教学手段、进行探索式实验教学并让学生参与科研项目.通过这些探索和改革,提高了学生"土壤农化分析"实验操作技能,培养了学生的创新思维能力,取得了较好的效果,对其他农林类专业教育具有一定的借鉴意义.

祁连山青海云杉叶枯落物木质纤维素的降解动态

以青海云杉针叶枯落物为研究对象,在祁连山寺大隆保护站天涝池流域设置4个海拔梯度(2850、3050、3250和3450 m)和3个郁闭度条件(80%、73%和67%),运用分解网袋法,探讨针叶枯落物木质纤维素的降解动态.结果表明,木质素含量变化范围大于半纤维素和纤维素.半纤维素在不同海拔和郁闭度下随着时间的推移先累积(负降解)后释放(正降解).纤维素降解率总体上波动增大,纤维素在不同郁闭度下一直在释放,而在海拔3050、3250和3450 m处,先释放后累积再释放.木质素降解率随时间先降低后升高再降低,木质素在不同郁闭度下先释放后累积,相同的变化规律发生在3250和3450 m处,在海拔3050 m处,有先释放后累积再释放的规律.相关性分析表明,多数情况下木质素和半纤维素呈显著负相关.

祁连山中部不同植被群落土壤呼吸对覆盖物类型的响应

在祁连山中部天涝池流域,选择3个典型植被群落样地(青海云杉林、祁连圆柏林和金露梅灌丛),利用LI-8100土壤碳通量自动测量系统对不同覆盖物下和裸土土壤呼吸速率(R_(S))进行测定.结果表明,苔藓层和枯落物层的覆盖会显著增加土壤呼吸通量,贡献率的大小顺序为青海云杉苔藓>青海云杉枯落物>祁连圆柏枯落物>金露梅枯落物;覆盖物会增加或降低R_(S)对温度的敏感性,R_(S)对土壤5 cm处温度的响应明显大于对地表温度的响应;3个样地不同覆盖物和裸土R_(S)日动态变化曲线均呈单峰型,峰值出现在13:00-17:30,7月枯落物和苔藓覆盖较裸土R_(S)日动态达到峰值的时间提前0.5~2 h,8-9月滞后0.5~3 h;不同覆盖物下和裸土R_(S)的月均值大小均为金露梅>青海云杉>祁连圆柏,枯落物和苔藓层的存在与否不影响土壤呼吸的季节动态规律;各植被群落不同覆盖物和裸土R_(S)与地表温度、地表湿度、土壤5 cm处温度和含水体积分数之间呈显著性指数或幂函数相关关系(P<0.01).

基于大学生方程式汽车大赛的车辆专业教学模式改革

在现有的教学模式下,车辆工程专业理论教学与实践环节相互脱节,理论与运用也没有相应地结合。本文对现有教学模式存在的共性问题进行了阐述,接着以中国大学生方程式汽车大赛为平台,提出了改革车辆专业教学模式的一些相关措施,并将其应用于实践中。通过贯穿于大学生方程式汽车大赛中的实践教学环节,提高学生的专业知识掌握程度和工程素质。这种教学方法创造了一种将学习与实践相结合的创新人才培养和素质教育新模式,促进了学生基础能力、专业知识运用能力和实践动手能力的提升,为教育教学的改革、教学质量的提高和人才的培养开辟了新的道路。

新建川藏铁路某长大深埋隧道工程主要地质问题分析

新建川藏铁路某长大深埋隧道,工程地质条件复杂,围岩分级,岩爆,大变形,涌突水,瓦斯,地温等主要工程地质问题对铁路选线及施工潜在影响极大。通过对某隧道隧址区地形地貌、地层岩性、地质构造等进行调查,简要分析了该深埋隧道工程主要地质问题围岩失稳、大变形、岩爆、涌突水、可溶岩、瓦斯及有害气体等(杨小军,2017)。针对该工程地质问题进行了简要分析评价。

藏南库局淡色花岗岩锆石U-Pb年龄、岩石地球化学特征及地质意义

库局淡色花岗岩大地构造上位于喜马拉雅特提斯造山带中东部,淡色花岗岩呈不规则状、近椭球状侵位于古生代热拉岩组中。其中白云母二长花岗岩LA-ICP-MS锆石U-Pb年龄为21±0.3Ma(MSWD=4.3),时代为中新世。岩石具有高SiO2、富Al2O3与K2O,贫CaO、MgO、TiO的特征。A/CNK=1.03~1.15(平均1.13),3属于高钾钙碱性系列过铝质岩石。稀土元素球粒陨石标准化分布曲线总体显示向右倾斜的轻稀土富集Eu亏损型。大离子亲石元素Rb、Th、U、K富集,高场强元素Nb、Ta、Zr、Ti呈现低谷负异常,显示具同碰撞S型花岗岩特征,成岩岩浆源自地壳。结合最新资料及本文研究成果,初步认为库局淡色花岗岩形成于STDS启动之后的伸展减薄背景下,为印度板块和欧亚大陆碰撞过程中地壳物质部分熔融的产物。

特提斯喜马拉雅北带中段遮拉组OIB型玄武岩地球化学及岩石成因

遮拉组OIB型玄武岩分布于特提斯喜马拉雅北带中段,围岩为泥质粉砂岩、粉砂质泥岩。地球化学特征表明,岩石具有较明显的低K_(2)O、中MgO和高TiO_(2)、P_(2)O_(5)、TFeO特征,(La/Yb)_(N)值为3.79~12.50,δEu=0.92~1.12,其稀土配分曲线呈略右倾的轻稀土富集模式,在原始地幔标准化蛛网图上,富集Rb、Ba、Th等大离子亲石元素及Nb、Ta、Zr、Hf、Ti等高场强元素,为大陆边缘裂谷背景的具有OIB型地球化学特征的碱性玄武岩。遮拉组OIB型玄武岩与含石榴石、尖晶石二辉橄榄岩部分熔融(Gt>Sp)有关,显示出岩石圈地幔物质的印记。玄武岩中捕获锆石年龄可能说明其源区存在古老的大陆碎块。岩石成因模式可以解释为正在孕育的地幔柱诱导的上涌软流圈物质与岩石圈地幔物质混合后在拉张背景下发生减压熔融的产物,这种地幔热柱或热点可能与Kerguelen热点的早期活动有联系,岩浆演化过程中发生了橄榄石和单斜辉石的分离结晶作用。

安岳县横庙乡牛厂村滑坡、崩塌双重灾害的特征分析与评价

本文在安岳县横庙乡牛厂村滑坡野外勘查成果基础上,结合样品试验数据,对该滑坡的特征、形成机制以及稳定性进行了综合评价。结果表明:牛厂村滑坡为第四系残坡积土体沿与下伏侏罗系遂宁组紫红色泥岩、砂岩接触面向下滑动的小型牵引式土质滑坡。滑体物质成分主要为含碎石粉质黏土,结构较松散,自身稳定性较差,加之强降雨及地表水下渗,同时受人类工程活动在滑坡体前缘形成了临空界面,使前缘降低斜坡抗滑力,后缘增加斜坡下滑力,最终发生了滑坡迹象。在天然工况下趋于基本稳定状态,在强降雨或持续降雨等不利条件作用下趋于欠稳定状态,暴雨工况下更易失稳。建议对牛厂村滑坡采取“桩板墙+排水沟+地面硬化+危岩清危”对地质灾害进行工程治理。

浅谈SPOC混合式教学模式在药剂学课程教学中的应用

药剂学是高等医药院校药学类专业的核心课程,其课程知识量大,实践应用性强。本文选择药剂学课程中的口服择时制剂章节为教学内容体系,进行了小规模限制性在线课程(SPOC)混合教学的探索。SPOC混合教学实施的过程包括设计并制作SPOC教学方案及教学资源、下达学习任务,学生课前线上自主学习、课堂线下知识内化、教学评价和课程考核等。通过SPOC与翻转课堂的有机结合,使学生成为学习的主体,提升药剂学课程的教学效果,并推进药剂学课程教学方法的探索和教学质量的提升。

复方枸杞泡腾片的制备及含量测定

该文开发一种新型的复方枸杞泡腾片。采用酸碱分开制粒法研制复方枸杞泡腾片,以泡腾片外观、崩解时限、pH值等为评价指标,选择合适的泡腾剂用量等;采用正交试验法确定最佳配方,并通过高效液相色谱法考察泡腾片中金丝桃苷的含量。结果表明,该泡腾片的最佳配方为:填充剂:乳糖7.14%,泡腾剂:柠檬酸与碳酸氢钠总量为70%(柠檬酸与碳酸氢钠的质量比为1.2∶1,即柠檬酸38.18%,碳酸氢钠31.82%),润滑剂:聚乙二醇6000(polyethylene glycol 6000,PEG 6000)3%,甜味剂:甜菊糖苷2%;黏合剂:90%乙醇。制得的复方枸杞泡腾片中金丝桃苷的平均含量为0.410 mg/g。

图像法集料粒径检测表征参数的选择及实验研究

图像法检测集料粒径时,集料的表征参数是影响粒径检测结果的重要因素。研发的图像法集料粒径检测系统由LED光源、工业CCD相机和Lab VIEW软件平台组成。采用不同的等效径对图像中的集料粒径分级,通过不同等效体积对图像中的集料质量进行计算,并对比不同等效径和等效体积算法对集料粒径检测结果产生的影响。为了使图像法的检测结果和筛分法结果相近,方便在线人员观测,得到了一组符合筛分法检测的图像法粒径表征参数。实验结果表明:选择等效椭圆Feret短径作为等效粒径最符合筛分法的粒径含量,选择投影面积×等效椭圆Feret短径作为等效体积和实际体积相关性最大。

围封对祁连山亚高山草地群落结构与生物量的影响

以祁连山中部天涝池流域的亚高山草地为研究对象,分析了不同围封年限(对照、围封2 a、围封4 a和围封6 a)对亚高山草地群落结构和生物量的影响.结果表明,围封提高了群落中禾本科物种的优势地位,减弱了杂类草的优势度;随着围封年限的增加,生物多样性降低而围封2 a生物多样性降低不显著,围封6 a生物多样性降低显著;围封最初提高了草地的生物量,且在围封2 a之后达到了最大值5.4 kg/(m2·a),之后生物量会随着围封年限的增加而逐年降低.围封2 a既能维持本研究区草地的生物多样性也能提高其生物量,且在围封2 a草地净初级生产力达到峰值,说明该研究区最适宜的围封年限是2 a.

补青颗粒成型工艺优化

目的优化补青颗粒成型工艺。方法以成型率、吸湿率的综合评分为评价指标,乳糖、甘露醇、硫酸钙用量和乙醇体积分数为影响因素,正交试验优化成型工艺。结果最佳条件为干膏粉与辅料用量比例1∶1.14,糊精、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、硫酸钙用量比例0.5∶0.5∶0.02∶0.06∶0.06,乙醇体积分数75%,所得颗粒成型率、吸湿率分别为97.21%、8.8%。结论该方法简单可靠,所选辅料合理可行,可用于补青颗粒成型工艺。