HRMRI-VWI、DWI下斑块特征及血小板活化水平与后循环脑梗死预后的相关性

目的 探讨高分辨率磁共振颅内血管壁成像(HRMRI-VWI)、磁共振扩散加权成像(DWI)下斑块特征及血小板活化水平与后循环脑梗死预后的相关性。方法 采用回顾性研究方法,选取2020年1月至2022年1月在聊城市第二人民医院治疗的后循环脑梗死预后患者130例,其中预后良好和不良患者56例和74例。比较预后良好组和预后不良组患者临床资料、HRMRI-VWI、DWI参数及血小板活化水平差异。结果 预后不良组患者年龄、梗死灶最大径分别为(66.15±9.21)岁和(5.64±1.00)cm,明显高于预后良好组[(61.03±8.84)岁和(4.52±0.88)cm],差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良患者血管最狭窄处管壁面积(WAMLN)、狭窄率分别为(13.06±1.21) mm2和(58.45±4.45)%,明显高于预后良好组[(11.40±1.14) mm2和(50.03±5.12)%],而血管最狭窄处管腔面积(LAMLN)和相对表观扩散系数(rADC)分别为(9.98±1.03) mm2和(0.72±0.11),明显低于预后良好组[(11.40±1.14) mm2和(0.84±0.13)],差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组患者血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰb、GPⅡb、GPⅢb和血小板活化因子(PAF)分别为(2.60±0.55)×104、(4.24±0.73)×104、(5.80±0.62)×104、(245.50±26.69)pg/mL,明显高于预后良好组[(2.21±0.52)×104、(3.71±0.80)×104、(5.14±0.73)×104、(196.63±22.54) pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示:年龄、梗死灶最大径、WAMLN、狭窄率、rADC、PAF是患者预后不良的影响因素(P<0.05)。结论 HRMRI-VWI、DWI参数梗死灶最大径、WAMLN、狭窄率、rADC及血小板活化水平是后循环脑梗死患者预后的影响因素,临床应加以重视。

基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在小鼠体内生物分布研究

目的开展基因治疗药物rAAV2-sTRAIL在正常鼠和荷瘤鼠2种小鼠体内的生物分布研究。方法BALB/c小鼠随机分成3组,包括溶媒对照组,每性别8只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别20只动物。采用肌肉注射给药,给药1次。每天观察动物临床症状,分别在给药后24 h,2,4,12周解剖动物。BALB/c裸鼠在右前肢腋窝皮下接种肿瘤细胞ACC-2,肿瘤造模成功后,按照瘤体体积将动物随机分成3组。包括溶媒对照组,每性别4只动物;低(每只1.5×10^(9)vg)、高(每只1.5×10^(10)vg)剂量组,每组每性别10只动物。采用瘤内注射给药,给药1次。每天观察动物临床症状,分别在给药后24 h,2周解剖动物。每只动物采集组织脏器包括血液、睾丸/子宫、附睾/卵巢、肾脏、脾脏、小肠、肠系膜淋巴结、肝脏、胃、肺、心脏、脑、注射部位(肌肉或肿瘤)、骨髓。对组织样本提取DNA后,采用qPCR技术,Taqman外标绝对定量方法对样本进行测定,检测受试物在各组织器官中拷贝数。结果正常小鼠试验结果显示,受试物分布靶器官是脾脏、小肠、肠系膜淋巴结、肝脏、肺、注射部位(肌肉)、骨髓、血液,主要富集于脾脏、肝脏和注射部位。随着时间延长药物逐渐被清除,不会在体内蓄积。荷瘤小鼠试验结果显示,受试物体内分布靶器官和代谢消除趋势,与正常小鼠生物分布特征一致。并且,未见受试物在肿瘤组织和其他靶器官中可复制性增长。结论采用正常小鼠和荷瘤小鼠分别进行基因治疗药物rAAV2-sTRAIL体内生物分布研究,受试物在两种模型中分布特征一致,均无可复制性和体内蓄积性。本实验初步预测了受试物临床使用安全性,为临床试验设计提供了参考信息。