信使核糖核酸药物递送载体的研究进展

信使核糖核酸(mRNA)作为一类新兴的核酸类药物,在疫苗、免疫治疗、再生医学、基因编辑等方面具有巨大的应用潜力,尤其是2020年全球新型冠状病毒感染疫情极大加速mRNA技术的发展。然而,mRNA带负电,很难进入细胞,且在体内易被先天免疫系统的细胞吞噬或被核酸酶降解,其不稳定性和低递送效率阻碍了广泛应用。因此,需要安全、有效、稳定的递送载体,以保护mRNA不被降解,突破细胞膜障碍,实现细胞内表达。该文系统介绍了基于mRNA药物递送载体的最新研究进展,主要介绍了脂质载体、聚合物载体、多肽载体及病毒载体,并对未来mRNA药物递送载体研究进行展望,以期为mRNA药物递送新载体的研发提供参考。

某院急性白血病患者药源性肝损伤临床治疗的回顾性分析

目的 对急性白血病(AL)患者药源性肝损伤(DILI)治疗进行回顾性分析,为临床用药提供相关依据。方法 收集某院2015年1月至2020年12月共6年间收治发生DILI的AL住院患者的临床资料,统计并分析患者的年龄、性别、肝脏功能指标、DILI严重程度、DILI类型、保肝药物、转归等信息,采用χ^(2)检验分析DILI患者转归的影响因素。结果 共84例患者发生DILI并接受治疗,总有效率为72%。DILI类型和药物用法是影响转归的2个重要因素(P<0.05)。肝脏生化异常型是DILI主要类型(80.67%),但该类型的患者预后较差,总有效率仅为68.2%。共6类13种药物被用于DILI治疗,临床治疗以单次用药(62%)和二联用药(34%)为主,药物用法与患者转归显著相关,二联用药可明显改善患者预后(P<0.05)。还原型谷胱甘肽(45.0%)、异甘草酸镁(27.10%)、门冬氨酸鸟氨酸(14.02%)是临床使用最多的药物。结论 多数AL患者的DILI预后较好,但仍应制订合理方案进行对症治疗以提高有效率,药物用法是影响患者转归的重要因素,需保持重点关注。

不同鲜果发酵酒的品质分析

【目的】对6种水果的鲜果发酵酒品质进行比较分析,了解不同鲜果酒的风格特征。【方法】以不同鲜果发酵酒(山楂酒、树莓酒、梨酒、樱桃酒、柿子酒、枣酒)为研究对象,测定其理化品质指标,利用顶空固相微萃取(HS-SPME)结合气相色谱-质谱(GC-MS)技术测定挥发性香气成分,进行专业品评。【结果】结果表明,树莓酒香气物质种类最多且类型全面,而糖酸比和甘油含量最低,特有果香和花香明显,风格性强但口感平衡度差,需要进行降酸处理;枣酒酒精度和甘油含量最高,香气物质种类较多,口感醇厚且平衡度好;山楂酒维生素C、总酚和总黄酮3种功能性物质含量高,酸味较明显,但口感平衡度较好;梨酒维生素C含量最高,醇类香气成分具有优势,但品评中风格性差;樱桃酒虽具备一定的特色果香但各项指标都较为平庸;柿子酒功能性成分含量低,酸味欠缺。【结论】综合比较下,树莓酒、枣酒和山楂酒的品质相对较高。

蚌埠市人类免疫缺陷病毒非职业暴露后预防现状及阻断效果

目的:分析蚌埠市人类免疫缺陷病毒(HIV)非职业暴露后预防现状及阻断效果。方法:回顾性分析2021年2月至2022年9月该院艾滋病防治门诊61名HIV非职业暴露后预防就诊者的临床资料,统计非职业暴露后预防人群基本情况、复诊情况和不良反应发生情况。结果:61名就诊者中,男57名(93.44%),女4名(6.56%);就诊原因为异性性行为37名(60.66%),同性性行为16名(26.23%),外伤、针刺伤8名(13.11%);明确暴露源为HIV阳性5名(8.20%),低危行为9名(14.75%),对方感染情况未明的高危性行为47名(77.05%);暴露后24 h内就诊者33名(54.10%);对就诊者进行跟踪记录及电话随访,15 d复诊率为24.59%(15/61),28 d复诊率为29.51%(18/61),3个月复诊率为37.70%(23/61),均未发现HIV抗体阳性;61名就诊者服药过程中6名出现轻度肝功能受损,3名出现轻微头晕,3名出现轻微胃肠道反应,已复诊的就诊者不良反应均自行缓解。结论:蚌埠地区目前非职业暴露后预防现状以男性为主,暴露方式主要为性行为,就诊及时性较差,随访率较低,但阻断效果良好,需进一步加强健康宣传教育,规范提供HIV阻断服务。

一种双三相永磁同步电机的多矢量模型预测转矩控制

双三相永磁同步电机(DTP-PMSM)的传统模型预测控制(MPC)在一个控制周期内仅作用一个电压矢量,使得电机的控制效果不理想,尤其是稳态时的转矩波动。针对这个问题,提出一种基于虚拟电压矢量(VVV)的多矢量模型预测转矩控制(MPTC)策略。该方法在一个控制周期内作用多个电压矢量,扩大了矢量调制范围。通过这种方式,减小了转矩脉动,提高了稳态性能。此外,该策略采用了VVV,因此该策略抑制了谐波电流。选用无权重因子的代价函数对候选矢量组合进行筛选,降低了算法的复杂度。最后,在试验平台上,通过与传统双矢量MPTC进行对比验证了所提算法的有效性。

杏鲍菇废弃菌渣中D-氨基葡萄糖盐酸盐的制备工艺及生物学活性分析

本文以杏鲍菇废弃菌渣为原料,探究了D-氨基葡萄糖盐酸盐(D-glucosamine hydrochloride,GAH)的制备工艺、液相-质谱(HPLC-MS)、红外光谱、理化指标及其对斑马鱼胚胎发育的影响。采用单因素和响应面优化试验,获得盐酸水解制备GAH的最佳条件:盐酸浓度31%,水解时间4 h,水解温度82℃,液固比5 mL/g,此时GAH得率可达23.61%。液相-质谱、红外光谱和理化指标分析显示,GAH纯化样品纯度是标准品的101.9%,质谱和红外光谱图与标准品一致,各项指标均符合甚至优于美国药典43-国家处方集38(USP43-NF38)的质量标准,砷含量仅0.21μg/g。斑马鱼实验结果表明,中高浓度(0.3%~0.5%)的GAH引发的斑马鱼胚胎发育异常比例超过50%,且0.3%的GAH对转化生长因子-β信号通路具有明显的促进作用。本研究结果可为未来杏鲍菇产品产业化生产及应用提供参考。

猪场废水高剂量次氯酸钠消毒下消毒副产物的赋存特征研究

为了明晰猪场废水高剂量NaClO消毒产生消毒副产物(DBPs)的赋存特征,本研究采集了典型猪场废水厌氧消化+改良A^(2)O工艺的不同工艺段出水,采用全二维气相色谱-质谱联用(GC×GC-qMS)结合三维荧光(3D-EEM)分析,研究了猪场废水厌氧消化+改良A^(2)O工艺处理过程有机物变化对DBPs的影响。猪场原水、厌氧消化池出水、改良A^(2)O池出水经100 mg·L^(-1) NaClO消毒后共检测到10类38种DBPs。猪场原水消毒后检测到大量氯酚类和氯杂环类DBPs,厌氧消化+改良A^(2)O工艺对这部分DBPs前体物有很好的去除效果,经厌氧消化处理后氯酚类和氯杂环类DBPs分别减少了88.50%、77.64%。但厌氧消化会增加酯类和烃类,使氯酯类和氯烃类DBPs产生量分别增加了392.18%、68.37%,改良A^(2)O工艺可以去除部分氯酯类和氯烃类DBPs前体物。改良A^(2)O工艺出水有机物C/N升高、H/C降低,HIX增大,腐殖化程度与稳定程度升高、芳香度升高,可能是出水消毒后氯烃类DBPs增加的原因。厌氧消化+改良A^(2)O工艺难以去除氯酯类和氯烃类DBPs前体物,猪场废水处理系统需要加强对这部分前体物的去除能力。

土壤污染修复中的生物炭-微生物交互作用研究进展

近年来,生物炭在污染土壤修复中的研究与应用受到广泛关注,且已被证实对于修复土壤重金属及有机污染具有显著的效果。生物炭可以改善土壤性质,影响土壤微生物群落,实现生物炭介导的微生物土壤污染修复。本文综述了生物炭对微生物的积极作用,包括提供额外生存环境、提供营养物质和改善原有栖息地[土壤团聚性、pH、阳离子交换能力(CEC)和酶活性]。这些影响将导致微生物丰度、活性和群落结构的变化。然而,生物炭所携带的可能威胁微生物群落的有毒物质也不应被忽视,如多环芳烃、呋喃等;同时生物炭在高温热解过程中产生的持久性自由基也会对微生物产生毒性。本文还讨论了生物炭介导的微生物修复技术在去除土壤污染物方面的应用现状,最后对生物炭-微生物交互作用在土壤污染修复中的研究方向提出了展望。

乳酸菌发酵红树莓山楂复合果汁品质分析

采用植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)三种乳酸菌按照1∶1∶1的比例复合发酵红树莓山楂复合果汁(1∶1),分析其发酵前后部分理化指标的变化。结果显示,发酵后红树莓山楂复合发酵饮料中含有16种氨基酸;共检出40种挥发性风味物质,主要为酯类、酮类、酸类以及酚类化合物等;总酚含量为0.061 g/100 g、维生素C含量为89.56 mg/100 g;发酵后有机酸含量增至4.19 g/L,特别是乳酸含量由0.12 g/L增至3.22 g/L;活菌数达到2.2×10^(7)CFU/mL。感官分析结果显示,乳酸菌发酵能提升发酵原液的风味,保护色泽,红树莓山楂复合发酵饮料感官评分为86分,是一款营养、健康的乳酸发酵饮料。

花生四烯酸调控网络在贻贝麻痹性贝毒代谢中的作用——基于转录组和代谢组联合分析

紫贻贝(Mytilus galloprovincialis)是富集麻痹性贝类毒素(Paralytic Shellfish Toxins,PSTs)能力很强的代表性双壳贝类,但研究表明紫贻贝暴露于PSTs也会引起机体炎症反应,其作用机理及对毒素代谢影响尚不清楚。本研究采用转录组学与代谢组学联合分析技术,比较了产PSTs的链状亚历山大藻(Alexandriumcatenella)暴发的不同时期,紫贻贝机体的基因表达量与代谢物含量差异,以解析PSTs胁迫下紫贻贝机体的炎症反应机制。结果表明,紫贻贝暴露于PSTs后表达的基因和代谢物均发生显著变化,其中差异表达基因17232个,差异代谢物341个。基于联合分析,差异表达基因与差异代谢物显著富集在花生四烯酸和谷胱甘肽代谢通路中,基因PLA2G2F、ALOX5、TBXAS1以及代谢物ARA、PGH2、TXA2、LTA4、5-HETE对贻贝机体的促炎反应发挥重要作用;而基因GPX4、CYP2J2和代谢物15-HETE、GSH则调节机体炎症的消退。本研究揭示花生四烯酸相关通路在贻贝机体炎症反应过程中具有重要的调控作用,为下一步深度揭示PSTs胁迫下贻贝机体炎症网络化响应机制提供了研究基础。

半乳糖基温敏微凝胶药物缓释研究

通过无皂乳液聚合法制备半乳糖基温敏微凝胶,借助傅里叶变换红外光谱仪、核磁共振氢谱仪、场发射扫描电子显微镜和动态光散射等对微凝胶的结构进行表征。以阿霉素为药物模型,考察了温敏微凝胶的体外释放行为。结果表明:当单体2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯(DEGMA)与6-O-乙烯基己二酸-D-吡喃类半乳糖酯(OVNGal)摩尔比为40∶1,交联剂质量分数为1%时,微凝胶粒径均匀分布在400~700nm范围;37℃时7d累计释放率达到约50%。

13个品种红枣发酵酒的品质差异分析

为研究不同红枣品种发酵酒的品质差异,收集市场常见的13个品种进行发酵,测定枣酒基础理化指标,并采用离子色谱法和顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术分别测定有机酸和香气成分,结合感官评价进行分析。结果表明不同品种枣酒均含有较高水平的干浸出物、V_(C)和甘油,柠檬酸、琥珀酸、乳酸、乙酸和奎宁酸是普遍含有的有机酸,而酯类是主要香气构成成分;不同品种枣酒品质存在明显差异,阜平大枣酒、圆铃枣酒、哈密大枣酒的有机酸具有优势,灵武长枣酒、鸡心枣酒、灵宝枣酒的香气成分种类具有优势,而狗头枣酒具有较优的基础理化指标,经品评后得出最佳酿酒品种为灵武长枣、狗头枣和鸡心枣,表明该3个品种发酵酒的风味物质平衡性最好,经分析可得其酒体共同特点是糖酸比小于且最接近1,均含有6种有机酸,特有香气物质种类较多,且各自包含1种优势有机酸和2种以上可贡献良好风味属性的优势香气组分。

两种融合降水实况分析产品在山东地区的适用性评估

以质量控制后的观测降水数据作为“真值”,采用多种指标评估检验国家气象信息中心研制的5 km逐小时降水实时三源融合实况分析产品(简记为“FRT_05”)和1 km逐小时降水实时多源融合实况分析产品(简记为“RT_01”)在山东地区2021年汛期以及台风“烟花”过程的适用性。结果表明:(1)两种降水产品在山东的适用性较好,但RT_01产品的精细化实况监测能力优于FRT_05。(2)检验指标的月变化明显,在降水量次多的9月降水产品的适用性最优。(3)两种降水产品在鲁中山区西部、威海东部和青岛沿海一带地形复杂的区域以及大部分海岛上的适用性相对较差。(4)由降水量级的检验评估来看,随降水量增加,平均绝对误差、均方根误差增大;中雨量级相对偏差最小,两种降水产品均高估了中雨及以下量级的实际降水强度,低估了大雨及以上量级的实际降水强度。(5)无论是降水量级还是降水落区,RT_01产品对台风“烟花”降水过程的监测和再现能力优于FRT_05,但整体来看两种产品均低估了“烟花”过程的降水强度。

糖基化金纳米笼复合物的制备及性质研究

通过酶促可逆加成-断裂链转移(RAFT)聚合-原位还原法制备了温敏性糖基化金纳米笼复合物AuNCs@P(DEGMA-co-OVNGlu),采用紫外可见吸收光谱(UV-Vis)和透射电镜(TEM)对其进行了表征,系统研究了其理化性质和光热转换效率,并考察了糖基化金纳米笼复合物与凝集素ConA的特异性识别作用。结果表明,糖基化金纳米笼复合物制备成功,其低临界溶解温度为42.6℃,光热转换效率达到43.01%,且保留了对凝集素ConA的特异性识别作用。

GC-MS分析艾纳香叶超临界提取物中的挥发性成分

目的采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分析超临界萃取法提取的艾纳香叶中的挥发性成分。方法采用CO_(2)超临界萃取技术提取艾纳香叶中的挥发性成分,并采用GC-MS技术分析鉴定其化学成分,通过峰面积归一化法计算各成分的相对含量。结果从艾纳香叶CO_(2)超临界提取物中共分离出119个化学成分,鉴定出78种成分,占艾纳香叶CO_(2)超临界提取物中挥发性成分总量的87.02%,主要包括5种萜类衍生物(31.90%)、44种脂肪族化合物(18.58%)、10种芳香族化合物(18.50%)、12种含氮化合物(14.54%)及部分其它成分。结论CO_(2)超临界萃取是一种新型的中药提取技术,日益广泛地应用于挥发性成分的提取工艺中,本研究采用GC-MS技术对艾纳香叶CO_(2)超临界提取物中的化学成分进行了分析,可以为今后艾纳香叶化学成分的提取及应用提供参考。

斑籽木乙酸乙酯萃取部位的体内外抗炎作用及机制

目的探讨斑籽木乙酸乙酯萃取部位(BSEA)的体内外抗炎作用及机制。方法将48只雌性小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组及BSEA高、中、低剂量组。阳性对照组给予阿司匹林400 mg/kg灌胃,BSEA高、中、低剂量组分别给予176、88、44 mg/kg浸膏灌胃,模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,均每天1次,连续灌胃5 d。用角叉菜胶制备小鼠足跖肿胀模型,以足跖肿胀度、足跖肿胀抑制率为观察指标,分析BSEA的体内抗炎作用;对BSEA进行分离纯化,根据波谱数据鉴定化合物结构,观察化合物对脂多糖(LPS)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞内一氧化氮(NO)生成的抑制作用,评价单体成分的体外抗炎活性;用分子对接技术分析活性成分的抗炎作用机制。结果连续灌胃给药5 d,小鼠未出现异常,表明受试样品在实验所设定的剂量条件下对小鼠的正常生命活动无影响。与模型组比较,阳性对照组、BSEA高剂量组、BSEA中剂量组足肿胀度低(P均<0.05);与阳性对照组比较,BSEA中、低剂量组足肿胀度高(P均<0.05),而高剂量组足肿胀度与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。阳性对照组及BSEA高、中、低剂量组肿胀抑制率分别为45.56%、35.57%、27.24%、14.19%。从斑籽木BSEA中分离得到4个化合物,分别鉴定为2,3-反式-6,7,4′-三甲氧基黄烷醇(1)、α-亚麻酸(2)、亚麻酸甲酯(3)、甘油亚麻酸酯(4);化合物2对LPS诱导的RAW264.7细胞内NO的生成有一定抑制作用,半数抑制浓度为(22.79±1.48)μmol/L,且其与炎症相关靶标诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、过氧化物酶体增长物激活受体α(PPARα)、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)具有较好的亲和力,结合能分别为-7.3、-6.7、-6.4、-6.2、-5.9 kCal/mol。结论BSEA具有较好的体内外抗炎作用,首次从中分离得到化合物1~4,化合物2具有潜在的抗炎作用,其可能通过iNOS、PPARα、NF-κB、IL-1β、TNF-α发挥抗炎作用。

萨克斯管音色的影响因素探讨

萨克斯管由比利时人阿道夫·萨克斯(1814—1894)于1840年发明,其真名为安拖尼·约瑟夫。与其他西洋乐器相比,萨克斯管出现在乐器史上的时间并不算久,但它凭借独特而又迷人的音色在古典音乐领域占据一席之地,深受广大听众的追捧与喜爱。萨克斯管是一种木管乐器,但其振动管体由铜质材料构成,因此萨克斯管同时结合了铜管乐器与木管乐器的音色特点,音色既嘹亮又不失轻柔,具有极强的表现力与灵活性,为演奏者生动形象的情感表达与和谐融入不同乐器提供了更多的可能性。由于萨克斯管自身构件的不同及演奏者演奏技法的差异,因此很难最大限度地发挥萨克斯管抒情性与爆发力强的特点,这就要求演奏者必须深入了解各因素对萨克斯管音色的影响。演奏者既要深入了解萨克斯管各构件对萨克斯管音色的影响,又要规范自身的演奏技法,以充分发挥萨克斯管的声音特性与张力。文章分析萨克斯管构件及演奏技法对萨克斯管音色的影响,一方面有助于加深演奏者对萨克斯管音色影响因素的了解,从而找出优化音色效果的方法,另一方面希望萨克斯管演奏者可以认识到规范演奏技法对萨克斯管音色的重要性。

不同杏品种果仁油脂的脂肪酸组成分析

为研究山西晋中地区不同杏品种果仁中脂肪含量与脂肪酸的组成特点,采用索氏提取、气相色谱分析法分析测定了15个杏品种果仁中的总脂肪含量及脂肪酸组成,结果表明:15个杏品种果仁中共检测出脂肪酸组分10种,总脂肪含量在28.11~53.15 g/100 g,其中不饱和脂肪酸占脂肪酸总含量的91.60%~95.15%,油酸与总脂肪含量之间呈极显著正性相关且油酸的偏相关系数最大;应用聚类分析可将其划分为"高含油率-高油酸-高亚麻酸""低含油率-高亚油酸""高含油率-高油酸-低亚麻酸"杏仁品种类型;根据主成分分析对杏仁的品质进行综合评价,扁杏综合评分最高。扁杏是高含油率-高油酸-高亚麻酸重要种质资源,该结果为杏栽培、育种及产业化的发展提供依据。

提取方式对枣膳食纤维理化及功能特性的影响

以残次裂枣为原料,研究碱法、酶法、发酵法和超声辅助酶法4种不同提取方式对其总膳食纤维(total dietory fibre,TDF)理化特性及功能特性的影响。结果表明:TDF提取率为发酵法最高,达40.74%,比碱法(提取率最低)高15.57%;TDF纯度为超声辅助酶法最高,达85.42%,碱法最低,为78.13%;TDF中可溶性膳食纤维(soluble dietary fibre,SDF)含量由大到小依次为:超声辅助酶法>酶法>碱法>发酵法;超声辅助酶法TDF的持水力、膨胀力、持油力、阳离子交换能力、葡萄糖吸附能力、胆固醇吸附能力和NO-2清除能力均显著高于枣粉及其他处理。说明超声辅助酶法对枣粉改性效果明显,是生产高品质膳食纤维的最佳方法。

中枢性性早熟基因诊断最新研究进展

中枢性性早熟的发病机制至今仍未明确。随着基因检测技术的发展,研究显示KISS1(Kisspeptin 1)和KISS1R(Kisspeptin 1 receptor)、MKRN3(Makorin ring finger protein 3)、DLK1(Delta-like 1 homolog)等基因与性早熟发病相关。本文就上述基因的最新研究进展进行综述。