肺痹方干预肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组、肺痹方组,每组10只。除空白对照组外,其他3组腹腔注射博来霉素[7.5 mg/(kg·d)]建立肺纤维化模型,连续注射10 d。造模后第1天各药物组小鼠灌胃给药[51.43/(kg·d)]吡非尼酮或[12.86 mg/(kg·d)肺痹方],连续给药28 d。用药结束后取材,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察小鼠肺组织的形态学变化,ELISA法检测血清中白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17、白细胞介素37水平,Western-blot法检测肺组织中Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3表达。结果与结论:①肺组织的形态学观察显示,模型组肺泡间隔及肺泡腔有大量炎症细胞浸润,出现大片融合成团的纤维灶;吡非尼酮组肺泡间隔增厚,炎症细胞少量浸润,出现肺纤维灶;肺痹方组肺泡结构增宽,少量的炎症细胞浸润,肺泡结构几乎无明显受损,少量肺纤维灶。②与空白对照组相比,模型组小鼠血清白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37质量浓度明显升高(P<0.01),两用药组明显低于模型组(P<0.01),肺痹方组低于非尼酮组。③与空白对照组相比,模型组小鼠肺组织Bax和Caspase3蛋白表达显著升高,两用药组均低于模型组;与空白对照组相比,模型组Bcl-2和Beclin-1蛋白表达显著降低,两用药组均高于模型组。④结论:肺痹方可以减轻肺纤维化,其机制可能与下调白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37水平,以及调节线粒体凋亡Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3相关蛋白从而减少肺泡上皮细胞凋亡有关。

免疫细胞介导的炎症与骨质疏松症的机制与作用途径

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是常见的骨骼疾病,其主要特征是骨组织显微结构的破坏和骨密度的降低。树突状细胞、NK细胞、淋巴细胞等先天免疫细胞和适应性免疫细胞与骨细胞发生相互关联作用,参与调节炎症反应和免疫调节过程,影响了OP的发生发展。研究分别系统梳理先天和适应性免疫细胞主要通过产生各种因子和其他免疫细胞相互作用直接或间接介导的炎症反应作用于骨代谢的机制,以期为OP的防治提供参考。

适用于太阳能电池的新型无铅四元硫碘化物优异光电性能的第一性原理研究

有机-无机混合卤化钙钛矿因优异的光电性能和制备简易而受到了许多国内外科研人员关注。然而,有机-无机杂化卤化钙钛矿的稳定性不佳和铅的毒性限制了其商业应用。四元硫碘化物,由于ns^(2)孤对阳离子和更强的金属-硫键,具有适当的带隙、高介电常数和良好的稳定性。本文提出了一种新的四元硫碘化物材料Ba_(2)BiS_(2)I_(3)以解决铅基钙钛矿所面临的稳定性和毒性问题。通过第一性原理计算,确定了该材料具有适当太阳能电池带隙、高介电常数、较小的有效质量和低激子结合能,有潜力成为新的优异光伏材料。此外,计算预测这些材料具有出色的光吸收性能。Ba_(2)BiS_(2)I_(3)的理论光谱极限最大效率超过28%。这项研究为无铅四元硫碘化物用于新的光伏材料提供了可能性。

益气活血开窍法治疗缺血性脑卒中疗效Meta分析

目的 系统评价益气活血开窍法治疗缺血性脑卒中的临床疗效。方法 通过检索近10年(2008—2018年)有关缺血性脑卒中的中医药治疗文献,探讨分析益气活血开窍法及相关方药对缺血性脑卒中的治疗效果,评价缺血性脑卒中在益气活血开窍法及相关方药干预下的疗效。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 共计12篇随机对照试验符合纳入标准,纳入1252例患者。Meta分析结果显示益气活血开窍法治疗缺血性脑卒中总体疗效比单用西药及其他中药治疗效果明显;患者的神经功能缺损程度、日常生活活动能力、生活质量、血液流变学指标均得到改善,差异均有统计学意义。结论 在常规治疗的基础上加用益气活血开窍的方法可提高缺血性脑卒中的临床疗效。

婚外情赠与中“无过错”第三者利益保护辨析

婚外情赠与纠纷中,判令第三者全额返还受赠财产的主流裁判路径弱化了对第三者主观层面的审查,不利于实现当事人利益平衡和实质公平。比较法中考察行为人动机或适用不法原因给付制度的裁判规则难以作为我国人民法院的裁判依据。在现有实体法规范下,无过错第三者遭受的损失难以通过赠与无效后的缔约过失责任得到救济,但无过错第三者可援引《民法典》第986条的得利丧失抗辩用于限制不当得利返还之范围。在举证责任方面,应由第三者负担其“不知道且不应当知道得利无法律依据”“得利消灭”以及因果关系的证明责任,其中因果关系的认定标准以宽松为宜。

工业遗产背景下的创意产业园改造设计研究——以薛城焦化厂改造设计为例

我国许多老旧工业厂区存在空间资源闲置的问题,这不仅浪费了宝贵的土地资源,也影响了城市的发展。因此,亟需对老旧工业厂区进行改造设计,以最大化地利用资源并优化城市功能。文章以薛城焦化厂为例,并对其进行创意产业园改造,将该区域打造成为文化创意产业的聚集地,从而实现其再利用的潜在价值。此次改造不仅充分考虑了原厂区基地的实际情况,还对其进行了功能重置,使之适应文化创意产业的需求,以期对老旧工业厂区的可持续发展具有重要的参考价值。

补肾类方药及中药有效成分抗衰老的作用机制研究进展

衰老是一个涉及多个方面包括脏腑器官、细胞组织以及多种年龄相关性疾病的生命阶段。中医认为肾虚与衰老密切相关,补肾在延缓衰老方面发挥着重要作用,中药可以多途径、多靶点、多功效地起到延缓衰老的作用,文章查阅文献归纳了补肾类方药及中药有效成分在延缓衰老研究中的作用机制,包括调节氧化应激、调节内质网应激、调节细胞凋亡、调节免疫反应、促进干细胞增殖与分化、神经保护作用等,以期为中药抗衰老的研究提供借鉴。

催产素及其受体调节骨代谢研究

催产素(oxytocin, OT)除具有调节分娩和母乳分泌的作用外,外周性OT和催产素受体(oxytocin receptor, OTR),非中枢性,对骨骼也有直接的调节作用。骨髓间充质干细胞、成骨细胞(osteoblast, OB)、破骨细胞(osteoclast, OC)、骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞均表达OT及OTR。OB在雌激素的刺激下,合成OT,并成为骨形成的旁分泌-自分泌调节剂。在雌激素的介导之下,OT/OTR与OB形成前馈环路。骨保护素(osteoclastogenesis inhibitory factor, OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL)信号通路是OT及OTR发挥抗骨质疏松(osteoporosis, OP)作用的关键通路。OT通过上调骨形成蛋白,下调骨吸收标志物水平,进而提高骨髓间充质干细胞活性,促进其向OB方向而非脂肪细胞方向分化。OT通过促进OTR易位到OB的细胞核中,诱导OB的矿化。OT通过触发胞浆内Ca^(2+)释放和一氧化氮的合成,调节OB中OPG/RANKL的比例,对破骨细胞具有双向的调节作用。此外,OT同样能够提高骨细胞和软骨细胞的活性,并在提高骨量,改善骨显微结构方面具有重要的作用。基于OT和OTR具有抗OP的良好作用,本文对近年来OT及OTR调节骨代谢的研究进行综述,以期为其临床应用与研究提供参考。

效应面结合熵权法优选复方麝香黄芪滴丸中当归、川芎、桃仁、赤芍的醇提工艺

目的优选当归、川芎、桃仁、赤芍的醇提工艺。方法运用单因素考察方法确定当归、川芎、桃仁、赤芍提取次数;星点实验设计结合熵权法优选醇提工艺。结果经优选,最佳提取工艺为10倍量的溶剂,提取3次,每次1 h,乙醇浓度为80%,综合评分为0.9674。结论优选后的提取方案综合评分达0.9674,符合期望,经星点实验设计结合熵权法拟定的模型与验证实验基本相符合,具有较高的可行性。

细菌感染诱发细胞自噬的研究进展

细胞内的细菌清除和增殖是细菌感染和细胞自噬之间的博弈:细胞借助自噬系统识别、清除胞内细菌;细菌进化出不同的逃逸机制,抑制、利用细胞自噬,促进自身增殖。针对细菌感染与细胞自噬之间的复杂关系,对细菌激活细胞自噬途径、自噬反应通路、细菌与自噬的相互作用以及感染性疾病治疗中的自噬调节进行了总结,综述了现阶段病原体自噬及细菌逃逸、利用细胞自噬的研究进展。

基于ADDIE引领式新媒体在线学习行为绩效评价研究与实践——以中医康复学为例

对选修中医康复学的198名学生进行问卷调查,分析课堂派在线学习行为类型分布、时间分布以及师生线上交流行为频次,探讨期末考试成绩、课堂派访问次数、在线作业、资源学习、论坛讨论之间相关性和显著性。以此为依据以中医康复学课程为例构建ADDIE学习绩效评价体系,通过实践教学验证引领式学习行为与学习绩效相关性,提升了新媒体线上教学效果。

高校中医康复专业医养结合应用型人才教育实践研究

人口结构老龄化发展和健康中国国家战略的实施促使全国各大医学院校重新探索应用型人才职业教育培养路径。立足河南省健康养老护理培训基地康养护理人才培养现状,紧扣理论学习、实训实践、考核考试三个教学环节,以新媒体BOPPPS教学模式为核心开展中医康复学新型教学模式实践研究,为医养结合应用人才教育培养提供参考。

逆变侧交流系统不对称故障引发HVDC系统连续换相失败的机理及抑制策略研究

高压直流系统逆变侧交流系统发生不对称故障后,若故障不能及时清除,极易引起直流系统发生连续换相失败,影响交直流混联电网的安全稳定运行。逆变侧发生不对称故障后,换流阀的实际超前触发角在换相失败后的系统恢复阶段会受换相电压不对称、直流控制调节共同影响。对实际超前触发角进行推导后得出,不对称故障后实际超前触发角具有周期性波动的特征,极易在直流系统恢复阶段引发连续换相失败。因此,根据滞环控制理论,提出一种通过减小实际超前触发角波动范围来抑制连续换相失败的控制策略。基于CICRE HVDC标准模型,在PSCAD/EMTDC上对逆变侧不对称故障进行了仿真。仿真结果证明,在换相失败后的系统恢复阶段,实际超前触发角的周期性波动是引起连续换相失败的重要原因,所提出的连续换相失败抑制策略可以减小实际触发角波动范围,并有效抑制连续换相失败。

换相失败对含风电场的交直流混联系统送端过电压的影响

针对直流系统换相失败后引起的送端交流母线会出现暂态过电压的问题,详细分析了直流换相失败后送端交流母线出现暂态过电压的机理,提出一种根据暂态过电压的大小来确定调相机容量进而抑制暂态过电压的策略,并在此基础上对定电流控制环节参数进行优化,达到进一步抑制暂态过电压的目的。仿真结果表明:所提策略对于受端单相接地故障引起的换相失败所产生的送端母线暂态过电压具有有效的抑制能力;再结合直流控制系统参数优化,对于受端三相接地故障引起的换相失败所产生的送端母线暂态过电压可起到进一步抑制的效果。该策略对于含风电场的交直流混联系统故障后送端暂态过电压的抑制具有一定的指导意义。

补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞移植脑缺血再灌注大鼠脑组织紧密连接蛋白的表达

背景:急性脑缺血时内皮细胞间的紧密连接受到破坏,紧密连接蛋白转录或表达发生改变,引起血脑屏障通透性增加而形成脑水肿。目的:旨在从紧密连接蛋白的调控方面,探讨补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障修复的作用机制。方法:80只大鼠(山东省动物实验中心提供)随机分为假手术组(n=16),模型组(n=16),骨髓间充质干细胞组(n=16),补阳还五汤组(n=16),补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞组(联合组,n=16)。利用改良线栓法制备大脑中动脉栓塞缺血再灌注大鼠模型,造模前3 d开始,补阳还五汤组、联合组给予补阳还五汤15 mL/kg灌胃,假手术组、模型组、骨髓间充质干细胞组给予等量生理盐水灌胃;造模后1d时,骨髓间充质干细胞组、联合组尾静脉注射含1×10~6个骨髓间充质干细胞悬液1m L,其他组给予等量生理盐水。在造模后3,5d取缺血侧脑组织,采用Western Blot法检测脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1等紧密连接相关蛋白的表达。结果与结论:(1)与假手术组相比,模型组大鼠缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达显著下降(P<0.01);(2)与模型组相比,补阳还五汤组、骨髓间充质干细胞组和联合组缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达量上升(P <0.05),以联合组上调最为明显(P <0.01);(3)结果表明,补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞对血脑屏障的修复具有协同作用,可能是通过上调缺血脑组织中Occludin、Claudin、JAM-A、ZO-1的蛋白表达来维持血脑屏障紧密连接的完整性,以实现脑保护的作用。

补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞对脑缺血大鼠血脑屏障通透性的影响

目的:为了研究补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障(blood brain barrier, BBB)通透性及其影响因素AQP4的表达。方法:将大鼠80只随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、MSCs组、补阳还五汤联合MSCs组(联合组),每组各16只。利用改良线栓法制备大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery obstruction,MCAO)缺血再灌注大鼠模型,在3、5 d运用干湿重法测定缺血脑组织含水量,采用伊文思蓝(Evans blue, EB)法检测血脑屏障的通透性,用透射电镜观察血脑屏障超微结构的变化,采用Western Blot法检测缺血脑组织中AQP4的表达。结果:与假手术组相比,在造模后3、5 d时间点,MCAO模型组大鼠脑组织含水量、EB含量显著升高,AQP4的蛋白表达水平上升,具有极显著性统计学意义(P<0.01);与模型组相比,补阳还五汤组、MSCs组、联合组中缺血脑组织含水量、EB含量及AQP4的蛋白表达水平显著下降,各组间有显著统计学意义(P<0.05)。联合组的作用在第5天更为明显,与MSCs组及补阳还五汤组相比,具有显著性差异(P<0.05)。结论:补阳还五汤联合MSCs可以降低脑组织的含水量及血脑屏障的通透性,维持BBB结构的完整性,其作用机制与水通道蛋白AQP4的调控密切相关。

肺痹方干预肺纤维化模型小鼠细胞外基质转化的机制

背景:肺组织损伤修复过程中,细胞外基质成分首先填补损伤肺组织,当其过度沉积时可形成肺间质纤维化。目的:探讨肺痹方对博莱霉素致肺纤维化小鼠细胞外基质转化的干预作用。方法:将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组、肺痹方低剂量组、肺痹方中剂量组、肺痹方高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余5组腹腔注射博莱霉素[7.5 mg/(kg·d)]建立肺纤维化模型,连续注射10 d。造模后第1天各药物组灌胃给药[51.43 mg/(kg·d)]吡非尼酮,[6.43,12.86,25.72 mg/(kg·d)肺痹方],连续给药28 d。用药28 d后取肺组织,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察小鼠肺组织的形态学变化,ELISA法检测血清中转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α水平,Western blot法检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达。结果与结论:①与空白对照组相比,各组小鼠血清转化生长因子β1水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,吡非尼酮组、肺痹方中剂量组、肺痹方高剂量组血清转化生长因子β1水平显著降低(P<0.05,P<0.01),肺痹方高剂量组降低最明显;②与模型组相比,用药各组血清肿瘤坏死因子α水平明显降低(P<0.01),用药各组之间两两比较差异无显著性意义(P>0.05);③与空白对照组相比,各组α-平滑肌肌动蛋白表达均不同程度增高(P<0.05,P<0.01);肺痹方高剂量组α-平滑肌肌动蛋白表达低于肺痹方低、中剂量组,差异有显著性意义(P<0.05);④与空白对照组相比,模型组、肺痹方低剂量组Ⅰ型胶原表达增高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,肺痹方中、高剂量组Ⅰ型胶原表达降低(P<0.05);⑤与空白对照组相比,各组Ⅲ型胶原表达均不同程度增高(P<0.05,P<0.01);肺痹方中、高剂量组以及吡非尼酮组Ⅲ型胶原表达明显低于肺痹方低剂量组(P<0.05,P<0.01);⑥结果表明,肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制博来霉素诱导的肺纤维化小鼠细胞外基质转化,其机制可能与下调血清中转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α水平,抑制肺组织中α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达有关。

花瓣状配电网主干线的自适应全线速动电流保护

花瓣状配电网网架结构特殊、运行方式灵活多变,使得传统的电流保护难以整定.自适应电流保护可根据系统运行及故障状态修改保护定值,为解决上述问题提供了可能.文中从理论上推导了花瓣状配电网主干线的故障电流与故障点两侧线路阻抗的关联特性,故障点一侧线路阻抗的变化会对另一侧故障电流产生影响.分析保护背侧等效阻抗随故障点位置变化而变化的特点,且该特点导致现有自适应电流保护灵敏性存在严重不足的可能;然后,通过分析短路故障时保护安装处的正序电流与正序电压的关系特征,给出了无需计算背侧阻抗的自适应正序电流速断保护的整定公式;最后,在特殊的花瓣状网架结构中,利用线路故障时两端保护相继动作的故障电流变化量特征,实现限时电流速断保护的加速动作.综合电流速断保护以及限时电流速断保护加速方案,提出适用于花瓣状配电网主干线的自适应全线速动电流保护.仿真结果表明,自适应电流速断保护具有确定的保护范围,且保护范围不受线路长短以及系统运行方式的影响;结合限时电流速断保护与故障电流变化量判据的加速方案可以准确识别线路末端故障,可靠加速保护动作,与自适应电流速断保护配合实现花瓣状配电网主干线上保护的全线速动,且其性能优于其他工频单端量保护.

麝香黄芪复方滴丸对缺血再灌注损伤大鼠脑组织紧密连接蛋白表达影响

目的旨在通过麝香黄芪复方滴丸对脑缺血大鼠模型紧密连接蛋白表达影响,探讨麝香黄芪复方滴丸对缺血再灌注大鼠血脑屏障修复的作用机制。方法将440只大鼠随机分成假手术组、模型组、麝香黄芪复方滴丸组、依达拉奉组,每组110只。利用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞缺血再灌注模型,在造模前3 d,假手术组、模型组按照15 mL/kg灌胃生理盐水,麝香黄芪复方滴丸组及依达拉奉组分别按15 mL/kg给药,1次/d。造模后继续按此标准给药至取材日期。采用Western Blot测定缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A及ZO-1蛋白表达。结果(1)与假手术组相比,模型组缺血脑组织Occludin蛋白、Claudin-5蛋白、JAM-A及ZO-1蛋白表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与模型组相比,麝香黄芪复方滴丸组和依达拉奉组缺血脑组织Occludin蛋白、Claudin-5蛋白、JAM-A及ZO-1蛋白表达水平均有上升,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在造模后的1 d,依达拉奉组缺血脑组织Claudin-5蛋白表达水平上升较麝香黄芪复方滴丸组明显,在造模后的第3、5天,麝香黄芪复方滴丸组缺血脑组织Claudin-5蛋白表达水平上升均高于依达拉奉组,但差异无统计学意义(P>0.05);在各治疗组中Occludin蛋白、JAM-A及JAM-A蛋白均有升高,麝香黄芪复方滴丸组升高明显,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论麝香黄芪复方滴丸对血脑屏障的修复具有协同作用,可能是通过上调缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达来维持血脑屏障紧密连接的完整性,实现脑保护、降低脑水肿的作用。

单电源多级串供型输电线路距离保护误动原因分析及改进

结合一起单电源多级串供型输电线路距离保护误动的事例,详细探讨了保护误动的原因,分析指出:输电线路在保护安装处近区发生区外单相接地故障时,由于分布电容的影响,判断故障方向的负序方向元件将落入正向区内,引起保护误动。为解决上述问题,在传统负序方向元件判据的基础上提出了一种基于正序电流和负序电流之间相位关系的故障方向判据,并给出了正方向的动作区间。经PSCAD/EMTDC仿真,验证了该方向判据不受过渡电阻的影响,解决了保护安装处近区发生区外故障时距离保护误动的问题。