Ph阳性急性髓系白血病一例并文献复习

费城染色体(Ph染色体)阳性急性髓系白血病(Ph+AML)是一种临床罕见、生存率低、预后极差的白血病亚型,具有与慢性粒细胞白血病急髓变(CML-MBC)不同的临床及实验室特征,目前治疗尚无统一标准方案。本文报道1例经酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、维奈克拉联合阿扎胞苷三联方案治疗获得显著疗效的Ph+AML患者,并复习相关文献,以期提高对该疾病的认识,同时为临床治疗提供参考。

不同板式透空堤消浪性能的数值研究

本文基于N-S方程构建了波浪与板式透空堤相互作用的数值模型,利用理论解、前人研究结果验证了所建数值模型。在此基础上,共设计225种工况,对平板式、上弧板式和下弧板式三种透空堤开展了消浪性能数值研究。结果表明:在三种透空堤中,下弧板式透空堤在不同潜深条件下(d=-0.04 m、-0.02 m和0 m)的波面高程均为最低;98%工况情境下,下弧板式透空堤的透射系数Kt和反射系数Kr均为最小,相对于平板式和上弧板式透空堤其Kt最高可分别减小约40%和31%,反射系数Kr最高可分别减小约40%和43%;在相对板宽0.19~0.45范围内,下弧板式透空堤对波浪的能耗系数相对于平板式透空堤提高11.7%~36.7%;下弧板式透空堤的耗散波能占比最大,较平板式透空堤增大31.15%~42.31%,较上弧板式透空堤增大42.04%~53.68%。综合考虑波面高程、透射系数、反射系数、能耗系数及耗散波能等指标,下弧板式透空堤的消浪性能最优。

双Duffing振子逆向联合信号检测模型

针对Duffing振子信号检测系统存在的输入噪声对系统扰动的影响、目标信号与内策动力的相位同步以及系统输出运动状态判断3个关键性问题,分别提出了相应的解决方法。提出了一种基于临界阈值字典的逆向相变方法,根据临界阈值随噪声强度的单调性建立临界阈值字典,有效避免了低信噪比下输入噪声对系统的扰动。提出了一种双系统联合检测方法,解决了目标信号相位和内策动力相位不同步问题,并推导出了由于相位的不遍历性导致的虚惊概率。提出了一种基于输出相空间图形表征的系统运动状态判断方法,并进行了可行性的数学证明,实现了检测结果的低运算量、高精度的嵌入式表征。最终建立了适用于工程实际的低信噪比下Duffing振子信号检测模型,使得检测概率不变的前提下最低检测信噪比大幅度降低。

老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍与血清β2微球蛋白的关系研究

目的探讨血清β2微球蛋白水平与老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍的关系,为预防老年轻型卒中后认知障碍提供依据。方法回顾性分析2015年1月-2018年9月在北京中医药大学东方医院脑病科住院的老年轻型急性缺血性卒中患者的临床资料,所有入组病例均在入院第2天采集空腹肘静脉血测定血清β2微球蛋白、LDL-C、HDL-C等生化指标;发病第10~14天使用北京版MoCA量表进行评测,分为认知障碍组(MoCA评分<26分)和无认知障碍组(MoCA评分≥26分),通过统计学分析,探讨老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍与血清β2微球蛋白之间的关系。结果研究共纳入106例老年轻型急性缺血性卒中患者,其中认知障碍组66例,无认知障碍组40例。认知障碍组患者血清β2微球蛋白水平(P=0.040)、年龄(P=0.004)、高血压患者比例(P=0.027)均高于无认知障碍组。多因素Logistic回归分析结果显示血清β2微球蛋白水平(OR 2.645,95%CI 1.145~6.110,P=0.023)、年龄(OR 1.112,95%CI 1.041~1.188,P=0.002)、高血压(OR 2.806,95%CI 1.057~7.452,P=0.038)是老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍的危险因素。结论血清β2微球蛋白升高是老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍的危险因素之一,血清β2微球蛋白水平较高的老年轻型急性缺血性卒中患者应给予重视。

北京市丰台区部分社区卒中高危人群血脂情况及其危险因素研究

目的梳理北京市丰台区40岁以上卒中高危人群血脂情况及主要危险因素。方法纳入5401例卒中高危人群病例,依据血脂四项结果分为血脂异常人群(4174例)及血脂正常人群(1209例),收集一般资料、卒中高危因素、生活习惯及家族病史信息,通过单因素分析筛选体质指数(bodymassindex,BMI)、糖尿病、吸烟、高血压、明显超重或肥胖、口味偏油、不饮或很少饮奶制品纳入多因素Logistic回归分析血脂异常的危险因素。结果血脂异常检出率为77.54%,知晓率为67.23%,用药率为23.50%,其中血脂异常与糖尿病、吸烟相关(P<0.05),与BMI、高血压、明显超重或肥胖、不饮或很少饮奶制品显著相关(P<0.01),糖尿病[比值比(odds ratio,OR)1.187,95%可信区间(confidence interval,Cl)1.025～1.374]、BMI(OR 1.097,95%Cl 1.076～1.118)及不饮或很少饮奶制品(OR 1.147,95%Cl 1.006～1.308)为血脂异常的独立危险因素(P<0.05)。结论梳理北京市丰台区卒中高危人群血脂情况,发现血脂异常率高,知晓率低,糖尿病、BMI、奶制品摄入不足均为其高危因素。

脑卒中高危人群中糖尿病患者血糖控制现状及中医症状、证候特点分析

目的探讨北京市丰台区部分社区脑卒中高危人群合并糖尿病患者血糖控制现状,分析人群中医症状及证候特点。方法 2015年北京市丰台区大红门社区服务中心及铁营社区服务中心筛查的脑卒中高危人群共870例,其中既往明确诊断糖尿病患者共计266例,记录其人口学特征、既往病史、用药信息及中医症状四诊信息,并检测血清葡萄糖(GLU)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCHO)水平。根据Hb A1c是否小于6. 3%分为血糖达标组119例与不达标组147例,分析2组血糖、血脂等控制情况及用药情况的差异,及脑卒中高危人群合并糖尿病患者人群中医症状、证候特点。结果脑卒中高危人群中糖尿病患病率约为30. 6%,药物治疗率约为66. 9%,一联用药率约占45. 1%。血糖不达标组吸烟等不良生活习惯、合并脑卒中及短暂性脑缺血发作(TIA)病史、TCHO水平均高于达标组(P <0. 05)。脑卒中高危人群合并糖尿病患者中医症状主要以口渴、失眠、头晕为主;中医证候分析:痰湿证占人群65. 4%,气虚证占51. 5%,内火证占49. 2%,血瘀证占45. 9%,阴虚证占35. 0%。结论糖尿病在脑卒中高危人群中发病率较普通人群明显升高,且血糖控制达标率较低,血糖不达标组血脂控制情况较差,既往脑卒中及TIA发病率较血糖达标组明显增高;降糖药物在社区使用基本符合规范;该类人群痰浊内阻、脾肾气虚、阴虚火旺证表现突出,临床治疗应辨证施治,有所侧重。

代谢综合征的组分及中医证候要素研究

目的:研究北京市丰台区王佐镇常住人口代谢综合征(MetS)的不同组分构成情况及核心因子;研究MetS患者的中医证候要素特征。方法:从573例脑卒中高危人群中选取385名MetS患者纳入研究,计算MetS患者的不同组分组合类型构成情况;运用因子分析,确定MetS患者不同组分的核心因子;收集中医四诊信息,运用因子分析,确定MetS患者中医证候要素及2012年和2015年的证素变化。结果:北京市丰台区王佐镇常住人口脑卒中高危人群的MetS患病率为67.2%。MetS患者不同组分的核心因子是"血压"因子。MetS病位以脾、肾、肝为主。2012年及2015年属气虚者所占比例最大,为总人群的2/5。经χ~2检验,痰湿、阴虚、气滞证素在2012年和2015年的分布比较,差异有统计学意义(P<0.01),其中2012年属痰湿者明显多于2015年,2012年属阴虚、气滞者少于2015年。同时属血瘀者较前增多,属热盛者较前减少。结论:MetS患者不同组分中"血压"因子处于核心的地位;MetS的发生存在不止一个的病理生理机制。MetS病位证素与脾、肾、肝有关。MetS发生的基本机制是脾的运化失职,肾主水液功能失常,肝失疏泄。MetS患者的中医证候特点是本虚标实,虚实夹杂,本虚以气虚、阴虚为主,标实以痰湿、气滞、血瘀为主,脾虚失运,痰湿内蕴是病机关键;随着疾病进展,气虚、痰湿、热盛的比例逐渐减少,阴虚、气滞、血瘀的比例逐渐增高。

基于物模试验的平板与弧板式防波堤水动力特性对比

为探求一种消浪效果优良且受力较小的新型结构,通过物理模型试验,对比单平板式与单弧板式防波堤的水动力特性,分析不同波浪参数情况下,透射系数、反射系数、压力以及结构物周围流场的变化关系。结果表明,结构物出水状态时,弧板式防波堤对波浪的透射系数明显小于平板式防波堤,入水状态时则相反,静水面处两者相当;结构物出水状态时,弧板式防波堤对波浪的反射系数略大于平板式防波堤,而在静水面及入水状态时,平板式防波堤对波浪的反射系数明显大于弧板式防波堤;两种结构上表面不同测点处的压力差别较大,而下表面的差别不显著。

双平板式透空堤消能效果评价方法

双平板式透空堤具有较为优越的消浪性能备受专家学者关注。目前关于其消浪性能的评价多采用透射波高法开展,仅考虑波高一个参数。本文采用透射波高法、波浪能量法和波能流法分别对平板式透空堤的消能效果进行评价,结果表明,综合考虑波高、水深和周期三个参数的波能流法更加全面与深入。探讨了双平板式透空堤迎浪向与背浪向处波能流的主要影响因素,结果表明,相对板宽、位置参数和波高大小对波能流的影响较板间距和潜深更加显著。

Wave Attenuation Performance and the Influencing Factors of A Lower Arc-Plate Breakwater

Comprehensive experimental and numerical studies have been undertaken to investigate wave energy dissipation performance and main influencing factors of a lower arc-plate breakwater. The numerical model, which considers nonlinear interactions between waves and the arc-plate breakwater, has been constructed by using the velocity wave- generating method, the volume of fluid (VOF) method and the finite volume method. The results show that the relative width, relative height and relative submergence of the breakwater are three main influencing factors and have significant influence on wave energy dissipation of the lower arc-plate open breakwater. The transmission coefficient is found to decrease with the increasing relative width, and the minimum transmission coefficient is 0.15 when the relative width is 0.45. The reflection coefficient is found to vary slightly with the relative width, and the maximum reflection coefficient is 0.53 when the relative width is 0.45. The transmission and reflection coefficients are shown to increase with the relative wave height for approximately 85% of the experimental tests when the relative width is 0.19 0.45. The transmission coefficients at relative submergences of 0.04, 0.02 and 0 are clearly shown to be greater than those at relative submergences of 0.02 and 0.04, while the reflection coefficient exhibits the opposite relationship. After the wave interacts with the lower arc-plate breakwater, the wave energy is mainly converted into transmission, reflection and dissipation energies. The wave attenuation performance is clearly weakened for waves with greater heights and longer periods.

基于事件触发的多智能体分布式编队控制

研究具有有向通信拓扑的多智能体分布式编队事件触发控制问题,被控对象采用两轮差速轮式机器人。首先,建立轮式机器人运动学模型,并利用动态反馈线性化方法将模型转化为线性双积分器模型。其次,根据通信拓扑关系设计分布式编队控制器。然后,基于李雅普诺夫稳定性定理,在满足稳定性的前提下设计事件触发器,从而实现分布式编队事件触发控制,并且保证系统不存在Zeno行为。最后,通过仿真实验与物理实验验证了控制算法的有效性,智能体间通信量显著降低。

基于改进YOLOv3的铁路关键作业流程自动鉴别系统

针对铁路列车关键安全点的检测问题,提出一种改进YOLOv3网络的铁路关键作业流程自动鉴别系统,提高了对小物体特征的检测精度。使用残差网络对darknet53结构进行改进,采用FPN网络加强特征提取以及融合(104,104,24)的检测分支,通过YOLO_Head获得预测结果,从而提高小目标检测精度。在铁路数据集上的实验结果表明,改进的YOLOv3网络在较小的关键点的检测上有了较大突破,列车中电箱锁的置信度提升了0.33,精准度提升了21.39%,召回率提升了10.34%,F1值提升了0.16;3种关键特征的mAP提升了12.05%。

基于博德理论的液氨卸车安全风险防控

为加强液氨卸车过程安全管理,文章基于博德事故因果连锁理论对液氨卸车过程中可能发生的事故原因进行分析,并根据分析结果着重提出相应的风险防控措施,总结了液氨卸车过程安全管理的关键在于加强企业安全管理,控制人的不安全行为,避免物的不安全状态。

地黄饮子抑制能量障碍诱导的APP/PS1小鼠内质网应激及神经元凋亡的作用机制

目的：研究地黄饮子对能量代谢障碍诱导的APP/PS1转基因小鼠内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）活性转录因子4（activating transcription factor4,ATF4）/C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）信号通路激活及其引发的神经元凋亡的作用机制。方法：4月龄APP/PS1转基因小鼠120只,随机分为正常组、模型组、阳性药（安理申,1 mg·kg-1）组、地黄饮子低、中、高剂量组（1.25,2.5,5 g·kg-1）。除正常组外,其余各组均腹腔注射100 mg·kg-1剂量的3-硝基丙酸（3-NP）,正常组小鼠腹腔注射等体积的无菌生理盐水。经灌胃给予地黄饮子和安理申1周。实时荧光定量聚合酶链式方应（Real-time PCR）检测小鼠脑组织ATF4,CHOP mRNA水平。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠脑组织内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）,ATF4,CHOP,B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,Bax）蛋白表达水平。末端标记法（TUNEL）染色观察小鼠脑组织神经元凋亡,并计算凋亡率。结果：与正常组比较,3-NP诱导的能量代谢障碍可以显著增加ERS标记性蛋白GRP78表达量（P〈0.01）,提高ATF4,CHOP mRNA水平（P〈0.01）和蛋白表达水平（P〈0.01）,下调抗凋亡蛋白Bcl-2（P〈0.01）和上调促凋亡蛋白Bax（P〈0.01）,增加模型小鼠脑组织神经元凋亡率。与模型组比较,地黄饮子各剂量组能显著降低模型小鼠脑组织GRP78表达水平（P〈0.05,P〈0.01）,ATF4,CHOP基因mRNA（P〈0.05,P〈0.01）及蛋白（P〈0.05,P〈0.01）水平;能够上调抗凋亡蛋白Bcl-2（P〈0.05,P〈0.01）,下调促凋亡蛋白Bax（P〈0.05,P〈0.01）,减少脑组织神经元凋亡。TUNEL结果显示地黄饮子可以显著减少小鼠脑组织神经元凋亡率。结论：地黄饮子可以抑制能量代谢障碍导致的ERS,抑制ATF4/CHOP信号通路激活,调节凋亡相关蛋白,显著减少神经元凋亡。

地黄饮子调节PERK/elF2α通路抑制能量代谢障碍AD小鼠脑内β淀粉样蛋白累积的作用机制

目的：以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白（APP）/早老素基因1（PS1）转基因小鼠为阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）,真核细胞起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α,eI F2α）通路抑制内质网应激导致的β-淀粉样蛋白（Aβ）累积的作用机制。方法：4月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药（安理申）组、地黄饮子低、中、高剂量组。除正常组小鼠腹腔注射无菌生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射100 mg·kg-13-硝基丙酸（3-nitropropionic acid,3-NP） 1次。小鼠造模后,立即给药。灌胃给药1周后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,高效液相色谱法检测小鼠脑内三磷酸腺苷（ATP）,二磷酸腺苷（ADP）,一磷酸腺苷（AMP）含量,并计算脑能荷（energy charge,EC）。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠脑内PERK,eI F2α磷酸化水平,β-淀粉样前体蛋白水解酶1（BACE1）表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测BACE1 mRNA表达水平。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠脑内Aβ含量。结果：与正常组比较,Morris水迷宫实验结果显示,在定位巡航实验中,地黄饮子可以明显缩短模型小鼠的逃避潜伏期（P 〈0. 05,P 〈0. 01）;空间探索实验中,地黄饮子可以增加模型小鼠穿越目标区域的次数（P 〈0. 05,P 〈0. 01）和在目标象限的停留时间（P 〈0. 01）,减少相对象限的停留时间（P 〈0. 05,P 〈0. 01）。地黄饮子可以显著降低AMP水平,明显升高ATP,ADP水平,显著提高模型小鼠脑内EC水平（P 〈0. 05,P 〈0. 01）,抑制PERK,eI F2α的磷酸化（P 〈0. 01）和BACE1的蛋白水平（P 〈0. 01）,但对BACE1 mRNA转录没有显著影响。地黄饮子能够减少模型小鼠脑内Aβ的含量（P 〈0. 01）。结论：地黄饮子可以通过阻止能量代谢障碍导致的内质网应激通路PERK/eI F2α激活,抑制BACE1的翻译,从而减少能量代谢障碍APP/PS1小鼠脑内Aβ的累积。

地黄饮子对能量障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的保护作用

目的：以葡萄糖剥夺致能量代谢障碍SH-SY5Y细胞为模型,探讨地黄饮子药物血清通过调节蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）/真核细胞起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α,e IF2α）通路改善能量代谢障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的作用机制。方法：以成人临床用药量10倍剂量对SD大鼠灌胃给药,制备地黄饮子药物血清。SH-SY5Y细胞葡萄糖剥夺处理6 h后,分别以0,1.25%,2.5%,5%,10%地黄饮子含药血清孵育。噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PERK,e IF2α磷酸化水平,B淋巴细胞瘤-2（Bcell lymphoma-2,Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,Bax）表达水平。Annexin V/碘化丙啶（PI）双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：与模型组比较,地黄饮子药物血清能显著提高葡萄糖剥夺SH-SY5Y细胞的存活率（P〈0.01）,明显减少PERK和e IF2α磷酸化激活（P〈0.05,P〈0.01）,提高Bcl-2水平和降低Bax表达量（P〈0.05,P〈0.01）。抑制能量代谢障碍SH-SY5Y细胞凋亡率（P〈0.01）。结论：地黄饮子可以减少PERK/e IF2α通路的激活,抑制能量代谢障碍致内质网应激造成的细胞凋亡。

中医药治疗神经内科领域临床优势病种的探讨

近年来,神经系统疾病的发病率逐年上升,为充分发挥中医药在神经系统疾病领域的疗效优势,明确中西医结合切入点,进一步规范中医临床诊疗,制订出中医西医公认的、融合的诊疗方案,提高神经系统疾病的疗效,中华中医药学会组织中西医神经内科专家围绕具有代表性的脑卒中、头痛、眩晕、多发性硬化、癫痫的中医、中西医结合治疗优势环节等进行深入探讨,提出优势病种的中西医治疗建议,为临床实际诊疗和科学研究提供参考依据和有益借鉴。

急性缺血性脑卒中患者认知损害的危险因素分析

目的探讨急性缺血性脑卒中患者出现认知损害的危险因素,为预防脑卒中后认知损害提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2018年9月住院的103例急性缺血性脑卒中患者的临床资料,所有入组病例均在入院第2天空腹采集肘静脉血测定血脂、同型半胱氨酸、空腹血糖及糖化血红蛋白。参照2019年美国糖尿病学会发布的"糖尿病医学诊疗标准"制定血糖控制标准(空腹血糖4.4~7.2mmol·L-1,糖化血红蛋白<6.5%)。发病第10~14天(病情稳定排除谵妄等情况)进行北京版蒙特利尔认知评估(MoCA)量表测评,将MoCA评分<26分为认知损害组(64例)和MoCA≥26分为无认知损害组(39例),通过统计学分析探讨急性缺血性脑卒中出现认知损害的危险因素。结果与无认知损害组比较,认知损害患者年龄偏大(P=0.013)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较高(P=0.016);认知损害组空腹血糖、糖化血红蛋白水平高于无认知损害组,且血糖控制达标情况较无认知损害组差(分别P=0.001,P=0.045,P=0.006,P=0.001)。结论高龄、NIHSS评分高、空腹血糖升高及血糖水平控制达标差是急性缺血性脑卒中患者出现认知损害的危险因素之一,血糖作为可控因素,严格控制血糖可能有助于预防急性缺血性脑卒中后认知损害的发生。

三七总皂苷早期干预对脑缺血再灌注损伤大鼠NLRP3/IL-1β信号通路相关因子表达的影响

目的:探讨三七总皂苷早期干预对脑缺血再灌注大鼠脑组织不同时点的核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路相关因子表达的影响。方法:40只大鼠随机分为模型组和中药组各20只,建立大鼠缺血再灌注损伤(I/RI)模型。中药组大鼠在复流2h时给予三七总皂苷100mg/kg尾静脉注射,模型组尾静脉注射等量0.9%氯化钠溶液。Western Blot检测大鼠复流4、6、24h时脑组织IL-1β、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、NLRP3、核因子κB(NF-κB)p65蛋白表达,免疫荧光染色法检测IL-1β、Caspase-1、NLRP3脑组织免疫荧光强度。结果:与模型组比较,中药组大鼠IL-1β、Caspase-1、NLRP3、NF-κB p65蛋白表达在复流4、6、24h均显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:三七总皂苷改善I/RI的机制可能与下调NF-κB蛋白激活,减少NLRP3炎性小体复合物形成,下调促炎性细胞因子IL-1β分泌相关。