医学硕士研究生科研能力初步培养的思考

科研能力的培养是医学研究生教育的重要组成部分。医学院校和教学医院需要加强引导,努力提高研究生的积极性,重视基础课程学习、文献查阅和科研文档写作,坚持开展学术汇报或交流,不断提高医学研究生教育水平。

2型糖尿病血清脂质运载蛋白2与骨密度关联的性别差异

目的探讨中老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清脂质运载蛋白2(lipocalin-2,LCN2)与骨密度的相关性及其性别差异。方法选取2019年8月至2020年12月中国科学技术大学附属第一医院内分泌科住院治疗的中老年T2DM患者129例(男性71例,女性58例),收集静脉血检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、25羟维生素D(25-hydroxy vitamin D,25-OHD)、Ⅰ型胶原羧基端肽交联(cross-linked C-telopeptide of type 1 collagen,CTX)、Ⅰ型原胶原氨基端肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide,P1NP)、血清钙(serum calcium,Ca)、血清磷(serum phosphorus,P)等指标,同时采用双能X线吸收仪测定不同部位(腰椎、髋部、前臂)骨密度,采用酶联免疫吸附实验检测血清LCN2水平。结果女性血清LCN2水平骨质疏松组(135.98±15.56)ng/mL较骨量正常组(209.57±110.79)ng/mL及骨量减少组(188.17±88.03)ng/mL显著降低,差异有统计学意义(P=0.043)。根据血清LCN2水平从低到高将患者分为T1、T2、T33组,女性T3组桡骨前1/3骨密度(0.64±0.12)g/cm^(2)较T1和T2组(0.54±0.13)g/cm^(2)、(0.56±0.13)g/cm^(2)高,差异有统计学意义(P=0.030);男性各组血清LCN2水平差异无统计学意义(P>0.05)。女性血清LCN2与腰椎(L1-4)骨密度呈正相关(r=0.339,P=0.009),与桡骨前1/3骨密度亦呈正相关(r=0.299,P=0.023);男性血清LCN2与腰椎(L1-4)无相关性(r=-0.039,P=0.749),与桡骨前1/3骨密度呈正相关(r=0.237,P=0.047)。Logistics回归分析结果显示,无论男性或女性,年龄是中老年T2DM并发骨质疏松的独立影响因素。女性血清LCN2水平可能是中老年T2DM合并骨质疏松的保护性因素(OR=0.986,95%CI:0.974~0.997)。结论T2DM患者血清LCN2与桡骨前1/3骨密度呈正相关,血清LCN2可能是女性中老年T2DM患者并发骨质疏松的保护性因素。

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾功能及肾组织SIRT1表达的影响

目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织沉默调节蛋白1(SIRT1)mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾功能损害的修复作用机制。方法30只T2DM模型大鼠随机分为糖尿病组(T2DM组)、格列本脲组(GLY组,5 mg·kg^(-1)·d^(-1))和二甲双胍组(MET组,300 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同时设立正常对照组(NC组)。8周后,观察各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖(BG)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄和肾小球基底膜厚度(GBMT)情况;免疫组化检测肾小管SIRT1蛋白表达;real-time PCR检测肾组织SIRT1 mRNA表达;ELISA检测尿SIRT1蛋白排泄。结果 8周末,MET组及GLY组BG、Hb A1c、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、尿SIRT1/尿肌酐(USIR)和GBMT明显低于T2DM组,高于NC组(P<0.05);MET组与GLY组BG、Hb A1c和GBMT差异无统计学意义(P>0.05),但UACR明显降低(P<0.05);MET组肾组织SIRT1 mRNA和蛋白表达高于T2DM组,但低于NC组(P<0.05);MET组肾组织SIRT1表达高于GLY组(P<0.05),尿SIRT1蛋白排泄低于GLY组(P<0.05)。结论二甲双胍可增加T2DM大鼠肾组织SIRT1表达,该作用可能与其肾脏保护有关。

二肽基肽酶4抑制剂的肾脏保护作用及机制

糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一,是致死、致残的重要原因,其防治仍是当今的一大难题。二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂通过抑制胰高血糖素样肽1的降解,可改善血糖水平。新近研究提示DPP-4抑制剂有一定的肾脏保护作用如降低尿蛋白、保护足细胞等,其机制包括降低血压、改善脂代谢、抗氧化、减轻炎症反应、抗纤维化、保护血管内皮细胞及抑制糖基化终末产物等。

沙格列汀对2型糖尿病合并微量白蛋白尿患者尿裂隙素和足细胞素排泄的影响

目的观察沙格列汀对2型糖尿病(T2DM)合并微量白蛋白尿(MI)患者尿裂隙素和足细胞素排泄的影响,探讨沙格列汀的肾脏保护作用及可能机制。方法将160例合并MI且口服二甲双胍、血糖控制不佳的T2DM患者,随机分为沙格列汀组(Sa组)和磺酰脲类药物组(Su组),分别在二甲双胍治疗基础上给予沙格列汀(5 mg·d^(-1))或格列美脲、格列齐特、格列吡嗪等口服,疗程均为12周。观察治疗前后患者血糖、血脂、肾功能等指标变化,并以尿肌酐校正尿白蛋白、裂隙素和足细胞素指标,标记为尿白蛋白肌酐比值(UACR)、尿裂隙素肌酐比值(UNCR)及尿足细胞素肌酐比值(UPCR)。结果 Sa组和Su组各完成76例和75例。治疗12周末,Sa组和Su组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均较治疗前显著降低(P <0.01),且组间比较无显著差异(P> 0.05)。Sa组三酰甘油和总胆固醇较治疗前下降(P <0.01),Su组无明显变化,组间差异显著(P <0.05)。Sa组UACR、UNCR及UPCR水平显著降低(P <0.01),且显著低于Su组(P <0.01),UNCR、UPCR均与UACR正相关(r = 0.554,r = 0.542,P <0.01)。治疗期间,2组均无严重不良反应发生。结论沙格列汀可降低T2DM合并MI患者的尿白蛋白排泄,具有一定的肾脏保护作用,其机制可能与减少足细胞裂隙素和足细胞素的丢失有关,且这一作用不完全依赖于其降糖作用。

Pioglitazone inhibits the expression of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase and p38 mitogen-activated protein kinase in rat mesangial cells

Background Oxidative Stress and p38 mitogen-activated protein kinase （p38MAPK） play a vital role in renal fibrosis. Pioglitazone can protect kidney but the underlying mechanisms are less clear. The purpose of this study was to investigate the effect of pioglitazone on oxidative stress and whether the severity of oxidative stress was associated with the phosphorylation level of p38MAPK.