基于HPLC-QQQ-MS技术探讨炮制对肉苁蓉中5个活性成分的含量影响

炮制一般会对中药材的成分及药效产生重要作用,本文为了探讨炮制加工对肉苁蓉成分的影响,建立了同时测定炮制前后肉苁蓉中肉苁蓉苷F、毛蕊花糖苷、毛蕊花糖苷、2′-乙酰基毛蕊花糖苷和松果菊苷的含量的高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法(high-performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole mass spectrometry,HPLC-QQQ-MS)的检测方法。采用50%甲醇溶液提取药物粉末,在Agilent Zorbax Eclipse Plus C 18(2.1 mm×150 mm,1.8μm)的色谱柱上,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,选取负离子多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式,以木通苯乙醇苷为内标成分,以进样量1μL,流速0.3 mL/min,柱温35℃,样品管理器温度8℃于HPLC-QQQ-MS进行同一批次炮制前后肉苁蓉中这五种成分的含量测定。结果显示5种成分在各自范围内线性关系良好,相关系数(r)在0.9929~0.9985之间,平均加样回收率在98.15%~100.2%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)小于4.6%。所建立的研究方法简便准确,可用于肉苁蓉的质量控制,并用于评价炮制对肉苁蓉含量及药效的影响。

药师在药物相关性颌骨坏死患者临床诊疗及监护中的作用

临床药师通过参与3例临床双膦酸盐类药物致颌骨坏死(BRONJ)患者的诊疗过程,进行药学问诊,协助医师及时判断确诊病因,避免出现误诊、漏诊,也分析了如何根据患者伴发疾病的情况进行双膦酸盐药物治疗方案的调整,为如何帮助患者制定更合理、有效、有针对性的联合用药方案提供了思路。医师采纳临床药师的建议后,进行了双膦酸盐治疗方案的调整;临床药师也为患者如何继续药物治疗进行了宣教。患者通过治疗,情况好转出院,门诊随访。在BRONJ患者的临床诊疗过程中,临床药师对可能发生的BRONJ进行判断,参与双膦酸盐治疗方案的调整,与医师进行了良好而有效的沟通,并给予医师相应的建议,为临床安全、合理和有效的药物治疗提供了一定的参考。

冬凌草甲素-介孔二氧化硅固体分散体的制备及体外性质评价

目的以介孔二氧化硅为载体制备冬凌草甲素(ORI)-介孔二氧化硅固体分散体并研究其对ORI溶出度的影响。方法以吸附法将ORI负载于介孔二氧化硅中,采用透射电镜、X-射线衍射、差示扫描量热等手段表征载药固体分散体的物相变化,同时对载药固体分散体的稳定性和体外溶出行为进行考察。结果制备得到的载药介孔二氧化硅呈椭球状,载药量为26.47%;ORI 以无定形态存在于载体中,且稳定性良好;固体分散体中ORI的体外溶出度得到显著提升,在45 min内的累积溶出在80%以上。结论介孔二氧化硅固体分散体显著提高了ORI的溶出速率,为解决ORI的水难溶性问题提供了一条新途径。

帕博利珠单抗致甲状腺功能减退

1例73岁男性患者,因“咳嗽咳痰半个月,剧烈时伴上腹部疼痛,疼痛放射至背部”入院。入院后诊断为右肺鳞癌。给予卡铂注射液(580mg,qd,ivgtt)、注射用紫杉醇(白蛋白结合型,400mg,qd,ivgtt)联合帕博利珠单抗注射液(200mg,q 3w,ivgtt)进行治疗。患者在应用帕博利珠单抗6次后,出现甲状腺功能减退,临床药师对帕博利珠单抗致甲状腺功能减退的不良反应进行密切监护,建议医师给予口服左甲状腺素钠片对症治疗,对患者进行用药教育并根据甲状腺功能情况对药物剂量进行调整。患者连续服用左甲状腺素钠片3个疗程后,甲状腺功能恢复正常。

黄芪甲苷纳米结构脂质载体的制备及其对肺癌作用的体内外研究

目的制备黄芪甲苷(AST)纳米结构脂质载体(AST-NLCs),探讨AST对髓源抑制性细胞(MDSCs)和A549肺癌细胞的生长抑制作用及对荷瘤鼠的抗肿瘤药效。方法采用高压均质法,以粒径和多分散指数(PDI)为指标进行单因素实验,考察分散功率、分散时间、均质压力以及均质次数对AST-NLCs粒径的影响从而筛选得到最佳工艺条件,同时评价ASTNLCs的体外溶出行为。采用CCK-8法比较AST和AST-NLCs对MDSCs和A549细胞的抑制作用。建立A549 BALB/c荷瘤小鼠模型,研究AST-NLCs对A549荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用。最后通过病理切片检查,考察制剂的静脉刺激性。结果优化所得AST-NLCs的粒径为(136.7±5.2)nm,PDI为(0.162±0.009),Zeta电位为(-21.2±0.7)mV,包封率和载药量分别达到(83.5±1.57)%和(12.8±0.89)%。同AST原药粉比较,AST-NLCs的体外溶出明显提高。CCK-8测定结果显示AST-NLCs对MDSCs和A549细胞生长具有显著地抑制作用,在A549荷瘤鼠的体内实验中,AST-NLCs的抑瘤效果也显著高于AST组。组织病理切片的观察结果显示,AST组存在明显的静脉刺激性,NLCs能够降低AST静脉刺激性。结论高压均质法制备的AST-NLCs粒径大小分布均匀,药物包封率高,能显著提高药物的体外溶出度且具有明显的缓释效果,在血浆中能稳定存在。AST-NLCs能够通过抑制MDSCs和A549细胞达到抗肿瘤作用,抑瘤效果优于AST,且降低了AST的静脉刺激性。

细胞膜色谱研究进展及其在中药活性成分筛选中的应用

细胞膜色谱法作为近年来发展迅速的生物色谱技术,已成为筛选中药复杂体系中活性成分和研究药物与受体相互作用的重要工具。本文综述了细胞膜色谱技术的发展、分离原理、制备方法、针对其稳定性和寿命等问题进行的制备方法学优化、多种二维色谱方法学和应用策略,以及在中药等复杂体系活性成分筛选中的应用情况。在此基础上,本文展望了细胞膜色谱技术未来的发展趋势,以期为细胞膜色谱技术的进一步发展以及在药物高通量筛选领域的拓展应用提供思路。

肿瘤患者中替雷利珠单抗血药浓度与免疫相关不良事件的相关性研究

目的 研究恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗的血药浓度与发生免疫相关不良事件(irAEs)的相关性,并分析影响血药浓度的因素。方法 选择用替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者为研究对象,用液相色谱-串联质谱法检测其血药浓度。观察患者治疗期间irAEs的发生情况,并分析血药浓度与irAEs之间的相关性。同时,收集患者的诊疗资料,分析其对血药浓度的影响。结果 纳入分析的50例接受替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者中,共有34例发生了irAEs,发生率为68%,包括甲状腺功能减退、皮疹、肝功能功损害等。发生irAEs组患者的平均血药浓度为16.69μg·mL^(-1)显著高于未发生irAEs组的8.41μg·mL^(-1),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。其中,发生甲状腺功能减退患者的平均血药浓度为20.98μg·mL^(-1)显著高于未发生组的11.04μg·mL^(-1),发生肝功能损伤患者的平均血药浓度为23.47μg·mL^(-1)显著高于未发生组的12.06μg·mL^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),相关风险的阈值浓度分别为14.61和13.19μg·mL^(-1)。同时通过分析患者临床特征,结果显示,联合化疗组患者的平均血药浓度为9.67μg·mL^(-1)显著低于未联合组的19.03μg·mL^(-1),非小细胞肺癌组患者的血药浓度为12.74μg·mL^(-1)显著低于其他组的20.31μg·mL^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 较高的替雷利珠单抗血药浓度会增加患者发生甲状腺功能减退和肝功能损伤的风险。

阿兹夫定致窦性心动过速二例

阿兹夫定作为我国首个自主研发的抗新型冠状病毒感染的口服小分子药,已被用于临床治疗新型冠状病毒感染。本文报道了2例患者在应用阿兹夫定后出现心动过速,经对症治疗后症状缓解的案例,提示临床在应用阿兹夫定时应警惕心脏不良反应的发生,做到严密监测,早发现、早治疗,提高药物使用的安全性。

系统评价口服糖皮质激素在中国人群中治疗痛风急性发作的疗效与安全性

目的系统评价口服糖皮质激素在中国人群中治疗痛风急性发作的疗效与安全性。方法计算机检索中国知网、维普、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMBase、Medline、Cochrane图书馆,检索日期截止2018年6月30日。收集口服糖皮质激素(试验组)对比秋水仙碱或非甾体抗炎药(对照组)的随机对照研究,对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入5项研究。Meta分析结果显示,试验组与对照组在治疗患者急性关节疼痛的总有效率方面的差异无统计学意义[OR=1.00,95%CI(0.70,1.42),P> 0.05)];在起效时间[MD=-3.96,95%CI(-4.16,-3.75),P<0.000 01)]、抗炎能力[MD=-4.66,95%CI(-5.13,-4.20),P <0.000 01);MD=-9.47,95%CI(-10.47,-8.48),P<0.000 01)]和不良反应发生方面[OR=0.38,95%CI(0.27,0.53),P <0.000 01)],差异有统计学意义。结论短期口服糖皮质激素治疗痛风急性发作疗效确切,起效快速,安全性好。