治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识

人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,高危HPV感染易引发宫颈癌及癌前病变风险。近年来,已有超过400多种不同亚型的HPV被鉴定出,大多数HPV感染是无症状的,可以自行消退。免疫系统正常的女性,从感染高危HPV开始,通常需要15~20年才能发展为宫颈癌;但是对于免疫系统较弱的女性,如未经治疗的HIV感染女性(WLHIV),宫颈癌可能发展得更快(可能5~10年)。2006年,预防性HPV疫苗研发上市,但对已感染HPV或癌前病变患者无治疗效果。治疗性HPV疫苗的开发可为目前预防和治疗宫颈癌的方法提供重要的补充。与预防性HPV疫苗不同,治疗性疫苗旨在诱导特异性细胞免疫而非体液免疫(中和抗体),用于清除或治疗现有的HPV感染及其引起相关的癌前病变和侵袭性宫颈癌。因此,制定合理的治疗性HPV疫苗开发策略,不仅可以让治疗性HPV疫苗产品开发企业少走弯路,提高转化效率,而且可以使HPV感染及相关病变甚至癌变患者及早受益。本课题组织领域内专家学者,参考有关文件,结合HPV临床特点和发展背景,特别编撰了《治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识》,明确了适应范围、相关术语等,重点阐述了治疗性HPV疫苗临床开发方向、研究人群及特性和接种规划,旨在加快和推进治疗性HPV疫苗的研发,为社会研究开发治疗性HPV疫苗产品以及国家制定治疗性HPV疫苗相关政策提供借鉴和参考。

多中心性网状组织细胞增生症1例并文献复习

报告1例多中心性网状组织细胞增生症,并进行文献复习,旨在为今后的临床诊治提供指导。患者女,43岁,因双手甲皱、前胸及耳郭多发暗红色结节4年,双手关节炎病史5年,全身系统检查未见淋巴结肿大和内脏占位。辅助检查:双手X线片:远节指间关节面下骨质欠光整,关节面骨质硬化。组织病理检查:真皮内组织细胞数目增多,并见多核巨细胞,细胞膜清楚,内含均匀细颗粒状物质,呈“毛玻璃”状,PAS(+)。免疫组化:组织细胞CD68阳性,S-100和CD1a阴性。诊断:多中心性网状组织细胞增生症。

α-倒捻子素/甘草酸纳米胶束的制备、表征及评价

制备α-倒捻子素/甘草酸纳米胶束(α-Mangostin/glycyrrhizic Acid Nanomicelles,α-MG/GA NMs),以提高α-倒捻子素(α-Mangostin,α-MG)的溶解度和抗氧化活性。以甘草酸(Glycyrrhizic Acid,GA)为载体制备α-MG/GA NMs,并进行工艺优化,表征和体外释放度、体外抗氧化活性评价。结果表明,在最佳工艺下制得的α-MG/GA NMs中α-MG溶解度为232.65μg/mL,比水中溶解度大了近1163倍;α-MG/GA NMs粒径为123.46 nm、PDI为0.24、Zeta电位为-20.94 mV;透射电镜(TEM)和扫描电镜(SEM)显示其为类球形;冻干后在光照、高温、高湿条件下稳定性良好;傅里叶红外光谱(FT-IR)显示α-MG与GA可能发生氢键相互作用;体外释放结果表明α-MG/GA NMs能促进α-MG释放,具有缓释效果,在pH值7.4、5.0的释放介质中24 h累积释放率分别为47.03%、40.56%;与游离α-MG相比,α-MG/GA NMs的抗氧化活性更强,且GA与α-MG具有协同抗氧化作用,对DPPH自由基、ABTS+自由基清除作用的协同指数(CI值)分别为0.62、0.58。该研究制备的α-MG/GA NMs提高了α-MG的溶解度与抗氧化活性,为α-MG在食品、药品、化妆品等领域的应用提供了理论基础。

安徽省三市大气污染物和绿地暴露对初治结核病患者病亡率的影响

目的:探讨大气污染物和绿地暴露对初治结核病患者治疗期间病亡率的影响,从环境监测层面上为结核病患者的健康管理提供科学依据。方法:收集安徽省合肥市、淮南市、黄山市2015年1月1日至2020年12月31日的29519例初治结核病患者的数据。通过环境监测站收集大气污染物细颗粒物[空气动力学直径≤2.5μm的颗粒(particulate matter with an aerodynamic diameter≤2.5μm,PM_(2.5))]、可吸入颗粒物[空气动力学直径≤10μm的颗粒(particulate matter with an aerodynamic diameter≤10μm,PM_(10))]、一氧化碳(CO)、二氧化氮(NO_(2))数据。应用Cox比例风险模型计算大气污染物暴露与初治结核病患者病亡率的风险比(HR)及其95%置信区间(95%CI),同时结合绿地暴露进行亚组分析。结果:29519例结核病患者中,有369例(1.25%)在治疗期间死亡。多因素Cox回归分析结果显示,PM_(2.5)每增加10μg/m^(3),患者的死亡风险上升15.6%(HR=1.156,95%CI:1.146~1.165),PM_(10)每增加10μg/m^(3),患者的死亡风险上升18.3%(HR=1.183,95%CI:1.176~1.190),CO每增加0.10 mg/m^(3),患者的死亡风险上升6.7%(HR=1.067,95%CI:1.060~1.074),NO_(2)每增加10μg/m^(3),患者的死亡风险上升2.8%(HR=1.028,95%CI:1.019~1.037)。将绿地暴露按照四分位数(Q_(1)~Q_(4))由低到高进行分组后,大气污染物对病亡率的影响随绿地暴露的提升逐渐降低[以PM_(2.5)为例,其在250 m和500 m缓冲区归一化植被指数对病亡率的HR值,Q_(1)分别为1.218(95%CI:1.197~1.240)和1.231(95%CI:1.210~1.253),Q_(4)分别下降至1.125(95%CI:1.106~1.146)和1.138(95%CI:1.118~1.159)]。结论:大气污染物暴露是初治结核病患者治疗期间的危险因素,更高的绿化程度能够降低因暴露于大气污染物所导致的死亡风险。

师承冯惠莲中医药专家学术经验治疗前庭性偏头痛性眩晕患者的效果

目的探讨冯惠莲第一批中医药专家学术经验继承治疗前庭性偏头痛性眩晕患者的效果。方法选取2022年12月—2023年5月收治的前庭性偏头痛性眩晕者60例为研究对象,按照随机数字表法分组原则,分成研究组(30例,中医辨证治疗)与对照组(30例,盐酸氟桂利嗪胶囊治疗)。比较两组的治疗效果、头痛眩晕发作次数、持续时间及疼痛程度。结果研究组疗效显著高于对照组(P<0.05);研究组头痛发作次数、持续时间及疼痛程度数值显著低于对照组(P<0.05)。结论应用中医辨证治疗前庭性偏头痛性眩晕的临床疗效满意,可切实改善病症。

成熟区块煤层气加密井堵漏工艺优选

为解决沁水盆地成熟区块加密井钻井施工过程中井漏的问题,基于研究区块实钻井身结构,建立三维井筒裂缝模型,采用Ansys-Fluent软件分别模拟常规堵漏浆、承压堵漏浆、凝胶堵漏浆在地层裂缝中的流动情况,并利用现场施工实例对仿真结果进行验证。结果表明:堵漏耗时方面,凝胶堵漏<承压堵漏<常规堵漏;固井环空水泥返高方面,凝胶堵漏>承压堵漏>常规堵漏;完井承压耗时方面,凝胶堵漏<承压堵漏<常规堵漏;结合三种堵漏工艺的优缺点表明:若发生单点漏失,且漏失层位明确,则采用凝胶堵漏效果较好;若漏失点较多,且漏失层位不明确,则采用承压堵漏效果较好。此外,优选堵漏工艺结合井口加压工艺相对于常规静止堵漏工艺,堵漏耗时更短,漏失地层承压能力更高,堵漏效果更好,且所需承压设备现场易制作,操作简单,适用性更强。

补肾健脾法治疗帕金森病临床疗效及对患者非运动症状的影响

目的 观察补肾健脾法治疗帕金森病(PD)患者的临床疗效及对非运动症状的影响。方法 选择2020年1月—2022年9月石家庄市中医院收治的100例PD患者,随机分为2组各50例,对照组予以多巴丝肼片治疗,观察组在此基础上结合中医补肾健脾法治疗,2组均连续治疗12周,观察2组患者治疗后临床症状严重程度、非运动症状及生活质量的变化,评估2组临床疗效。结果 治疗后2组统一帕金森评定量表(UPDRS)中非运动症状评分、日常生活能力评分、运动评分及治疗并发症评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组各评分均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗后2组帕金森病非运动症状评价量表(NMSS)中非运动症状程度和频率评分均明显低于治疗前(P均<0.05),且观察组均明显低于同期对照组(P均<0.05)。治疗后2组帕金森患者生活质量问卷(PDQ-39)评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组明显低于同期对照组(P<0.05)。观察组和对照组总有效率分别为92%(46/50)、74%(37/50),观察组明显高于对照组(P<0.05)。结论 多巴丝肼联合补肾健脾法治疗PD患者更有助于减轻临床症状严重程度,改善非运动症状,有利于提高患者生活质量。

基于全时段多波长融合特征定量指纹图谱的满药仙灵脾颗粒质量控制方法研究

目的建立全时段多波长融合特征定量指纹图谱,为仙灵脾颗粒质量控制提供科学依据。方法选取270 nm、327 nm、353 nm 3个波长,建立10批仙灵脾颗粒的高效液相(HPLC)指纹图谱,确定18个共有峰,通过对照品指认出8个成分;指纹图谱与多指标成分含量测定结合,建立全时段多波长融合特征定量指纹图谱,并将8个成分进行相对于内标物柚皮苷的含量测定;同时选取5个批次的仙灵脾颗粒,对其8个成分进行绝对定量,确定建立的含量测定方法的误差率。结果建立了全时段多波长融合特征定量指纹图谱,运用其对仙灵脾颗粒指认出的成分进行相对定量,其结果与绝对定量相比,误差率小于5%。结论所建立的方法准确可靠,可用于仙灵脾颗粒的质量控制,并为中药复方的质量评价提供参考。

肝硬化消化道出血患者血抗凝血酶Ⅲ和D-二聚体水平变化及临床意义

目的探讨肝硬化消化道出血患者抗凝血酶Ⅲ(antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ)和D-二聚体(D-dimer,D-D)水平变化及临床意义。方法选取2017年1月至2021年6月常州市第三人民医院196例肝硬化消化道出血患者为观察组,另选取同期98例肝硬化未伴消化道出血患者为对照组。检测两组患者血AT-Ⅲ、D-D水平,采用多因素Logistic回归分析肝硬化消化道出血的影响因素,比较观察组不同出血程度患者血AT-Ⅲ、D-D水平,采用Spearman法分析血AT-Ⅲ、D-D水平与出血程度的相关性。结果观察组血AT-Ⅲ水平显著低于对照组[(31.28±7.67)%vs(35.62±8.34)%],D-D水平显著高于对照组[(4.23±0.96)mg/L vs(3.68±0.87)mg/L],差异均有统计学意义(t值分别为4.441、4.775,P均<0.001)。校正Child-Pugh分级、消化道溃疡、食管静脉曲张程度、胃底静脉曲张程度后血AT-Ⅲ(OR=0.411,95%CI:0.207~0.816,P=0.021)和D-D水平(OR=3.768,95%CI:1.821~7.798,P<0.001)仍为肝硬化消化道出血的影响因素。观察组患者随出血程度增加,AT-Ⅲ呈下降趋势,D-D呈升高趋势(P均<0.05);观察组血AT-Ⅲ与出血程度呈负相关(r_(s)=-0.573,P<0.001),D-D与出血程度呈正相关(r_(s)=0.509,P<0.001)。结论肝硬化消化道出血患者AT-Ⅲ、D-D异常表达,其表达水平与患者出血程度密切相关,临床应密切监测肝硬化患者AT-Ⅲ、D-D变化,以预防消化道出血风险。

肠道菌群对肝癌的作用机制及治疗研究进展

肠道菌群在生理条件下与宿主细胞存在着平衡的共生关系,始终处于动态、复杂的人体生态系统中,与人体健康密切相关。失衡的微生态系统对疾病的发生发展具有一定的促进作用,随着疾病的发生,人体肠道菌群的组成结构、菌群多样化也会随之改变。肠道细菌及其代谢物一方面通过影响肠上皮功能障碍以及胆汁酸代谢影响相关信号通路从而引发肝癌,另一方面通过肠-肝轴循环进入肝脏激活炎症反应相关信号通路从而促进肝癌的进展。目前,针对肠道菌群治疗肝癌的策略主要包括益生菌、粪便移植以及中医药治疗。现对肠道菌群对肝癌的发生发展机制以及治疗研究进展进行综述,对未来早期诊断、治疗肝癌患者,挽救患者生命具有重要作用。

美白祛斑精华液体外活性及人体功效评价研究

目的评估美白祛斑精华液的体外活性、临床疗效及安全性。方法采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2’-联氨-双(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)(ABTS)自由基清除试验和酪氨酸酶抑制试验考察了美白祛斑精华液的抗氧化能力和酪氨酸酶抑制能力;通过鸡胚胎绒毛尿囊膜实验(HET-CAM)和紫外线诱导人体皮肤黑化模型祛斑美白功效测试法考察美白祛斑精华液的眼部刺激性和临床疗效。结果美白祛斑精华液对酪氨酸酶有较好的抑制作用,抑制率在50%时的精华液浓度为0.603 mg/mL;可以清除DPPH和ABTS自由基,清除DPPH和ABTS自由基达到50%时,精华液浓度分别为0.955 mg/mL和0.480 mg/mL;鸡胚胎绒毛尿囊膜试验结果表明精华液对眼部无刺激;人体功效评价显示,坚持使用4周美白祛斑精华液后,与阴性对照组相比较,黑化皮肤中黑色素(MI)的含量显著减少(P<0.01),衡量皮肤明亮度的指标个体类型角(ITA°)值显著提高(P<0.001),肤色视觉评估较初始值改善了5.72%(P>0.05)。结论美白祛斑精华液有良好的体外抗氧化能力和酪氨酸酶抑制能力且对眼部无刺激性,人体试验显示该精华液有美白祛斑效果。

石屏-大村矿区龙马溪组页岩孔隙结构特征分析

以川南石屏-大村地区下志留统龙马溪组页岩为研究对象,通过X-衍射全岩分析、氩离子抛光-场扫描电镜、压汞及N2低温低压吸附实验手段,探讨海相页岩储层的微-纳米孔孔隙结构的特征。结果表明:龙马溪组页岩发育粒间孔、粒内孔、溶蚀孔和微裂缝四种孔隙类型,其中因有机质热演化程度高致粒间孔、有机质孔和溶蚀孔最为发育;龙马溪组页岩压汞-液氮实验对孔径联合表征显示本区存在一定的大孔(超过100 nm),但以4~40 nm和60~80 nm孔径的孔隙为主;分形维数分析4 nm以下、4~50 nm、50 nm以上三种孔径范围,表现出分形维数越来越大,揭示出孔径越大则孔隙分选性越差、迂曲度高、结构越复杂,孔隙储集性能越差,推测本区有机质演化成熟度高,大孔范围的孔隙经过充分后期改造故存在较少,因此显示出分形维数较大。

血清miR-155联合HE4、CA199诊断子宫内膜癌的价值

目的探讨血清miR-155联合人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原199(CA199)诊断子宫内膜癌(EC)的价值。方法选取2016年6月~2018年6月河北省邯郸市第一医院肿瘤科收治的68例EC患者为EC组,60例子宫内膜增生患者为内膜增生组,60名健康体检健康者为对照组。检测并比较三组血清miR-155、HE4、CA199水平,分析其对EC患者诊断价值。结果EC组、内膜增生组患者血清miR-155、HE4、CA199水平均高于对照组(P<0.05),且EC组高于内膜增生组(P<0.05);EC病理分级G3、G2级患者血清miR-155、HE4、CA199水平均高于G1级患者(P<0.05),G3级患者高于G2级患者(P<0.05);ECFIGO分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者血清miR-155、HE4、CA199水平均高于Ⅰ期患者(P<0.05),Ⅲ期、Ⅳ期患者高于Ⅱ期患者(P<0.05),Ⅳ期患者高于Ⅲ期患者(P<0.05);绘制ROC曲线显示,三者联合检测的AUC、敏感性、特异性均高于单独检测。结论EC患者血清miR-155、HE4、CA199均高表达,且随患者病理分级、FIGO分期升高而升高,三者联合诊断敏感性、特异性高,对EC患者早期诊断具有较高临床价值。

浅析断刀检测装置在数控机床中的具体应用

在机床的加工过程中经常会出现刀具磨损,崩刃和折断的现象,如果能及时检查发现可以避免下一个工件使用坏的刀具进行加工。但如果发现不及时就会产生大量的报废品,这种情况多出现在大批量的流水线生产当中,如机械制造业等。如何在线自动的预测及检测刀具出现的异常突发问题呢?如何让机床具有自动的检测功能呢?本文结合生产的实际应用并从最终使用用户的角度出发,介绍几种刀具检测模块在机床中的应用,从系统上和结构上阐述各检测方式的特性和适用范围。一个好的刀具管理系统和在线检测技术,不仅能提高加工生产率、降低劳动成本,而且对于产品优化组合、减少故障率都会起到非常关键的作用。

血清miR-155联合组织PTEN检测对子宫内膜癌的诊断价值

目的 探讨血清微小RNA-155(miR-155)联合组织人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)检测对子宫内膜癌的诊断价值。方法 选取2015年9月至2018年6月邯郸市第一医院妇产科收治的子宫内膜癌51例、良性病变患者52例,采用荧光实时定量聚合酶链反应(Q-PCR)法检测研究对象血清中miR-155表达,免疫组织化学法检测各组子宫内膜组织中PTEN水平,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评价miR-155、PTEN及二者联合对子宫内膜癌的诊断价值。结果 与良性病变组相比,子宫内膜癌组血清miR-155表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与良性病变组相比,子宫内膜癌组PTEN蛋白表达量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线显示,血清miR-155水平预测患者子宫内膜癌发生的曲线下面积为0.876,灵敏度为96.3%,特异度为94.2%;子宫内组织PTEN水平预测患者子宫内膜癌发生的曲线下面积为0.952,灵敏度为94.1%,特异性度为92.3%;二者联合检测诊断子宫内膜癌曲线下面积为0.991,灵敏度为99.2%,特异度为92.5%。结论 血清miR-155联合组织PTEN检测可作为子宫内膜癌的诊断指标。

低温等离子消融术在儿童扁桃体腺样体切除术中的应用效果

目的回顾性分析使用低温等离子消融术在切除儿童扁桃体及腺样体与传统切除方式的比较,分析二者差异,指导临床治疗。方法选取2017年1月至2018年6月行等离子消融术切除扁桃体及腺样体患儿124例为等离子组,2014年1月至2016年1月采用传统方式切除扁桃体及腺样体患儿138例为传统组。比较2组手术时间、术中出血量、术后疼痛评分、术后出血情况以及白膜脱落时间等情况。结果等离子组手术时间、术中出血量、术后疼痛评分均优于传统组(P<0.05)。2组术后总出血比较差异无统计学意义(P>0.05),但等离子组原发性出血明显少于传统组,继发性出血多于传统组(P<0.05)。在出血部位等离子组以扁桃体术后出血为主,传统组腺样体术后出血略多于扁桃体术后出血。等离子组术后白膜脱落时间长于传统组(P<0.05)。结论低温等离子消融术在儿童扁桃体及腺样体切除术中可明显缩短手术时间,减少出血量,较传统方式具有较大优势,但需注意术后扁桃体继发性出血,应密切随访。

加味黄芪桂枝五物汤联合雷火灸治疗糖尿病周围神经病变临床观察

目的观察加味黄芪桂枝五物汤联合雷火灸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效。方法将160例DPN患者按照随机数字表法分为2组,对照组80例予甲钴胺胶囊治疗,治疗组80例在对照组治疗基础上加用加味黄芪桂枝五物汤联合雷火灸治疗。2组均治疗8周。比较2组治疗前后主要中医症状评分、多伦多临床评分系统(TCSS)评分、糖化血红蛋白(HbA 1c)、神经传导速度变化。结果2组治疗后主要中医症状评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后TCSS神经症状、神经反射、感觉功能评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后HbA 1c均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05);2组治疗后血糖达标率均较本组前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后腓神经和正中神经的运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。结论加味黄芪桂枝五物汤联合雷火灸治疗DPN疗效确定,能缓解临床症状,提高血糖达标率,提高神经传导速度。

Sweet综合征的临床研究进展

Sweet综合征是一种病因不明的慢性炎症反应性疾病,与遗传因素、环境因素和感染因素等有关,临床表现多种类型,治疗对糖皮质激素敏感,本文对Sweet综合征临床研究进展进行综述。

新生儿黄疸治疗箱的质量控制方法研究

为了保证新生儿黄疸治疗箱性能参数的准确性及有效使用,本文对其质量控制方法进行相关研究,并提出对温度、噪声及胆红素总辐照度进行质控的相关方法。

黄芪桂枝五物汤配合雷火灸对2型糖尿病周围神经病变患者肌电图、血液流变学和生活质量的影响

目的:观察雷火灸配合自拟黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变患者肌电图、血液流变学和生活质量的影响。方法:将156例2型糖尿病周围神经病变患者随机分为研究组和对照组,每组各78例。对照组接受西医疗法,观察组在其基础上加用雷火灸配合自拟黄芪桂枝五物汤治疗,疗程8周。比较两组临床疗效,观察两组干预前后TCSS评分、血糖指标、肌电图、血液流变学指标变化。并比较两组糖尿病患者特异性生活质量量表(DSQL)改善情况。结果:观察组治疗总有效率明显优于对照组(P<0.05);与治疗前比较,两组FPG、2hPG、HbA1c治疗后均明显降低(P<0.05),且观察组上述指标均低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,两组神经反射评分、神经症状评分、感觉功能评分、TCSS总分均明显降低(P<0.05),且观察组评分低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,两组腓神经和正中神经的感觉神经传导速度(SNCV)、运动神经传导速度(MNCV)均明显增加(P<0.05),且观察组治疗后上述指标均高于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,两组全血粘度(高切)、全血粘度(低切)、血浆黏度、红细胞比积和纤维蛋白原均明显降低(P<0.05),且观察组治疗后上述指标均低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,两组生理维度、心理维度、社会关系维度、治疗维度和DSQL总分均明显降低(P<0.05),且观察组治疗后上述分值均低于对照组(P<0.05)。结论:雷火灸配合自拟黄芪桂枝五物汤可治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效确定,不仅可改善糖代谢异常,改善肌电图,血液也流变学,从而有助于临床症状与生活质量的改善。