腹膜间皮瘤中TILs、PD-1和PD-L1的表达与预后的关系

目的探讨腹膜间皮瘤(peritoneal mesothelioma,PM)中CD3、CD4、CD8、CD20、CD68、PD-1和PD-L1的表达及与PM临床预后的关系。方法收集69例PM患者的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测PM组织中CD3、CD4、CD8、CD20、CD68、PD-1和PD-L1的表达,Cox单因素和多因素比例风险回归模型分析蛋白表达水平与患者预后的关系。结果上皮样型和非上皮样型PM肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)中CD3、CD4、CD8、CD20、CD68、PD-1的表达均无明显差异。PD-L1在非上皮样型PM TILs中的表达高于上皮样型,但差异无统计学意义。PM患者的中位总生存期为19.1个月。Cox多因素分析显示石棉暴露(P=0.002)、PCI评分(P=0.034)、组织学类型(P=0.036)和CD4表达(P=0.043)是PM的独立预后因素。结论石棉暴露、PCI评分、组织学类型、TILs中CD4的表达对PM患者生存有显著影响。

基于虚劳探究黄元御脾胃升降理论

以虚劳为主线,分析清代名医黄元御中土脾胃理论在气血、阴阳和营卫中的体现,并通过虚劳诸证的治疗阐发黄元御脾胃升降理论,同时结合临床验案为虚劳疾病的临床治疗提供新思路。

多场耦合载荷下微焊点的疲劳寿命分析

选择Sn_(96.5)Ag_(3.0)Cu_(0.5)(SAC305)和Sn_(63)Pb_(37)(Sn-37Pb)两种焊料制成焊膏和焊球,印制电路板(PCB)焊盘采用Ni/Au化学电镀处理,以芯片尺寸封装(CSP)和方形扁平无引脚(QFN)封装两种器件为研究载体,设计一种为芯片持续提供电载荷和恒温的测试夹具并将其置于热循环和跌落耦合冲击实验中,研究该多场耦合环境对微焊点疲劳寿命的影响。结果表明在持续电载荷和恒温环境下,在Ni/Au处理的焊盘上,微焊点的抗跌落冲击寿命的下降速度是先快后慢;焊点受到低于100周的热循环冲击时,它的抗跌落冲击寿命的下降速度约为1.3次/周,高于100周后的下降速度逐渐降低至约0.05次/周;与非持续多场载荷作用下焊点相比,它的寿命下降约40%。在低周热循环和低能级跌落耦合冲击条件下,无铅和有铅焊点的抗跌落冲击寿命相当,在高周热循环和高能级跌落耦合冲击条件下,无铅焊点具有更高的抗跌落冲击寿命。

瞬时弹性成像技术对自身免疫性肝病肝纤维化分期诊断价值的Meta分析

目的系统评价瞬时弹性成像技术(TE)对自身免疫性肝病肝纤维化分期的诊断价值。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普数据库中已发表的关于TE诊断自身免疫性肝病肝纤维化分期的中、英文文献,检索时限为2000年1月—2021年1月,由2位评价员对纳入文献进行数据提取,采用文献质量评价工具QUADAS2进行文献质量评价,并应用Stata 15.0软件中双变量混合效应模型进行Meta分析。结果纳入11篇文献,共1041例患者。TE诊断显著肝纤维化(≥F2)的合并敏感度、特异度和AUC分别为0.81(95%CI:0.75~0.86)、0.87(95%CI:0.79~0.92)和0.91(95%CI:0.88~0.93),诊断进展期肝纤维化(≥F3)的合并敏感度、特异度和AUC分别为0.81(95%CI:0.74~0.87)、0.90(95%CI:0.85~0.93)和0.92(95%CI:0.90~0.94),诊断早期肝硬化(F4)的合并敏感度、特异度和AUC分别为0.87(95%CI:0.74~0.93)、0.93(95%CI:0.87~0.97)和0.96(95%CI:0.94~0.97)。结论TE对于评估自身免疫性肝病显著肝纤维化、进展期肝纤维化以及早期肝硬化均具有较好的诊断价值,尤其是对早期肝硬化的诊断准确度较高。

两种商业化二抗在免疫组织化学染色中一致性的比较

目的比较两种商业化二抗在免疫组织化学染色中的一致性。方法以常见肿瘤组织样本为待检组织,选取18种常用免疫组织化学染色一抗,按国际专家特设委员会的建议设立阳性对照及阴性对照。使用DAKO自动免疫组织化学染色平台,其他实验条件一致,以两种不同二抗进行免疫组织化学染色,标准组二抗为DAKO聚合物系统(DAKO EnVision FLEX,High pH),实验组二抗为Power-StainTM试剂盒(Power-StainTM 1.0 Poly HRP DAB Kit for Mouse+Rabbit)。染色后,采集图像,医师单盲法进行定位、定性以及半定量评价;两组选取同一区域,均以数字病理图像测量方法定量测量吸光度校正值、测量区域面积值以及灰度图阳性积分吸光度值,计算得到平均吸光度均值。结果两组所有样本染色的定位均准确,定性一致,两组半定量测量数据对两组强度比较、两组阳性百分率比较、两组平均吸光度均值比较,组间差异均无统计学意义。结论两种商业化二抗在免疫组织化学染色中具有良好的一致性。

Effects of Magnetic Shear on the Resistive Wall Mode Instability in a Cylindrical Model

The linear evolution of a resistive wall mode(RWM)with magnetic shears was analytically studied in a cylindrical geometry.The incompressible magnetohydrodynamic(MHD)equations were solved by the Fourier analysis method,and various equilibrium magnetic fields were considered.The shear in the magnetic field had an unstable effect on the linear evolution of the RWM.The linear growth rate increased obviously with increase of the magnetic shear rate for higher magnetic shears.Slow plasma rotation could stabilize the RWM with low magnetic shears,but the plasma rotation could not stabilize the RWM with high magnetic shears.The stabilizing effects of the wall conductivity on the RWM are more efficient for lager magnetic shear.

腹膜假黏液瘤人源异种移植模型的研究进展

腹膜假黏液瘤(PMP)以腹腔大量黏液聚积为最显著特征,黏液聚积常导致顽固性腹痛、进行性肠梗阻、腹腔脏器粘连及营养不良。但肿瘤高表达黏蛋白的分子病理机制尚不明确,并缺乏相应治疗措施。人源异种移植模型(PDX模型)是探索PMP发病机制、干预性治疗的可靠平台。目前,我国尚缺乏构建PMP PDX模型的经验,国外已有多种不同病理分型的模型,但构建方法各不相同。对不同造模方法的研究有助于比较各种造模方法的优劣,以便构建更加标准的PMP PDX模型。

肿瘤相关巨噬细胞脂质代谢重编程与胃肠道肿瘤靶向治疗策略研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAMs)是肿瘤中常见的基质细胞类型之一,其促肿瘤M2亚型与肿瘤微环境的免疫抑制状态密切相关,并促进肿瘤的恶性进展。脂质代谢重编程是癌症进展的新特征,肿瘤细胞为了维持自身生存,会进行代谢转化以利用各种途径获得脂质和增加脂质氧化。相对的,TAMs的脂代谢也被重新编程,并参与调节其自身的极化和相应的功能与表型。研究表明,在肿瘤微环境中肿瘤进展过程促使TAMs中的脂质积累,导致TAMs极化为M2表型。全文阐明脂质代谢重编程下的TAMs的分化及其在支持癌症进展方面起到的重要作用,靶向干扰TAMs脂质代谢重编程或许可以为胃肠道肿瘤治疗提供新的治疗策略。

甲状腺功能亢进症与胃癌的相关性:两样本孟德尔随机分析

[目的]通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,探讨甲状腺功能亢进症与胃癌之间是否存在因果关系。[方法]从IEU数据库中获得甲状腺功能亢进症相关数据,从GWAS catalog数据库获得胃癌的汇总统计数据。进行孟德尔随机化分析调查甲状腺功能亢进症与胃癌之间的潜在因果关系,采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)作为主要分析方法,加权中位数(weighted median,WM)和MR-Egger作为补充分析方法。通过敏感性分析评估结果的可靠性。[结果]IVW结果表明甲状腺功能亢进症与胃癌之间存在相关性(IVW:OR=0.000119,P=0.005577)。敏感性分析验证了结果可靠性,结果不受异质性、多效性影响。[结论]甲状腺功能亢进症与胃癌之间具有潜在显著的因果关系。

芪地通便方治疗功能性便秘患者的临床疗效分析

目的:观察芪地通便方治疗功能性便秘的临床疗效及安全性。方法:纳入北京中医药大学东方医院门诊功能性便秘患者共72例,根据随机数字表分为治疗组(36例)和对照组(36例),治疗组脱落1例,对照组脱落2例,最终69例患者纳入分析,其中治疗组35例、对照组34例。治疗组给予芪地通便方配方颗粒,早晚各一次,1袋/次,开水冲服;对照组给予芪地通便方配方颗粒模拟剂,早晚各一次,1袋/次,开水冲服。两组的疗程均为4周。对两组治疗前后的便秘症状评分、中医症候积分及便秘生活质量量表(PAC-QOL)进行评价,在治疗过程中记录不良反应和紧急方案使用情况,治疗后评价临床疗效及安全性。结果:治疗组中医症候疗效总有效率为82.86%,对照组总有效率为32.35%,治疗组优于对照组(P<0.05);在排便困难、粪便性状、排便时间等便秘症状评分上,治疗组治疗后以上评分均显著降低(P<0.01),且治疗组各临床症状的改善均优于对照组(P<0.05);在生活质量评分方面,治疗后治疗组患者的生活质量得到提高(P<0.05),而对照组则无明显改善(P>0.05)。在安全性评价方面,治疗组不良反应发生率为2.86%,不良反应为腹痛;对照组不良反应发生率为5.88%,不良反应为腹胀加重。两组均未出现与用药有关的实验室检查、体格检查、辅助检查结果的异常。结论:芪地通便方治疗功能性便秘临床疗效好,安全性高,能够改善排便困难程度、增加排便频率、减少排便时间,并能提高便秘患者的生活质量。

恶性腹膜间皮瘤裸小鼠原位模型的建立及其生物学性状鉴定

目的建立恶性腹膜间皮瘤(MPM)原位人源动物模型(PDX模型),鉴定其生物学特征,为研究MPM病理机制及探索诊治新技术提供实验平台。方法将术中MPM标本接种于BALB/c-nu/nu裸小鼠皮下,进行3次传代,稳定后取第4代皮下瘤制成瘤细胞匀浆,以100、200μL剂量接种于裸小鼠腹腔,建立PDX模型,鉴定其生物学性状。结果成功建立MPM裸小鼠皮下瘤及腹腔瘤模型,皮下瘤模型接种第20天成瘤,第20~29天为缓慢生长期,第30~57天为快速生长期。根据接种瘤细胞剂量(100、200μL)及解剖时机(接种第14、69天)不同,腹腔瘤模型成功模拟了MPM临床早、晚期。MPM模型肿瘤组织HE染色为上皮样间皮瘤,肿瘤侵袭肝、脾、胰腺、肠系膜等脏器。免疫组织化学示Calretinin、细胞角蛋白(CK)5/6、WT1、Ki-67阳性。全外显子测序PDX模型及患者肿瘤组织分别发现26、36个较高频率基因突变,模型和患者共有基因突变21个。结论建立MPM的PDX模型,具备恶性程度高、生长速度快、侵袭性强的生物学特征,可为后续的MPM研究提供技术平台。

肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤的围手术期安全性研究

目的探讨肿瘤细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)的围手术期安全性,分析严重不良事件(SAEs)的影响因素。方法回顾性分析254例PMP患者CRS+HIPEC围手术期SAEs的发生情况,通过单因素和多因素分析筛选CRS+HIPEC围手术期SAEs的独立危险因素。结果254例PMP患者共接受272例次CRS+HIPEC,共发生围手术期SAEs 93例次(34.2%),其中感染26例次,消化系统22例次,呼吸系统17例次,心血管系统15例次,血液系统8例次,泌尿系统4例次;Ⅲ级76例次,Ⅳ级13例次,Ⅴ级4例次。单因素分析显示,HIPEC药物方案(P=0.020)、术中红细胞输注量(P=0.004)、术中出血量(P=0.002)与SAEs的发生有关。多因素分析显示,术中红细胞输注量是围手术期SAEs的独立危险因素(OR=1.160,P=0.001)。结论CRS+HIPEC治疗PMP的围手术期安全性可接受,应注意减少术中出血、红细胞输注量,预防SAEs的发生。

基于虚劳探究叶天士对经方的继承与创新

虚劳是一种由外感、内伤、七情过度所诱发,以脏腑亏损、气血阴阳俱损为基本病机的慢性虚损性疾病,也可作为症状出现在诸多疾病中。叶天士对于各类杂病治疗造诣颇深,尤善治虚劳。《临证指南医案》是叶氏学术思想的集中体现,其中虚劳医案较多,也独具特色。通过阅读《临证指南医案》医案,探讨叶氏经方特色。叶氏论治虚劳的理论特色包括:建中培元,调和营卫;胃有阴阳,分证论治;脾肾双补,中下兼顾。叶氏经方应用特色包括:善用食疗,胃喜为补;血肉有情,补肾填精;用药清灵,柔阳滋液;甘寒濡润,保阴养正;共调气机,升降相因;久病入络,化瘀散结。

腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞裸小鼠模型的建立及生物学功能鉴定

目的建立腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型,鉴定模型的生物学性状,为系统研究PMP病理机制、发展治疗新策略提供实验平台。方法将术中获取的PMP肿瘤标本清洗切块后接种于BAL B/c-nu小鼠皮下,进行6次传代稳定后,第7次传代开腹种植于裸小鼠腹腔,将皮下瘤和腹腔原位肿瘤混合匀浆化制成瘤细胞悬液,按100μl/只接种于10只BALB/c-nu小鼠,建立PMP的PDX模型。测量裸小鼠体重变化、实验性腹膜癌指数(ePCI)评分判断腹腔肿瘤播散程度,分析肿瘤病理学特点,全外显子高通量测序鉴定模型的关键基因表达。结果模型制作成功率为100%(10/10),接种后荷瘤动物体重平稳增加,第27天起体重持续下降。解剖见肿瘤累及盆腹腔大多数脏器,包括膈肌、肝、脾、胃、肾、壁腹膜、肠及肠系膜,盆腹腔可见少量黏液性腹水,中位ePCI为8分。常规组织病理学检查显示,腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞,癌细胞异型性显著,侵犯脏器实质。免疫组化染色显示,MUC1、MUC2、MUC5AC、CEA、CA199、CK20、CDX-2、Ki-67均阳性,MUC6、CK7、p53均阴性。全外显子组测序显示,最主要的基因突变为KIT基因外显子10发生错义突变c.1621A>C,突变丰度达89.7%。结论成功建立腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞的PDX模型,该模型具备恶性程度高、生长速度快、侵袭性较强的生物学特征。

阿帕替尼抑制恶性腹膜间皮瘤细胞生物学研究

目的培养恶性腹膜间皮瘤(MPM)细胞,观察阿帕替尼对其生物学特性影响。方法通过MPM手术标本建立裸小鼠模型,于2019年8月至10月利用此模型培养MPM细胞,采用瑞士-吉姆萨及免疫细胞化学染色鉴定;实验分阿帕替尼组、溶剂组及空白对照组;细胞计数试剂盒8(CCK-8)、流式细胞术、划痕及半胱天冬酶3(Caspase-3)活性检测法研究对细胞增生、周期、迁移及凋亡影响;组间比较采用单因素方差分析及t检验。结果培养MPM细胞,钙调蛋白(Calretinin)、细胞角蛋白(CK)5/6、p53、细胞增殖核抗原-67(Ki-67)阳性;0、12.5、25.0、50.0、100.0μmol/L药物处理24 h,细胞活力100%、(83.78±5.58)%、(68.03±2.20)%、(47.31±1.03)%、(38.47±6.68)%,与对照组比较,不同浓度阿帕替尼均抑制细胞活力(F=118.000、5.031、25.120、88.600、15.950,P<0.01),差异有统计学意义;划痕实验空白、溶剂、25μmol/L及50μmol/L组细胞迁移率(77.52±2.54)%、(78.50±6.91)%、(26.43±15.27)%和(13.03±11.93)%,与对照组比较,不同浓度阿帕替尼均抑制细胞迁移(F=64.920,t=8.084,7.609,12.950,11.630,P<0.01),差异有统计学意义;药物抑制G2/M期但不诱导凋亡。结论阿帕替尼抑制MPM细胞增生及迁移,影响细胞周期。

腹腔注射5-氟尿嘧啶治疗腹膜假黏液瘤的人源异种移植模型

目的以腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型为研究对象,探讨腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-Fu)的疗效及安全性.方法将1例PMP肿瘤标本接种于BALB/c-nu小鼠,建立PDX模型,随机等分为空白对照组(无任何处理)、溶媒对照组(腹腔注射生理盐水0.2ml)和治疗组(腹腔注射5-Fu,50 mg/kg,0.2 ml).根据实验性腹膜癌指数(ePCI)和病理学检查评估疗效和不良反应.结果成功建立PMP PDX模型,病理诊断为腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞(HMCP-S).治疗组ePCI评分显著低于空白对照组、溶媒对照组[(0.9±1.2)分比(3.6±1.7)分比(2.7±1.1)分,F=9.253,P<0.01].病理学检查示治疗组明显肿瘤坏死、裂解,黏液湖漂浮大量均质、嗜酸性细胞碎片,印戒细胞减少;治疗组Ki-67阳性率显著低于空白对照组和溶媒对照组[(57.3±15.1)%比(72.2±15.1)%比(70.0±14.0)%,F=4.923,P<0.05].毒性研究中,治疗组体重显著低于空白对照组和溶媒对照组[(19.7±2.8)g比(22.7±1.8)g比(21.9±1.7)g,F=4.654,P<0.05].治疗组1只裸小鼠死亡(10.0%),脾淤血肿大(88.9%),肝脏淋巴细胞聚集(77.8%),胆小管增生、阻塞(22.2%),肝小叶胆汁淤积(100.0%),嗜酸性小体(55.6%)形成.结论通过PMP PDX模型证实,腹腔注射5-Fu可抑制肿瘤生长播散,降低ePCI评分、Ki-67阳性率,主要器官毒性为肝损害.