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FM19G11体外增敏替莫唑胺对MGMT阳性恶性胶质瘤细胞系的作用机制 被引量:1
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作者 方黄毅 尤朝国 +4 位作者 庞晨 章钟鼎 张哲 况统帅 盛汉松 《基础医学与临床》 2021年第4期514-520,共7页
目的观察FM19G11是否影响人源性恶性胶质瘤细胞系T98G对替莫唑胺(TMZ)的敏感性以及相关的分子机制。方法以0、0.5、1和2μmol/L的FM19G11和TMZ分别处理以及二者联合处理T98G细胞,用CCK-8法和细胞克隆形成实验检测T98G细胞增殖;用Hoechst... 目的观察FM19G11是否影响人源性恶性胶质瘤细胞系T98G对替莫唑胺(TMZ)的敏感性以及相关的分子机制。方法以0、0.5、1和2μmol/L的FM19G11和TMZ分别处理以及二者联合处理T98G细胞,用CCK-8法和细胞克隆形成实验检测T98G细胞增殖;用Hoechst 33258染色法检测T98G细胞的凋亡形态;用RT-qPCR法和Western blot分别检测T98G细胞HIF-1α、VEGF和EPO的mRNA和蛋白以及O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和NF-κB P65蛋白的表达。结果与TMZ单独处理相比,FM19G11和TMZ的联合处理对T98G的细胞增殖抑制作用和凋亡形态改变的程度更加明显(P<0.05);HIF-1α、VEGF和EPO的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);MGMT、NF-κB P65的蛋白表达降低(P<0.05)。结论FM19G11通过靶向抑制HIF-1α下调MGMT蛋白的表达,从而增加T98G细胞对TMZ的药物敏感性。同时FM19G11还能下调HIF-1α下游与肿瘤增殖转移相关的基因并抑制NF-κB信号通路,进一步抑制肿瘤的生长。 展开更多
关键词 恶性胶质瘤 FM19G11 替莫唑胺 低氧诱导因子-1Α O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶
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Temozolomide resistance in high grade gliomas
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作者 卫翔宇 XIE Chao-ran +2 位作者 you chao-guo CHEN Zheng 郑学胜 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期117-124,共8页
High grade gliomas are always the research focus in the field of neurosurgery due to their poor prognosis despite the current standard therapeutic regimen of surgical resection followed by radiation therapy and chemot... High grade gliomas are always the research focus in the field of neurosurgery due to their poor prognosis despite the current standard therapeutic regimen of surgical resection followed by radiation therapy and chemotherapy. Alkylating agent temozolomide has been established as the standard chemotherapy while its resistance inevitable during treatment. This phenomenon seriously influences the prognosis of patients suffering from high grade gliomas. This review aims to elucidate temozolomide chemoresistance mechanisms through three chapters including O^6-methylguanine-DNA methyltransferase(MGMT) methylation, mismatch repair mutation and epigenetic regulation consisting of p21, chromatin and histone, Y-box binding protein-1 and micro RNAs. 展开更多
关键词 high grade glioma TEMOZOLOMIDE RESISTANCE O6-methylguanine-DNA methyltransferase mismatch repair
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