Crk adaptor protein-induced phosphorylation of Gab1 on tyrosine 307 via Src is important for organization of focal adhesions and enhanced cell migration

在生长因素刺激之上，支架蛋白质， Gab1，是酷氨酸 phosphorylated 并且随后适配器蛋白质， Crk，从 Gab1 播送信号。我们以前证明了没有细胞外的刺激， Crk overexpression，在各种各样的人的癌症可检测，导致 Gab1 的酷氨酸 phosphorylation。在现在的学习，内在的机制进一步被调查。CrkII 的 Mutational 分析证明 SH2 领域，然而并非 SH3 (N) 或 CrkII 的规章的 Y221 残余，为 Gab1-Y307 phosphorylation 的正式就职是批评的。CrkII 的 SH2 变化也减少了和 Gab1 的相互作用。在 GST 下拉试金，而 Crk-SH3 (N) 与 Gab1 异种交往了， Crk-SH2 跳了到野类型的 Gab1，它缺乏聚类的酷氨酸区域(残余 242-410 ) 。Gab1 的酷氨酸 phosphorylation 被表明适配器的所有 Crk 家庭蛋白质，然而并非另外的包含 SH2 导致。Src 家庭 kinase 禁止者， PP2，废除 Gab1 的导致 Crk 的酷氨酸 phosphorylations。Y307 phosphorylation 在缺乏 Src，是，和 Fyn 的成纤维细胞是无法发现的，甚至在 Crk 的 overexpression 之上，而缺乏仅仅是和 Fyn 的房间仍然与 phosphorylated Y307 包含了 Gab1。而且， Crk 导致了 Src-Y416 的 phosphorylation；因此，在 Crk 和 Csk 之间的相互作用被增加。Gab1-Y307F 异种没能近甚至在 HGF 之上本地化血浆膜刺激和减少的房间移植。而且， Gab1-Y307F 扰乱了 Crk， FAK，和 paxillin 的本地化，它是焦点的粘附的典型部件。一起拿，这些结果显示 Crk 通过 Src 便于 Gab1-Y307 的酷氨酸 phosphorylation，贡献焦点的粘附和提高的房间移植的组织，可能从而支持人的癌症开发。