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结核病疫苗研究进展及挑战 被引量:1
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作者 范雪亭 万康林 +2 位作者 王瑞白 赵秀芹 刘海灿 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期643-647,共5页
卡介苗是目前唯一应用于预防人类结核病的疫苗,但其保护效果备受争议,研究新型高效的结核病疫苗尤为重要。从安全性、经济成本及保护效果等方面考虑,多阶段抗原亚单位疫苗或多表位疫苗具有较好的应用前景。随着对结核分枝杆菌致病机制... 卡介苗是目前唯一应用于预防人类结核病的疫苗,但其保护效果备受争议,研究新型高效的结核病疫苗尤为重要。从安全性、经济成本及保护效果等方面考虑,多阶段抗原亚单位疫苗或多表位疫苗具有较好的应用前景。随着对结核分枝杆菌致病机制的深入了解以及疫苗研发技术的不断更新,结核病疫苗会有重大突破。本文论述结核病疫苗的类型及其特性,并针对结核病新型疫苗研究中抗原选择、动物模型选择、疫苗效果评价指标及人群特异性存在的问题和挑战进行讨论,旨在为新型结核病疫苗的研究提供参考。 展开更多
关键词 结核病 卡介苗 结核病新型疫苗
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一种最小抑菌浓度检测试剂盒检测结核分枝杆菌临床菌株药物敏感性的效果评价
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作者 曹滨 王泉 +12 位作者 于晋杰 邓乐乐 钱程宇 方丹昂 万康林 李马超 刘梦文 赵秀芹 赵丽丽 刘海灿 肖开提·米吉提 袁秀琴 李桂莲 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期827-836,共10页
目的评价一种最小抑菌浓度检测试剂盒检测结核分枝杆菌(MTB)临床分离菌株对11种一、二线抗结核药物敏感性的效能。方法从2017年1月至2018年12月期间来自新疆不同地区4家结核病院的住院/门诊结核病患者的847株MTB临床分离菌株中,随机选取... 目的评价一种最小抑菌浓度检测试剂盒检测结核分枝杆菌(MTB)临床分离菌株对11种一、二线抗结核药物敏感性的效能。方法从2017年1月至2018年12月期间来自新疆不同地区4家结核病院的住院/门诊结核病患者的847株MTB临床分离菌株中,随机选取188株,采用一种最小抑菌浓度检测试剂盒(MYCOTB)检测其对11种一、二线抗结核药物的耐药性,以常规微孔板微量肉汤稀释法为对照方法,结合全基因组测序技术,评估MYCOTB法检测药物耐药性的灵敏度、特异度及两种表型药敏方法的一致性。结果以常规微孔板微量肉汤稀释法为标准,MYCOTB检测RFP、ETH、RFB、SM、INH、PAS、OFX、AMK、MFX、EMB和KM等11种药物耐药性的灵敏度分别为92.0%、88.6%、86.7%、84.6%、84.3%、75.0%、67.7%、57.4%、56.7%、56.5%和40.0%,特异度分别为97.1%、96.7%、96.2%、97.3%、90.0%、95.6%、96.1%、99.5%、91.1%、96.4%和100.0%,符合率分别为95.7%、95.2%、94.7%、94.7%、87.2%、94.7%、91.0%、97.9%、85.6%、91.5%和96.8%,Kappa值分别为0.89、0.84、0.81、0.84、0.75、0.52、0.68、0.66、0.47、0.57和0.87。对于两种表型药敏方法结果不一致的菌株,基因测序结果更支持MYCOTB的检测结果。结论MYCOTB检测MTB对11种一、二线抗结核药物耐药性具有良好的灵敏度和特异度,可用于MTB菌株耐药性的检测。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 药物敏感性试验 MYCOTB 微孔板微量肉汤稀释法
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我国结核与非结核分枝杆菌混合感染的系统性回顾及Meta分析 被引量:3
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作者 王瑞白 许达 +1 位作者 赵秀芹 万康林 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1147-1151,共5页
目的了解我国结核(TB)与非结核分枝杆菌(NTM)混合感染的流行现状以及对结核病防控的影响。方法检索中外文文献数据库,纳入2020年以前发表的包含大陆地区结核病患者临床样本中分枝杆菌分离鉴定数据的原始文献,系统性回顾分析TB/NTM的混... 目的了解我国结核(TB)与非结核分枝杆菌(NTM)混合感染的流行现状以及对结核病防控的影响。方法检索中外文文献数据库,纳入2020年以前发表的包含大陆地区结核病患者临床样本中分枝杆菌分离鉴定数据的原始文献,系统性回顾分析TB/NTM的混合感染情况。结果在疑似/确诊结核病患者中,分枝杆菌的粗分离率为35.4%(28.9%~41.9%),NTM的粗分离率为5.2%(4.7%~5.7%),NTM在分枝杆菌中的占比为12%(11.2%~12.7%);NTM/TB混合感染在疑似/确诊结核病人中的分离率为0.6%(0.2%~1.1%),在分枝杆菌中的占比为1.4%(1.1%~1.8%)。结论国内对NTM/TB混合感染的报道非常有限,检测方法和成本阻碍了混合感染的检出。 展开更多
关键词 结核 非结核分枝杆菌 混合感染 菌种鉴定
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鸟-胞内分枝杆菌复合群鸟和胞内分枝杆菌亚种对20种药物的敏感性特征及亚种间药物敏感性比较 被引量:5
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作者 肖士林 赵秀芹 +6 位作者 刘志广 刘海灿 李马超 蒋毅 赵丽丽 李桂莲 万康林 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期448-455,共8页
目的分析鸟-胞内分枝杆菌复合群鸟分枝杆菌亚种和胞内分枝杆菌亚种对20种药物的敏感性特征及比较2个亚种间的药物敏感性差异。方法用微孔板Alamar blue显色法分别检测97株鸟分枝杆菌和172株胞内分枝杆菌对克拉霉素、卷曲霉素和利福布丁... 目的分析鸟-胞内分枝杆菌复合群鸟分枝杆菌亚种和胞内分枝杆菌亚种对20种药物的敏感性特征及比较2个亚种间的药物敏感性差异。方法用微孔板Alamar blue显色法分别检测97株鸟分枝杆菌和172株胞内分枝杆菌对克拉霉素、卷曲霉素和利福布丁等20种药物的最小抑菌浓度,判断其敏感性,分析2个亚种菌株对20种药物的敏感性特征以及对利福霉素类、氨基糖苷类和大环内酯类内药物的交叉耐药性,并比较2个亚种对20种药物的敏感性差异。结果对鸟分枝杆菌敏感率高于80%的药物依次是卷曲霉素(100%,97/97)、阿米卡星(97.9%,95/97)、利福布丁(96.9%,94/97)、利福平和卡那霉素(83.5%,81/97)及克拉霉素(82.5%,80/97);对胞内分枝杆菌敏感率高于80%的药物依次是阿米卡星(99.4%,171/172)、卡那霉素(95.9%,165/172)、利福布丁(95.4%,164/172)、克拉霉素(94.2%,162/172)、氯法齐明(87.2%,150/172)、卷曲霉素和罗红霉素(86.1%,148/172)及利福喷丁(82.6%,142/172)。97株鸟分枝杆菌分别有1株、1株和17株而172株胞内分枝杆菌中分别有0株、7株和6株同时对氨基糖苷类、利福霉素类和大环内酯类内各种药物同时耐药或中度敏感。鸟分枝杆菌对利福平和卷曲霉素的敏感率明显高于胞内分枝杆菌。胞内分枝杆菌对利福喷丁、妥布霉素、卡那霉素、乙胺丁醇、莫西沙星、克拉霉素、阿奇霉素和罗红霉素的敏感率均高于鸟分枝杆菌。结论鸟和胞内分枝杆菌均对卷曲霉素、阿米卡星、利福布丁和克拉霉素敏感性较高,对胞内分枝杆菌敏感的药物多于鸟分枝杆菌,利福喷丁仅对胞内分枝杆菌抗菌性较好,而利福平仅对鸟分枝杆菌抗菌性较好,乙胺丁醇对两个亚种敏感性均较差;对同一种类的药物做药物敏感性试验可为临床医生治疗鸟或胞内分枝杆菌感染选择合适的替代药物做依据。 展开更多
关键词 鸟分枝杆菌 胞内分枝杆菌 药物敏感性
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独山瓜馥木总生物碱抗结核活性初探 被引量:1
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作者 周蕾 安婷婷 +5 位作者 赵秀芹 徐冬蕾 蒋毅 王瑞白 万康林 杨再昌 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期487-490,共4页
目的系统评价独山瓜馥木二氯甲烷提取物3种组分的抗结核作用。方法采用抗结核活性跟踪法,从独山瓜馥木根中分步提取具有抗结核活性的组分,并采用Alarmar-Blue液体药敏法进行体外抗结核活性的评价。结果从独山瓜馥木根中获得了具有抗结... 目的系统评价独山瓜馥木二氯甲烷提取物3种组分的抗结核作用。方法采用抗结核活性跟踪法,从独山瓜馥木根中分步提取具有抗结核活性的组分,并采用Alarmar-Blue液体药敏法进行体外抗结核活性的评价。结果从独山瓜馥木根中获得了具有抗结核活性的二氯甲烷提取物(组分1)。薄层层析定性分析为总生物碱,进一步分离纯化得到组分2和3。药敏结果显示组分1和组分2对异烟肼和利福平的单耐药及耐多药结核分枝杆菌均有明显的抑制作用,尤其是组分2,对3/4的耐多药菌株的最小抑菌浓度小于40μg/mL。结论在当前耐药结核病流行的严峻形势下,独山瓜馥木提取物有治疗单耐和耐多药结核病的研发前景,其有效成分及抗结核机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 独山瓜馥木 结核分枝杆菌 耐药结核病 抗结核活性 药物敏感试验
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结核分枝杆菌CFP10-ESAT6融合蛋白免疫小鼠效果初步评价 被引量:1
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作者 栾秀丽 范雪亭 +9 位作者 王瑞欢 李马超 于晋杰 钱程宇 曹斌 赵秀芹 刘志广 刘海灿 李桂莲 万康林 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期589-596,共8页
目的融合表达和纯化结核分枝杆菌(MTB)CFP10-ESAT6(CE),初步评价免疫效果。方法构建pET32a(+)-CE重组质粒,E.coli BL21(DE3)中融合表达,Ni-NTA层析纯化。用CE加铝佐剂,50μg CE/只/次,分3次免疫BALB/c小鼠。ELISA测定血清IgG抗体;ELISpo... 目的融合表达和纯化结核分枝杆菌(MTB)CFP10-ESAT6(CE),初步评价免疫效果。方法构建pET32a(+)-CE重组质粒,E.coli BL21(DE3)中融合表达,Ni-NTA层析纯化。用CE加铝佐剂,50μg CE/只/次,分3次免疫BALB/c小鼠。ELISA测定血清IgG抗体;ELISpot与Luminex检测细胞因子,进行MTB体外生长抑制试验。卡介苗(BCG)为阳性对照。结果CE免疫小鼠,能诱导产生高效价的IgG、IgG1和IgG2a,且IgG1(t=19.1,P<0.0001)和IgG2a(t=8.7,P<0.0001)抗体水平均高于BCG组。CE组与BCG组诱导产生的分泌IFN-γ的斑点形成细胞(SFC)数量差异无统计学意义(t=0.4,P>0.05),但诱导分泌IL-4的SFC数量高于BCG组(t=8.0,P<0.0001)。CE组诱导分泌GM-CSF(t=8.4,P<0.05)、IL-6(t=8.3,P<0.05)、IL-10(t=2.5,P<0.05)和IL-4(t=7.0,P<0.05)均高于BCG组,而CE组诱导分泌IFN-γ(t=1.4,P>0.05)、TNF-α(t=1.8,P>0.05)、IL-2(t=2.0,P>0.05)、IL-12(t=0.9,P>0.05)和IL-17(t=1.3,P>0.05)均与BCG组相似,差异无统计学意义。CE组小鼠脾细胞的MTB体外生长抑制结果与BCG组相似(t=0.8,P>0.05)。结论CE免疫小鼠可诱导较强的Th1与Th2混合型免疫反应,且有较强的体外抑制MTB生长的能力,表明CE具有良好的结核疫苗研制应用价值。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 培养滤液蛋白10 早期分泌抗原靶6 重组融合蛋白CE 疫苗
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结核分枝杆菌Rv2941蛋白抗原表位集中区免疫原性研究
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作者 范雪亭 栾秀丽 +5 位作者 赵秀芹 李马超 万康林 卢选成 李晓燕 刘海灿 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期394-399,共6页
目的分析结核分枝杆菌Rv2941抗原的T细胞表位集中区的免疫原性,探究其作为结核病疫苗候选抗原的潜力。方法通过免疫表位数据库(Immune Epitope Database,IEDB)分析Rv2941抗原的T细胞表位区(命名为Rv2941p)并构建表达载体PET32a-Rv2941p... 目的分析结核分枝杆菌Rv2941抗原的T细胞表位集中区的免疫原性,探究其作为结核病疫苗候选抗原的潜力。方法通过免疫表位数据库(Immune Epitope Database,IEDB)分析Rv2941抗原的T细胞表位区(命名为Rv2941p)并构建表达载体PET32a-Rv2941p,诱导表达并纯化Rv2941p。将其与免疫佐剂二甲基三十六烷基铵(DDA)和PolyI:C乳化后,皮下免疫BALB/c小鼠3次,每次免疫间隔10 d,末次免疫1周后处死小鼠,进行免疫效果评价。采用ELISA法检测免疫后小鼠血清中IgG、IgG1和IgG2a抗体滴度以及免疫后小鼠脾脏淋巴细胞分泌IL-4、IL-2、IL-6和IFN-γ的水平。同时,利用流式细胞技术检测淋巴细胞内CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞增殖情况以及胞内细胞因子(IFN-γ、TNF-α和IL-4)表达水平。结果Rv2941p可溶性表达,并获得高纯度的蛋白。Rv2941p诱导产生了高水平的特异性抗体IgG,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.001)。另外,Rv2941p提高了IgG2a/IgG1的比值。细胞因子检测结果显示,Rv2941p提高了IFN-γ和IL-6的分泌,与Ag85B组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。同时,Rv2941p可以促进CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的增殖分化,以及提高胞内IFN-γ和TNF-α的表达。结论Rv2941p可以刺激小鼠产生较高的体液和细胞免疫,尤其Th-1类细胞免疫,可以作为结核病疫苗候选抗原,为结核病新型疫苗的开发奠定了基础。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 Rv2941 T细胞表位 结核病疫苗
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Genetic Dissection of Low Phosphorus Tolerance Related Traits Using Selected Introgression Lines in Rice 被引量:2
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作者 XIANG Chao REN Jie +9 位作者 zhao xiu-qin DING Zai-song ZHANG Jing WANG Chao ZHANG Jun-wei Charles Augustino JOSEPH ZHANG Qiang PANG Yun-long GAO Yong-ming SHI Ying-yao 《Rice science》 SCIE CSCD 2015年第6期264-274,共11页
To dissect the genetic basis of low phosphorus tolerance (LPT), 114 BC2F4 introgression lines (ILs) were developed from Shuhui 527 and Minghui 86 (recurrent parents), and Yetuozai (donor parent). The progenies... To dissect the genetic basis of low phosphorus tolerance (LPT), 114 BC2F4 introgression lines (ILs) were developed from Shuhui 527 and Minghui 86 (recurrent parents), and Yetuozai (donor parent). The progenies were tested for 11 quantitative traits under three treatments including normal fertilization in normal soil (as control), normal fertilization in barren soil and low phosphorus stress in barren soil in Langfang, Hebei Province, China. Moreover, the ILs were investigated at the seedling stage using nutrient solution culture method in greenhouse in Beijing, China. A total of 49 main-effect quantitative trait loci (QTLs) underlying yield related traits were identified in Langfang, and their contributions to phenotypic variations ranged from 6.7% to 16.5%. Among them, 25 (51.0%) QTLs had favorable alleles from donor parent. A total of 48 main-effect QTLs were identified for LPT-related traits in Beijing, and their contributions to phenotypic variations ranged from 7.7% to 16.6%. Among them, 21 (43.8%) QTLs had favorable alleles from donor parent. About 79.6% of the QTLs can be detected repeatedly under two or more treatments, especially QTLs associated with spikelet number per panicle, spikelet fertility and 1000-grain weight, displaying consistent phenotypic effects. Among all the detected QTLs, eight QTLs were simultaneously identified under low phosphorus stress across two environments. These results can provide useful information for the genetic dissection of LPT in rice. 展开更多
关键词 RICE phosphorus tolerance YIELD introgression line quantitative trait locus
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工程项目招投标阶段的风险因素与风险管理研究 被引量:6
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作者 赵秀琴 杨晓蒙 考志勇 《工程建设与设计》 2019年第4期256-257,共2页
在工程项目招投标阶段中,通过风险管理,可以不断提高风险识别和控制能力,为后期项目的顺利推进奠定坚实的基础,促进工程项目招投标阶段的顺利进行。论文主要对工程项目招投标阶段的风险因素与风险管理进行研究,以供相关人士的参考。
关键词 工程项目招投标 风险因素 风险管理
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工程项目竣工决算滞后的原因及应对措施 被引量:4
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作者 赵秀琴 杨晓东 考志勇 《工程建设与设计》 2018年第8期239-240,共2页
伴随着我国市场经济的日益发展,近年来工程项目的建设逐渐增强,在促进国民经济发展方面做出了卓越的贡献。但是,工程项目建设阶段面临着决算滞后的问题,论文对导致工程项目竣工决算滞后的原因进行剖析,并根据实际情况制定出相应的解决... 伴随着我国市场经济的日益发展,近年来工程项目的建设逐渐增强,在促进国民经济发展方面做出了卓越的贡献。但是,工程项目建设阶段面临着决算滞后的问题,论文对导致工程项目竣工决算滞后的原因进行剖析,并根据实际情况制定出相应的解决对策。 展开更多
关键词 工程项目 决算滞后 措施
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Transcriptome and metabolome profiling of unheading in F1 hybrid rice
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作者 WANG Jie WEIS hao-bo +7 位作者 WANG Chun-chao Najeeb Ullah KHAN ZHANG Zhan-ying WANG Wen-sheng zhao xiu-qin ZHANG Hong-liang LI Zi-chao GAO Yong-ming 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2020年第10期2367-2382,共16页
Heading date is a crucial agronomic trait.However,rice usually delays heading due to the photoperiod,temperature,hormones or age.The present research was conducted to analyze the mechanism cotrlling heading date in F,... Heading date is a crucial agronomic trait.However,rice usually delays heading due to the photoperiod,temperature,hormones or age.The present research was conducted to analyze the mechanism cotrlling heading date in F,hybrid rice.We constructed two test-crossing populations using two introgression lines(ILs),P20 and P21 coming from SH527/FH838 as the male parent,respectively,and male sterile line Jin23A as the female parent.Meanwhile,the F,hybrids of H20,obtained by mating P20 with Jin23A and having no heading,and H21,from the crossing between P21 and Jin23A having normal heading,were both observed under long days.Here,we analyzed the photoperiodic response of F,hybrids by transcriptome and metabolome profiling.The greater differences displayed in the transcriptome and the metabolome were caused by photoperiod(exogenous)instead of genes(endogenous).The coping mechanism resulted from long days(LD)in H20,leading to differences in the circadian rhythm and glutathione metabolism relative to other samples.The circadian oscillator and GSH/GSSG cycle typically regulate ROS homeostasis,and both of them are responsible for modulating ROS in H20 under LD condition.Both circadian rhythm genes and the reported genes related to heading date function via the DHD1/OsMFT1-Ehd1-RFT1-OsMADS14/OsMADS18 pathway and the glutathione metabolism pathway by regulating oxidative reduction processes.Both pathways are involved in the heading process and they interacted through the oxidative reduction process which was induced by photoperiod regulation,and all of them collectively modulated the heading process.The results of this study will be helpful for unraveling the mechanism of F,hybrid responses to unheading under LD condition. 展开更多
关键词 F1hybrid rice unheading transcriptome profiles metabolome profiles
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协同护理干预对慢阻肺患者预后及自我护理能力的影响观察 被引量:3
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作者 王春艳 平玉卓 +2 位作者 赵秀芹 包玉双 尉荣翠 《医学信息》 2018年第13期181-183,共3页
目的对我院慢阻肺患者运用协同护理干预模式,观察该护理模式对患者预后的积极影响及对于患者自我护理能力的提升,为今后该疾病的治疗提供理论依据。方法选取2016年8月~2017年8月我院收治的慢阻肺患者60例,随机分为观察组和对照组。对照... 目的对我院慢阻肺患者运用协同护理干预模式,观察该护理模式对患者预后的积极影响及对于患者自我护理能力的提升,为今后该疾病的治疗提供理论依据。方法选取2016年8月~2017年8月我院收治的慢阻肺患者60例,随机分为观察组和对照组。对照组采用传统护理方式护理,观察组在对照组基础上采用协同护理干预模式。观察护理后两组患者的自我护理能力评分和肺功能。结果两组患者护理干预前自我护理能力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。护理干预后,观察组患者的自我护理能力评分、肺功能均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论协同护理干预方式能够显著改善慢阻肺患者的预后以及提升患者自我护理能力,为后续的治疗奠定良好的基础。 展开更多
关键词 慢阻肺 协同护理干预模式 自我护理能力
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糖尿病颈动脉超声狭窄程度与神经电生理肌电图参数的相关性 被引量:1
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作者 赵秀芹 黄雷军 +1 位作者 曾维晨 邬军锋 《中国医疗器械信息》 2022年第12期17-19,共3页
目的:探究糖尿病颈动脉超声狭窄程度与神经肌电图参数的相关性。方法:选取2020年4月~2021年12月在复旦大学附属金山医院就诊的115例糖尿病患者作为研究对象。根据患者超声颈动脉狭窄程度分为颈动脉狭窄<50%组(n=59)和颈动脉狭窄≥50%... 目的:探究糖尿病颈动脉超声狭窄程度与神经肌电图参数的相关性。方法:选取2020年4月~2021年12月在复旦大学附属金山医院就诊的115例糖尿病患者作为研究对象。根据患者超声颈动脉狭窄程度分为颈动脉狭窄<50%组(n=59)和颈动脉狭窄≥50%组(n=56)。所有入试者均进行颈动脉超声检查和肌电图检查,分析颈动脉超声狭窄程度与肌电图参数正中神经、尺神经、腓总神经感觉神经电位波幅(sensory nerve action potential,SNAP)间的相关性。结果:两组肌电图数据比较结果显示,两组间正中神经感觉神经波幅(SNAP)差异有统计学意义(P<0.05);两组间尺神经感觉神经波幅(SNAP)差异有统计学意义(P<0.001);两组间腓总神经感觉神经波幅(SNAP)差异有统计学意义(P<0.001)。结论:超声颈动脉狭窄程度与肌电图参数具有一定的相关性,当颈动脉狭窄程度≥50%时,应早期进行神经电生理肌电图检查。 展开更多
关键词 糖尿病 神经电生理肌电图参数 颈动脉超声
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