仿生聚己内酯支架用于乳房组织工程的可行性研究

目的探讨聚己内酯(PCL)乳房形态支架用于组织工程乳房的构建的可能性。方法通过熔融沉积3D打印制备形态仿生的PCL支架,测量其机械性能,并使用新西兰大白免动物模型,皮下植入该PCL支架12周和18周后,利用核磁共振成像(MRI)观察支架内部新生组织分布情况,在组织学(HE、Masson及EVG染色)上评估支架内部的脂肪、纤维及血管的分布情况,并进一步使用qRT-PCR检测了12周时PCL支架内部组织的成脂相关基因(PPAR-γ、C/EBP-β、AP-2)、炎症相关基因TNF-α及巨噬细胞标记物F4-80的表达情况,同时使用凝胶渗透色谱法分析了PCL植入体内后平均分子量的变化。2组间均数比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,配对设计的均数比较采用配对t检验。结果制备的PCL支架孔隙率为(85.30±1.12)%,压缩模量为(8.18±1.39)MPa,植入新西兰大白兔动物模型皮下12周后,MRI影像学显示脂肪组织已由支架周围向内部侵入,HE、Masson及EVG染色同样在该支架边缘观察到部分新生脂肪组织及血管,而支架内部则以疏松排列的纤维组织为主;与原生脂肪比较,12周PCL支架内组织的基因表达分析成脂相关基因C/EBPβ表达水平(2.32±0.28比1.00±0.02)升高,而巨噬细胞标记物F4/80表达(0.80±0.12比1.00±0.03)降低(P均<0.01);18周后,HE染色证实支架内部已充满脂肪组织。基因表达证实,与原生脂肪比较,支架内部组织C/EBP-β(3.30±0.63比1.00±0.02),PPAR-(1.81±0.71比0.99±0.02)及AP-2表达水平(1.38±0.16比1.01±0.01)升高(P均<0.01);而TNF-α(0.50±0.15比1.00±0.01)及F4/80表达水平(0.52±0.09比1.00±0.03)均降低(P均<0.001)。而植入体内PCL支架的分子量(M_(n))在18周内变化不大[(65.04±2.24)kDa比(64.20±4.09)kDa)。结论PCL支架具有较好的生物相容性,可用于组织工程乳房的构建,该新西兰大白兔动物模型的建立有利于乳房组织工程的进一步临床转化。