Shwachman-Diamond综合征7例患儿临床特点和基因变异分析

目的 探讨Shwachman-Diamond综合征(SDS)患儿的临床表型和基因变异特点。方法 选取2018年1月至2023年9月于儿内分泌遗传科长期随访的7例SDS患儿,收集其临床资料,采集外周血样进行外显子组测序(ES)分析,并通过Sanger测序对变异位点进行家系验证。结果 7例SDS患儿中男3例、女4例,初诊中位年龄为3.0(0.9~4.0)岁,6例为SBDS基因缺陷,1例为EFL1基因缺陷。6例SBDS缺陷的患儿中,5例携带复合杂合突变,2例为c.258+2T>C/c. 183_184 delinsCT,1例为c. 258+2 T>C/c. 40 A>G,1例为c. 258+2 T>C/c. 184 A>T,1例为c. 258+2 T>C/第3外显子杂合缺失;余1例携带c.258+2T>C纯合突变。SBDS缺陷患儿以矮小(6/6,100%)伴慢性腹泻(3/6,50%)和反复呼吸道感染(1/6,16.7%)就诊,经检查发现6例(100%)均存在中性粒细胞减少和肝酶升高,4例有骨骼发育异常表现,3例有胰腺外分泌功能不全表现。1例EFL 1缺陷患儿携带复合杂合突变(c. 2260 C>T/c. 316 G>A),表现为矮小和骨骼发育异常,但无胰腺和血液系统受累。结论 SBDS缺陷患儿具有异质性的临床表型,以上发现丰富了中国SDS的表型谱和变异谱,并首次在中国人群中报道了1例EFL1变异患儿的临床特征。对矮小合并中性粒细胞减少、胰腺外分泌功能障碍、骨骼畸形等症状的患儿,应完善基因检测以免漏诊SDS。

异戊酸血症患儿临床特征、基因型及随访分析

目的 探讨异戊酸血症(IVA)患儿临床特征、基因变异特点及随访结果,为该病的早期识别和诊断治疗提供依据。方法 回顾性分析2012年4月至2023年10月在儿内分泌遗传科明确诊断为IVA患儿的临床资料。结果 34例IVA患儿中,男22例、女12例。其中15例为急性新生儿型,3例为慢性间歇型,16例为来自新生儿筛查确诊的无症状型。与无症状型组相比,有临床症状组(包括急性新生儿型和慢性间歇型)血异戊酰肉碱(C5)水平,C5/乙酰肉碱(C2)比值及C5/丙酰肉碱(C3)比值以及尿中异戊酰甘氨酸水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。34例患儿IVD基因共检出40种基因变异类型,以错义突变为主(30/40, 75.0%),最常见的突变位点为c.1208A>G(n=8)。临床表现与基因变异类型未见明显相关性。随访死亡4例,均为急性新生儿型起病患儿。30例存活患儿最近1次随访时尿异戊酰甘氨酸水平显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IVA患儿临床表现无明显特异性,血C5、C5/C2比值、C5/C3比值及尿异戊酰甘氨酸增高对诊断IVA具有特异性。新生儿筛查有助于该病的早期诊断、治疗及预后。

右美托咪定联合地塞米松对腰椎术后炎症反应的影响

目的通过检测腰椎术后炎症因子水平、记录患者术后疼痛评分,探讨右美托咪定联合地塞米松对腰椎术后炎性反应和疼痛的影响。方法选取腰椎手术患者85例,将其随机分为对照组(C组,n=20)、地塞米松组(Dex组,n=21)、右美托咪定组(Dxm组,n=22)和联合组(Dex+Dxm组,n=22)。C组和Dex组在麻醉诱导前分别静脉注射生理盐水2 mL和地塞米松0.15 mg/kg;Dxm组麻醉诱导前以0.6μg/(kg·h)泵速泵注右美托咪定,10 min后改为0.3μg/(kg·h)的泵速维持至手术结束;而Dex+Dxm组在Dxm组的基础上,麻醉诱导前静脉注射地塞米松0.15 mg/kg。检测各组患者术前1天(T 0)、术后第1 d(T 1)、第2 d(T 2)、第3 d(T 3)血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;记录各组患者术后8 h、T 1、T 2和T 3静息与活动(VAS)评分。结果术后炎症因子水平比较:与T 0比较,4组患者血清中IL-1、IL-6、IL-10和TNF-α水平在T 1时均显著升高(P<0.05),Dex+Dxm组患者血清中IL-1、IL-6、IL-10和TNF-α水平在T 1和T 2时显著低于C组、Dex组和Dxm组(P<0.05),Dex组和Dxm组血清中IL-1、IL-6、IL-10和TNF-α水平在T 1、T 2和T 3时比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后VAS评分比较:Dex+Dxm组患者静息与活动VAS评分在术后8 h、T 1、T 2和T 3时显著低于C组和Dex组(P<0.05),在T 2和T 3时显著低于Dxm组(P<0.05)。结论在腰椎手术中应用右美托咪定联合地塞米松可减轻患者术后炎症反应,改善患者术后急性疼痛。

基于多区域面积分方程的电大非均匀等离子体电磁特性高效计算方法

针对临近空间等离子体包覆目标的电磁特性快速准确评估这一迫切需求,本文运用基于多区域面积分方程(multi-region surface integral equation, MR-SIE)的全波数值计算方法,展现电大尺度、非均匀、高负介电常数等离子体的电磁散射与辐射问题的仿真能力。首先,推导了非均匀等离子体的MR-SIE,使用间断伽辽金(discontinuous Galerkin, DG)方法提高对多区域复杂等离子体目标的建模与计算效率,研究了不同方程的数值性能;随后针对电子密度较大的高负介电常数区等离子体,运用一种简洁高效的截断策略,进一步提升了多层快速多极子算法的鲁棒性,避免了SIE计算高损耗介质内问题面临的数值不稳定性。数值实验表明,该方法在计算多种分割方式的多区域等离子体鞘套模型时具有良好的精度和效率,可用于大尺度复杂等离子体目标电磁辐射与散射特性的快速精确评估。

华北廊固凹陷万庄地区沙三段油藏单元表征

为解决廊固凹陷万庄地区沙三段地层勘探开发程度低以及油藏单元各要素认识不成熟的问题,从而推进油气藏评价与建产工作,笔者采用了一种综合测井解释结论资料、试油和生产动态等资料相结合的方法,对沙三段地层的油藏单元进行了详细的研究。通过梳理砂体展布与构造特征,对各油藏单体的连通关系进行了分析,重新厘定了单元边界,并明确了油气藏有利发育单元。研究结果表明:研究区纵向上可以分成12套单元层系,其中Es_(3)^(2)底各层系油藏单元主要发育于T12、Q56、T47和Q87区块。Es_(3)^(3)上各层系油藏单元较多,Es_(3)^(3)下各层系油藏单元数量有所减少,主要集中于T12区块。总体上看,各区块主要油藏单元仍然以构造控制为主,断层发挥着重要遮挡作用。此外,河道化砂体上倾尖灭与断层配合也可形成众多构造-岩性圈闭,是油气藏发育有利位置。

六例肉碱棕榈酰基转移酶2缺乏症患儿临床特征及基因变异分析

目的:探讨肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)缺乏症患儿的临床表型及基因变异特点。方法:回顾性分析6例CPT2缺乏症患儿的临床和基因检测资料,采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,全外显子基因测序法检测基因变异。结果:6例CPT2缺乏症患儿中男性4例、女性2例,平均确诊年龄为32个月(15 d~9岁)。其中1例无临床症状及实验室检查异常、2例迟发型、3例婴儿型。3例由新生儿筛查确诊;3例因临床表现就诊,起病时有发热、肌肉乏力伴肌酶增高。5例患儿表现为游离肉碱降低,棕榈酰基肉碱、十八碳烯酰肉碱升高。6例患儿检测到CPT2基因变异8个位点(携带双位点突变4例,携带单位点突变2例),3种为已知变异(p.R631C、p.T589M和p.D255G),5种为新报道变异(p.F352L、p.R498L、p.F434S、p.A515P、c.153-2A>G)。经PolyPhen2和SIFT软件预测,5个新报道变异中c.153-2A>G和p.F352L为疑似致病变异,p.R498L、p.F434S和p.A515P为临床意义未明变异。结论:CPT2缺乏症临床表型多样,通过新生儿血串联质谱筛查及基因检测有助于早期诊断,确诊后及时治疗大多预后良好。

基于DTCWT-VAE的弹道中段目标RCS识别

针对弹道目标雷达信号易受环境影响、目标识别准确率低的问题,提出了一种基于双树复小波变换(dual-tree complex wavelet transform,DTCWT)和变分自编码器(variational autoencoder,VAE)的弹道目标雷达散射截面(radar cross section,RCS)识别法。首先,采用DTCWT对弹道目标RCS动态数据进行预处理,再利用VAE提取目标的隐变量特征,最后用支持向量机(support vector machine,SVM)分类器进行识别。实验结果表明,与已有方法相比,该方法具有更高的识别概率,且鲁棒性较好。

吨水耗电量在太阳能空气源热泵热水系统的应用

随着建设绿色低碳校园的理念提出,太阳能空气源热泵技术在高校得到了广泛应用。为了更好地分析和评价太阳能空气源热泵热水系统的节能降碳效果,以某高校宿舍楼为研究对象,设计了并联式太阳能空气源热泵(SC-ASHP)热水系统,分析了该系统的年实际运行情况,并与单一热泵(ASHP)热水系统的运行情况进行了对比研究。结果表明:该高校宿舍楼典型用水高峰期在18:00-22:00时,这有利于并联式太阳能空气源热泵热水系统在白天利用太阳能加热水箱,剩余不足部分由热泵进行补热。吨水耗电量可作为评价该热水系统运行效果的关键参数,并联式太阳能空气源热泵热水系统吨水耗电量y随环境温度T_a升高在逐渐降低,随进水温度T_(in)升高先减小后增大。在T_a和T_(in)都是11.5℃时,系统吨水耗电量达到最小值,这是因为当T_(in)>11.5℃时,不利于热泵凝汽器放热,热泵效率降低,热水系统吨水耗电量随之增大。并联式太阳能空气源热泵热水系统吨水耗电量整体低于单一热泵热水系统,其中热泵对系统吨水耗电量的影响最大。并联式太阳能空气源热泵热水系统比单一热泵热水系统年平均节省电量为4.18万kW·h,年平均降低CO_(2)间接排放量为41.67 tCO_(2),具有明显的节能降碳效果。

我国安宁疗护按床日付费政策进展与发展建议

目的:梳理2017年以来我国安宁疗护各试点地区按床日付费相关政策文件,为完善安宁疗护支付政策提供科学依据。方法:从地区分布、机构覆盖范围、患者准入标准、床日付费标准、最高付费期限、医保支付情况六个方面整理分析各试点地区安宁疗护支付政策。结果:我国安宁疗护按床日付费试点以小范围典型机构为主,患者准入以终末期恶性肿瘤患者为主,按床日付费标准相对较低,最高付费期限以90天和180天为主,多数纳入基本医保参保对象。结论:安宁疗护按床日付费制度尚需完善,建议扩大按床日付费试点范围,厘清患者准入标准和基本服务项目内容,科学制定按床日付费标准并提高医保支付比例,促进安宁疗护服务可持续发展。

基于ARCS动机模型的“中药鉴定实习”实践教学设计与应用

ARCS动机模型在实践教学中被广泛应用,对激发和维持学生学习动机起着重要的作用。文章以ARCS动机模型为基础对“中药鉴定实习”进行课堂教学设计,进而提升学生的学习动力。同时,该课程依托内蒙古医科大学位于河北安国的实习基地进行为期一周的实践教学,以期让学生对中药学专业有一个全新的认识,深入了解中药学相关工作。该课程的实践教学设计与应用,不仅有效地激发了学生的学习兴趣,调动了学生的学习热情,而且为其今后的学习深造和工作奠定了良好的基础,同时也为学生的职业生涯规划提供了良好的帮助。

乌兰察布细毛羊保种选育及开发利用

乌兰察布细毛羊是20世纪90年代乌兰察布市唯一的一个家畜培育品种,被列入国家畜禽品种遗传目录。近年,由于市场原因,乌兰察布细毛羊养殖数量急剧下滑,目前乌兰察布市细毛羊基础母羊数量仅存600余只,该优良品种已到濒临灭绝的边缘。为不使该优良培育品种遗传基因灭绝消失,内蒙古自治区向乌兰察布市下达乌兰察布细毛羊遗传材料保存项目。项目选择具有乌兰察布细毛羊特性、特征、健康无疾病的公母羊,制作冷冻精液3000剂和冷冻胚胎200枚,保存到国家基因库。本项目的实施,使乌兰察布市畜牧业中唯一一个细毛羊培育品种遗传基因得以保存,为振兴乌兰察布市畜禽种业和丰富内蒙古自治区品种资源做出贡献。

HPLC法测定注射用头孢他啶含量的不确定度评定

目的对HPLC法测定注射用头孢他啶的不确定度进行评定和分析,完善药品检测实验室风险控制体系。方法建立HPLC法测定注射用头孢他啶含量的数学模型,分析测量不确定度来源,并对各分量进行量化分析,评估实验室存在的风险指标。结果HPLC法测定注射用头孢他啶含量的合成相对不确定度为0.962%,扩展不确定度为1.92%,注射用头孢他啶含量测定的结果表示为(99.9±1.92)%,k=2。分析不确定度分量,引出实验室潜在的两个风险点:设备和实验操作因素。结论为有效控制注射用头孢他啶含量测定方法的准确性提供了可靠的理论依据。

3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症临床特点及基因变异分析

目的了解3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的临床特点及基因变异情况。方法分析6例3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症患儿的临床资料及基因检测结果。结果6例患儿,男性3例,女性3例。1例家族史阳性。3例患儿当地医院行新生儿筛查提示该疾病,2例患儿为发病后临床诊断,1例患儿至今未发病。5例患儿发病年龄10天~5岁。初诊年龄为1个月~7岁,发病时均有不同程度的代谢危象、低血糖和高乳酸血症等表现。2例患儿死亡。血串联质谱显示3-羟基异戊酰肉碱升高,部分患儿伴有己二酰肉碱升高;尿有机酸分析提示3-羟基-3-甲基戊二酸显著升高,伴3-甲基戊烯二酸、3-羟基异戊酸等增高。4例患儿基因检测均发现HMGCL基因变异:2例c.122G>A(p.R41Q)纯合;1例c.697C>T(p.H233Y)纯合;1例c.145-2A>G和c.590G>A(p.C197Y)复合杂合。其中,c.697C>T(p.H 233Y)、c.145-2A>G和c.590G>A(p.C 197Y)变异均为首次报道,蛋白结构预测均为可能有害,ACMG评级为可能致病。另2例患儿未行基因检测。结论3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症临床表型多样,结合血串联质谱、尿有机酸分析及基因诊断可确诊。对3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的筛查有助于早期确诊及合理治疗。

陕西打造内陆开放高地的对策研究

习近平总书记陕西考察重要讲话为陕西进一步指明了加快对外开放的方向与道路。《中共中央国务院关于新时代推进西部大开发形成新格局的指导意见》中明确指出,要支持陕西发挥综合优势,打造内陆开放高地和开发开放枢纽。本文通过对对外开放研究成果的梳理,结合国内外内陆地区开放发展的实践经验,归纳、总结了建设内陆开放高地的关键要素。基于此分析陕西建设内陆开放高地关键要素情况,找出其存在的不足,最后提出了陕西深度融入“一带一路”、打造内陆开放高地的对策建议。

注射用重组人生长激素治疗特发性矮小症Ⅲ期临床试验研究

目的评价注射用重组人生长激素(rhGH)治疗中国青春期前特发性矮小症(ISS)的有效性和安全性。方法该研究为2016年12月27日至2020年07月30日,招募青春期前ISS患儿开展的一项随机、开放、空白对照、多中心的Ⅲ期临床试验。纳入受试者以3:3:1的比例随机分配至高剂量组、低剂量组和空白对照组,rhGH的给药周期为52周。观察治疗前后实际年龄的身高标准差积分变化(ΔHTSDS),治疗结束时受试者的年生长速率(HV)和骨成熟情况,同时考察治疗期间药物安全性。结果共有150例受试者完成了试验。基线时各组受试者的年龄、骨龄、性别、身高、体重、体质指数及HT-SDS、年HV、胰岛素样生长因子1水平差异均无统计学意义(P>0.05)。全数据集分析(FAS)和符合方案集(PPS)分析均发现,第26、39、52周,高剂量组、低剂量组和对照组之间ΔHT SDS的差异均有统计学意义(P<0.001);两两比较发现,高剂量和低剂量组的ΔHT SDS均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FAS分析发现,第13、26、39、52周,高剂量组、低剂量组和对照组之间HV的差异均有统计学意义(P<0.001);两两比较发现,高剂量和低剂量组的HV均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第52周,各组之间骨成熟差异无统计学意义(P>0.05)。研究过程中,无严重不良反应发生。结论注射用rhGH治疗ISS疗效确切,患儿用药52周后有明显的身高增长,但对终身高的作用和安全性尚需更多的观察与评估。

青少年低头行为的现状及教育对策

智能手机越来越被人们所青睐,低头行为已成为青少年群体中的普遍现象。文章回顾了青少年低头行为的测量,从补偿性互联网使用理论、病理性互联认知模型和自我决定理论视角分析了青少年低头行为的形成机制,并基于问卷数据分析,从家庭、社会和个性等方面探讨了青少年低头行为的影响因素,提出预防青少年低头行为的教育对策。

《已使用化妆品原料目录(2021年版)》制修订内容介绍

《已使用化妆品原料目录(2021年版)》由国家药品监督管理局发布,自2021年5月1日起施行。本文对《已使用化妆品原料目录(2021年版)》的主要修订内容及需引起重视的几方面内容进行介绍。

系统在病原体和肿瘤领域的研究与应用

在细菌的适应性免疫防御系统中发现的成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)以及其相关蛋白(Cas)组成的系统已经逐渐发展成强大的基因组编辑技术。CRISPR Cas系统可以特定识别DNA或RNA序列并对其进行修饰切割,相对于传统基因编辑技术具有操作简单、高效、细胞毒性小等特点;其中Cas9、Cas12、Cas13、Cas14在检测多种病原体、研究新型冠状病毒传染、建立肿瘤模型等前沿项目中发挥出重要的作用,具有巨大的应用潜力。目前已建立了基于不同Cas蛋白的多种基因编辑检测平台,还建立了新型冠状病毒检测改良平台,如基于Cas12蛋白的SHERLOCK-COVID,Casdetec,基于Cas13蛋白的SHERLOCK等。在肿瘤研究领域,这些检测平台也可用于肿瘤基因的检出治疗以及模型的建立等,同时也开发了多种针对肿瘤的特殊方法。本文将梳理CRISPR Cas系统的发展历程,其在病原体和肿瘤领域的应用,以及基于CRISPR的各个平台的作用及发展。

渤海湾盆地廊固凹陷泉241-州16区块沙三中亚段沉积特征

目前渤海湾盆地廊固凹陷油气发现量与实际生烃量相差较大。为了加快渤海湾盆地廊固凹陷重点开发区块岩性油气藏的勘探开发进程,基于泉241-州16区块岩心相、测井相及岩屑分析化验等资料,利用地质和地球物理方法,结合沙三中亚段时期的区域沉积背景,对研究区沙三中亚段的主力砂组和重点开发小层的沉积微相、砂体发育和沉积模式进行了系统研究。结果表明:研究区沙三中亚段属于扇三角洲前缘沉积,沉积微相类型可划分为水下分流河道、分流间湾、河口坝、远砂坝及席状砂5种沉积微相,其中,水下分流河道为最主要的沉积微相类型,在平面上呈北西—南东向辫状分布,砂体在平面上呈现由近源到远源逐渐减薄的分布特点,并在以上研究基础上建立了研究区浅水进积型扇三角洲前缘的沉积模式。研究成果可为该区块后续勘探开发提供地质理论指导。

基于矩差分析的配电网分布式储能优化配置

随着“双碳”目标的提出,未来配电网中会面临极高比例的光伏等新能源接入,电压越限、潮流返送等问题频繁发生。在充分利用配电网已有调压手段和无功补偿的基础上,由于分布式光伏装机容量太大无法就地消纳,光伏大功率返送导致节点电压越上限。针对此问题,提出了一种基于矩差分析的分布式储能优化配置方法。提出了光伏矩和负荷矩的概念,进而提出了矩差的概念,对矩差和节点电压之间的关系进行了公式推导和理论分析,得出了配电网节点电压与矩差之间的关联关系,并详细阐述了光伏矩和负荷矩的计算方法。在此基础上,提出了一种基于矩差分析的配电网储能优化配置方法,以发生光伏返送时保证配电网所有节点不发生电压越上限为目标。IEEE 33节点配电网系统算例表明,与传统的智能优化算法相比,所提方法直接确定储能安装位置,计算效率高,计算结果准确,工程实用性强。