新辅助免疫治疗联合化疗与手术治疗局部晚期可切除非小细胞肺癌的短期疗效比较

背景与目的 肺癌是中国发生率和死亡率均排名第一的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺恶性肿瘤的80%-85%。目前,手术治疗仍是肺癌主要的治疗方式。近年来,免疫检查点抑制剂在NSCLC中的疗效已成为共识,新辅助免疫联合化疗(neoadjuvant immunochemotherapy, nICT)在早中期NSCLC中显示出来良好的疗效和安全性。然而,nICT治疗局部晚期NSCLC的相关研究较少。本研究旨在评估程序性死亡受体1(programmed cell death 1, PD-1)抑制剂联合含铂两药新辅助治疗治疗局部晚期可切除NSCLC的有效性和安全性。方法 纳入2021年1月至2024年4月于兰州大学第二医院胸外科就诊的85例确诊可切除ⅢA、ⅢB期患者,分为nICT组(n=32)和单纯手术组(n=53),比较两组患者的临床基线资料、围手术期相关指标及术后并发症,并评估n ICT组的影像学缓解率、病理学缓解率、相关不良反应发生率、生活质量。结果 两组患者临床基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)。nICT组选择开胸方式比单纯手术组发生率高(P=0.002),两组手术时间、术中出血量、清扫淋巴结个数、带管时间、术后住院时间及R0切除率的差异无统计学意义(P>0.05)。nICT组与单纯手术组术后总并发症发生率分别为31.25%和22.64%,差异无统计学意义(P=0.380)。nICT组中客观缓解率(objective responserate,ORR)为84.38%,完全缓解(completeresponse,CR)5例(15.63%),部分缓解(partialresponse,PR)22例(68.75%),病理性完全缓解(pathologicalcompleteresponse,pCR)15例(46.88%),主要病理缓解(major pathologicalreaponse,MPR)11例(34.38%)。nICT治疗期间,3级治疗相关不良反应共12例(37.50%),无不良反应或免疫相关不良反应导致患者死亡。而且,n ICT治疗后患者相关症状有所改善。结论 nICT治疗局部晚期可切除NSCLC显示出良好的疗效,治疗相关不良事件可控,是局部晚期可切除NSCLC安全、可行的新辅助治疗模式。

人工智能三维重建辅助规划胸腔镜肺段切除术的应用价值

背景与目的三维重建可辅助规划肺段切除手术,基于人工智能算法的三维重建软件正逐步应用于临床中。本研究旨在评估人工智能三维重建辅助规划胸腔镜肺段切除术的准确性及安全性。方法共纳入兰州大学第二医院胸外科收治的90例经评估拟行胸腔镜肺段切除术的患者,术前使用人工智能三维重建软件制作肺三维图像并进行术前规划,术中保存手术录像,记录围手术期数据。选取38例患者的视频录像,探究人工智能三维重建对于手术规划的效能。将人工智能三维重建图像及Mimics 21软件重建结果与术中实际所见进行对比,比较两种重建方法对支气管、血管的检测及分型能力。结果90例患者均在人工智能三维重建规划下完成手术,其中单一肺段切除57例(63.3%),联合亚段切除33例(36.7%)。人工智能三维重建对病变定位的准确率为100.0%,计算机断层扫描(computed tomography,CT)报告准确率为94.4%(85/90)。人工智能三维重建和Mimics 21软件的检测准确率分别为92.1%(35/38)和89.5%(34/38),解剖分型准确率分别为89.5%(34/38)和84.2%(32/38),总准确率分别为76.3%(29/38)和71.1%(27/38)。在对38例手术视频与重建图像的对比观察中发现,使用人工智能三维重建进行术前规划的靶段规划、手术入路、动脉离断、静脉离断、支气管离断的一致率分别为92.1%(35/38)、92.1%(35/38)、89.5%(34/38)、86.8%(33/38)、94.7%(36/38),总规划操作一致率为68.4%(26/38)。结论使用人工智能三维重建辅助规划胸腔镜肺段切除术是准确且安全的。

基于生物信息学数据探究PKIG与肺鳞癌的相关性及其在肿瘤微环境中的作用

背景与目的肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,患者从手术、放疗和化疗这些传统治疗方法中生存获益有限。免疫疗法作为肺癌的一种新兴治疗手段,显著延长了患者的总生存期(overall survival,OS),然而,仅有一部分患者能够从中获益,需要我们更深入地探索免疫治疗生物标志物以筛选优势人群。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载原始数据,利用R软件和TIMER数据库筛选肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)免疫预后相关基因。在TCGA和GEO数据库中研究了目标基因的表达情况,并通过R软件和TISIDB数据库对目标基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析以及与肿瘤免疫特征之间的相关性分析。结果我们筛选出cAMP依赖性蛋白激酶抑制剂γ(protein kinase inhibitor gamma,PKIG)这个免疫预后相关基因,PKIG在LUSC和正常组织中的表达有明显差异,并对LUSC的诊断和预后评估具有重要参考价值。PKIG差异基因主要集中富集在体液免疫反应的调节等过程。PKIG的表达与调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的浸润水平呈正相关(r=0.340,P<0.001)。此外,PKIG还与LUSC中趋化因子配体2(chemokine C-C motifligand 2,CCL2)(r=0.503,P<0.001)、CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)(r=0.386,P<0.001)和CXC趋化因子受体4(CXC-chemokine receptor 4,CXCR4)(r=0.492,P<0.00l)等趋化因子/趋化因子受体以及细胞程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PDCD1)(r=0.359,P<0.001)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4,CTLA4)(r=0.375,P<0.001)和T细胞免疫球蛋白ITIM结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domains,TIGIT)(r=0.305,P<0.001)等免疫抑制剂的表达水平呈正相关。结论通过生物信息学分析筛选出LUSC免疫预后相关基因PKIG,PKIG与LUSC预后和免疫微环境高度相关,有望成为LUSC免疫治疗的潜在生物分子标志物。

Impact of type 2 diabetes mellitus on short-term and long-term outcomes of patients with esophageal squamous cell cancer undergoing resection: a propensity score analysis

Background:The association between type 2 diabetes mellitus(T2DM)and the risk of esophageal cancer remains unclear.The present study aimed to evaluate the impact of T2DM on short-term outcomes and long-term survival in patients with esophageal squamous cell cancer(ESCC).Methods:The present retrospective study included 862 patients diagnosed with ESCC between January 2001 and December 2010.Among them,280 patients had T2DM.A 1:1 propensity score-matched cohort consisting of 280 patients with and 280 without T2DM was selected from the 862 patients.The associations between T2DM and clinico-pathologic characteristics were assessed using theχ2 or Fisher’s exact test.Survival of ESCC patients with and without T2DM was calculated by using the Kaplan-Meier method and compared by using the Cox regression model between the two groups.Results:The occurrence rate of anastomotic leakage was significantly higher in patients with T2DM than in those without T2DM(P<0.001).In the subgroup with weight loss rate≤5.05%,ESCC patients with T2DM had a signifi-cant longer overall survival than did those without T2DM(P=0.003),whereas in the subgroup with weight loss rate>5.05%,the patients without T2DM showed a longer survival(P=0.001).Univariate and multivariate analysis results showed that T2DM was not an independent prognostic factor for patient survival.Conclusions:Type 2 diabetes mellitus is not an independent prognostic factor in patients with ESCC.However,the combination of T2DM with severe weight loss would be a predictor of poor prognosis.