关于兽药生产企业执行GMP过程中质量管理薄弱环节的几点思考

本文从质量管理理念的发展与新版兽药GMP要求出发,剖析了目前兽药生产企业在质量管理理念、质量管理和质量控制力量及水平、GMP管理文件的执行、风险意识等方面的问题,提出了兽药生产企业应从强化质量管理理念、重视发挥QA和QC的作用、针对新版GMP要点和难点切实开展工作和真正建立风险管理机制方面切实采取措施,希望能借此帮助兽药生产企业完善质量管理,保证兽药GMP要求落实到位,推动兽药行业的高质量发展。

兽用中药配方颗粒产业化创新研究

为探索开展兽用中药配方颗粒产业化创新,通过分析兽用中药配方颗粒应用基础、品种目标、产业化关键技术,提出了充分借鉴医药领域中药配方颗粒生产、管理经验,建立兽用中药配方颗粒管理体系的建议措施,以促进兽用中药产业化模式创新,满足养殖业高质量发展需求。

利奈唑胺和万古霉素治疗化脓性脊柱炎的疗效、安全与经济性比较

目的 比较万古霉素与利奈唑胺治疗化脓性脊柱炎的有效性、安全性和经济性。方法 回顾性分析某三级医院2019年1月—2022年12月骨科收治的使用万古霉素或利奈唑胺治疗的化脓性脊柱炎患者120例病历资料。其中使用万古霉素者71例(万古霉素组),使用利奈唑胺者49例(利奈唑胺组),收集两组患者的炎性指标、不良反应、抗菌药物治疗时间及抗菌药物总费用的资料,比较两组患者治疗的有效性、安全性及经济性。结果 万古霉素组和利奈唑胺组两组患者治疗后白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)均低于治疗前,差异均具有统计学意义(均P<0.05);两组患者治疗后的上述指标比较,差异无统计学意义(均P>0.05);抗菌药物治疗时间和不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);而利奈唑胺组患者抗菌药物总费用低于万古霉素组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 利奈唑胺治疗化脓性脊柱炎的有效性、安全性与万古霉素相当,经济性优于万古霉素。

超高效液相色谱法同时测定预混剂中6种促生长类抗菌药物的研究

试验旨在建立超高效液相色谱法同时测定预混剂中6种促生长类抗菌药物的检测方法。以乙腈-0.25%甲酸水溶液(50∶50)作为溶剂,采用超声提取法对样品进行前处理,以0.05 mol/L甲酸铵水溶液(用甲酸调节pH值至3.8)-乙腈作为流动相,采用梯度淋洗和C18色谱柱进行分离。结果显示,6种抗菌药物的检测限为1~10 mg/g,在制剂添加浓度为2~100 mg/g的范围内,利用试验所用方法检测得到的6种促生长类抗菌药物主成分的峰面积与制剂添加浓度呈良好的线性关系,相关系数R2为0.9994~1.0000,平均回收率为92.2%~104.6%。研究表明,试验所用方法快速简便、准确可信、灵敏度高,适合预混剂中促生长类抗菌药物的检测。

银屑病关节炎Dicer mRNA低表达对TNF-ɑ、IL-6表达的影响

目的在银屑病关节炎(PsA)患者中检测Dicer mRNA的表达,分析Dicer mRNA表达及与PsA临床特征的相关性,探讨Dicer在PsA发病机制中的作用。方法收集分离30例PsA患者和25例健康对照者外周血单核细胞(PBMCs),采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PBMCs中Dicer mRNA的表达。通过DAPSA评估PsA患者的疾病活动度。通过细胞转染和刺激研究Dicer在PBMCs中的生物功能。采用酶联免疫法检测Dicer对肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)、IL-6表达的影响。结果PsA患者PBMCs中Dicer mRNA表达水平较健康对照组显著降低(P=0.0014),PsA患者PBMCs中的Dicer mRNA表达水平与PsA患者的DAPSA评分呈负相关(r=-0.5181,P=0.0034)。LPS刺激后,PsA患者PBMCs可以分泌更高水平的TNF-ɑ和IL-6,转染Dicer小干扰RNA的PBMCs亦可以升高TNF-ɑ和IL-6蛋白表达。结论Dicer mRNA在PsA患者中表达降低。Dicer mRNA表达与PsA疾病的活动相关,可以作为PsA活动性指标。改变Dicer可以调控TNF-ɑ、IL-6的表达,提示Dicer对PsA患者炎症细胞因子TNF-ɑ、IL-6起到重要的调控作用。

兽用疫苗中药佐剂发展与管理研究

本文聚焦兽用疫苗中药佐剂的研究与产业化发展,总结兽医领域在单味药与中药组份佐剂,以及配合疫苗使用的“免疫增强剂”效用,从现代免疫与中兽医理论两个角度分析作用机理,推动兽用疫苗中药佐剂在提高免疫效果、提高疫苗免疫应答方面的应用,提出产业发展对策与管理建议。

兽用预混剂中非法添加杆菌肽锌UPLC-PDA检查方法的建立

建立了兽用地克珠利预混剂、盐霉素预混剂、莫能菌素预混剂中非法添加杆菌肽锌的超高效液相色谱-二极管阵列检查方法。采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以0.05 mol/L甲酸铵溶液(甲酸调节pH值至4.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL/min,二极管阵列检测器(PDA),波长采集范围为200~400 nm,记录色谱图波长217 nm,柱温30℃,进样量5μL。采用峰纯度检查和光谱相似度检查辅助标准品比对方法,对非法添加杆菌肽锌进行确证,并对建立的方法进行方法学验证。结果显示,杆菌肽锌质量浓度在0.4~2 mg/mL内峰面积呈良好线性关系(R^(2)=0.9996),在地克珠利预混剂、盐霉素预混剂、莫能菌素预混剂中杆菌肽锌的平均回收率分别为100.34%、99.22%和95.92%,RSD分别为1.40%、1.21%和1.26%,主成分杆菌肽A与其他成分分离度较好,峰纯度检查和光谱相似度检查均符合要求。本方法操作简便、准确、可靠,适用于以上三种兽用预混剂中非法添加杆菌肽锌的检查。

止痢散、杨树花口服液中非法添加盐酸小檗碱检测方法的建立

建立止痢散、杨树花口服液中非法添加盐酸小檗碱的HPLC-PDA检测方法,采用十八烷基键合硅胶为填充剂,乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH值至3.0)(25∶75)为流动相,等度洗脱,流速为1.0 mL/min,二极管阵列检测器,提取波长为345 nm。采用峰纯度检查和光谱相似度检查辅助对照品比对方法,对非法添加药物进行确证。按外标法以峰面积计算,盐酸小檗碱在止痢散和杨树花口服液中的平均回收率分别为99.8%和99.7%,RSD分别为0.3%和0.4%;线性方程为Y=41435X-15904,R^(2)=0.9999;检测限分别为0.2 g/kg, 0.2 g/L。该检测方法专属型强,灵敏度高,操作简便,准确可靠,可用于测定止痢散、杨树花口服液中非法添加的盐酸小檗碱。

兽用化学药品注册检验中常见问题分析

从兽用化学药品的命名、红外鉴别、外观性状、有关物质等多个方面对近些年新兽药注册检验中常遇到的问题进行了总结分析,以期对申报企业的注册申请有所帮助。

兽药标准物质中钠含量的定值研究

为了测定兽药标准物质中钠离子的含量,建立了离子色谱法实现高效测定。采用Dionex IonPac CS12A(4 mm×250 mm)阳离子交换色谱柱,以23 mmol/L甲烷磺酸溶液为淋洗液等度洗脱,抑制电导检测器检测。本方法在0.1~50μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系(r 2=0.9999),安乃近原料、青霉素对照品在3个水平的加标回收率在98.7%~103.3%之间,检测限为0.02μg/mL。对安乃近原料、青霉素、磺胺氯吡嗪钠、磺胺氯达嗪钠、莫能菌素等对照品测定其中钠离子的含量,并与理论值进行比较,结果一致。本方法操作简单、准确、灵敏度高,可作为通用方法测定兽用化学药品标准物质中钠离子的含量。

硫酸新霉素可溶性粉中非法添加4种苯并咪唑类和3种大环内酯类抗寄生虫药物HPLC-PDA检测方法的建立

建立了硫酸新霉素可溶性粉中非法添加7种抗寄生虫药物的HPLC-PDA检测方法。采用十八烷基键合硅胶为填充剂;以水-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL/min;二极管阵列检测器,波长为245 nm。通过液相色谱保留时间、峰纯度检查和光谱相似度检查对非法添加物进行确证。结果表明,该色谱条件下,7种抗寄生虫药物间分离度良好,在3~80μg/mL浓度范围内线性关系良好(R2>0.9998),回收率在103.9%~105.8%之间,RSD≤2.5%,4种苯并咪唑类和3种大环内酯类的检测限分别为0.05 g/kg和0.3 g/kg。该方法操作简便、快速、灵敏度高,可用于硫酸新霉素可溶性粉中非法添加抗寄生虫药物的测定。

磺胺间甲氧嘧啶钠注射液含量测定的能力比对结果分析

为加强兽药检验检测机构能力建设,进一步提升检测技术水平,组织开展了全国省级兽药检验机构磺胺间甲氧嘧啶钠注射液含量测定的能力比对。依据《中国兽药典》2020年版一部附录0701电位滴定法与永停滴定法以及中国合格评定国家认可委员会(CNAS)规定的程序进行本次能力比对。分别采用单因子方差分析法和Ss≤0.3σ准则对测试样品进行均匀性检验,采用t检验方法和|χ-y|≤0.3σ准则对样品进行稳定性考察,采用Z比分数评价各参加实验室的测试结果。参加本次能力比对的36家兽药检测实验室中,33家结果为满意,满意率91.7%。

恐动症对防旋股骨近端髓内钉术后影响因素及干预措施研究进展

本文对防旋股骨近端髓内钉术后患者恐动症的影响因素和干预措施进行综述,通过阐述髋部骨折和股骨粗隆间骨折的流行病学以及防旋股骨近端髓内钉术的优点,由此引出手术的创伤会导致患者出现疼痛,进而患者可能产生对受伤和手术后疼痛的恐惧,因对运动可能带来的疼痛而出现恐动症。总结归纳国内外防旋股骨近端髓内钉术后恐动症患者的相关研究进展,恐动症的概念、来源、负性情绪、相关影响因素、测量工具以及干预方法,目的是为了减轻患者在防旋股骨近端髓内钉术后产生的疼痛和恐惧感,增强患者锻炼的依从性和自主性,促进患者髋关节功能的早期恢复,同时也为医护人员预见和干预防旋股骨近端髓内钉术后患者出现恐动症提供参考依据,以期帮助患者降低预后不良的风险,提高患者生活质量。

DHA和DAE方案用于儿童急性髓系白血病诱导治疗远期疗效的对比分析

目的 对比分析柔红霉素+高三尖杉酯碱+阿糖胞苷(DHA)和柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)方案用于儿童急性髓系白血病诱导治疗的远期疗效。方法 选择2019年3月至2021年11月我院接诊的82例儿童急性髓系白血病患者进行研究。随机(按照随机数表法)均分为DHA组和DAE组,每组患者均为41例。DHA组采用如下治疗方法 :40-45mg/m^(2)柔红霉素,2-2.5mg/m^(2)高三尖杉酯碱,100-150mg/m^(2)阿糖胞苷静脉;DAE组采用如下的治疗方案:40-45mg/m^(2)柔红霉素,100-150mg/m^(2)阿糖胞苷;100mg/m^(2)依托泊苷。两种治疗方案的周期均为28天,保证连续治疗2个疗程,而且跟随观察2年。记录中性粒细胞、血红蛋白和血小板计数达到正常值时间等数据,以及在治疗阶段产生的不良反应,来进行比较两组患儿的远期疗效。结果 DHA组患者治疗临床结果 有效率(65.85%)明显高于DAE组患者(43.9 0%,P<0.05);DHA组患者的中性粒细胞、血红蛋白和血小板计数达到正常值的时间均短于DAE组(P<0.05);两组患者的不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论 DHA方案在治疗儿童患者的急性髓系白血病方面的远期治疗效果方面,优于DAE方案,可以有效延长儿童患者的总生存时间,改善患者的身体水平,具有临床应用的参考价值,值得推广应用。

一氧化氮吸入对新生儿重度肺动脉高压患儿PaO_(2)、PaCO_(2)、SaO_(2)及SPAP、SBP的影响

目的探究一氧化氮吸入对新生儿重度肺动脉高压患儿动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))及肺动脉收缩压(SPAP)和体循环收缩压(SBP)的影响。方法选取我院2016年1月至2021年9月接收的58例新生儿重度肺动脉高压患儿为研究对象,分为观察组和对照组(按照随机数表法),每组均为29例。对照组患儿实施机械通气联合血管收缩的药物治疗方案,观察组患儿在对照组治疗方案的基础上,联合一氧化氮吸入的治疗方法,观察并记录两组患儿治疗前和治疗结束24小时后的相关指标【动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))】,同时测定治疗前后患儿的肺动脉收缩压(SPAP),并且测试体循环收缩压(SBP)。结果治疗前观察组与对照组患儿的血气指标(PaO_(2)、PaCO_(2)、SaO_(2))数据相当,治疗24h后,两组患儿PaO_(2)和SaO_(2)的检测值升高,PaCO_(2)的测试值降低,而且观察组数据升高和降低程度程度大于优于对照组;两组患儿体内的SBP水平均有所降低,SPAP水平均有所下降,而观察组降低和升高程度较大,显著大于对照组,P<0.05。结论一氧化氮吸入对新生儿重度肺动脉高压患儿的治疗改善作用显著,能有效改善患儿体内PaO_(2)、PaCO_(2)、SaO_(2)及SPAP、SBP的水平,临床效果良好,安全性也得到了验证,值得推广使用。

MPP合并胸腔积液患儿53例的临床特征及预后状况分析

目的研究儿童肺炎支原体肺炎(MPP)合并胸腔积液患儿53例的临床特征及预后状况。方法选择2020年8月至2022年7月的53例MPP合并胸腔积液患儿进行本次研究,选取53例MPP患儿作为MPP组,收集两组临床资料、分析临床特征及预后状况。结果MPP合并PE组学龄期儿童占比、肺实变、使用激素、发热时间、住院时间为[28.30%(15/53)、86.79%(46/53)、90.56%(48/53)、(7.29±1.01)d、(12.03±1.52)d]均显著高于MPP组[11.32%(6/53)、22.64%(12/53)、18.86%(10/53)、(3.36±0.38)d、(6.02±0.96)d](P<0.05);MPP合并PE组C-反应蛋白(CRP)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、血清免疫球蛋白A(IgA)水平为[(42.52±10.31)mg/L、(560.61±132.67)U/L、(1.39±0.30)g/L]显著高于MPP组[(14.05±6.38)mg/L、(470.98±102.50)U/L、(0.90±0.26)g/L](P<0.05);MPP合并PE组使用全身糖皮质激素、单纯阿奇霉素药物起效时间、并发症发生率、出院后胸部影像学吸收时间为[22.64%(12/53)、(5.76±0.91)、30.18%(16/53)、(2.51±0.82)月]均显著高于MPP组[1.88%(1/53)、(3.82±0.52)、15.09%(8/53)、(1.32±0.20)月](P<0.05)。结论MPP合并PE患儿以肺实变为主要类型,可使CRP、LDH水平明显升高,可增强体液免疫反应,表明MPP合并PE可造成更为严重的免疫损伤,在治疗时需要给予免疫调节。

春季低温对小麦产量和光合特性的影响

黄淮麦区频发春季低温冻害,造成小麦减产。为探讨小麦品种对春季低温胁迫响应的生理特点,确定品种抗寒性鉴定的生理指标,以泰山6426、泰山4033和济麦22为试验材料,研究了起身期、拔节期和孕穗期低温处理下不同品种的产量性状、光合生理指标及叶片细胞结构差异。3个品种受低温胁迫后,观测农艺性状的变化趋势相似,且年度间有一定的一致性。不同低温处理对株高的影响相对较小,尤其是起身期低温处理;不同生育期低温处理,小麦单株穗数均显著低于对照,但下降幅度在年度间不完全一致;单株穗粒数和单株产量随低温处理的推迟呈现显著降低趋势,尤以孕穗期低温处理的降低幅度最大,单株穗粒数比对照低90.5%~93.3%(2012—2013)和91.9%~96.6%(2013—2014),单株产量比对照低87.9%~97.3%(2012—2013)和91.5%~97.8%(2013—2014);拔节期是低温伤害的第二敏感期,而起身期低温对小麦产量的影响相对最小。减产的主要原因是穗粒数降低。无论是拔节期还是孕穗期低温处理,3个品种的叶绿素含量均呈现下降趋势,下降的幅度因品种而异;低温胁迫下光合速率、蒸腾速率和叶片气孔导度均显著下降,胞间CO_2浓度均有较大幅度的升高,3个品种中泰山6426受影响最小。低温胁迫对叶绿素荧光参数也有明显影响,除泰山6426外,其余2个品种的F_v/F_m均显著下降。各品种受低温伤害后表皮叶肉细胞破坏严重,排列趋于松散,保卫细胞和副卫细胞变形,气孔变大。本研究结果显示,光合速率、蒸腾速率、叶片气孔导度、胞间CO_2浓度及F_v/F_m可作为评价品种春季抗寒性的生理指标。

枯草杆菌二联活菌颗粒联合蓝光治疗对新生儿黄疸患儿黄疸指数、血清总胆红素水平及不良反应的影响

目的探究枯草杆菌二联活菌颗粒联合蓝光治疗对新生儿黄疸(NJ)患儿黄疸指数、血清总胆红素水平及不良反应的影响。方法自2019年2月至2021年11月于我院治疗的NJ患儿中随机选取82例,采用简单随机法分为联合组和蓝光治疗组,各41例。蓝光治疗组NJ患儿采取蓝光治疗,联合组NJ患儿在其基础上加用枯草杆菌二联活菌颗粒。比较治疗前、治疗3d时、治疗7d时,两组患儿黄疸指数水平,记录治疗前及治疗7d后,两组患儿血清胆红素水平[总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)],对比两组患儿治疗7d内不良反应(腹泻、呕吐、发热、皮疹)发生率。结果治疗3d时、治疗7d时较治疗前,两组患儿黄疸指数均有下降,且联合组治疗后黄疸指数均低于同时间段蓝光治疗组(P<0.05)。治疗7d后较治疗前,两组患儿血清胆红素水平(TBIL、DBIL)水平均有下降,且联合组低于蓝光治疗组(P<0.05)。治疗7d内,两组患儿不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论枯草杆菌二联活菌颗粒联合蓝光能够帮助NJ患儿迅速降低黄疸指数,改善血清总胆红素水平,且具有安全性,具有临床价值。

秸秆还田与氮肥管理对稻田杂草群落和水稻产量的影响

为了研究秸秆还田和氮肥管理对稻油轮作夏季稻田杂草群落分布特征和水稻产量的影响,试验设5个处理:常规施肥NPK+秸秆不还田,N基追肥比例为6∶2∶2(F0NS,CK);常规施肥NPK+秸秆全量还田,N基追肥比例为6∶2∶2(F_0S);常规施肥NPK+秸秆全量还田+秸秆腐解剂,N基追肥比例为6∶2∶2(F_0SA);常规施肥NPK+秸秆全量还田+秸秆腐解剂,N基追肥比例为7∶2∶1(F1SA);常规施肥PK,N减量15%+秸秆全量还田+秸秆腐解剂,N基追肥比例为6∶2∶2(F2SA)。记录杂草种类、数量、密度、生物量等指标,并于2016年9月底进行水稻实收测产。结果表明,与CK相比,F_0S、F_0SA、F1SA和F2SA处理的杂草总密度分别降低50.3%、29.2%、20.3%和6.8%,秸秆还田可以有效降低稻田杂草密度、生物量和杂草多样性;与F_0S相比,F_0SA、F1SA和F2SA处理的杂草发生数量和发生密度差异不显著,但禾本科和莎草科杂草不同程度地减少,柳叶菜科和玄参科杂草显著增加,配施秸秆腐解剂对农田杂草种类影响显著。在秸秆腐解剂和不同施氮措施下,与F_0SA相比,F1SA和F2SA处理杂草种类、生物量增加,杂草相对密度降低,但差异不显著;各处理间优势杂草种类和种群数量减少,但F2SA处理下生物多样性指数明显高于F_0SA和F1SA处理。与CK相比,F_0S、F_0SA、F1SA和F2SA处理的水稻产量分别提高7.13%、16.55%、17.80%和10.67%,其中F1SA处理作物产量增幅最高。研究表明,秸秆还田和氮肥管理能有效降低稻田杂草的发生密度、总生物量和和生物多样性,有利于提高水稻产量。

颞下颌关节紊乱病患者心理状况研究进展

颞下颌关节紊乱病(TMD)是口腔科常见却难治的疾病之一,随着国内外研究者对颞下颌关节紊乱病临床和基础研究的不断深入以及医学理念的进步,逐渐从单纯的生物医学治疗理念转化为以生物-心理-社会医学模式为基础的治疗理念,临床工作者也逐渐重视心理因素在颞下颌关节紊乱病发生中的影响。本文从颞下颌关节紊乱病分类、常用心理量表、常见心理影响因素、心理治疗方式4个方面结合国内外文献进行分析,并采用颞下颌关节腔冲洗术与心理护理相结合的治疗方式改善颞下颌关节紊乱病患者疼痛及不良情绪,为进一步提高颞下颌关节紊乱病临床治疗效果提供一定的理论与实践依据。