长期亚麻醉剂量氯胺酮对青少年期食蟹猴前额叶和海马脑源性神经营养因子水平的影响

目的:探讨长期亚麻醉剂量氯胺酮对青少年食蟹猴自发活动、前额叶和海马脑源性神经营养因子(Brainderived neurotrophic factor,BDNF)和环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)的影响。方法:36只雄性食蟹猴(3.7-4.8岁)随机分为对照组,1个月、3个月和6个月氯胺酮组,氯胺酮组每日静脉注射氯胺酮(1mg/kg),对照组注射同体积生理盐水。比较给药前,给药1个月,3个月,6个月后动物的自发活动、前额叶和海马神经元形态及BDNF和CREB水平。结果:1个月氯胺酮组移动显著多于对照组;3个月组行走显著多于对照组;6个月组移动和攀爬显著低于对照组。氯胺酮导致前额叶和海马神经元数量减少,细胞排列紊乱,细胞间隙疏松、增大,部分细胞核固缩。氯胺酮组前额叶BDNF表达水平显著低于对照组;CREB表达水平在3个月组和6个月组显著低于对照组和1个月组。海马CREB表达水平在6个月组显著低于对照组、1个月组和3个月组。结论:长期亚麻醉剂量氯胺酮导致青少年食蟹猴自发活动由兴奋到抑制、前额叶和海马神经元损伤、BDNF和CREB表达降低。