遗传性耳聋基因治疗临床指南

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

肝硬化并SBP患者外周血SAA、WBC/PLT、CD64及腹水CD64联合检测的意义

目的 分析肝硬化并自发性细菌性腹膜炎(SBP)外周血淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞计数(WBC)/血小板(PLT)、白细胞分化抗原64(CD64)及腹水CD64联合检测的意义。方法 2021年1月至2022年12月成都中医药大学附属医院收治的106例肝硬化并腹水患者,根据是否发生SBP分为SBP组49例和非SBP组57例,选取同期50名健康人为对照组。免疫透射比浊法测定外周血SAA,全自动血液分析仪测定WBC、PLT,流式细胞仪测定外周血及腹水CD64。比较3组外周血SAA、WBC/PLT、CD64及腹水CD64,并通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价外周血SAA、WBC/PLT、CD64及腹水CD64对肝硬化并SBP的诊断效能。结果 SBP组外周血SAA、WBC/PLT、CD64及腹水CD64分别为(82.3±17.2)mg/mL、(0.4±0.2)、(13 126.3±90.1)mol/cell、(14 912.8±101.7)mol/cell,高于非SBP组的(11.2±3.4)mg/mL、(0.1±0.1)、(1083.9±61.4)mol/cell、(936.2±51.1)mol/cell,(P<0.05);SBP组外周血SAA、WBC/PLT、CD64显著高于对照组的(10.6±2.8)mg/mL、(0.1±0.1)、(1063.7±57.5)mol/cell,(P<0.05)。非SBP组与对照组外周血SAA、WBC/PLT、CD64比较差异无统计学意义(P>0.05)。SBP组治疗后外周血SAA、WBC/PLT、CD64及腹水CD64分别为(35.6±6.9)mg/mL、(0.3±0.1)、(3302.4±70.5)mol/cell、(4758.4±78.6)mol/cell,显著低于SBP组治疗前(P<0.05)。ROC曲线分析显示,外周血SAA、WBC/PLT、CD64及腹水CD64联合诊断肝硬化并SBP的敏感度为96.00%,AUC为0.930,均高于单独检测(P<0.05)。结论 肝硬化并SBP患者外周血SAA、WBC/PLT、CD64及腹水CD64异常增高,且联合检测对肝硬化并SBP的早期诊断价值高。

涡轮基变循环组合动力控制技术发展分析

基于现有文献梳理分析涡轮基变循环组合发动机控制技术的发展现状。介绍了涡轮基变循环组合发动机的发展历史和结构特点,提炼出其控制系统设计的关键技术;分别围绕飞/推一体化综合建模技术、模态切换控制技术以及飞/推一体化协同控制技术三个关键技术问题进行文献分析;基于国内空天动力需求及研究现状,提出对涡轮基变循环组合发动机控制技术的未来发展思考。

功能性运动障碍认知行为疗法研究进展

功能性运动障碍是功能性神经系统疾病的常见亚型,主要表现为步态异常、震颤、肌张力障碍、姿势异常等。近年多采用多学科诊疗模式以提高功能性运动障碍的治疗效果,其中认知行为疗法作为一种有效的心理治疗方案被临床广泛应用。本文综述功能性运动障碍认知行为疗法研究进展,以为疾病的临床治疗提供指导。

带补偿的电动燃油泵流量控制研究

电动燃油泵作为多电发动机的主要控制部件,控制其快速准确地按需供油对发动机的可靠运行有着重要影响。以齿轮式电动燃油泵为研究对象,根据电动燃油泵流量与转速、进出口压差的关系,提出了基于压差补偿的开环控制方案,基于流量反馈的闭环控制方案,带压差前馈补偿的复合控制方案。通过建立电动燃油泵流量控制系统的AMESim/Matlab模型,分析了控制方案的稳态特性与动态特性。基于上述方案搭建了试验台,通过滚动测周法获得涡轮流量计的高精度实时流量,进行了流量控制试验。试验结果表明带压差前馈补偿的复合控制方案的稳态误差≯0.8%,流量波动≯1.2%,调节时间为1.44s,稳态特性和动态特性均可以满足发动机的控制需求。

高强度高频率重复经颅磁刺激对抑郁症自杀意念的疗效

目的·探讨高强度高频率重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)治疗抑郁症自杀意念的效果及安全性,以及对于自杀意念症状的快速缓解程度。方法·共有14 例伴有严重自杀意念的门诊抑郁症患者入组,接受5 Hz 高强度左侧背外侧前额叶rTMS 治疗,每日重复3 ~ 4 次,连续治疗3 d,共计10 次20 000 个刺激脉冲;rTMS 治疗期间抗抑郁药剂量不变。分别在基线入组时以及入组后第4 日、第2 周、第4 周进行自杀意念量表(Scale for Suicidal Ideation,SSI)、汉密尔顿抑郁量表17 项(Hamilton Depression Scale-17,HAMD17)、临床疗效总评量表严重度分量表(Clinical Global Impression-Severity of Illness,CGI-SI)评定。结果· 5 Hz 高频rTMS 治疗安全,患者耐受性好。SSI 总分在rTMS 治疗结束后各随访时点均显著下降(F=15.788,P=0.000),以rTMS 治疗结束的次日(第4 日)SSI 分值下降最显著,其抗自杀意念效果可持续至入组4 周以后。自杀意念下降程度与HAMD 17 分值下降存在相关性(t=5.658,P=0.000),与CGI-SI 分值不存在相关性(t=-1.058,P=0.295)。高强度高频率rTMS 治疗对抑郁症状改善显著,入组4 周后总显效率达78.57%。结论·高强度高频率rTMS 治疗能快速减少抑郁症患者自杀意念,安全性好;自杀意念缓解程度与rTMS 抗抑郁疗效相关,且其疗效可以维持。

抗IgE单抗治疗变应性鼻炎专家共识(南昌,2022)

变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是特应性个体接触变应原后,主要由免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)介导的,辅助型T细胞2(T helper type 2,Th2)驱动的鼻黏膜炎症性疾病。AR主要以鼻用激素、抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂以及特异性免疫治疗为主,但仍有部分患者疗效不佳或不良反应过大,疾病反复发作,逐年加重,且容易并发过敏性哮喘。目前,国际上有多项研究证实,抗IgE治疗能够较为有效且安全地应用于AR等疾病的治疗。为了规范并促进临床医生对抗IgE单抗治疗AR的认识和应用,基于国内外指南及近年相关研究报道,中国鼻病研究协作组召集国内中青年鼻科专家,制定了抗IgE单抗治疗AR的专家共识。本共识从AR的临床特点、发病机制与IgE的病理生理学特征出发,以奥马珠单抗为代表,详细阐述了抗IgE单抗治疗AR的具体机制、应用方案和注意事项,以期为进一步提升AR的治疗提供相应的理论依据和临床指导。

在1例Usher综合征家系中定位MYO7A基因的两个新突变位点

目的对一个临床诊断为Usher综合征I型的小家系进行致病基因的探索。方法收集该家系2代3人,其中1人发病,根据患者的典型临床表现初步诊断为Usher综合征I型。利用全外显子捕获测序技术和Sanger测序验证,对先证者家系进行分析。结果在MYO7A基因发现两个未报导突变点,分别为c.3412C>T(p.Q1138*)和c.4152G>C(p.K1384N),经Sanger测序验证显示这两个突变分别来自先证者父母,根据美国医学遗传学及基因组学学会(theAmericancollegeof medicalgeneticsandgenomics,ACMG)变异指南和突变软件预测分析显示这两个突变为该先证者的致病突变,在100名正常人中均未发现这两个突变位点。结论 MYO7A为该小家系的致病基因,其c.3412C>T(p.Q1138*)和c.4152G>C(p.K1384N)突变拓展了MYO7A的突变谱,并对基因治疗提供了靶点。

航空发动机部件性能退化容错控制

针对航空发动机部件性能退化问题,开展退化容错控制研究。视退化为干扰,综合考虑退化的缓变特性及系统的目标跟踪要求,提出一种基于H∞鲁棒控制的部件性能退化被动容错控制设计。将退化信息加入控制律设计中,并考虑信息的不准确性,提出一种基于滑模控制器的部件性能退化主动容错控制设计。对所提设计开展硬件在环试验验证,结果表明,两类设计可以较好地弥补退化引起的发动机参数变化,并具有一定的工程应用能力,其中,基于H∞鲁棒控制的容错设计保守性大,且具有较长的调节时间,而基于滑模控制器的容错设计具有更好的动态特性,但在应用过程中需重新配置控制参数。

首发精神分裂症患者一级亲属厌恶表情识别的对照研究

目的:探讨首发精神分裂症患者一级亲属厌恶表情识别的特点。方法:采用病例对照研究设计,对性别、年龄、文化程度匹配的首发精神分裂症患者一级亲属组(40名)和健康对照组(60名)应用Ekman标准表情库中的面孔生成刺激材料进行测试,研究比较两组人群对低、中、高不同程度厌恶表情的识别能力。结果:一级亲属组的厌恶表情识别总体准确率高于健康对照组(F=13.263,P=0.044);后续分析显示对低等程度厌恶表情识别的准确率两组间差异有统计学意义(F=9.696,P=0.004);表情识别反应时间在两组人群之间差异无统计学意义(F=5.747,P=0.147)。结论:首发精神分裂症患者一级亲属存在厌恶表情识别能力异常。

鼻炎分类和诊断及鼻腔用药方案的专家共识

本文基于临床经验和循证医学证据制定的鼻炎(萎缩性鼻炎除外)分类和诊疗的专家共识,其中在治疗方面重点关注了鼻腔局部用药的临床应用,旨在进一步规范鼻炎尤其是慢性鼻炎的诊疗,明确鼻腔局部用药如鼻用糖皮质激素、鼻用抗组胺药和鼻腔盐水盥洗等在鼻炎治疗中的临床地位及注意事项,以便指导临床医师进行合理用药,提高鼻炎的疗效和患者的满意度。

急性期接受经皮冠状动脉介入治疗不同程度血运重建的首次急性心肌梗死患者运动耐量的比较

目的比较急性期接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)完全或不完全血运重建的首次急性心肌梗死(AMI)患者运动耐量的差异。方法连续纳入2013年10月至2017年3月就诊于北京大学人民医院心脏中心并于急性期接受PCI的首次AMI患者112例,所有患者均于PCI后起始Ⅰ期康复,并于出院后完成心肺运动试验(CPET)。根据冠状动脉病变支数及血运重建程度分为三组:单支病变组(30例)、完全血运重建组(34例)以及不完全血运重建组(48例)。收集三组患者的一般资料情况、既往病史、用药情况、发病情况、入院情况、PCI情况以及术后CPET参数。比较三组患者Borg分级、峰值摄氧量(VO2peak)、无氧阈(AT)、代谢当量(MET)等运动耐量相关指标的差异。观察上述患者PCI后12个月内主要不良心血管事件(MACE),比较急性期接受PCI不同程度血运重建治疗的首次AMI患者MACE的差异。结果单支病变组、完全血运重建组、不完全血运重建组患者CPET分别达到Bruce分级3(1,4)级、3(1,5)级、3(1,4)级,三组患者比较差异无统计学意义(P=0.973)。三组患者Borg分级、AT时MET、峰值MET、AT时摄氧量、VO2peak及VO2peak%等比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。三组患者二氧化碳通气当量比较,差异有统计学意义(P=0.008);其中完全血运重建组[(31.2±4.9)比(30.9±2.9),P=0.0124]、不完全血运重建组[(34.6±4.9)比(30.9±2.9),P=0.0097]均显著高于单支病变组,差异均有统计学意义。三组患者均无心原性死亡发生,三组间MACE发生率比较,差异无统计学意义(P=0.483)。结论急性期PCI不完全血运重建的首次AMI患者的运动耐量并不逊于完全血运重建患者。

自杀意念的物理神经调控干预研究进展

自杀意念是精神疾病中较为严峻的问题。药物治疗起效慢,对自杀意念的干预效果有限。物理治疗作为辅助治疗方法被广泛应用,其主要通过物理性(如电、磁等)作用对中枢神经系统进行调节,常用方法包括电休克治疗、重复经颅磁刺激、磁抽搐治疗和迷走神经刺激术等神经调控技术。该文主要围绕临床中常用的物理神经调控干预对精神疾病患者自杀意念的疗效进行综述。

功能性近红外光谱在精神分裂症诊治中的应用

功能性近红外光谱(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)是一项相对较新的技术,利用血红蛋白对不同波长红外光的吸收率不同,从而测量大脑组织内血红蛋白浓度的相对变化,获取大脑血流动力学特征,以实时了解大脑的功能状态。相对于其他功能影像技术,fNIRS具有相对的优势,因此在精神科的应用进展迅速。精神分裂症是精神疾病中最常见的一类,目前对其病因的研究主要集中在脑结构和功能改变的神经生物学机制,而现有的研究技术仅能提供一些间接的证据,fNIRS则可以实时进行脑功能监测,因此近来大量的研究提议fNIRS信号可以作为精神分裂症识别和辅助诊断的生物标记。现就fNIRS在精神分裂症诊治中的应用研究进行综述。

微型燃气轮机发电机组快速原型控制器硬件在环试验研究

为了验证燃气轮机发电机组控制器的全状态控制、故障识别与处置功能,提出了1种基于cRIO快速原型控制器的硬件在环仿真方案。该系统包括1套模块化设计的快速原型控制器、高精度的接口模拟器、基于Simulink设计的燃气轮机发电机组数学模型和控制系统监控软件。硬件在环试验表明:快速原型控制器具备燃气轮机发电机组的全状态控制功能;针对注入的7种典型故障,快速原型控制器能快速识别和合理处置。通过硬件在环试验验证的快速原型控制器可用于对真实燃气轮机发电机组的控制。

某型涡扇发动机分布式容错控制系统设计与试验验证

为了提高某型涡扇发动机控制系统的安全性和可靠性,提出1种分布式架构下的容错控制方案。基于模块级硬件冗余的思想,设计了包含7个智能节点的基于TTP/C(时间触发协议)总线的发动机分布式容错控制系统,可以实现核心控制节点的硬件备份。基于控制律重构的方法,采用模型参考变结构控制算法设计了容错控制器,可以根据系统故障情况将控制结构切换至无故障的控制回路中。搭建了涡扇发动机分布式容错控制系统硬件在环仿真试验环境,开展了容错控制系统的试验验证。结果表明:在核心控制节点故障时,容错控制系统可以在120 ms内快速启用热备份节点代替故障节点;在非核心控制节点故障时,容错控制系统可以在100 ms内完成控制回路的切换,并保证发动机各状态量不产生明显波动。

额叶-边缘系统功能连接特征对精神病临床高危综合征患者转归的预测作用

目的·探索额叶-边缘系统的功能连接特征在预测精神病临床高危综合征(clinical high-risk for psychosis,CHR)患者转化为精神分裂症中的作用。方法·募集CHR被试164例和健康对照89例,采集静息态功能性磁共振成像,计算基线时额叶(内侧前额叶、双侧眶额)和边缘系统(双侧海马、双侧杏仁核)脑区之间的功能连接强度。CHR组根据1年随访的临床结局被细分为3个亚组,即转化组(CHR-C组,转为精神分裂症)、症状组(CHR-S组,仍符合CHR诊断标准)和缓解组(CHR-R组,症状缓解)。比较额叶-边缘系统功能连接的组间及亚组间差异,分析其与脑区的交互作用,以及与阳性、阴性症状的相关性。结果·额叶-边缘系统功能连接的组别主效应不显著(P=0.110),但分亚组时存在显著的亚组与脑区交互作用(P=0.049)。CHR-C组双侧眶额-双侧杏仁核的功能连接强度显著低于健康对照组和CHR-R组(均P<0.05),3个CHR亚组左侧眶额-左侧海马功能连接强度均显著低于健康对照组(均P<0.05)。CHR-C组左侧眶额-右侧杏仁核功能连接异常与阴性症状严重程度呈显著正相关(P<0.05),而左侧眶额-双侧海马及右侧眶额-左侧海马功能连接异常与阳性症状严重程度呈显著负相关(均P<0.05)。结论·CHR患者可能普遍存在眶额-海马功能连接降低,而眶额-杏仁核功能连接低下可能对CHR患者后期转化为精神分裂症有一定的预测作用。

精神病临床高危人群的烟酸皮肤反应特点分析

目的·探索并分析精神病临床高危人群的烟酸皮肤反应敏感度特点。方法·入选2016年6月—2018年6月于上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊就诊的符合前驱期综合征标准的精神病临床高危患者105例(高危组)、符合《精神疾病诊断与统计手册(第四版)》中精神分裂症诊断标准的首发精神分裂症患者51例(首发组),以及年龄、性别与高危组患者相匹配的健康志愿者54名(健康对照组)为研究对象,检测其烟酸皮肤反应。采用单因素重复测量方差分析(single factor repeated measurement variance analysis,MANOVA)比较3组对象的烟酸皮肤反应分数。采用χ^2检验比较3组对象的烟酸反应阴性率。结果·与健康对照组相比,高危组与首发组患者的烟酸皮肤红晕反应在各浓度及时间点下均有所减弱。MANOVA显示,烟酸皮肤反应具有显著的组别效应(F=1.746,P=0.009),即组别与烟酸浓度(F=1.628,P=0.138)、与烟酸反应时间(F=0.851,P=0.531)均无显著性交互作用。高危组患者的烟酸反应总分显著低于健康对照组(t=-2.697,P=0.008)。当烟酸浓度为0.1mol/L、反应时间为5min(χ^2=16.709,P=0.000)时以及烟酸浓度为0.001mol/L、反应时间为20min(χ^2=6.380,P=0.041)时,3组对象的烟酸反应阴性者占比间差异具有统计学意义。结论·烟酸皮肤反应减弱这一表征不仅可发生在精神分裂症患者中,还可发生在处于前驱期的精神病临床高危人群中。烟酸皮肤反应可能是精神分裂症的一种早期生物学标记。

基于Thinc-it工具对抑郁障碍患者认知功能研究

目的:探讨抑郁障碍(MDD)患者在Thinc-it工具下的认知功能损害特点及与临床症状间的关系。方法:应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、30项抑郁症状自评问卷(IDS-SR30)对47例MDD急性发作患者(MDD组)的临床症状进行评估;采用Thinc-it工具测试MDD患者的认知功能,其中客观测试部分为选择反应时间(CRT)、1-Back记忆任务(1-Back)、数字符号替代测试(DSST)及连线测试B(TMT-B);主观测试部分为认知损害5项问卷(PDQ-5-D);结果与34名健康志愿者(HC组)比较;采用Pearson相关性分析MDD患者认知功能损害及与临床症状间的关系。结果:①与HC组相比,MDD组在CRT和TMT-B标准分明显下降,CRT平均反应时间及TMT-B总完成时间明显延长(P<0.05);PDQ-5-D标准分显著降低(P<0.01);②MDD患者CRT标准分与HAMA中躯体性焦虑因子分呈负相关,TMT-B标准分与IDS-SR30中睡眠障碍因子分呈负相关,PDQ-5-D标准分数与IDS-SR30总分、IDS-SR30中情绪/认知及焦虑/唤醒因子分呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论:在Thinc-it工具测试下,MDD患者存在注意力、执行功能以及主观认知功能方面的缺陷,且与情绪、焦虑及睡眠改变密切相关。

变循环发动机外涵道气流掺混特性建模研究

模式选择活门和前涵道引射器作为变循环发动机的关键几何部件,用于改善发动机在稳态以及模式切换过程的部件匹配性能,针对两者开度对外涵道气流掺混总压损失的影响开展研究。采用二维数值模拟方法,对内部压缩系统流场进行了仿真分析,得到了气流掺混的总压恢复系数在模式选择活门和前涵道引射器不同开度下的变化规律。以数值仿真结果作为建模研究的数据集,提出一种基于贝叶斯优化的混合核极限学习机算法,建立了总压恢复系数映射模型,采用留一交叉验证方法对模型进行了评估。结果表明,本文所提出的核极限学习机算法的均方根误差为0.0094,泛化效果相比多元线性回归模型提升约70.6%以上,所建拟合模型预测的相对误差最大不超过1.57%。