α-干扰素联合索拉菲尼对肝癌细胞增殖的抑制作用及其对STAT3通路的影响

目的:探讨α-干扰素(IFN-α)联合索拉菲尼对肝癌细胞增殖的抑制作用及其对转录激活因子3(STAT3)的影响。方法:选取人肝癌细胞株HepG2,分为空白对照组(未经任何处理的HL-60细胞)、IFN-α组(加入4000 U/ml IFN-α)、索拉菲尼组(加入2μmol/L索拉菲尼)、IFN-α+索拉菲尼组(加入4000 U/ml和2μmol/L索拉菲尼),取经药物处理后的各组细胞混悬液,继续培养24、48、72 h,采用CCK8检测HepG2细胞存活率,MTT法检测HepG2细胞增殖抑制率,行蛋白质免疫印迹(Western blot)、实时定量PCR(qRT-PCR)测HepG2细胞中STAT3、Survivin mRNA和蛋白表达,并进行细胞形态学观察。结果:空白对照组细胞形态完整,轮廓清晰,呈梭形,贴壁状态良好,IFN-α组、索拉菲尼组部分胞浆肿胀、胞膜破裂、细胞形态、胞膜界限模糊不清,IFN-α+索拉菲尼组,细胞核缩小、染色质固缩、部分细胞碎裂、死亡。IFN-α+索拉菲尼组细胞增殖抑制率高于IFN-α组、索拉菲尼组(均P<0.05)。与空白对照组、IFN-α组、索拉菲尼组比较,IFN-α+索拉菲尼组细胞G 1期细胞器增多,S、G 2期细胞减少(均P<0.05)。与空白对照组比较,IFN-α组、索拉菲尼组、IFN-α+索拉菲尼组细胞中STAT3、Survivin mRNA和蛋白表达均降低,但IFN-α组和索拉菲尼组比较无统计学差异(均P<0.05),IFN-α+索拉菲尼组低于其余三组(均P<0.05)。结论:α-干扰素联合索拉菲尼可抑制HepG2细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能是通过调节STAT3通路发挥作用。

益肾祛痛颗粒灌服对小鼠乳腺癌骨转移灶的改善作用及其机制

目的观察益肾祛痛颗粒灌服对小鼠乳腺癌骨转移灶的改善作用,并探讨其可能的机制。方法将84只雌性BABL/c小鼠随机分为7组,每组12只。其中模型组、ML-385组及低、中、高剂量组均采用左侧胫骨种植小鼠亲骨性乳腺癌高转移细胞系4T1.2细胞悬液的方法建立乳腺癌骨转移模型,种植后第1天低、中、高剂量组分别给予益肾祛痛颗粒水溶液2.275、4.55、9.1 g/kg灌服并腹腔注射生理盐水,ML-385组给予蒸馏水灌服并腹腔注射溶于生理盐水的细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML-38520 mg/kg,空白组、假手术组、模型组给予等体积蒸馏水灌服并腹腔注射生理盐水,1次/天,连续给药28 d。记录各组小鼠分组处理1~4周的体质量,连续给药28 d后处死,称取肿瘤质量。取各组小鼠左侧胫骨,micro-CT扫描后分析骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)及骨小梁间隙(Tb.Sp),HE染色后观察组织病理情况,酒石酸酸性磷酸酶染色后分析破骨细胞数量及破骨细胞与骨组织接触面长度,免疫组化法检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、Nrf2蛋白阳性表达率。结果分组处理1~4周,各组小鼠体质量呈持续上升趋势;分组处理第4周,模型组体质量低于其余各组(P均<0.05)。与模型组比较,各组肿瘤质量均降低,但仅ML-385组和中剂量组P均<0.05。空白组和假手术组左侧胫骨组织病理学观察均正常,模型组左侧胫骨有明显骨转移瘤形成、细胞成分以成骨性骨转移为主,ML-385组、中剂量组左侧胫骨骨转移瘤形成及骨质破坏程度均较模型组减轻,低、高剂量组与模型组相近。与空白组及假手术组比较,模型组左侧胫骨组织BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、Tb.Th、破骨细胞数量、破骨细胞接触面长度及Keap1、Nrf2阳性表达率均升高(P均<0.05);与模型组比较,ML-385组左侧胫骨组织BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、Tb.Th及Keap1、Nrf2阳性表达率均降低,中剂量组左侧胫骨组织Tb.N、Tb.Sp、Tb.Th均降低,低、高剂量组Tb.Th均降低,低、中、高剂量组小鼠左侧胫骨组织破骨细胞数量、破骨细胞接触面长度、Nrf2阳性表达率均降低而Keap1阳性表达率升高(P均<0.05)。结论益肾祛痛颗粒灌服可抑制小鼠乳腺癌骨转移瘤生长及骨质破坏,以中等剂量效果最佳,其机制可能与调控Keap1/Nrf2信号通路而减轻氧化应激反应有关。

益肾祛痛颗粒抑制乳腺癌骨转移及对骨桥蛋白表达的影响

目的验证益肾祛痛颗粒(Yishen Qutong Granule,YSQTKL)对小鼠乳腺癌骨转移的抑制效果并探讨其作用机制。方法随机将5周龄BABL/c小鼠分为空白组、假手术组、模型组、YSQTKL高中低剂量组,每组8只,胫骨种植4T1.2细胞制备乳腺癌骨转移模型后,分别给予蒸馏水或相应浓度YSQTKL溶液灌胃,4周后处死取材,用Micro-CT分析松质骨骨含量/组织含量[bone volume/tissue volume(BV/TV)]、松质骨厚度[trabecular bone thickness(Tb.Th)]、松质骨数目[trabecular bone number(Tb.N)]以及松质骨间隙[trabecular bone separation(Tb.Sp)]等骨质破坏情况,测量骨转移瘤瘤重,HE染色进行组织学诊断,免疫组化法检测骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)的表达情况。结果除空白组及假手术组外,造模各组均成瘤,组织学诊断显示乳腺癌骨转移。相对于模型组,YSQTKL低剂量组瘤重更小,差异具有统计学意义(P<0.05);Micro-CT结果显示,相对于空白组及假手术组,模型组松质骨除Tb.N无差异外,BV/TV、Tb.Th以及Tb.Sp均升高(P<0.05),而YSQTKL组松质BV/TV、Tb.Th以及Tb.Sp较模型组降低(P<0.05),骨破坏程度更低;免疫组化结果显示,相对于空白组及假手术组,模型组OPN表达升高,而YSQTKL各组OPN表达较模型组低,其中低剂量组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论益肾祛痛颗粒可抑制小鼠乳腺癌骨转移,且下调骨桥蛋白表达是其可能作用机制。

基于数据挖掘的中药外用药辨治癌性疼痛治则治法分析

目的:基于数据挖掘分析方法探讨外敷中药治疗癌性疼痛的用药规律。方法:数据库检索外敷中药治疗癌性疼痛的临床研究或经验探析。将所用处方中的药物通过Excel建立数据库,通过药物、性味归经的频数分析,SPSS聚类分析,Clementine关联规则分析,探索用药规律。结果:共纳入187项研究,获得治疗恶性肿瘤骨转移及疼痛的中药处方190首,中药183味。药物频数分析中乳香、没药等应用最多;药物类别频数分析中,活血化瘀药最多;性味频数分析结果显示,温性药、寒性药及苦味药使用较多;归经以肝、脾、心3经最多;关联规则分析结果以没药,乳香等置信度最高;聚类分析得到药对7对,3味药药组1组。结论:外敷中药癌性疼痛遵循活血化瘀、温化痰饮及清心止痛等治疗原则。

近10年国家自然科学基金资助中医骨伤领域的回顾与分析

对国家自然科学基金委员会医学科学部中医学科2009—2018年度中医骨伤领域获得资助的306个项目进行回顾与分析。从总体资助率、资助单位结构、负责人的学缘结构、研究角度等方面进行总结,分析中医骨伤学科地域性发展的转变、研究技术手段的创新、没获得资助项目存在的不足等情况,同时对标书书写提出一些建议,期望能够为中医骨伤临床与科研工作者的基金申请提供参考。

2014—2018年度国家自然科学基金中医肿瘤领域资助项目情况分析

通过对2014—2018年度国家自然科学基金中医肿瘤领域面上、青年、地区基金项目资助情况进行分析,以期对本领域研究者提供参考。分析结果显示,中医肿瘤领域获资助情况与中医学科整体获资助情况基本一致。获得资助数目的依托单位以中医药研究机构为主,获资助项目的主要特点为:从临床实际需求出发,紧扣研究前沿,使用新技术及新方法。

民族服饰图案语义标签体系构建研究

民族服饰图案种类繁多,内涵丰富,给出一套科学规范的语义标签体系极具挑战性。为此提出一种基于标签民俗语义模型的民族服饰图案语义标签体系,首先这是一种具有层次的标签体系结构,其次在标签民俗语义模型的基础上,添加领域专家与大众协同标注,一方面反映了标签系统协作化理念,另一方面提升了标签专业性。最后运用构建的标签体系对壮族凤凰图案进行语义标注,同时还分析并比较了标签体系的实用性、先进性。

基于数据挖掘研究辨证论治恶性肿瘤骨转移治则治法

目的:基于数据挖掘分析方法探讨中药治疗恶性肿瘤骨转移及疼痛用药规律。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)和PubMed中药治疗恶性肿瘤骨转移及疼痛的临床研究或经验探析。将所用处方中的药物建立数据库,通过药物、性味归经的频数分析、SPSS聚类分析、Clementine关联规则分析,探索用药规律。结果:共纳入研究144项,获得治疗恶性肿瘤骨转移及疼痛的中药处方150首,中药198味。药物频数分析中熟地黄、补骨脂、甘草、骨碎补、黄芪等应用最多;性味频数分析结果显示,温性药、甘味、苦味及辛味药使用较多;归经以肝、肾2经最多;聚类分析得到药对2对,3味药药组1组,聚类方1首;关联规则分析结果以补骨脂,当归-骨碎补等置信度最高。结论:中药治疗恶性肿瘤骨转移及疼痛遵循和化痰饮、滋补肝肾、通络止痛及专病专药等治疗原则。

Nrf2抑制剂ML-385腹腔注射对小鼠乳腺癌骨转移的抑制作用及其与骨桥蛋白的关系

目的 观察核因子红细胞相关因子2(Nrf2)抑制剂ML-385对乳腺癌小鼠骨转移的抑制作用,并探讨其机制是否与骨桥蛋白(OPN)有关。方法 将40只BABL/c小鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组,每组10只,模型组、治疗组均采用胫骨种植小鼠亲骨性乳腺癌高转移细胞株4T1.2的方法建立乳腺癌骨转移模型,假手术组仅打孔,空白对照组正常饲养;治疗组建模后第1天腹腔注射ML385 20 mg/kg,空白组、假手术组、模型组腹腔注射等量生理盐水,1次/天,连续注射28 d。将各组小鼠处死,记录模型组和治疗组的成瘤情况,并称取胫骨瘤重;采用Micro-CT检查观察各组小鼠胫骨组织骨质破坏情况,比较其骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)以及骨小梁间隙(Tb.Sp);HE染色后观察胫骨组织病理变化,免疫组化法检测胫骨组织Nrf2、OPN阳性率。结果 模型组及治疗组小鼠胫骨成瘤率均为100%,胫骨瘤重分别为(0.921 0±0.358 2)、(0.575 1±0.228 3)g,两组比较P<0.05。空白组及假手术组骨质无明显改变,模型组存在明显骨质破坏,治疗组骨质破坏程度较模型组减轻。各组小鼠胫骨组织Tb.N比较差异无统计学意义(P均>0.05)。与假手术组和空白组比较,模型组胫骨组织BV/TV、Tb.Th、Tb.Sp及Nrf2、OPN阳性率均升高(P均<0.05)。与模型组比较,治疗组胫骨组织BV/TV、Tb.Th、Tb.Sp及Nrf2、OPN阳性率均降低(P均<0.05)。HE染色结果显示,空白组与假手术组小鼠胫骨组织未见明显异常;模型组小鼠胫骨骨髓腔内可见大量核大、深染、核仁明显的细胞,细胞质空,附近可见坏死区,伴出血,骨皮质见编织骨大量形成;治疗组小鼠胫骨组织的上述病理改变较模型组减轻。结论 Nrf2抑制剂ML-385可通过下调OPN表达而抑制乳腺癌小鼠的骨转移。

国家自然科学基金中医学领域项目2018年度申请与资助情况评述

对国家自然科学基金中医学科面上项目、青年项目、地区项目2018年度的申请、受理、评审、资助情况进行全面的总结和梳理,为中医科研工作者今后的项目申报提供参考。2018年国家自然科学基金委员会医学部中医学科接收面上项目、青年项目、地区项目申请书分别为2322、2315、558项,共计5195项。面上项目、青年项目申请量占前3位的均为中医内科、中医针灸、中医外科,地区项目申请量占前3位的为中医内科、民族医学、中医骨科。网上同行通讯评议主要对项目的创新性、科学意义、研究内容的合理性、研究方案的可行性、前期研究基础和研究队伍状况等结合相应项目特点进行评价。此外,评审过程非常重视科研诚信的核查。经过形式审查、会议初审、通讯评审、会议终审,最终立项资助646项,资助率分别为12. 96%、10. 97%、16. 31%,平均资助强度分别是57万、21万、35万。项目申请中存在的问题主要有部分申请前期研究基础薄弱,过度强调细胞信号通路等微观分子机制,中医药整体观的研究特色趋于淡化,中医药理论和技术方法等原始创新不足等,这些问题民族特色医药相关研究力度不足等,这些问题应在今后的研究中予以关注。

益肾骨康方联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性躯体痛肾虚血瘀证患者随机对照双盲临床研究

目的观察益肾骨康方联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性躯体痛肾虚血瘀证患者的临床疗效及安全性。方法采用随机、对照、双盲的研究方法,将符合纳入标准的100例患者随机分为治疗组和对照组各50例,两组患者第1周给予盐酸羟考酮缓释片10 mg,每12 h口服1次;第2周治疗组给予盐酸羟考酮缓释片加益肾骨康方,对照组给予盐酸羟考酮缓释片加中药安慰剂,每日1剂,连续治疗7天。观察两组治疗前及治疗1、2周后疼痛数字评分法(NRS)评分、爆发痛次数、盐酸羟考酮缓释片用量,治疗1、2周后判定临床疗效,治疗期间观察不良事件发生情况。结果治疗2周后治疗组临床疗效总有效率为94.00%,显效率为70.00%,对照组分别为88.00%、40.00%,治疗组优于对照组(P<0.01)。治疗组治疗2周后NRS评分、盐酸羟考酮缓释片用量低于对照组(P<0.05);两组治疗2周后较本组治疗1周后爆发痛次数降低(P<0.01);治疗组不良事件发生情况少于对照组(P<0.05)。结论益肾骨康方联合盐酸羟考酮缓释片可减轻中重度癌性躯体痛肾虚血瘀证患者疼痛,减少阿片类药物用量,且不良反应少。

从“痰”分阶段论治食管癌

痰的形成,是食管癌产生的主要病因。食管癌气滞血瘀热结等病机均由痰所起。五脏皆可生痰,但食管癌的论治中以脾脏最为关键。食管癌初期,正虚较轻,加之病程较短,“痰”邪郁积时间较短,属有形之邪,阻滞气机,故食管癌初期,可辨为痰气交阻证;病至中期,痰气郁结日久,“痰”“气”“瘀”三者胶结,形成痰瘀互结证;病至后期,络脉瘀阻,则生内热,热邪耗气伤阴,形成津亏热结证;病入末期,血脉俱耗,胃脘亦槁,气血损耗过度,则可损伤阴阳之根本,形成阳虚痰郁证。

Effects of Yishengukang decoction on expression of bone-specific alkaline phosphatase,carboxyterminal propeptide of typeⅠprocollagen,and carboxyterminal cross-linked telepeptide of typeⅠcollagen in malignant tumor patients with bone metastasis

OBJECTIVE: To investigate the effect of Yishengukang decoction on the expression of the metabolic bone markers, bone-specific alkaline phosphatase(BAP), carboxyterminal propeptide of type Ⅰ procollagen(PICP), and carboxyterminal cross-linked telepeptide of type Ⅰ collagen(ICTP), in cancer patients with bone metastasis.METHODS: Patients(n = 180) were divided into three groups:(a) bone metastasis patients treated with Yishengukang and pamidronate disodium injection(treatment group, n = 60);(b) bone metastasis patients treated with pamidronate disodium injection alone(control group, n = 60);(c) cancer patients without metastatic bone lesion(non-bone metastasis group, n = 60). Serum levels of the metabolic markers BAP, PICP, and ICTP were detected by enzyme-linked immunosorbent assay pre- and post-therapy.RESULTS: A significant decrease in serum BAP level was observed in the treatment group compared with the control group. However there were no significant differences in serum levels of PICP and ICTP before or after treatment compared with the control group.CONCLUSION: Yishengukang decoction combined with pamidronate disodium injection reduced serum BAP level to a greater extent that pamidronate disodium injection alone. Furthermore, the combined therapy was more beneficial in regulating imbalanced bone metabolism after bone metastasis,and may represent the molecular mechanism underpinning the effects of Yishengukang decoction.

我国20家省级肿瘤医院中医科室发展现状与分析

收集2019年全国20家省级肿瘤医院中医科室相关数据,制定统一的结构化电子问卷,并从建制、人力资源、临床工作开展和科研工作4个方面进行分析,以了解我国省级肿瘤医院中医科室的发展现状。调查结果显示,省级肿瘤医院中医科室整体发展现状良好,还需继续加强中医科室的建设,努力培养和引进专业人才,提高科研能力。