新型4,6-二取代吡啶并嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

目的设计、合成4,6-二取代吡啶并嘧啶类化合物并进行抗肿瘤活性研究。方法参考MNKs激酶小分子抑制剂的构效关系,结合计算机虚拟对接评价结果,设计了4,6-二取代吡啶并[3,2-d]嘧啶类化合物。以6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶为原料,经还原、水解、环合、氯代反应得到关键中间体4,6-二氯吡啶并[3,2-d]嘧啶,然后经亲核取代反应在4位引入取代苯胺,再经Suzuki偶联、酰化以及脱保护等反应得到目标化合物。考察了化合物对MNK1和MNK2激酶的抑制活性及体外肿瘤细胞增殖抑制活性。结果22个4,6-二取代吡啶并[3,2-d]嘧啶类化合物均未见文献报道,其中化合物12r和12u对MNK2表现出显著的抑制活性,其IC_(50)值分别为0.5μmol·L^(-1)和0.1μmol·L^(-1)。化合物12u对人结肠癌HCT-116的细胞增殖具有抑制作用,其GI_(50)值为0.71μmol·L^(-1)。结论4,6-二取代吡啶并[3,2-d]嘧啶类化合物具有一定的MNK2抑制活性,其中化合物12u与先导化合物B21活性相当,对人结肠癌细胞HCT-116的增殖抑制活性优于B21。

基于同态加密的电力调度数据抗泄露加密系统设计

电力调度数据需满足端到端转发的高转发率和低延迟要求,面对海量调度数据,在电力内网和外网的复杂体系中,各层数据易出现丢失、篡改等问题。为避免信息泄露事件的出现,设计一种基于同态加密的电力调度数据抗泄露加密系统。通过建立密码模板,联合获取明文样本,求解边缘加密系数取值范围,完成电力调度数据同态加密方案的制定。将File设备中存储的电力调度数据按需分配至上机位、下机位布局环境中,调节各级设备模块的运行状态,完成电力调度数据抗泄露加密系统设计。实验结果表明,该设计系统可有效保证明文样本与密文样本之间的对应编译关系,其对应编译关系准确率达到100%。在解决信息泄露问题方面具有突出价值。

制药工程专业的课程思政建设

本文探讨了课程思政的重要意义,针对制药工程专业的人才培养方案,研究了制药工程专业在开展课程思政过程中,挖掘思政素材的思路和方法,以及在课程思政建设过程中需注意的问题,为高校课程思政的广泛开展提供借鉴。

Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Selective Thiol-based Histone Deacetylase（HDAC） Ⅵ Inhibitors Bearing Indeno[1,2-c]pyrazole or Benzoindazole Scaffold

A series of thiol-based mdeno[1,2-c]pyrazoles and benzoindazole compounds was designed and synthesized according to the structural specificity of his-tone deacetylase VI（HDAC6） and the structural characteristics of HDAC inhibitors. The inhibitory activities of the target compounds against HDAC6 and HDAC1 were screened by fluorescence analysis. Most of the target compounds showed moderate inhibitory activity against HDAC6（IC50=44-598 nmol/L）. Among them, compound A-4 displayed the highest selectivity against HDAC6 and similar inhibitory activity（IC50=44 nmol/L） to that of the positive drug SAHA（IC50=41 nmol/L） against HDAC6.