感应读出延时线阳极光子计数探测器研究

针对空间天文、生物荧光、光谱测量等领域对高灵敏、大面阵探测器的应用需求,研制出基于感应读出方式的延迟线阳极光子计数成像探测器。该探测器由微通道板、延时线阳极以及读出电路组成,其中延时线阳极的性能直接影响探测器的成像质量。作为一种电荷感应读出延时线阳极,该阳极利用信号到达的时间差解码入射光子的位置,可获得高的探测灵敏度和大的成像面积,同时简化了工艺难度并提升了可靠性。设计了感应读出延时线阳极,理论分析了探测器不同设计参数及材料对感应电荷量的影响,提出了解决异层电极间感应电荷量难以平衡的方法。据此研制出了收集面积为40 mm×40 mm的位敏阳极。测试结果表明该阳极信号传输衰减小于10%,极间串扰小于3%。利用该阳极进行了光子计数成像实验,获得了优于150μm的空间分辨率,为研制可应用于天文紫外光谱测量的大面阵、高灵敏探测器提供了理论依据及实验指导。

早中期帕金森病患者运动管理的最佳证据总结

目的检索汇总早中期帕金森病患者运动管理的相关证据,并总结最佳证据,为指导早中期帕金森病患者运动锻炼提供依据。方法确定循证问题,计算机检索UpToDate、JBI、BMJ、NGC、NICE、RNAO、GIN、Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、PEDro、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务网及美国帕金森病协会、美国物理治疗协会网站,由2名研究员对文献质量进行评价,并对符合质量标准的文献进行证据提取。结果共纳入18篇文献,其中指南4篇、专家意见2篇、系统评价11篇、质性系统评价1篇。分析总结后提取了包括运动时机、运动评估与测试、运动实施、运动安全、健康教育、效果评价6个方面的29条项目。结论本研究总结早中期帕金森病患者运动管理的相关证据,运动可改善帕金森的症状,医护人员需依据评估结果,参考患者的实际情况,进行个性化运动指导,以期延缓疾病进展,提高生活质量。

天水市在自然灾害后的动物疫病防控工作侧重面

自然灾害导致动物死亡如不及时进行消毒和动物疫病预防,则引起动物疫病发生流行继而导致重大动物疫病和人畜共患病的出现,给畜牧业健康稳定发展带来不可估计得损失。天水市结合多年来的防控经验总结出了有效应对自然灾害后动物疫病防控措施,避免了自然灾害对畜牧业所带来的次生灾害,笔者将其中的重要部分介绍如下,以期同行借鉴参考。

乡村治理体系现代化建设中乡镇政府的角色定位

乡村治理是推进国家治理体系和治理能力现代化的重要一环,乡镇政府作为国家机关最为基层的治理单元,在推进乡村治理体系现代化建设中的重要作用是毋庸置疑的。厘清乡镇政府与村民委员会的权力边界,摆正二者的关系定位,明确二者的关系是指导与协助不同职权维度的双向法律关系,进而揭示出乡镇政府应有的职能定位,既不是谋利,也不是化缘,更不是谋生,而是公共服务的供给者,是“敬佛”。有权利就应当有救济,只有为其提供具有法律保障的救济途径,才能使这一权利得以真正实现。

乙酰辅酶A羧化酶1对胶质瘤细胞系U87细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)对人胶质瘤细胞系U87细胞增殖、迁移及侵袭的作用。方法Western blotting检测人胶质瘤细胞系U87、U251及U373中ACC1的表达;构建ACC1过表达质粒载体,将过表达ACC1质粒载体瞬时转染至U87细胞中;Western blotting检测转染后U87细胞中ACC1表达情况;MTT实验检测过表达ACC1对U87细胞增殖的影响;Transwell迁移和侵袭实验分别检测过表达ACC1对U87细胞迁移和侵袭的影响;划痕实验检测过表达ACC1对U87细胞划痕愈合能力的影响;Western blotting检测相关蛋白表达变化。结果与人胶质瘤细胞系U251和U373相比,U87细胞中ACC1表达较低;ACC1过表达抑制U87细胞增殖(P<0.01);ACC1过表达抑制U87细胞迁移、侵袭和划痕愈合能力(P<0.01);ACC1过表达迁移和侵袭相关蛋白波形蛋白(vimentin)、纤维连接蛋白(fibronectin)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)表达下调(P<0.01),凋亡抑制蛋白Bcl-2和细胞周期蛋白(cyclin)B、cyclin D表达下调(P<0.01),p-STAT3蛋白表达下调(P<0.01),细胞周期蛋白P21表达上调(P<0.01)。结论过表达ACC1可能通过抑制STAT3活性,抑制人胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

低氧通过上调乙酰辅酶A羧化酶1促进肺腺癌A549细胞迁移

目的探讨低氧通过乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)促进人肺腺癌A549细胞迁移的机制。方法低氧(5%O2)处理肺腺癌A549细胞,应用Transwell迁移实验检测细胞迁移能力,Western blotting检测ACC1表达及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平。结果与常氧(对照组)相比,低氧处理促进了A549细胞的迁移(P<0.01),低氧处理后ACC1表达上调(P<0.01),同时波形蛋白(vimentin)表达增加(P<0.05),E-钙黏蛋白(Ecadherin)表达下降(P<0.01);敲除ACC1后与对照组相比,A549细胞的迁移能力减弱(P<0.05),vimentin表达下降(P<0.05),E-cadherin表达增加(P<0.01);敲除ACC1后A549细胞在常氧和5%O2条件下迁移数目及vimentin、E-cadherin表达变化无统计学意义(P>0.05);补充亚油酸(LA)恢复低氧对A549细胞的促迁移作用(P<0.05)。结论低氧通过上调ACC1的表达促进肺腺癌A549细胞迁移及EMT转化。

玻璃基底Wolter-1型X射线聚焦镜研制及测试

Wolter-1型X射线聚焦镜可将掠入射的X射线反射至焦平面处,具有较强的成像探测能力,在天文探测等领域中具有重要作用.通过建立几何模型对反射镜面及反射光线方程进行理论计算,推导出了适用于以玻璃为基底材料的聚焦镜设计参数方程,可用于对此类聚焦镜进行理论设计,依据理论设计,采用具有极高表面光洁度的超薄肖特D263T玻璃经热弯成型后作为反射镜基底,在反射镜表面制备金属铱薄膜作为反射膜研制了Wolter-1型反射镜组,并使用激光三维扫描仪对所研制的聚焦镜片面型进行了测试.测试结果显示,实际镜片面型与理想镜片面型公差在10μm以内的测试点占总测试点的50%.通过搭建可见光条件下的焦斑测试系统,使用图像采集相机采集焦斑的灰度图像,通过图像分析软件分析计算该灰度图像的灰度分布来定量分析焦斑的能量分布情况,从而确定焦斑特性参数.实验结果显示:研制出的聚焦镜片焦距为1.6 m,焦斑的半能量包围直径为0.33 mm,对应角分辨率为0.7角分.

敲低ACC1对胶质瘤U251细胞迁移的作用及机制研究

目的:探讨敲低ACC1对人胶质瘤U251细胞迁移的作用及机制。方法:选用人胶质瘤U251细胞系。实验分为三部分,实验一:通过慢病毒转染建立稳定低表达ACC1的U251细胞株(shACC1)及其对照(NC),Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、E-cadherin、Slug蛋白表达;实验二:探索并验证敲低ACC1后下游关键分子PAI-1表达量升高。应用其抑制剂PAI-039处理细胞,Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、PAI-1、Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、E-cadherin、Slug蛋白表达;实验三:探索敲低ACC1调节PAI-1的分子机制,检测细胞乙酰辅酶A水平及组蛋白H3乙酰化。使用乙酰基转移酶抑制剂C646处理细胞,Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、H3K9ac、PAI-1、Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、E-cadherin、Slug蛋白表达,RT-qPCR检测PAI-1 mRNA水平;每项实验重复三次。结果:实验一:对胶质瘤U251细胞进行慢病毒转染,WB结果显示,与NC组相比,shACC1组ACC1表达水平显著降低,提示慢病毒转染成功(P<0.01),shACC1组迁移细胞数明显增多(P<0.01),迁移相关蛋白Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、Slug表达上调,E-cadherin表达下调(P<0.01);实验二:与NC组相比,shACC1组PAI-1 mRNA水平上调;进一步使用PAI-1的抑制剂PAI-039,与对照组相比,shACC1+PAI-039组细胞迁移数减少,且呈浓度依赖性(P<0.01),迁移相关蛋白Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、Slug表达上调,E-cadherin表达下调(P<0.01);实验三:与NC组相比,shACC1组乙酰辅酶A浓度显著增加(P<0.01),H3K9ac表达水平明显升高(P<0.01);进一步使用组蛋白乙酰基转移酶抑制剂C646处理细胞后,PAI-1 mRNA水平下降,与对照组相比,shACC1+C646组细胞迁移数减少,且呈浓度依赖性(P<0.01),H3K9ac表达水平降低,迁移相关蛋白Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、Slug表达上调,E-cadherin表达下调(P<0.01);结论:敲低ACC1通过增加组蛋白乙酰化修饰水平上调PAI-1促进人胶质瘤U251细胞的迁移。

普萘洛尔对人食管鳞癌细胞生物学功能的影响

目的:探索普萘洛尔对食管鳞癌细胞皮下成瘤和食管鳞癌(ESCC)细胞增殖、迁移、周期、凋亡、自噬的影响及其可能的分子机制。方法:MTT(噻唑蓝)检测细胞增殖:常规培养食管鳞癌Eca109、KYSE-450、TE-1细胞,设置PBS组(不加Propranolol),加药组(40、60、80、100μmol/L),每组5个复孔,分别处理0、24、48、72 h后,每孔加入MTT 10μl(5 mg/ml),490 nm处测定吸光度值。Transwell检测迁移:常规培养食管鳞癌Eca109、KYSE-450、TE-1细胞,设置PBS组(不加Propranolol),加药组(40、60μmol/L),每组2个复孔,40 h后拍照,实验重复三次后统计学分析。流式细胞术检测细胞周期及凋亡:常规培养食管鳞癌Eca109、KYSE-450、TE-1细胞,设置PBS组(不加Propranolol),加药组(80μmol/L),固定、染色,检测488 nm处荧光。Western blot检测蛋白表达:常规培养食管鳞癌Eca109、KYSE-450细胞,设置PBS组(不加Propranolol),加药组(60、80μmol/L),凝胶电泳,湿法转膜,ECL显影,实验重复三次后统计学分析。裸鼠皮下成瘤实验:10只裸鼠,设置PBS组(不加Propranolol)和Propranolol组(加药组),每组5只,均接种Eca109细胞5×10^(6)cells/100μl于右侧腋下,加药组隔日灌胃,每次0.4 ml(6 mg/kg),期间隔日测量肿瘤大小,持续3周。20 d后处死裸鼠取瘤体组织。结果:结果显示Propranolol可抑制Eca109、KYSE-450、TE-1细胞增殖,48h IC_(50)均为70μmol/L;抑制Eca109、KYSE-450、TE-1细胞迁移,且具浓度依赖性(P<0.05);阻滞Eca109细胞周期于G2/M期,阻滞KYSE-450细胞和TE-1细胞周期于G0/G1期,并促进三种细胞凋亡(P均<0.05);细胞免疫荧光结果显示Propranolol处理TE-1细胞12 h、24 h、36 h后LC3荧光强度增加(P均<0.05);Western blot结果显示与PBS组比较,加药组p-mTOR、p-Akt、cyclin D1蛋白表达量下调、cleaved caspase 9蛋白水平上调(均P<0.05);裸鼠皮下成瘤结果显示对照组瘤重(0.91±0.05)g,实验组瘤重(0.65±0.12)g,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:普萘洛尔抑制ESCC细胞增殖、迁移、周期,促进其凋亡和自噬,并抑制裸鼠皮下肿瘤生长,其机制可能与其抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

肠道菌群调节治疗对非酒精性脂肪肝患者肝功能与血脂代谢的影响

目的:研究肠道菌群调节治疗对非酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂代谢及Fibroscan受控衰减参数的影响。方法:将110例非酒精性脂肪肝患者按治疗方式不同分为实验组(n=56)和对照组(n=54)。对照组给予生活和行为的干预,实验组在对照组的基础上给予肠道菌群调控。对比两组患者治疗前及治疗12周后肝功能[总胆红素(TBil)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)]、血清脂联素水平、空腹胰岛素、血脂[甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、体重指数(BMI)及Fibroscan受控衰减参数的改变。结果:治疗12周后,实验组血清TBil、AST、ALT、GGT、空腹胰岛素、血脂TG、TC、LDL-C水平和BMI、CAP参数均低于对照组,血清脂联素水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:肠道菌群调节治疗可有效改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能、血脂代谢及Fibroscan受控衰减参数。

低氧促进肺腺癌A549细胞迁移的机制

目的:探讨低氧促进肺腺癌A549细胞迁移的机制。方法:培养肺腺癌A549细胞,转染慢病毒获得稳定敲低ACC1的A549细胞株,转染si-RNA获得敲低SREBP-1的A549细胞。分别以低氧(5%O_(2))联合低氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂PX-478(25μmol)处理A549细胞,低氧联合亚油酸(LA)(20μmol)处理敲低ACC1的A549细胞,低氧处理敲低胆固醇调节原件结合蛋白1(SREBP-1)的A549细胞。Transwell实验检测细胞迁移,蛋白质印迹法检测HIF-1α、ACC1及上皮-间质转化(EMT)相关波形蛋白(Vimentin)及E-钙黏蛋白(E-Cadherin)的表达与SREBP-1的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测低氧联合HIF-1α抑制剂PX-478(25μmol)处理A549细胞后ACC1及SREBP-1 mRNA水平变化。每项实验重复三次。结果:与常氧组相比,低氧组A549细胞迁移数增加,ACC1与HIF-1α表达上调(P均<0.01),SREBP-1表达上调(P<0.05);与低氧对照组相比,PX-478(25μmol)抑制A549细胞迁移,SREBP-1表达下调(P<0.05);低氧处理A549细胞后ACC1 mRNA上升(P<0.05),SREBP-1 mRNA水平上升(P<0.01);低氧并使用PX-478(25μmol)处理A549细胞24 h,ACC1 mRNA水平下降(P<0.05),SREBP-1 mRNA水平下降(P<0.01);转染si-RNA获得敲低SREBP-1的A549细胞,Transwell实验显示si-SREBP-1组细胞迁移数较常氧对照组减少(P<0.01);低氧处理si-SREBP-1组与si-NC组,与对照组相比si-SREBP-1组细胞迁移数减少(P<0.01)但与常氧组相比差异无统计学意义(P>0.05);Western blot检测到si-SREBP-1组ACC1表达较对照组下降(P<0.01);低氧处理si-SREBP-1组,ACC1表达较对照组下降(P<0.01);敲低ACC1抑制A549细胞迁移(P<0.05),敲低ACC1后A549细胞在常氧和5%O 2条件下细胞迁移数目差异无统计学意义(P>0.05);低氧处理敲低ACC1的A549细胞并给予LA(25μmol)促进A549细胞迁移(P<0.05)。结论:低氧通过HIF-1α/SREBP-1/ACC1途径调节脂肪酸代谢进而促进肺腺癌A549细胞迁移。

布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸胶囊治疗乙肝肝硬化内毒素血症效果及对肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸胶囊治疗乙肝肝硬化内毒素血症的效果及对患者肠黏膜屏障功能的影响。方法选取2018年2月—2020年1月在河北中石油中心医院就诊的60例乙肝肝硬化内毒素血症患者作为研究对象,采用随机数字表法分为2组(对照组和观察组),每组30例。对照组采用布拉氏酵母菌治疗,观察组在对照组基础上联合熊去氧胆酸胶囊治疗,比较2组治疗前、治疗8周后血清内毒素和炎性因子水平、肠黏膜屏障功能、原发性腹膜炎发生率及不良反应发生情况。结果治疗8周后,2组血清内毒素、TNF-α、IL-6、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、血浆D-乳酸水平均低于治疗前(P均<0.05)。观察组治疗8周后血清内毒素、TNF-α、IL-6、DAO、血浆D-乳酸水平下降幅度平均高于对照组(P均<0.05)。观察组治疗期间原发性腹膜炎发生率为3.33%(1/30),明显低于对照组的20.00%(6/30)(P<0.05)。2组治疗期间顽固性便秘、荨麻疹、过敏反应、上腹部疼痛等不良反应发生率比较,差异均无统计意义(P均>0.05)。结论布拉氏酵母菌联合熊去氧胆酸胶囊治疗乙肝肝硬化内毒素血症患者,有助于降低炎性因子水平,改善患者肠黏膜屏障功能,降低原发性腹膜炎发生率,且不会增加不良反应,值得推广应用。

舟山石化自备电厂锅炉脱硝脱硫除尘系统改造

燃煤电厂排放的二氧化硫、氮氧化物和粉尘等是空气产生雾霾的根源,对燃煤电厂排放的污染物进行有效控制是提高空气质量的有效手段,做好燃煤电厂的超低排放改造,减少燃煤的消耗量和污染物的排放,是大气污染控制的重要内容。对中海油舟山石化有限公司锅炉设备现状进行分析,并从烟气脱硝、烟气脱硫、湿式电除尘和电袋复合除尘进行了分析与探讨。

产业创新影响经济增长质量的路径、创新的方向及激励机制

产业创新会对经济增长质量带来直接影响,这种影响主要通过四种途径施加,包括产业结构调整、产业技术升级、产业创新速度、产业多样化。而结合各类实践可以了解到,在促进全要素生产率增长的同时,还需要关注社会适应性和生态环境的兼顾,为进一步提高中国经济增长质量,可从制度保障、政策激励、市场机制等方面入手。

滋阴安神方对实验性更年期模型大鼠的影响

目的：观察滋阴安神方对实验性更年期模型大鼠及正常小鼠的影响,为滋阴安神方的临床应用提供实验依据。方法：采用摘除卵巢的方法建立更年期大鼠模型,随机分为更年期模型组、滋阴安神方高、中、低剂量（10,5,2.5 g·kg（-1））组、戊酸雌二醇（0.09 mg·kg（-1））组、更年安片（0.48 g·kg（-1））组,另设假手术组,每组12只。连续灌胃给药30 d,放射免疫法测定大鼠血浆促卵泡生成素（FSH）,黄体生成素（LH）,雌二醇（E2）,孕酮（P）含量,光镜下测量大鼠子宫内膜厚度。雌性ICR小鼠随机分为正常组、滋阴安神方高、中、低剂量（16.69,8.34,4.17 g·kg（-1））组和地西泮（0.001 g·kg（-1））组,每组12只。灌胃给药7 d,腹腔注射戊巴比妥钠（0.03 g·kg（-1））,记录翻正反射消失的小鼠数及入睡潜伏期。雌性ICR小鼠随机分为正常组、滋阴安神方高、中、低剂量（16.69,8.34,4.17 g·kg-1）组和百忧解（0.03 g·kg（-1））组,每组12只。灌胃给药7 d,进行悬尾实验,记录小鼠后4 min的累计不动时间。结果：与假手术组相比,模型组大鼠血浆FSH显著升高（P〈0.01）,E2明显降低（P〈0.05）,子宫内膜厚度显著下降（P〈0.01）;与模型组相比,滋阴安神方各组、戊酸雌二醇组及更年安片组大鼠血浆中E2水平及子宫内膜厚度都有一定程度升高,且滋阴安神方高、中剂量能降低血浆FSH水平。小鼠行为学实验中,滋阴安神方高剂量及地西泮可显著提高与阈下剂量戊巴比妥钠协同催眠小鼠的入睡率（P〈0.05,P〈0.01）;同时滋阴安神方低剂量及百忧解可显著缩短悬尾试验小鼠累计不动时间（P〈0.05,P〈0.01）。结论：滋阴安神方可提高更年期大鼠血浆E2水平,降低FSH水平,增加子宫内膜厚度,并具有一定的催眠及抗抑郁的作用。

RS3型芭蕉芋抗性淀粉的减肥降脂作用及急性毒性分析

目的:评价芭蕉芋RS3型抗性淀粉对肥胖型高脂血症小鼠的减肥降脂作用,并进行安全性评价。方法:KKAy小鼠高脂饲料喂养20周,建立肥胖型高脂血症模型,随机分为模型组,辛伐他汀组(4mg·kg^-1),RS3抗性淀粉高、低剂量组(2,1g·kg^-1),并以维持饲料喂养的小鼠为正常组。给药组分别灌胃相应药物,正常组及模型组给予等量去离子水。8周后,处死小鼠,检测血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转氨酶(ALT)的含量,精密称量脂肪质量,计算脂/体比、体脂率及Lee's指数,伊红-苏木素(HE)染色观察肝脏及脂肪组织的病理学变化;采用限量法评价RS3抗性淀粉的安全性,连续观察14d,记录小鼠毒副反应情况。结果:RS3抗性淀粉高剂量能显著降低小鼠体质量、脂肪质量、体脂率、脂/体比、Lee's指数,以及血清中TC,TG,LDL-C,AST,ALT水平(P<0.05)。组织形态学检测显示,给予RS3抗性淀粉可以明显改善肝脏组织的脂肪病变情况,保肝作用明显,可以抑制脂肪细胞膨大,降低小鼠脂肪累积,以高剂量为优;急毒实验小鼠按36g·kg^-1剂量给药后,动物未出现中毒反应及死亡。结论:RS3型芭蕉芋抗性淀粉具有良好的减肥降脂作用,且以高剂量组为佳,最大给药量证明无毒副作用,临床常用剂量安全可靠。

基于DNA条形码技术的俄罗斯特色药用植物资源调查

目的:调查俄罗斯高加索、阿尔泰野外地区药用植物的分布现状,明确该地区药用植物的种类、功效信息,深入挖掘一带一路沿线国家地区的药用植物新资源、新功效。方法:在野外搜寻并采集药用植物制成蜡叶标本运回国,提取腊叶标本的植物总DNA,使用内转录间隔区(ITS)序列通用引物进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,PCR产物送双向测序,测序结果经软件进行拼接,根据美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库BLAST所获相似度最高物种的同属ITS序列,经DNAman软件对待鉴定物种的ITS序列和同属ITS序列进行相似度分析,利用MEGA 7软件作进化树,采用Kimura-2参数遗传距离,采用邻接法构建邻接法(NJ)系统树,发育树各分支的置信度用自举检验法检验,共进行2 000次循环,根据聚类结果进行鉴定。在此基础上对俄罗斯高加索、阿勒泰野外地区的重点药用植物进行归纳与分析。结果:经过NCBI数据库BLAST比对,各标本ITS序列与NCBI数据库上登录序列聚为一支,与外类群明显分开,结合植物标本性状特征,确定了待鉴定标本的种属分类。该次野外收集的标本中共鉴定出51种植物,覆盖17科44属,有明确功效记载的植物共有29种。查阅俄罗斯联邦国家药品目录和《中国药典》,分析国内常用药用植物,总结出20种中俄常见药材其在当地具有不同药用功效。该研究对扩大中药用药范围和临床经验具有重要的借鉴意义,也为当地加强物种保护和开发利用野生药用植物资源提供了依据。

慢性间歇性低氧通过Ang Ⅱ-AT1R激活PI3K/Akt促进LLC细胞迁移研究

目的探究慢性间歇性低氧(CIH)通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-AngⅡ1型受体(AT1R)对小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞迁移的影响以及相关机制。方法将20只小鼠随机分为常氧对照组(10只)和CIH组(10只)。用常氧和CIH处理后的LLC细胞皮下成瘤小鼠血清配制成完全培养基来培养LLC细胞,检测LLC细胞形态。Transwell检测不同处理方法对LLC细胞迁移的影响;蛋白质印迹法检测LLC细胞迁移相关信号蛋白水平的影响;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清与LLC细胞培养基上清中AngⅡ水平。结果ELISA结果显示,CIH组小鼠血清中AngⅡ的水平升高,t=13.948,P=0.008。不同处理方法小鼠血清培养LLC细胞结果显示,CIH组小鼠血清促进LLC细胞形态由上皮样转化为间充质样。Transwell结果显示,Losartan拮抗CIH组小鼠血清对LLC细胞迁移有促进作用,CIH的主效应为F=22.667,P=0.001,Los的主效应为F=29.706,P=0.001,CIH与Los二者间存在交互拮抗效应,F=10.303,P=0.012。用AngⅡ处理LLC细胞后发现,AngⅡ促进LLC细胞形态由上皮样转化为间充质样,Transwell结果显示,AngⅡ以浓度依赖性的方式促进LLC细胞迁移,F=42.497,P=0.003。AngⅡ以及AngⅡ联合使用AT1R拮抗剂Losartan处理LLC细胞,Transwell结果显示,Losartan拮抗AngⅡ对LLC细胞迁移有促进作用,F=53.432,P<0.001;蛋白质印迹结果显示,Losartan拮抗AngⅡ对vimentin(F=77.819,P=0.001)、MMP 2(F=49.363,P=0.001)、β-catenin(F=23.847,P<0.001)和p-Akt/Akt(F=58.608,P=0.007)水平有促进作用。AngⅡ以及AngⅡ联合使用PI3K阻断剂LY294002处理LLC细胞后,Transwell结果显示,LY294002拮抗AngⅡ对LLC细胞迁移有促进作用,F=52.792,P=0.002;蛋白质印迹结果显示,LY294002拮抗AngⅡ对vimentin(F=94.231,P=0.032)、MMP 2(F=48.612,P=0.020)、β-catenin(F=46.037,P<0.001)和p-Akt/Akt(F=19.644,P=0.002)水平有促进作用。进一步给予LLC细胞间歇性低氧(IH)以及IH联合Losartan处理,ELISA结果显示,IH提高LLC细胞培养基上清液中AngⅡ水平,t=5.022,P<0.001;Transwell结果显示,Losartan拮抗IH对LLC细胞迁移有促进作用,IH的主效应为F=84.587,P<0.001,Los的主效应为F=92.102,P<0.001,IH与Los二者的交互拮抗效应,F=70.097,P<0.001;蛋白质印迹结果显示,Losartan拮抗IH对vimentin(F=49.382,P=0.002)、β-catenin(F=61.919,P=0.002)、MMP2(F=14.132,P<0.001)和p-Akt/Akt(F=100.038,P=0.013)水平有促进作用。结论CIH通过AngⅡ-AT1R激活PI3K/Akt信号通路促进LLC细胞迁移。

痔血胶囊肝毒性药物因素分析

目的：通过均匀设计法安排大鼠长期毒性拆方实验,比较痔血胶囊5种拆方对大鼠肝毒性的影响,寻找引起痔血胶囊肝毒性的药物因素。方法：Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为正常组、痔血胶囊1-5号拆方组,灌胃给予相应的药物,连续给药30 d。末次给药后,取材测试大鼠血清的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,碱性磷酸酶（ALP）,总胆红素（TBIL）,γ-谷氨酰转移酶（GGT）等指标情况,并同时观察各组大鼠肝脏色泽、质地、肿块等形态情况,摘取肝脏和脑,计算肝脏绝对质量、脏器系数;取肝脏最大叶同一部位肝组织,做苏木素-伊红（HE）染色后进行病理组织学检查。结果：与正常组比较,痔血胶囊各拆方组一般状况良好,血清生化学检测拆方5号组GGT显著升高（P〈0.01）,拆方3,4,5号组肝脏绝对质量、脏器系数明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,肝脏组织病理学主要表现为肝小叶周边带肝细胞小泡型脂肪变性;根据肝脏脂变评分回归分析,白鲜皮可能为痔血胶囊肝毒性的主要药物因素。结论：建立一种新的中药安全性评价模式,发现潜在毒性中药,为今后完善中药安全性基础数据提供支撑,同时指导临床安全用药及中药新药研发。