甘草内生菌对顺铂诱导HEK293细胞损伤的保护作用及机制研究

基于体外实验建立顺铂诱导肾细胞损伤模型,探讨甘草内生菌对顺铂诱导人胚肾293(HEK293)细胞损伤的减毒作用机制。通过MTT法检测甘草内生菌、顺铂及两者联合用药对HEK293细胞存活率的影响,流式细胞术检测不同干预下HEK293细胞凋亡率的变化,Q-PCR及Western blot法检测凋亡相关指标Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9及内质网应激通路(GRP78、CHOP)mRNA和蛋白表达的变化。结果表明,顺铂诱导HEK293细胞损伤,具有时间和剂量依赖性。甘草内生菌能够明显降低顺铂损伤模型细胞凋亡率,通过下调Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达,上调Bcl-2 mRNA和蛋白表达发挥对顺铂诱导肾细胞损伤的保护作用。综上,甘草内生菌能够改善顺铂诱导的HEK293细胞损伤,其作用机制可能是通过调控Bcl-2家族、Caspase家族凋亡蛋白及内质网应激通路蛋白来实现抗凋亡作用,减轻细胞损伤。

甘草内生菌联合顺铂对A549细胞的协同抑制作用研究

目的探讨甘草内生菌JTYB34联合顺铂对人肺癌A549细胞协同抑制作用及其可能机制。方法将肺癌A549细胞分为对照组(正常培养)、顺铂组(4μg·mL^(-1)顺铂)、JTYB34组(160μg·mL^(-1)JTYB34)及联合组(4μg·mL^(-1)顺铂联合160μg·mL^(-1)JTYB34)。用噻唑蓝法检测A549细胞存活率,用流式细胞术检测A549细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测A549细胞凋亡关键蛋白的表达水平。结果对照组、顺铂组、JTYB34组和联合组的细胞存活率分别为(100.00±3.53)%、(86.95±1.74)%、(64.98±1.36)%和(37.06±1.18)%,细胞凋亡率分别为(4.89±0.26)%、(10.15±0.26)%、(10.76±0.07)%和(20.43±0.16)%,B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白相对表达水平分别为0.99±0.03、0.85±0.01、0.71±0.01和0.59±0.02,Bcl-2相关X蛋白相对表达水平分别为0.72±0.01、0.82±0.01、1.27±0.02和1.33±0.02,细胞色素C蛋白相对表达水平分别为0.47±0.00、0.83±0.01、0.89±0.01和1.08±0.03。顺铂组和JTYB34组的上述指标与对照组比较,联合组的上述指标与各单药组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论顺铂和JTYB34能够抑制肺癌细胞增殖,促进肺癌细胞凋亡,两药联合使用具有协同增效作用。

沥青混合料相位角预估模型

为了给沥青路面材料设计提供科学依据,针对沥青混合料黏弹性特性,依托简单性能试验(SPT)结果,分析加载频率与温度耦合作用下相位角的变化特征,基于这一规律,提取不同温度T下相位角随加载频率的变化曲线,以拐点温度区为阈值,将整个试验过程划分为T≤25℃、25℃<T<30℃、T≥30℃这3个温度段,引入温度、频率、材料级配等参数。首先采用控制变量法对各个因子与相位角的相关性进行分析论证,确定各参变量的引进形式;然后采用Levenberg-Marquadt方法结合通用全局优化算法对试验数据进行综合处理,提出包含温度、频率、油石比、空隙率和级配特性等因素的相位角预估模型。研究结果表明:每种混合料都存在一个拐点温度,拐点温度附近,无论频率如何变化,相位角基本恒定;温度低于拐点温度时,相位角随加载频率的增加而降低,温度高于拐点温度时,相位角随加载频率的增加而增加;中、高温条件下改性剂的作用越来越明显,导致T≤25℃时的预估精度明显高于T≥30℃时的预估精度,因此对高温状态相位角的预估要分别考虑基质沥青和改性沥青2种情况,但在引入油石比、空隙率对预估模型进行修正后,避免了高温状态需针对沥青类型分别预估的问题,提高了预估精度,且模型相关系数较高。

甘草有效成分抗肿瘤作用机制及联合抗肿瘤研究进展

甘草为我国传统药材,古有“十方九草”之说。现代药理学研究表明,甘草具有抗肿瘤、抗炎杀菌、抗病毒、保肝、抗心衰、调节免疫及抗纤维化等作用。恶性肿瘤是由于多种因素引起的一种发病机制比较复杂的疾病,是全世界面临的重大难题,也是我国居民死亡的主要原因之一,相关统计数据显示,恶性肿瘤的发病率和死亡率呈不断增加趋势,且年轻化,严重威胁人们的健康安全,临床对其治疗主要以放化疗为主。目前临床多数抗肿瘤药物无选择性,在杀灭肿瘤细胞的同时对正常细胞也有严重损伤,对机体重要器官有一定损伤,且长期用药还会降低肿瘤细胞的敏感性,传统中医药辨证论治思想和多成分、多靶点的特性使其在抗肿瘤中具有一定的优势。有研究显示,中药与抗肿瘤药物联合用药在增强抗肿瘤作用的同时,还能降低毒性,故从中医药中寻找新的抗肿瘤药物成为一大热点。近年来,甘草有效成分在抗肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤及联合抗肿瘤方面的研究取得了一定进展,在此研究基础上,通过对其诱导细胞凋亡、干扰细胞周期、诱导自噬、抑制糖酵解、调节免疫、调控miRNA和信号通路等作用机制,以及联合抗肿瘤增效减毒、增敏进行分析总结,为甘草有效成分的进一步开发和临床应用提供理论基础和研究思路。