High doses of α-galactosylceramide potentiate experimental autoimmune encephalomyelitis by directly enhancing Th17 response

伪 - Galactosylceramide (伪 - GC ) 广泛地被知道激活不变的自然漂亮 T (iNKT ) 压制髓磷脂的房间抗原特定的 Th1 回答，保护易受影响的老鼠免于试验性的自体免疫的脑脊髓炎(EAE ) 。这里，我们表明那高加重，而非改善的伪 - GC 开 EAE 的意外发现。当与高剂量的伪 - GC 对待的 MOG35-55-specific T 房间被变成 na 时，类似的结果被观察 ? ve syngeneic 接受者老鼠。进一步的学习证明伪 - GC 的高剂量直接通过 STAT3 的 phosphorylation 和 NF-魏 B 的激活由 CD4+CD44+ 记忆 T 房间的激活提高 Th17 和 Th1 反应。不同于由伪 - GC 的低剂量的 iNKT 房间的激活，伪 - GC 的高剂量直接交往了， CD1d 在 T 房间上表示了并且激活 Th17 和 Th1 房间。而且，介绍抗原的房间(APC ) 主要表示 CD1d1，而 CD4+ T 房间快车 CD1d2 的多数。由 RNAi 的 CD1d1 或 CD1d2 基因表示击倒分别地防碍 iNKT 或 Th17/Th1 房间的激活。因此，伪 - GC 处理能改善或变得更坏由雇佣取决于剂量的 APC 或 Th17/Th1 房间的 EAE 使用了。

Induction of CD4＋CD25＋Foxp3＋ regulatory T cell response by glatiramer acetate in type 1 diabetes

Glatiramer 醋酸盐(GA ) 是过去常对待多重硬化的 immunomodulatory 肽药。它的处理效果被扩展了到象 uveoretinitis，煽动性的肠疾病，接枝拒绝和肝的纤维变性那样的另外的自体免疫的条件。这里，我们报导 GA 在在 cyclophosphamide (CY ) 改变糖尿病的临床的功课是有效的加强的非肥胖的糖尿病患者(CY 点头) 老鼠。有显著地减少的 GA 的治疗在老鼠和改善 insulitis 的糖尿病的率，它与增加的 CD4+CD25+Foxp3+ T 房间反应与一致在对待老鼠。GA 处理导致了抄写因素 Foxp3 的增加的表示并且在 vivo 并且在 vitro 提高了 interleukin-4 (IL-4 ) 的生产。Foxp3 的起来规定上的 GA 的效果通过 IL-4 部分被调停，是明显的。IL-4 被发现维持 Foxp3 表示和 CD4+CD25+ 规章的 T 房间(Tregs ) 的规章的功能。这研究提供 GA 通过 Tregs 的正式就职为类型 1 糖尿病有处理潜力，那增加的 IL-4 生产为提高的 Treg 在 GA 处理的功能部分负责的新证据。