法医学DNA遗传标记和DNA甲基化分子标记的集成检验技术

DNA遗传标记在法医学领域的个体识别、亲缘关系鉴定、始祖推断和表型特征刻画等方面具有重要作用。DNA甲基化分子标记在法医学领域的生物学年龄推断、组织体液鉴定和表型预测等方面具有独特优势。目前的研究多是在不同的检验流程中对DNA甲基化分子标记和DNA遗传标记独立地进行检验,通过不同的分析流程分别解读这两种标记所蕴含的生物信息。用一份生物检材通过一次检测同时得到DNA遗传信息和表观遗传信息的集成检验方法,能够在获得丰富遗传数据的基础上有效关联这两种标记的生物学信息,节省检验时间,降低检验成本和简化实验流程。本文分别介绍了基于毛细管电泳平台、焦磷酸测序平台和二代测序平台进行DNA遗传标记和DNA甲基化分子标记集成检验的多种方案,分析了各方案在不同平台的技术特点,归纳了各方案的集成化程度和实际应用能力,重点分析了在其他领域中基于二代测序技术进行集成检验的技术路线,以期挖掘其在法医学生物检材中的应用潜力,探讨了位点间相互作用和甲基化预处理方法对DNA遗传标记和DNA甲基化分子标记集成检验的影响,提出了在法医学生物检材中应用集成检验技术所面临的挑战,期望为法医学研究实践提供参考。

BMAL1减轻H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤机制研究

目的探讨脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1(BMAL1)通过核因子E2相关因子2(NRF2)调节活性氧(ROS)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的心肌细胞损伤的影响。方法体外培养H9c2细胞和BMAL1稳定过表达的H9c2细胞,建立H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞损伤模型,并将细胞分为对照(Control)组、H_(2)O_(2)组、BMAL1过表达(BMAL1-OE)组、BMAL1过表达+H_(2)O_(2)(BMAL1-OE+H_(2)O_(2))组、BMAL1过表达+NRF2抑制剂(BMAL1-OE+ML385)组、BMAL1过表达+NRF2抑制剂+H_(2)O_(2)(BMAL1-OE+ML385+H_(2)O_(2))组。采用CCK-8法检测细胞活力,荧光探针2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯检测ROS生成,Western blot检测BMAL1、NRF2和NLRP3蛋白表达,酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素(IL)-1β释放。结果与Control组相比,H_(2)O_(2)组H9c2心肌细胞活力减弱,ROS生成增多,BMAL1和NRF2蛋白表达水平降低,NLRP3蛋白表达水平升高,IL-1β释放增多(P<0.05);与H_(2)O_(2)组相比,BMAL1-OE+H_(2)O_(2)组H9c2心肌细胞活力升高,ROS生成减少,BMAL1和NRF2蛋白表达水平升高,NLRP3蛋白表达水平降低,IL-1β释放减少(P<0.05)。与BMAL1-OE+H_(2)O_(2)组相比,BMAL1-OE+ML385+H_(2)O_(2)组H9c2心肌细胞活力减弱,ROS生成增多,NLRP3蛋白表达水平升高,IL-1β释放增多(P<0.05)。结论BMAL1可减轻H_(2)O_(2)诱导的H9c2心肌细胞损伤,其机制可能与NRF2调节ROS/NLRP3炎症小体通路有关。

老年糖尿病肾病患者血液透析低血糖预测模型的构建与验证

目的 构建老年糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)患者血液透析低血糖列线图风险模型并验证其预测效果,为临床制订个体化的低血糖防控措施提供参考。方法 采用便利抽样法选取2022年6月至2023年6月在南宁市某三级甲等医院A院区血液净化室进行血液透析治疗的老年DKD患者273例建模,同法选取2023年7-12月该院B院区的老年DKD患者65例进行模型验证。以Lasso回归筛选特征变量,采用Logistic回归构建模型;以受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线评价模型预测效能。结果 338例研究对象低血糖发生率为43.5%。体质量指数、文化程度、自我管理、社会支持、DKD病程、透析过程中进食、过去1年低血糖史、透析前血糖是老年DKD患者透析低血糖的影响因素(均P<0.05)。构建的预测模型的受试者工作特征曲线下面积为0.828,校准曲线显示预测结果与实际有较好一致性(P>0.05),经验证该模型预测的总体准确率为80.0%,临床决策曲线阈值概率为7%~95%时,模型临床净获益高。结论 基于Lasso-Logistic回归构建的列线图模型在临床中应用有较好的预测价值。

糖尿病肾病维持性血液透析患者低血糖的预防与护理干预策略研究进展

血液透析是终末期糖尿病肾病(DN)患者重要的肾脏替代疗法,由于透析过程血流动力学变化、DN患者糖代谢紊乱、肾脏对胰岛素和降糖药物的代谢和清除时间延迟等,患者容易发生低血糖。反复的低血糖可影响DN患者的生活质量,增加死亡风险。本文就DN维持性血液透析患者低血糖的预防与护理干预策略进行综述。

咪唑修饰萘酰亚胺与DNA的作用及其细胞毒性

设计合成了咪唑及其烷基化咪唑阳离子基团修饰的萘酰亚胺衍生物。利用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱、圆二色谱和荧光共振能量转移等方法研究了它们与小牛胸腺DNA(CT DNA)和G-四链体DNA的相互作用。这些化合物对端粒DNA序列的G-四链体有很高的结合能力(K_α>4×10~6 L·mol^(-1)),并能够稳定G-四链体。DNA粘度实验结果表明萘酰亚胺衍生物与CT DNA通过插入作用结合。Autodock分子对接模拟结果表明这些化合物通过疏水作用、静电作用或氢键等方式与人体端粒G-四链体的loop和沟槽部分结合。咪唑阳离子基团修饰的萘酰亚胺衍生物4a–c能够定位于细胞核,对肺癌细胞的细胞毒性要高于咪唑基团修饰的萘酰亚胺衍生物3。化合物4a和4b对肺癌细胞A549的细胞毒性明显高于正常人胚肺成纤维细胞MRC-5,表现出良好的抗癌活性。

桃核承气汤加减联合雷火灸治疗急性盆腔炎的疗效及对血清炎性指标的影响

目的:分析桃核承气汤加减联合雷火灸治疗急性盆腔炎的效果及对血清炎症指标的影响。方法:选取赣南医学院附属兴国医院2023年1—9月收治的84例急性盆腔炎患者,随机分为对照组和观察组。对照组(n=42)采取常规治疗,观察组(n=42)采取桃核承气汤加减联合雷火灸治疗。对比两组症状消失时间、临床疗效、血清炎症指标[C反应蛋白(CRP),降钙素原(PCT)和白介素-6(IL-6)]水平及不良反应发生情况。结果:观察组下腹部坠胀、下腹部疼痛、腰骶部疼痛、阴道分泌物异常及发热消失时间均短于对照组(P<0.05);观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗前,两组CRP、IL-6及PCT水平对比,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组CRP、IL-6及PCT水平均降低,观察组CRP、IL-6及PCT水平均低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:桃核承气汤加减联合雷火灸治疗急性盆腔炎,可促进患者快速康复,临床效果显著,可降低炎症指标水平,且安全可靠。

回看30年——实践建筑师张永和与理论历史学者朱剑飞的网络对谈

引言2023年,非常建筑事务所成立30周年,鉴于创始人张永和及非常建筑多年来在中国当代建筑领域的广泛影响力与专业话题性,本刊借此契机邀请了多位建筑师与学者对此“现象”展开深度研究与评论。在此过程中,建筑历史与理论学者朱剑飞为梳理和了解近十年来张永和思想与实践观念的变化,同编辑部成员一起通过网络与张永和进行了两次(2023年9月4日和9月12日)“见缝插针”式的内部对谈,本意是准备写作的背景素材。

中国共产党自我革命的历史生成、目标指向与实践要求

中国共产党在百余年的奋斗历程中,形成了敢于自我批评、坚决自我纠正、勇于自我革命的政治品格。党的自我革命,从其历史生成看,诞生于中国革命、建设、改革的百年奋斗进程;从其目标指向看,以先进性、科学性、纯洁性、使命性为价值导向;从其实践要求看,以巩固党的领导、强化思想引领、增强斗争本领、践行为民宗旨为基本指向。新时代深入研究中国共产党自我革命的历史生成、目标指向、实践要求,有助于进一步理清党的自我革命历史脉络,明晰党的自我革命目标指向,进而丰富和发展党的建设理论,对新时代深入推进党的建设新的伟大工程具有重要理论价值和实践意义。

新时代人民文化实践的形式、演变与逻辑——以相关“热词”“热度”为基础的分析

人民文化实践是中国特色社会主义文化实践的生动呈现,是党的十八大以来文化建设全面贯彻以人民为中心的发展思想的重要环节。人民文化实践是广大人民群众在历史、传统和社会经验的基础上,在日常生活中开展的文化创造、传承和交流等实践活动。通过网络热词与热度测度我国人民文化实践,并对新时代重要理念相关“热词”和与人民日常生活相关的主旋律文化“热词”进行测度,结果显示我国民众对新时代重要理念的认可度总体呈现日益上升的发展态势,主旋律文化深入人心、与日常生活融合形成新时代高品质文化生活。

信息化背景下印度留学生医学生物化学与分子生物学教学探索

目的:来华留学生英文教学蓬勃发展的同时,教育方法和形式的不足也日益彰显。生物化学与分子生物学课程知识点晦涩难懂,与临床联系不够紧密,教学改革尤为重要。方法:选取新疆医科大学2018级和2019级临床医学专业印度留学生作为研究对象,对现有教学师资、方法、内容等进行优化与改革。在世界环境影响下,2019级学生采用了钉钉线上教学,并借助雨课堂引入形成性评价,通过雨课堂课前预习,知识点测试,课中以学生为主导进行多种形式教学,包括翻转课堂、案例讨论,课后通过雨课堂测试、平台互动、前沿话题讨论等手段进行复习,并通过问卷调查及成绩分析进行效果评价。结果:与2018级学生比较,2019级平均成绩和及格率有了显著提高(P<0.01),并提高了自主学习的能力。结论:结合雨课堂实施形成性评价,使学生成为主动学习者,提高了学生的学习兴趣及对知识的把握度。

颈动脉彩色多普勒超声检查对急性缺血性脑卒中患者的临床价值

目的探讨颈动脉彩色多普勒超声检查对急性缺血性脑卒中患者的临床价值。方法收集2020年2月至2022年10月于首都医科大学附属北京大兴教学医院就诊的90例急性缺血性脑卒中患者为卒中组,收集同时期于本院进行体检的90例体检者为对照组。比较两组研究对象的一般资料、颈动脉内膜中层增厚检出率、斑块检出率、狭窄程度、颈动脉内膜中层厚度。结果卒中组患者体重指数、高血压、糖尿病、收缩压、血糖、甘油三酯均高于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。卒中组患者内膜中层增厚、颈动脉斑块、中重度颈动脉狭窄检出率均明显高于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。卒中组患者颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉的内膜中层厚度均明显高于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论彩色多普勒超声检查颈动脉可判断患者缺血性脑卒中的发生风险,有利于临床上及时识别高危人群,从而积极进行干预,为临床治疗提供参考。

电力 CPS 多阶段低代价虚假数据注入攻击方法

随着信息和通信技术的快速发展,电力系统已发展为信息系统和物理系统深度耦合的CPS(信息物理系统),信息流与电力流的不断交互使电网面临着潜在的网络攻击风险。以PMU(相量测量单元)作为攻防目标,提出一种多阶段低代价FDIA(虚假数据注入攻击)方法。首先,构建虚假数据,确定PMU最优配置,优化攻击范围并量化攻击后果;其次,基于双人零和博弈理论求解纳什均衡点,得到博弈模型的最优攻防策略;最后,在IEEE 30节点系统上仿真,基于单阶段博弈结果,在不同攻击场景下实施多阶段低代价攻击。研究结果表明:低代价线路花费的攻击代价明显偏低,并且对电力系统的稳定运行造成了影响,验证了所提多阶段攻击模型的有效性与适用性。

基于深度强化学习的多阶段信息物理协同拓扑攻击方法

随着智能电网的发展及通信设备不断引入到信息物理系统(cyber physical system,CPS)中,CPS正面临一种破坏性更强的新型攻击方式——信息物理协同攻击(coordinated cyber physical attack,CCPA),其隐蔽性与威胁性易导致系统出现级联故障。首先,基于攻击者的视角,提出一种多阶段信息物理协同拓扑攻击模型,单阶段的物理攻击使线路中断,双阶段的网络攻击分别用来掩盖物理攻击的断开线路和制造一条新的虚假断开线路。其次,结合深度强化学习(deep reinforcement learning,DRL)理论,提出一种基于深度Q网络(deep Q-network,DQN)的最小攻击资源确定方法。然后,给出攻击者考虑上层最大化物理攻击效果和下层最小化攻击代价的具体模型及求解方法。最后,以IEEE 30节点系统为例,验证了所提多阶段攻击模型的有效性。仿真结果表明,多阶段信息物理协同拓扑攻击较单一攻击更加隐蔽且有效,对电网的破坏程度更大,为防御此类攻击提供了参考。

应用预混人胰岛素血糖控制良好的老年2型糖尿病患者血糖波动特点分析

目的 预混人胰岛素在临床上应用广泛,但并不能完美模拟生理胰岛素分泌。本研究分析糖化血红蛋白(HbA1c)达标的老年预混人胰岛素30R应用者血糖波动的特点,为更理想的临床治疗方案提供依据。方法 选取2020年7月—2022年12月复旦大学附属华东医院内分泌科门诊HbA1c≤7.0%的2型糖尿病(T2DM)患者共102例,治疗方案为单用预混人胰岛素30R、合并使用二甲双胍和(或)α-糖苷酶抑制剂(AGI)。安装72 h动态血糖监测,并录入人口统计学、既往病史、胰岛素剂量等数据,分析血糖波动特点以及低血糖发生情况,进一步分析血糖波动大者的危险因素。结果 (1)102例患者中男性62例,女性40例,平均年龄(71.4±8.0)岁,HbA1c(6.5±0.4)%, C肽(1.6±1.0)ng/mL, 2 hC肽(4.2±3.2)ng/mL。(2)血糖波动特点:平均血糖波动(MAGE)(4.08±1.83)mmol/L,血糖标准差(SDBG)(1.68±0.69)mmol/L,日间血糖波动(MODD)(1.69±0.83)mmol/L,最大血糖波动(LAGE)(6.95±2.54)mmol/L,有36例发生低血糖(35.3%),与无低血糖患者比较,发生低血糖患者AGI应用较少(P<0.05)。(3)高MAGE组患者体质量指数(BMI)较低,餐后血糖较高,2hC肽/空腹C肽比值较高,AGI应用较少(P均<0.05)。(4)MAGE与餐后血糖、 2hC肽/空腹C肽比值呈正相关(r=0.246、 0.200,P<0.05),与AGI呈负相关(r=-0.273,P<0.05)。(5)2hC肽/空腹C肽比值和AGI是血糖波动较大的影响因素。结论 应用预混人胰岛素的患者,在HbA1c达标情况下,仍有较高的血糖波动以及低血糖发生率。血糖波动大与BMI低、餐后血糖高、 2hC肽/空腹C肽比值较高、 AGI应用较少有关。

早发2型糖尿病中医证型与危险因素及生化指标的关联性研究

【目的】研究早发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的中医证型分布规律,并探讨中医证型与危险因素及生化指标之间的关联性。【方法】收集130例早发T2DM患者的四诊资料,确定中医证型,采集患者的一般资料、危险因素及生化指标,运用SPSS 25.0统计软件分析早发T2DM的中医证型分布特点及其与一般资料、危险因素和生化指标的关系。【结果】共收集130例早发T2DM患者,男女比例为3.19∶1,男性发病率偏高。证型分布从高到低依次为湿热困脾证(30.77%)、阴虚热盛证(28.46%)、气阴两虚证(18.46%)、血络瘀阻证(11.54%)、阴阳两虚证(10.77%)。病程早期(≤1年)以湿热困脾证、阴虚热盛证较多,分别为36.49%、33.78%,后期(病程≥5年)以气阴两虚证、阴阳两虚证为主,分别为31.03%、27.59%。平均体质量指数(BMI)为(25.66±4.30)kg/m2,以湿热困脾证最高。主要发病危险因素为:糖尿病家族史、高脂饮食和缺乏运动,其占比均超过50%,其中高脂饮食和缺乏运动以湿热困脾证最多,高糖饮食以阴虚热盛证最多,空腹C肽及餐后1 h C肽以阴虚热盛证最低、湿热困脾证最高,甘油三酯(TG)以湿热困脾证最高,血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)以阴阳两虚证最高,其次为气阴两虚证,预估肾小球滤过率(eGFR)以阴阳两虚证最低,其次为气阴两虚证。【结论】早发T2DM早期主要以湿热困脾证和阴虚热盛证的实证为主,随着病情进展,逐渐向气阴两虚和阴阳两虚的虚证转变。其中,湿热困脾证多存在高脂饮食和缺乏运动,并伴有体质量超重、高TG血症和胰岛素抵抗的临床问题;阴虚热盛证多存在高糖饮食,伴有血糖偏高和胰岛素缺乏;气阴两虚及阴阳两虚证患者多处于病程的后期,具有肾功能较差的临床问题。

基于绿视率的街道空间景观质量感知研究

在城市体检中构建主客观相互联动的街道绿化景观质量评价机制,对在城市更新中建设高质量街道空间具有现实意义。研究以昆明市呈贡老城区龙城街道为对象,以绿视率作为主要客观评价指标,以现场问卷调查数据作为主观感知评价指标,构建主客观联动的评价体系,揭示二者间内在规律,并对提升景观质量提出相应策略。

“多维切片”视角下的城市体检评估技术方法应用研究——昆明城市体检总结与思考

伴随着“一年一体检、五年一评估”的城市体检工作制度的建立,城市体检已成为开展城市更新的重要前置性研究,是推进城市更新的重要抓手。近年来,昆明市不断探索城市更新导向下城市体检评估的技术方法与路径,发挥城市体检与城市更新的联动效应,科学制定体检评估技术支撑体系。结合昆明城市发展实际,夯实城市个性特征诊断基础,从“多维切片”视角,即时间维度的持续跟踪、空间维度的层级传导、多源数据维度的复合应用、信息平台维度的数据汇聚与数据治理,创新技术工作方法,不断探索、总结昆明城市体检评估实践的经验。通过“查病灶、析病因、开良方”“防未病、治已病”,及时分级、分类探查“城市病”,并提出城市治理的对策建议与行动计划。

铜死亡相关基因COX17在乳腺癌组织和细胞中的表达及其与临床特征和患者预后的关系

目的:探究铜死亡相关基因COX17在乳腺癌组织和细胞中的表达及其与肿瘤免疫细胞浸润、临床特征和患者预后的关系。方法:通过多种数据库数据分析COX17在人体正常组织和泛癌组织与细胞中的表达及其与患者预后的关系、COX17基因突变情况、COX17表达水平与肿瘤免疫微环境的相关性、COX17在浸润性乳腺癌中表达水平及其与患者临床病理特征的相关性、在乳腺癌细胞中COX17基因遗传突变及甲基化情况、COX17差异共表达基因的功能富集分析,构建COX17蛋白质相互作用网络及功能分析。采用免疫组化法检测COX17蛋白在国人乳腺癌组织中的表达以验证数据库分析结果。结果:COX17 mRNA广泛分布于全身组织中且在多数癌组织中呈高表达,COX17蛋白在乳腺癌等癌组织中呈高表达,COX17 mRNA表达水平明显影响乳腺癌等癌症患者的预后,COX17基因在多种癌组织中突变频率高且其主要突变类型为错义突变、扩增和深度缺失,COX17mRNA表达水平与多种肿瘤的肿瘤纯度和多种免疫细胞浸润存在相关性,COX17蛋白水平与乳腺癌临床分期、病理分型、淋巴结转移、患者性别和年龄有关联。免疫组化法检测结果证实在国人乳腺癌组织中COX17蛋白也呈高表达,COX17基因在乳腺癌中遗传突变和修饰特征分别是截断突变和启动子区高度甲基化。COX17蛋白与ATOX1等多种蛋白表达相关且构成复杂的相互作用网络,COX17在乳腺癌中差异表达基因主要涉及氧化还原酶活性、蛋白翻译、氧化磷酸化及TNF信号通路等生物过程。结论:COX17在乳腺癌组织和细胞中呈高表达,且与癌组织的免疫细胞浸润和患者预后相关,COX17是临床治疗乳腺癌的潜在靶点。

IBS法和FSI法在云南人群全同胞关系鉴定中的应用

目的探讨IBS法和FSI法在云南人群生物学全同胞关系鉴定中的适用性。方法根据448对全同胞、1020对无关个体的19个常染色体STR分型结果,运用IBS法和FSI法计算并统计各CIBS值和CFSI值。采用SPSS 25.0软件对全同胞对和无关个体对的lgCFSI值和CIBS值分别进行描述性统计、正态检验和t检验,对计数资料采用χ^(2)检验。结果全同胞组和无关个体组的lgCFSI值和CIBS值均符合正态分布;无关个体组和全同胞组的差异在IBS法和FSI法中均具有统计学意义;统计比较旧规范和新规范中3种阈值划分方法的差异有统计学意义(P<0.001)。19个常染色体STR基因座,2种规范中3种方法的系统效能分别为0.7500,0.5565和0.6625,而研究中云南人群的系统效能分别为0.7405,0.5109和0.6621。结论新规范在云南人群全同胞关系鉴定中具有较高的法医学应用价值,基于19个常染色体STR基因座检测系统的IBS法和FSI法能有效降低全同胞关系鉴定的错判风险。

基于启发隐喻分析的军事英语教材使用体验研究

研究采用启发隐喻分析法,通过分析524名学生对于军事英语教材的隐喻,对学生的教材使用体验进行了探讨。研究发现,学习者对于教材既有积极评价也有消极评价,这主要归因于现行教材在认知、审美和情感三个维度存在一定的优势和不足。基于教材使用者视角获得对教材的认知和看法,对军事英语教材的建设和课程教学具有借鉴意义。